ROS play an important role in ATPR inducing differentiation and inhibiting proliferation of leukemia cells by regulating the PTEN/PI3K/AKT signaling pathway

BACKGROUND: Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive and mostly incurable hematological malignancy with frequent relapses after an initial response to standard chemotherapy. Therefore, novel therapies are urgently required to improve AML clinical outcomes. 4-Amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate (ATPR), a novel all-trans retinoic acid (ATRA) derivative designed and synthesized by our team, has been proven to show biological anti-tumor characteristics in our previous studies. However, its potential effect on leukemia remains unknown. The present research aims to investigate the underlying mechanism of treating leukemia with ATPR in vitro. METHODS: In this study, the AML cell lines NB4 and THP-1 were treated with ATPR. Cell proliferation was analyzed by the CCK-8 assay. Flow cytometry was used to measure the cell cycle distribution and cell differentiation. The expression levels of cell cycle and differentiation-related proteins were detected by western blotting and immunofluorescence staining. The NBT reduction assay was used to detect cell differentiation. RESULTS: ATPR inhibited cell proliferation, induced cell differentiation and arrested the cell cycle at the G0/G1 phase. Moreover, ATPR treatment induced a time-dependent release of reactive oxygen species (ROS). Additionally, the PTEN/PI3K/Akt pathway was downregulated 24 h after ATPR treatment, which might account for the anti-AML effects of ATPR that result from the ROS-mediated regulation of the PTEN/PI3K/AKT signaling pathway. CONCLUSIONS: Our observations could help to develop new drugs targeting the ROS/PTEN/PI3K/Akt pathway for the treatment of AML.

Abordagem cirúrgica de faixas constritivas em Síndrome de Vohwinkel / Surgical correction of constrictive bands in Vohwinkel syndrome

A Síndrome de Vohwinkel ou ceratodermia hereditária mutilante é uma ceratodermia palmoplantar rara, que se manifesta na infância e se torna mais evidente nas fases de adolescência e idade adulta. Doença de herança preferencialmente autossômica dominante, acomete mais mulheres e caucasianos. A hiperceratose palmoplantar difusa, com aparência de favo de mel; as faixas constritivas digitais conhecidas como pseudoainhum, e as placas ceratósicas em forma de estrela-do-mar no dorso de mãos e pés, podendo acometer cotovelos e joelhos, são os achados clínicos característicos da Síndrome. O presente trabalho trata de um relato de caso de uma paciente com Síndrome de Vohwinkel e a terapêutica cirúrgica realizada nas faixas constritivas.

Vohwinkel syndrome, also known as hereditary mutilating keratoderma, is a rare palmoplantar keratoderma that manifests in childhood and becomes more evident in adolescence and adulthood. This preferential autosomal dominant disease affects more women and Caucasians. Its clinical features are diffuse palmoplantar keratoderma with the appearance of honeycomblike constricting rings in the fingers and toes known as pseudo-ainhum, and starfish-shaped keratotic plaques on the dorsal aspect of the hands and feet that can affect the elbows and knees. The present report describes a case report of a patient with Vohwinkel syndrome and surgical correction of the constrictive bands.

Use of retinoids in the treatment of oral leukoplakia: a review / Uso de retinoides no tratamento de leucoplasias bucais: revisão

OBJECTIVE: The purpose of this paper is to review the literature regarding the topical use of the retinoids in the treatment of oral leukoplakia, discussing their mechanisms of action, indications, effectiveness, and adverse effects. DISCUSSION: Leukoplakia is defined as white lesion in oral mucous membrane that cannot be characterized as any other entity and it has potential for malignancy. It does not present specific histological pattern. Due to its potential for malignancy and high prevalence, dentists should know how to diagnose and treat it correctly. The retinoids are chemopreventive agents derived from the vitamin A. They could be either natural or synthetic and their main role is to suppress cellular mitosis. Retinoid derivatives have been used as agents for chemoprevention of malignant transformation of leukoplakias due to its potential effect on the control of the differentiation and proliferation of the epithelial cells, as well as their induction of apoptosis. CONCLUSION: The topical use of retinoids to treat oral leukoplakia is safe, convenient and effective, with minor side effects than the systemic administration.

OBJETIVO: A proposta deste artigo é revisar a literatura referente ao uso de retinoides no tratamento de lecoplasiasbucais e discutir o mecanismo de ação, indicações, efetividade e efeitos adversos. DISCUSSÃO: Leucoplasia é definida como lesão branca na mucosa bucal que não pode ser caracterizada como qualquer outra entidade e tem potencial de malignização. Não apresenta padrão histológico específico e, por causa de seu potencial de malignização e alta prevalência, os cirurgiões-dentistas devem conhecer como diagnosticá-la e tratá-la corretamente. Os retinoidestêm sido usados como agentes quimio-profiláticos para a transformação maligna das leucoplasias por seu efeito potencial no controle da diferenciação e proliferação da células epiteliais, bem como capazes de indução de apoptose. CONCLUSÃO: O uso tópico de retinoides para tratar leucoplasias é seguro, conveniente e efetivo, com efeitos colaterais menores do que na administração sistêmica.

La prevención química del cáncer / The chemoprevention of cancer

El objetivo de este trabajo fue evaluar el concepto, la situación actual y las perspectivas en la prevención química del cáncer. Para dicho análisis se consideraron los mecanismos involucrados en el proceso, las características que requieren los compuestos para ubicarlos en estudios preclínicos y clínicos, y el estado actual en que se encuentran agentes como los retinoides, carotenoides, calcio, ácido alérgico y fumárico, curcumino y aspirina. La información sugiere que la estrategia planteada tiene bases sólidas y que en un futuro cercano se verán efectos positivos en el hombre

Bases para el uso combinado de los interferones y de los retinoides en oncología clínica / Basis for the combined use of interferon and retinoid in clinical oncology

El acido retinoico y el interferón alfa tienen actividad limitada en el tratamiento de cáncer avanzado. La información obtenida de los cultivos celulares indican que, en combinación, estos agentes tienen incremento de la actividad biológica modulando el crecimiento y la diferenciación en un número de tipos celulares malignos. Trabajos clínicos recientes sobre el tratamiento de algunos carcinomas avanzados de células escamosas informan actividad terapéutica con este régimen. Este artículo revisa los datos preclínicos obtenidos al evaluar el ácido retinoico en combinación con interferones

Retonoides, avances farmacológicos: isotretinoína / Retonoids, advances in pharmacology: isotretinoin

Se presenta una actualización farmacológica y terapéutica de la isotretinoína sobre la base de la experiencia clínica nacional e internacional acumulada hasta la fecha. Integrante de la familia química de los retonoides, la isotretinoína permite obtener remisiones significativas en la acné severa, particularmente noduloquística y conglobata. Para su correcto manejo clínico se recomienda seguir el esquema posológico, observar cuidadosamente las contraindicaciones, precauciones y advertencias, dado su potencial teratogénico, y manejar las reacciones adversas para no desalentar al paciente al comienzo del tratamiento y evitar una pérdida del efecto terapéutico a largo plazo.

Desarrollo de los retinoides en investigación básica y clinica en oncología: conceptos actuales / The development of retinoids in basic research and clinics in oncology: current concepts

Después de mencionar brevemente algunos conceptos generales sobre el cáncer, se revisan los conceptos farmacológicos principales de los retinoides, (compuestos que comprenden a la vitamina A y a sus análogos naturales y sintéticos), así como los estudios epidemiológicos y mecanísmos de acción probables en cuanto al efecto anticancerígeno de estos compuestos. Después, se analiza la acción de ellos sobre neoplasias no cancerosas, enfermedades premalignas y cáncer de los aparatos digestivo, respiratorio, urinario, reproductor, locomotor y circulatorio, así como sobre el sistema nervioso central, órganos de los sentidos, tejidos blandos y, especialmente, de la piel y sus anexos. Se concluye que los retinoides han probado poseer acción contra las neoplasias malignas, probablemente por sus efectos sobre la proliferacción y diferenciacción celulares y que las indicaciones primordiales en ellos en el campo de la oncología las constituyen la prevención de neoplasias malignas en sujeitos de alto riesgo y el tratamiento de tumores malignos en fases iniciales (en combinacción con la modalidades terapéuticas clásicas y, sobre todo, cuando se descubre inmunosupresión), siendo el futuro muy promisorio en este aspecto de investigacción a la medicina