HPR y cáncer de mama / HPR and breast neoplasm

Desde hace años se conoce que la vitamina A juega un total esencial en varios procesos bioquimicos y fisiológicos como la reproducción, el crecimiento, el desarrollo embrionario y la diferenciación de los tejidos epiteliales. El nuevo interés hacia esta vitamina y hacia los retinoides en general se basa en el hecho de que estas sustancias pueden inhibir el desarrollo de tumores en muchos sistemas experimentales. En efecto se ha demostrado que los retinoides bloquean in vitro la transformación neoplásica producida por cancerigenos químicos, y que, in vivo, pueden prevenir la inducción de tumores por parte de dichos compuestos. Por tanto, los retinoides pueden considerarse potenciales agentes de prevención. El tratamiento con retinoides, sin embargo, se ve dificultado por su toxicidad, especialmente a nivel hepático. La única excepción está representada actualmente por la N-(4-Hydroxy Phenil) Retinamida (HPR), un análogo sintético de la Vitamina A que, a diferencia de muchos otros retinoides, no se acumula en el hígado y puede ser eficaz y al mismo tiempo relativamente no tóxico. La HPR, objeto de un estudio actualmente en curso, con su fase I concluida, en pacientes tratadas por carcinoma mamario en el Istituto Nazionali de Tumori de Milan, merece ser tenida en cuenta por los oncólogos clínicos

Fenretinide: prevençäo em pacientes tratados de carinoma de mama / Fenretinide: prevention in patients treated of breast carcinoma

A Fenretinide (HPR) é um retinóide sintético análogo à Vit. A que provou ser efetivo na prevençäo de tumores mamários em animais modelos. Este estudo, nesta fase I, foi proposto no Instituto Nacional dos Tumores de Miläo com o objetivo de avaliar a tolerância desta droga em humanos. Neste estudo, 101 pacientes com câncer de mama foram randomizadas em 4 grupos de acordo com a dose diária da droga: 100mg, 200mg, 300mg e placebo. Todas as pacientes foram operadas no mesmo Instituto e näo receberam nenhum tratamento adjuvante (endócrino ou quimioterápico). Exame clínico, testes sangüíneos de laboratório, avaliaçäo dermatológica e oftalmológica foram realizadas periodicamente. Uma paciente interrompeu o tratamento na 12ª semana, por terem sido demonstradas metástases ósseas e pulmonares. Cem pacientes completaram as 20 semanas de tratamento e näo apresentaram efeitos colaterais significativos. Em um caso foi necessário diminuir a dose por três dias com o objetivo de verificar a possível correlaçäo entre linfagite recorrente e o tratamento com HPR. A paciente tornou a utilizar a dose de 200mg/dia e os sintomas desapareceram independentemente. Uma cuidadosa avaliaçäo dos efeitos da droga sobre o ciclo menstrual demonstrou que as irregularidades observadas eram relacionadas muito mais com a idade da paciente do que com o uso da droga. Depressäo e labilidade emocional foram observadas em 18 casos. Todavia estes sintomas estavam presentes desde a semana zero e näo aumentaram de intensidade durante o tratamento. Durante as 20 semanas do estudo nenhum carcinoma na mama contralateral foi observado