Caregivers' Perception of Health Status and Aging in People with Intellectual Disability in São Paulo, Brazil. Is it different from general population? / Percepção de cuidadores sobre o estado de saúde e envelhecimento de pessoas com Deficiência Intelectual, em São Paulo, Brasil. É diferente de população em geral? / Percepción de los cuidadores del estado de salud y envejecimiento en personas con Discapacidad Intelectual en Sao Paulo, Brasil. ¿Es diferente de la población en general?

We performed a survey of observed changes during last five years answered by caregivers of 195 people with mild to moderate intellectual disability (age 35-60 years) in domains: daily activities; neurological and psychic/psychiatric functions. There were statistically significant differences (p<0.05) among individuals with intellectual disability (with and without Down syndrome) and healthy controls with referred deterioration in all areas.

Se realizó un estudio de los cambios observados durante los últimos cinco años respondidas por los cuidadores de 195 personas con discapacidad intelectual leve a moderada (edad 35-60 años) en los dominios: las actividades diarias; las funciones neurológicas y psíquicas / psiquiátricos. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p <0,05) entre las personas con discapacidad intelectual (con y sin síndrome de Down) y controles sanos con el deterioro reportado en todas las áreas.

Uma pesquisa foi realizada sobre mudanças observadas por cuidadores, durante os últimos cinco anos, em 195 pessoas com deficiência intelectual leve a moderada (idade 35-60 anos), nos seguintes domínios: atividades diárias, funções neurológicas e psíquicas. Houve diferença estatisticamente significativa (p<0,05) entre os indivíduos com deficiência intelectual (com e sem síndrome de Down) e controles saudáveis com deterioração referida em todas as áreas.

Sudden cardiac death in epilepsy disappoints, but epileptologists keep faith / Apesar do desapontamento com a morte súbita cardíaca nas epilepsias, os epileptologistas mantêm a fé

ABSTRACT Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) is the most common cause of death in people with intractable epilepsy. Probably, optimization of seizure control will prevent some of these deaths. Briefly, we integrated in this paper some data about the epidemiology, risk factors, etiology, and preventative measures in the management of SUDEP.

RESUMO A morte súbita nas epilepsias (SUDEP) é a causa mais comum de morte em indivíduos com epilepsia refratária. Provavelmente, o controle das crises epilépticas irá evitar algumas dessas mortes. Resumidamente, nós descrevemos nesse artigo alguns dados sobre a epidemiologia, fatores de risco, etiologia e medidas preventivas na SUDEP.

Environmental air pollution is an aggravating event for sudden unexpected death in epilepsy / Exposicao ambiental a poluicao do ar e um evento agravante para a ocorrencia de morte subita nas epilepsias

It is extremely difficult to estimate the occurrence of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). On the other hand, discovering and carefully evaluating new risk factors that may contribute to the onset of cardiovascular abnormalities in people with refractory epilepsy may prevent fatal events in these individuals. In this context, we should not ignore that urban air pollution is a leading problem for environmental health and is able to cause serious cardiovascular dysfunctions that culminate in sudden death. In this regard, we aimed to determine whether environmental exposure to air pollution is an aggravating event for SUDEP.

É extremamente difícil estimar a ocorrência de morte súbita em epilepsia (SUDEP). Por outro lado, detectar e avaliar cuidadosamente novos factores de risco que podem contribuir para o aparecimento de alterações cardiovasculares em pessoas com epilepsia refratária poderá ser capaz de impedir a ocorrência de eventos fatais nestes indivíduos. Neste contexto, não devemos negligenciar hoje que a poluição do ar nas grandes cidades é um problema para a saúde ambiental, podendo causar graves disfunções cardiovasculares, que culminam em morte súbita. Neste sentido, propusemos nesse trabalho que a exposição ambiental a poluição do ar é um evento agravante para a ocorrência de SUDEP.

Epileptologists probe vagus nerve stimulation in children with refractory epilepsy: a promise against sudden unexpected death in epilepsy / Epileptologistas indicam a estimulação do nervo vago em crianças com epilepsia refratária: uma promessa contra a morte súbita em epilepsia

It is clear that sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) is mainly a problem for people with refractory epilepsy, but our understanding of the best way to its prevention is still incomplete. Although the pharmacological treatments available for epilepsies have expanded, some antiepileptic drugs are still limited in clinical efficacy. In the present paper, we described an experience with vagus nerve stimulation (VNS) treatment by opening space and providing the opportunity to implement effective preventative maps to reduce the incidence of SUDEP in children and adolescents with refractory epilepsy.

Está claro que a morte súbita e inesperada em epilepsias (SUDEP) é principalmente um problema para as pessoas com epilepsia refratária, mas o entendimento para estabelecer medidas preventivas ainda está incompleto. Embora os tratamentos farmacológicos disponíveis para epilepsias tenham sido expandidos, algumas drogas antiepilépticas ainda são limitadas em termos de eficácia clínica. No presente trabalho, foi descrita uma experiência com a estimulação do nervo vago (VNS), abrindo espaço e fornecendo a oportunidade de implementar eficazes mapas preventivoss para reduzir a incidência da SUDEP em crianças e adolescentes com epilepsia refratária.

The utility of omega-3 fatty acids in epilepsy: more than just a farmed tilapia! / A utilidade do ácido graxo ômega-3 na epilepsia: mais do que uma criação de tilápias!

The epilepsies are one of the most common serious brain disorders and 20 to 30 percent of people developing epilepsy continue to have seizures and are refractory to treatment with the currently available therapies. Approximately one in a 1000 patients with chronic epilepsy will die suddenly, unexpectedly, and without explanation, even with post-mortem examination and this phenomenon is called sudden unexplained death in epilepsy (SUDEP). Understanding the mechanisms underlying SUDEP may lead to the identification of previously unrecognized risk factors that are more amenable to correction. We discuss here the possible implications of omega-3 fatty acids consumption on SUDEP prevention.

As epilepsias encontram-se entre as mais sérias doenças neurológicas; 20 a 30 por cento dos pacientes com epilepsia continuam apresentando crises e são refratários as terapias disponíveis atualmente. Aproximadamente um em cada 1000 pacientes com epilepsia crônica irá morrer de forma súbita, não esperada e sem explicação, mesmo com o exame pós-morte. Este fenômeno é denominado morte súbita e inesperada em epilepsia (SUDEP). Compreender os mecanismos envolvidos nos casos de SUDEP pode levar à identificação de fatores ainda não reconhecidos e passíveis de serem corrigidos. Discutiremos a seguir as possíveis implicações do consumo do ácido graxo ômega-3 na prevenção dos casos de SUDEP.

Animal models of intellectual disability: towards a translational approach

Intellectual disability is a prevalent form of cognitive impairment, affecting 2-3 percent of the general population. It is a daunting societal problem characterized by significant limitations both in intellectual functioning and in adaptive behavior as expressed in conceptual, social and practical adaptive skills. Intellectual disability is a clinically important disorder for which the etiology and pathogenesis are still poorly understood. Moreover, although tremendous progress has been made, pharmacological intervention is still currently non-existent and therapeutic strategies remain limited. Studies in humans have a very limited capacity to explain basic mechanisms of this condition. In this sense, animal models have been invaluable in intellectual disability investigation. Certainly, a great deal of the knowledge that has improved our understanding of several pathologies has derived from appropriate animal models. Moreover, to improve human health, scientific discoveries must be translated into practical applications. Translational research specifically aims at taking basic scientific discoveries and best practices to benefit the lives of people in our communities. In this context, the challenge that basic science research needs to meet is to make use of a comparative approach to benefit the most from what each animal model can tell us. Intellectual disability results from many different genetic and environmental insults. Taken together, the present review will describe several animal models of potential intellectual disability risk factors.

What are the similarities between stress, sudden cardiac death in Gallus gallus and sudden unexpected death in people with epilepsy / Similaridades entre stress, morte súbita cardíaca na espécie Gallus gallus e morte súbita em epilepsia

Individuals with epilepsy are at higher risk of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP), responsible for 7.5 percent to 17 percent of all deaths in epilepsy. Many factors are current associated with SUDEP and possible effect of stress and cardiac arrhythmia are still not clear. Sudden death syndrome (SDS) in chickens is a disease characterized by an acute death of well-nourished and seeming healthy Gallus gallus after abrupt and brief flapping of their wings, similar to an epileptic seizure, with an incidence estimated as 0.5 to 5 percent in broiler chickens. A variety of nutritional and environmental factors have been included: but the exactly etiology of SDS is unknown. Studies had suggested that the hearts of broiler chickens are considerably more susceptible to arrhythmias and stress may induce ventricular arrhythmia and thus, sudden cardiac death. In this way, SDS in Gallus gallus could be an interesting model to study SUDEP.

Indivíduos com epilepsia têm maior risco de sofrer morte súbita e inexplicada em epilepsia (SUDEP), responsável por 7,5 por cento a 17 por cento de todas as mortes em epilepsia. Diversos fatores têm sido associados com SUDEP e um possível efeito do stress e das arritmias cardíacas ainda não é claro. A síndrome da morte súbita (SDS) em galinhas é uma situação caracterizada por uma morte aguda em Gallus gallus bem nutridos e aparentemente saudáveis após um evento curto e abrupto de bater de asas, semelhante a uma crise epiléptica, com incidência de 0,5 a 5 por cento em granjas. Uma ampla variedade de fatores nutricionais e ambientais tem sido considerada, mas a causa exata da SDS é desconhecida. Estudos têm sugerido que o coração das galinhas criadas em granjas é mais sensível a arritmias cardíacas e que o stress poderia levar a arritmias cardíacas e, portanto, a morte súbita cardíaca. Assim, SDS em Gallus gallus pode ser considerado um interessante modelo de SUDEP.

Carbamazepine does not alter the intrinsic cardiac function in rats with epilepsy / Carbamazepina não altera o funcionamento cardíaco intrínseco em ratos com epilepsia

Among the causes for sudden unexpected death (SUDEP) in epilepsy, the effects of antiepileptic drugs on the heart have been poorly explored. Based on this, the aim of our study was to evaluate the heart rate (in vivo and isolated ex vivo) and ventricular pressure (isolated ex vivo) of rats with and without epilepsy treated with carbamazepine. Four groups of adult, male Wistar rats (200-250 g) were studied: [A] control rats (n=8), received neither pilocarpine nor carbamazepine [B] carbamazepine-treated rats (n=8), received a daily dose of 120 mg/Kg, i.p. of carbamazepine for two weeks; [C] rats with epilepsy that received just saline solution (n=8); [D] rats with epilepsy that received a daily dose of 120 mg/Kg, i.p. of carbamazepine for two weeks (n=8). Our results showed significant increase in heart rate in animals with epilepsy (with and without the use of carbamazepine) when compared to the control groups in vivo. In contrast, we did not find differences during isolated ex vivo experiments comparing animals with and without epilepsy and despite the use of carbamazepine. Our results suggest that, in isolation, carbamazepine may not be a potential risk factor for sudden unexpected death in epilepsy.

Entre as causas de morte súbita em epilepsia (SUDEPE), os efeitos das drogas antiepilépticas no coração têm sido pobremente explorados. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a frequência cardíaca (in vivo e de forma isolada ex vivo) e a pressão ventricular (de forma isolada ex vivo) de ratos com e sem epilepsia tratados com carbamazepina. Quatro grupos de ratos Wistar machos adultos (peso 200 a 250 g) foram estudados: [A] ratos controle (n=8), não receberam pilocarpina ou carbamazepina; [B] ratos tratados com carbamazepina (n=8), receberam dose diária de carbamazepina de 120 mg/kg intraperitoneal, durante duas semanas (n=8); [C] ratos com epilepsia que receberam solução salina; [D] ratos com epilepsia que receberam dose diária de carbamazepina de 120 mg/kg intraperitoneal durante duas semanas. Nossos resultados evidenciaram uma diferença estatisticamente significativa na média da freqüência cardíaca in vivo entre os animais com epilepsia (com e sem o uso de carbamazepina) quando comparados aos grupos controles in vivo. Em contraste, não observamos diferenças estatísticas nos experimentos ex vivo quando comparados os animais com ou sem epilepsia, a despeito do uso da carbamazepina. Nossos resultados sugerem que, de forma isolada, a carbamazepina pode não ser um fator de risco potencial para a ocorrência de morte súbita em epilepsia.

Thalamic nuclear abnormalities as a contributory factor in sudden cardiac deaths among patients with schizophrenia

Patients with schizophrenia have a two- to three-fold increased risk of premature death as compared to patients without this disease. It has been established that patients with schizophrenia are at a high risk of developing cardiovascular disease. Moreover, an important issue that has not yet been explored is a possible existence of a "cerebral" focus that could trigger sudden cardiac death in patients with schizophrenia. Along these lines, several structural and functional alterations in the thalamic complex are evident in patients with schizophrenia and have been correlated with the symptoms manifested by these patients. With regard to abnormalities on the cellular and molecular level, previous studies have shown that schizophrenic patients have fewer neuronal projections from the thalamus to the prefrontal cortex as well as a reduced number of neurons, a reduced volume of either the entire thalamus or its subnuclei, and abnormal glutamate signaling. According to the glutamate hypothesis of schizophrenia, hypofunctional corticostriatal and striatothalamic projections are directly involved in the pathophysiology of the disease. Animal and post-mortem studies have provided a large amount of evidence that links the sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) that occurs in patients with schizophrenia and epilepsy to thalamic changes. Based on the results of these prior studies, it is clear that further research regarding the relationship between the thalamus and sudden cardiac death is of vital importance.

Rasmussen Encephalitis: longterm outcome after surgery / Encefalite de Rasmussen: avaliação de resultados depois da cirurgia

BACKGROUND AND PURPOSE: Rasmussen Encephalitis (RE) is characterized by intractable epilepsy, progressive hemiparesis and unilateral hemispheric atrophy. The progression of the symptoms usually occurs within months to few years. Antiepileptic drugs are usually not effective to control disease progression and epilepsy surgery in the form of hemispheric disconnection has been considered the treatment of choice. This work describes the clinical and electrographic analyses, as well as the post-operative evolution of patients with RE. PATIENTS AND METHODS: This work includes all the patients with RE evaluated from January 1995 to January 2008 by the Ribeirão Preto Epilepsy Surgery Program (CIREP) considering demographic data, interictal and ictal electroencephalographic (EEG) findings; anatomo-pathological findings and clinical outcome. RESULTS: Twenty-five patients were evaluated, thirteen were female. Mean age of epilepsy onset was 4.4±2.0 years. There were no differences between patients with slow and fast evolution with respect to age of epilepsy onset (p=0.79), age at surgery (p=0.24), duration of epilepsy (0.06), and follow-up (p=0.40). There were no correlations between the presence of bilateral EEG abnormalities or the absence of spikes and post-operative seizure outcome (p=0.06). Twenty-three patients underwent surgery. The mean follow-up was 75.3 months. Eleven patients had total seizure control. Twelve individuals persisted with seizures consisting of mild facial jerks (6 patients), occasional hemigeneralized tonic-clonic seizures (3 patients), and frequent tonic-clonic seizures (3 patients). Mental and language impairment was observed in 15 and 12 patients, after surgery, respectively. CONCLUSIONS: This retrospective study reported the clinical and electrographic analysis, as well as the evolution of 23 patients with RE. Fourteen patients achieved satisfactory seizure control, three patients had partial response to surgery, and five patients had maintenance of the pre-operative condition. All patients with left side involvement presented with some language and cognitive disturbance.

INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: A Encefalite de Rasmussen (ER) é caracterizada por epilepsia intratável, hemiparesia progressiva e atrofia hemisférica unilateral. A progressão dos sintomas geralmente ocorre em meses ou poucos anos. As drogas antiepilépticas são usualmente ineficazes no controle da progressão da doença e o tratamento cirúrgico, com desconexão hemisférica tem sido considerado o tratamento de escolha. Neste trabalho descreveremos os achados clínicos e eletrográficos, assim como a evolução pós-operatória de pacientes com ER. PACIENTES E MÉTODOS: foram incluídos todos os pacientes com ER avaliados no período de janeiro de 1995 a janeiro de 2008, no Centro de Cirurgia de Epilepsia de Ribeirão Preto (CIREP), sendo considerados os dados demográficos, os achados do eletrencefalograma (EEG) interictal e ictal, resultado anatomo-patológico e o seguimento clínico. RESULTADOS: Vinte e cinco pacientes foram avaliados, 13 eram do sexo feminino. A idade média de início da epilepsia foi de 4.4±2.0 anos. Não houve diferenças significativas entre os pacientes com evolução lenta ou rápida considerando-se a idade de início da epilepsia (p=0,79), idade da cirurgia (p=0,24), duração da epilepsia (p=0,06) e tempo de seguimento (p=0,40). Não houve correlação entre a presença de alterações bilaterais ou ausência de descargas ao EEG e o seguimento pós-operatório (p=0,06). Vinte e três pacientes foram submetidos à cirurgia. O tempo médio de seguimento foi de 75,3 meses. Onze pacientes evoluíram com controle total das crises. Doze pacientes permaneceram com crises que consistiram de clonias faciais sutis (6 pacientes), crises tônico-clônicas hemigeneralizadas ocasionais (3 pacientes) ou crises tônico-clônicas frequentes (3 pacientes). Alterações cognitivas e de linguagem foram observadas em 15 e 12 pacientes após a cirurgia, respectivamente. CONCLUSÕES: este estudo retrospectivo relatou os achados clínicos, eletrográficos e a evolução de 23 pacientes. Controle satisfatório das crises foi obtido em 14 pacientes. Três pacientes tiveram resposta parcial com a cirurgia e cinco pacientes mantiveram o quadro pré-operatório. Todos os pacientes com envolvimento do hemisfério cerebral esquerdo evoluíram com distúrbio de linguagem e cognitivo.

Does sudden unexpected death in children with epilepsy occur more frequently in those with high seizure frequency? / Morte súbita em crianças com epilepsia ocorre naquelas que apresentam maior frequência de crises?

People with epilepsy are more likely to die prematurely and the most common epilepsy-related category of death is sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). Several studies have reported a moderate or high seizure frequency among SUDEP cases and SUDEP is considered rare in patients in remission. METHOD: We reviewed the occurrence of SUDEP in our epilepsy unit over an 8-year period to identify a potential association between seizure frequency and SUDEP occurrence in children with epilepsy. RESULTS: From 835 patients evaluated, 12 had suffered SUDEP and nearly all of the SUDEP cases in our children are related to chronic uncontrolled epilepsy (daily - 50.0 percent, two to four/week - 41.7 percent, monthly - 8.3 percent). CONCLUSION: SUDEP is not a rare event in children and increased mortality was recorded in those individuals who had not responded to pharmacologic treatment. Improved seizure control seems to be one of the most important measures to prevent SUDEP.

Pessoas com epilepsia têm maior chance de morrer prematuramente e a principal causa de morte relacionada à epilepsia é a morte súbita em epilepsia (SUDEP). Vários estudos têm relatado uma freqüência de crises moderada ou elevada em pacientes com SUDEP e SUDEP é considerada rara em pacientes em remissão. MÉTODO: Revisamos a ocorrência de SUDEP em nossa unidade de epilepsia por um período de oito anos com o objetivo de identificar uma possível associação entre freqüência de crises e a ocorrência de SUDEP em crianças com epilepsia. RESULTADOS: De 835 pacientes avaliados, 12 evoluíram com SUDEP e a maioria das crianças apresentava epilepsia crônica não controlada (50 por cento com crises diárias; 41,7 por cento com duas a quatro crises/semana; 8,3 por cento com crises mensais). CONCLUSÃO: SUDEP não é um evento raro em crianças e maior mortalidade foi observada em indivíduos que não responderam ao tratamento medicamentoso. Melhor controle de crises parece ser uma das principais medidas na prevenção de SUDEP.

Alcohol consumption and sudden unexpected death in epilepsy: experimental approach / Consumo de álcool e morte súbita em epilepsia: uma abordagem experimental

Using the pilocarpine model of epilepsy, we investigated the effects of alcohol consumption on the frequency of seizures in animals with epilepsy as well the underlying a possible association between alcohol intake and sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) occurrence. Rats were divided randomly into two groups: (A) rats with epilepsy and (B) rats with epilepsy that received a daily dose of ethanol solution (350 mg kg-1, i.p.) for 30 days. The basal frequency of seizures observed in the A and B groups during the first 30 days were 3.4±1.5 and 3.2±1.9 seizures per week per animal, respectively. In B group, it was observed a significant seizure increase (11.6±5.3) during the first 2 weeks of alcohol administration and quite interesting, one rat died suddenly after a generalized tonic-clonic seizure during this period. We concluded in our experimental study that exist a possible association between alcohol abuse and SUDEP occurrence.

Utilizando o modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina, investigamos os efeitos do consumo de álcool sobre a frequência de crises epilépticas em animais com epilepsia, como também uma possível associação entre a ingestão de álcool e ocorrência de morte súbita e inesperada nas epilepsias (SUDEP). Os animais foram randomicamente divididos em dois grupos: (A) ratos com epilepsia e (B) ratos com epilepsia que receberam uma dose diária de etanol (350 mg kg-1, i.p.) por 30 dias consecutivos. A frequência basal de crises epilépticas observadas nos grupos A e B durante os primeiros 30 dias foram de 3,4±1,5 e 3,2±1,9 crises por semana/animal, respectivamente. No grupo B, ocorreu aumento significativo na frequência de crises (11,6±5,3) durante as duas primeiras semanas de administração do álcool e de forma interessante, um animal morreu subitamente após uma crise generalizada tônico-clonica durante esse período. Concluímos em nossa abordagem experimental que existe uma possível associação entre o consumo de álcool e a ocorrência de SUDEP.

Epilepsy research 150 years after Darwin's theory of evolution / Pesquisas em epilepsia 150 anos após a teoria da evolução de Darwin

On February 12, 2009, we commemorated the 200th anniversary of Charles Darwin's birth and the 150th anniversary of the publication of the ûrst edition of the "On the origin of species". Only in the sixth edition of the Origin Darwin explicitly stated that natural selection applied to the brain as to all other organs and contemporary epilepsy research plays an interesting role in this scenario. Epilepsy affects approximately 3 percent of the general population and is a complex disease. At least 11 genes have now been described for human epilepsy and over 50 more genes have been identified in animal models of epilepsy. The complex gene to gene interactions and gene-environment interactions may account for epilepsy susceptibility and antiepileptic drug response. Darwin's thoughts on evolution are relevant to understand these gene interactions, contributing to current development of new treatments and prevention of chronic diseases, such as epilepsy.

Em 12 de Fevereiro de 2009 nós comemoramos o aniversário de 200 anos de Charles Darwin e os 150 anos da publicação da primeira edição do livro "A Origem das Espécies". Apenas na sexta edição do livro A Origem, Darwin explicitamente definiu que a seleção natural se aplicava ao cérebro, assim como a todos os outros órgãos e as pesquisas contemporâneas em epilepsia tem um papel interessante neste cenário. A epilepsia afeta aproximadamente 3 por cento da população geral e é uma doença complexa. Ao menos 11 genes foram descritos até o momento na epilepsia humana e mais de 50 genes foram identificados em modelos animais de epilepsia. As complexas interações gene-gene e genes-meio ambiente podem estar relacionadas com a susceptibilidade à epilepsia e respostas às drogas antiepilépticas. Os pensamentos de Darwin quanto à evolução são relevantes para a compreensão dessas interações gênicas, contribuindo para o desenvolvimento de novos tratamentos e na prevenção de doenças crônicas, como a epilepsia.