Résumé
Se bien causa o causas primarias de la Esquizofrenia son aun incertas, los vertiginosos hallazgos en el campo de las neurociencias nos sugieren lo que podriamos llamar una hipotesis integradora: factores predisponentes de tipo genetico, neuroanatomico, neuroquimico y neurofisiologico, y factores preciptantes neurobiologicos y psico-ambientales hacen por diferentes vias y en diferentes proporciones que un ser humano sufra una severa ruptura y deterioro de su neurodesarrolo, de sus capacidades neuropsicologicas y de su devenir biografico. La alteracion afecta primariamente las vias dopaminergicas mesocorticales que van desde el area tegmental ventral del mesencefalo al cortex prefrontal dorsolateral y al lobulo temporal anteromedial del hemisferio dominante, y a diferentes receptores dopaminergicos D1,D2 y D4). Vias Serotoninergicas, y receptores 5HT2 y 5HT3, que van desde los nucleos del rafe a la corteza frontal y temporal modulan estas vias dopaminergicas y contribuyen a esta disfuncion cuya caracteristica principal es una Hipofrontalidad, la cual es responsable de los transtornos conductales, afectivos y neuropsicologicos propios de la personalidad premorbida, de los sintomas prodromicos, negativos y del deterioro cronico. Esta Hipofrontalidad desencadenaria por desinhibicion o compensacion una hiperactividad dopaminergica mesolimbica, responsable de los sintomas positivos delirante-alucionatorios. Otros neurotransmisores y neuropeptidos son neuromoduladores de estas funciones y posiblemente contribuyen con la fisiopatologia de la enfermedad. Los antipsicoticos atipicos por su antagonismo dopaminergico diferencial, su antagonismo serotoninergico y su accion sobre otros nerutransmisores y neuropeptidos, son mas efectivos y equilibrados en su poder terapeutico sobre sintomas positivos y negativos, con un perfil de efectos secundarios y toxicos menor, y el tiempo nos mostrara su posibilidad de evitar el deterioro cronico, que sigue siendo el reto maximo desde Kraepelin hasta nosotros.