Regeneração miocárdica por células-tronco ou células musculares periféricas: onde estamos? / Cellular transplantation for the treatment of heart failure: where are we?

A insuficiência cardíaca é causa de morbidade e mortalidade elevadas na população em geral,apesar de todas as causas de doença cardíaca terem apresentado diminuição na última década. Asmodalidades terapêuticas disponíveis para o tratamento da insuficiência cardíaca são ainda poucoefetivas. O transplante de células para reparar ou regenerar o miocárdio é uma estratégia promissora,com potencial para se transformar em modalidade terapêutica efetiva para o tratamento da insuficiên-cia cardíaca. Anos de desenvolvimento científico, que resultaram em conhecimento substancial dapatogenia da falência contrátil em várias doenças cardíacas e da biologia dos miócitos cardíacos,culminaram com estudos experimentais em diversas espécies de animais de experimentação e mode-los de insuficiência cardíaca, que demonstraram a exeqüibilidade e a eficácia potencial do transplantede células no miocárdio. Os estudos disponíveis caracterizaram como benéficos transplantes de cardi-omiócitos fetais, mioblastos e células-tronco, tendo como expectativa o fato de o desenvolvimento do conhecimento da biologia de células-tronco tecido-específicas poder produzir resultados mais próximos da regeneração miocárdica, seja estrutural ou funcional. Apesar de existirem problemas fundamentais a serem considerados e superados antes que seu uso se dissemine na prática cardiológica, estudos em grupos de humanos submetidos a transplante de células no miocárdio estão em anda-mento e deverão trazer informações valiosas sobre o uso clínico potencial dessa modalidade terapêutica...

Hipertrofia cardíaca: mecanismos moleculares / Cardiac hypertrophy: molecular mechanisms

A hipertrofia cardíaca é, na maioria dos casos, um processo adaptativo do miocárdio a sobrecargas hemodinâmicas crônicas e, paradoxalmente, constitui-se em fator de risco de morbi-mortalidade cardiovascular. Basicamente a hipertrofia cardíaca decorre do aumento das dimensöes do cardiomiócitos, no entanto, proliferaçäo de tecido conjuntivo intersticial também é observada, dependendo da intensidade do processo hipertrófico. O crescimento hipertrófico dos cardiomiócitos decorre de aumento quantitativo das proteínas estruturais e contráteis, mas durante o estabelecimento da hipertrofia säo também re-expressos genes característicos da vida fetal como algumas isoformas de proteínas contráteis, o fator natriurético atrial e a enzima conversora da angiotensina I, o que confere características fenotípicas de imaturidade à célula hipertrófica. Múltiplos mecanismos podem contribuir para o desenvolvimento da hipertrofia, mas sua estreita relaçäo com a carga hemodinâmica imposta ao coraçäo indica a predominância de fatores mecânicos, como tensäo de deformaçäo, como os principais estímulos para o desenvolvimento e a manutençäo da hipertrofia dos cardiomiócitos. Mecanismos associados ao citoesqueleto e canais iônicos sensíveis ao estiramento säo propostos como responsáveis pela transduçäo mecano-bioquímica em miócitos cardíacos. Múltiplas vias intracelulares que envolcem GTPases, quinases ativadas por mitógenos e fatores de transcriçäo como o MEF2, NFAT3 e GATA4 estäo envolvidadas no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca. Portanto, a hipertrofia cardíaca é um fenômeno adaptativo complexo do miocárdio que depende, para sua instalaçäo, da mobilizaçäo de múltiplos mecanismos de sinalizaçäo envolvidos no crescimento celular.

Fisiopatogenia da hipertensäo arterial / Pathophysiology of primary hypertension

Na hipertensäo primária, ou essencial, a elevaçäo da resistência periférica é a principal responsável pelo aumento da pressäo arterial. Isso ocorre pela reduçäo do calibre das arteríolas determinada pela combinaçäo, em grau variado, de fatores funcionais e fatores estruturais. A vasoconstriçäo pode ser causada pela produçäo excessiva de fatores pressores (angiotensina, vasopressina, endotelina e sistema nervoso simpático etc), ou pela deficiência dos fatores depressores (óxido nítrico, prostaciclina e peptídio natriurético atrial). O componente estrutural é, geralmente, representado pela hipertrofia da camada média que passa a ocupar parte do espaço intravascular. Importante ressaltar que os fatores que, ativamente, contraem ou dilatam os vasos têm, também, efeitos tróficos sobre a camada muscular, estimulando ou inibindo o seu espessamento. A reduçäo da luz das arteríolas pode resultar, igualmente, de "remodelagem", quando ocorre reduçäo tanto do diâmetro interno como externo, sem modificaçöes da massa. O componente genético é responsável pela produçäo dos complexos fatores pressores e depressores que regulam a pressäo arterial. Também, ele é o responsável pela susceptibilidade individual aos fatores ambientais (sal e estresse, por exemplo), que sobrecarregam o sistema e podem gerar o desequilíbrio causador da hipertensäo.