What a Neurosurgeon Should Know about the Endolymphatic Sac: Part 1­Anatomy and Physiology / O que um neurocirurgião deve saber sobre o saco endolinfático: Parte 1­Anatomia e Fisiologia

Objective To describe the microsurgical anatomy and the physiology of the endolymphatic sac (ES) that a neurosurgeon should know. Methods Review of previous studies from 1927 to 2021, from basic and translational research using human and animal ES tissue or cells, as well as previous reviews about the subject. The present article is divided into three parts. In this first part, we review the microsurgical anatomy and physiology of the ES. Results The ES is a structure situated in the inner ear, together with the cochlea, the vestibular system, and other structures. Differently from its adjacent structures, the ES does not have a specialized epithelium; instead, it has mitochondria-rich cells and ribosomal-rich cells, which are responsible for ionic transportation and secretory activity. Apart from these functions, the ES is also responsible for homeostasis regulation of the inner ear, endolymphatic fluid volume control, immune response, elimination of inner ear cellular debris and floating otoconia, regulation of membranous labyrinth pressure, acid/basic transport, and secretion of substances. Its anatomy is not very variable, since in most studies no more than 20mm separates the location of the ES in the samples, in any direction. Conclusion The human ES has vital functions in the inner ear, and its anatomy is rarely variable. Knowing that, and the importance of this area for neurosurgery, the present study elucidates the exact location of the ES and the lost functions that a lesion in this structure must cause.

Objetivo Descrever a anatomia microcirúrgica e a fisiologia do saco endolinfático (SE) que um neurocirurgião deve saber. Métodos Revisão de estudos prévios de 1927 até 2021, de pesquisa básica até translacional usando tecidos ou células do SE humanas e animais, além de revisões sobre o assunto. O presente artigo é dividido em três partes. Nesta primeira, nós revisamos a anatomia microcirúrgica e a fisiologia do SE. Resultados O SE é uma estrutura situada no ouvido interno, junto da cóclea, do sistema vestibular e outras estruturas. Diferentemente das estruturas adjacentes, o SE não tem um epitélio especializado; ao invés disso, possui células ricas em mitocôndrias e outras ricas em ribossomos, que são responsáveis por transporte iônico e atividade secretória. Além dessas funções, o SE é responsável por regulação homeostática do ouvido interno, controle do fluido endolinfático, resposta imune, eliminação de detritos e otólitos livres, regulação da pressão da membrana labiríntica, transporte ácido/básico e secreção de substâncias. Sua anatomia não é muito variável, já que na maior parte dos estudos a máxima diferença de localização entre as amostras do SE foi dada em 20 mm, em todas as direções. Conclusão O SE humano tem uma função vital no ouvido interno e sua anatomia não é muito variável. Sabendo disso, e da importância dessa região para a neurocirurgia, o presente estudo elucida a localização exata do SE e as funções perdidas em uma eventual lesão dessa estrutura.

É possível prever a mortalidade molecular em meduloblastomas pela análise dos receptores de membrana CD114? / Is it possible to predict molecular mortality in meduloblastomas by analysis of CD114 membrane receptors?

Introdução: Os meduloblastomas são os tumores sólidos mais comuns da infância e classificados em 4 subgrupos moleculares: WNT, SHH, grupo 3 e grupo 4. Muitos estudos buscam desenvolvimento de novos quimioterápicos para os meduloblastomas através da identificação de genes cuja expressão sejam novos alvos moleculares para drogas, como receptores de membrana associados a replicação celular. Objetivo: Avaliar a associação da expressão de CD114 com a mortalidade de pacientes portadores de meduloblastoma. Métodos: Revisão feita colhendo informações publicadas em plataformas virtuais em português e inglês. Inicialmente foi realizada busca por descritores relacionados ao tema - neurocirurgia, oncologia cirúrgica, terapia de alvo molecular e meduloblastoma - e seus equivalentes em inglês - neurosurgery, surgical oncology, molecular targeted therapy e medulloblastoma - com busca AND ou OR, considerando o título e/ou resumo. Após, foram incluídos somente os que tinham maior relação ao tema, e realizada a leitura da íntegra dos textos. Finalmente foram referidos 2 artigos. Resultados: Há diferença na expressão do receptor de membrana CD114 entre o Grupo 3 e os demais grupos moleculares, além de diferença entre o subtipo molecular SHH γ e os subtipos moleculares Grupo 3 α e Grupo 3 ß. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os demais grupos e subtipos. Em relação à mortalidade, esta revisão não demonstrou significância estatística na relação entre expressões baixas e elevadas desse gene e a mortalidade. Conclusão: Não há relação direta entre a expressão do receptor de membrana CD114 e a mortalidade em pacientes portadores de meduloblastoma. Entretanto, são necessários estudos adicionais sobre as vias de sinalização intracelulares associadas a esse receptor e ao seu gene, o CSF3R.

Introduction: Medulloblastomas are the most common solid tumors of childhood and classified into 4 molecular subgroups: WNT, SHH, Group 3 and Group 4. Many studies seek to develop new chemotherapy drugs for medulloblastomas by identifying genes whose expression is new molecular targets for drugs, such as membrane receptors associated with cell replication. Objective: To evaluate the association of CD114 expression with mortality in patients with medulloblastoma. Methods: Review carried out collecting information published on virtual platforms in Portuguese and English. Initially, a search was carried out for descriptors related to the topic - neurosurgery, surgical oncology, molecular targeted therapy and medulloblastoma, with AND or OR search, considering the title and/or summary. Afterwards, only those that were most related to the topic were included, and the texts read in full. Finally, 23 articles were referred. Results: There is a difference in the expression of the CD114 membrane receptor between Group 3 and the other molecular groups, in addition to a difference between the SHH γ molecular subtype and the Group 3 α and Group 3 ß molecular subtypes. There was no statistically significant difference between the other groups and subtypes. Regarding mortality, this review did not demonstrate statistical significance in the relationship between low and high expressions of this gene and mortality. Conclusion: There is no direct relationship between the expression of the CD114 membrane receptor and mortality in patients with medulloblastoma. However, additional studies are needed on the intracellular signaling pathways associated with this receptor and its gene, CSF3R.

What a Neurosurgeon Should Know About the Endolymphatic Sac: Part 2 ­ Diagnosis and Management of the Endolymphatic Sac Tumors / O Que um Neurocirurgião Deve Saber Sobre o Saco Endolinfático: Parte 2 ­ Diagnóstico e Manejo dos Tumores do Saco Endolinfático

Objective This article is divided into three parts. In the second part of this review, the authors focus on describing the endolymphatic sac tumor and presenting illustrative cases. Methods A review of previous studies, from 1957 to 2021, from basic and translational research using human and animal endolymphatic sac (ES) tissue or cells, as well as other reviews on this theme. Results The ES is an inner ear structure, which is responsible for the homeostatic regulation, as well as endolymphatic fluid volume control, immune response etc. One of the possible alterations of the ES is the ELST, a low-grade malign neoplasm that originates from the epithelium of the endolymphatic duct and sac. The clinical presentation of the ELST includes hearing loss, tinnitus, headache, and vertigo. The diagnosis in the early stages is rare, given that this group of symptoms is very similar to other, more common, diseases such as the Meniere syndrome. Its diagnosis is made by computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), immunohistochemistry, and confirmed by histopathology. However, none of these examinations are part of the pathological guidelines for ELST. The treatment for ELST in the early stages has a high rate of success. Conclusion The ELST is a very difficult diagnosis due to its presentation. Furthermore, the interactions between ELST and the Von Hippel-Lindau disease usually result in a more aggressive condition. Despite the difficulty of the diagnosis, doing it early increases the chances of successful treatment.

Objetivo Este artigo é dividido em três partes. Na segunda parte desta revisão, os autores focam em descrever os tumores do saco endolinfático (TSE) e apresentar casos ilustrativos. Métodos Revisão de estudos prévios, de 1957 até 2021, de pesquisa básica até translacional usando tecidos ou células do saco endolinfático (SE) humanas e animais, além de revisões sobre o assunto. Resultados O SE é uma estrutura situada na orelha interna, e é responsável pela regulação homeostática, controle do fluido endolinfático, resposta imune, etc. Uma das possíveis alterações do SE são os TSE, uma neoplasia de crescimento lento, com agressão local e de baixo grau, que se origina do epitélio do saco e do ducto endolinfático. A apresentação clínica do TSE se dá com perda auditiva, zumbido, cefaleia e vertigem. O diagnostico em estágios iniciais é raro devido a apresentação clínica similar a diversas outras patologias mais comuns como a Síndrome de Ménière. O diagnóstico é feito com por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM), imuno-histoquímica e confirmada com histopatologia. Entretanto nenhum desses exames está nas diretrizes das patologias que mimetizam o TSE. O tratamento para o TSE em estágios iniciais tem uma alta taxa de sucesso. Conclusão O TSE é uma patologia de difícil diagnostico devido a sua apresentação. Além disso, a interação entre o TSE e a doença de Von Hippel-Lindau resulta em uma condição mais agressiva da doença de maneira geral. Apesar dessa dificuldade de diagnostico, fazê-lo em estágios iniciais aumenta muito as chances de sucesso no tratamento.

What a Neurosurgeon Should Know About the Endolymphatic Sac: Part 3 ­ Ménière Disease / O que um Neurocirurgião Deve Saber Sobre o Saco Endolinfático: Parte 3 ­ Doença de Ménière

Objective To elucidate all the aspects that neurosurgeons should know about the Ménière disease (MD). Methods Review of guidelines, books, and studies from 1933 to 2021, from basic to translational research, using human and animal endolymphatic sac (ES) tissue or cells, as well as reviews, case reports, and papers about surgical experience. This article is divided into three parts. In this last part, we review the MD. Results The MD is one of the most common pathologies in the ES. It was first described by Prosper Ménière in 1861 with its clinical triad: dizziness, tinnitus, and hearing loss. A lot of theories relating ES to the MD have been proposed. Some of them postulate that it is caused by a narrowing and shortening in the endolymphatic duct, and others relate it to severe inflammation on the ES. Mostly due to the lack of understanding of this pathology, the diagnosis is mainly clinical, despite histopathology being helpful to confirm the diagnosis. The treatment of the MD can be done in 3 different ways: pharmacological, nonpharmacological, and surgical. Conclusion The MD is one of the most common pathologies in the inner ear and has been largely studied over the years. The latest diagnosis guidelines must help in the classification and give better basis for diagnosis and treatment, which, despite not being curative yet, has improved over the years. Pharmacological treatment based on the possible etiologies, allied with proper diet and routine exercise, is showing promising results.

Objetivo Elucidar todos os aspectos que neurocirurgiões devem saber sobre a doença de Ménière (DM). Métodos Revisão das diretrizes, livros e estudos de 1933 até 2021, de pesquisa básica até translacional, usando tecidos ou células do saco endolinfático (SE) humanas e animais, além de revisões, relatos de caso e artigos sobre experiencia cirúrgica. Este artigo é dividido em três partes. Nesta última nós revisamos a DM. Resultados A DM é uma das patologias mais comuns do SE. Ela foi inicialmente descrita por Prosper Ménière em 1861 com a tríade clínica: tontura, zumbido e diminuição da audição. Muitas teorias têm relacionado o SE com a DM. Algumas delas postulam que esta é causada por uma diminuição e estreitamento do ducto endolinfático e outras a relacionam com uma inflamação grave do SE. Principalmente devido à falta de entendimento sobre a patologia, o diagnóstico é primariamente clínico, apesar da Histopatologia ajudar na confirmação diagnóstica. O tratamento da DM pode ser feito de três diferentes formas: farmacológico, não farmacológico e cirúrgico. Conclusão A DM é um dos distúrbios mais comuns da orelha interna e tem sido muito estudada nos últimos anos. As diretrizes mais recentes devem ajudar na classificação e fornecer mais bases para o diagnóstico e tratamento, que, apesar de ainda não ser curativo, teve grandes avanços ao longo dos anos. O tratamento farmacológico baseado nas teorias etiológicas, aliado com dieta apropriada e exercícios físicos rotineiros, tem mostrado excelentes resultados.

The Learning Curve in Skull Base Surgery Part 1­ From Historical-Philosophical Concepts to Microsurgical Lab Training

The learning curve reflects surgeons' experience in managing several patients with the same disease. In skull base surgery, the professional's place on the curve could be related to the number of times the same procedure was performed. Where does curve begin? What amount of training is necessary prior to its application in surgical settings? What were the results of the first few skull base tumor surgeries performed by a surgeon who goes on to produce excellent results, and how is reflected in the start of their learning curve? The only way for neurosurgeons to improve their results from the start is with prior training in the microsurgery laboratory. This learning technique is essential to maximize the chance of success of a neurosurgical procedures, minimizing the morbidity rate to which patients are subjected by less experienced neurosurgeons. This article is divided in two parts, and its purpose is to show how training in the microsurgical laboratory fits into the construction of knowledge about skull base surgery, based on authors' experience and reflections. This first part discusses the technical, psychological, and philosophical aspects of medical knowledge, primarily addressing those training in skull base surgery, the principles of some selected philosophical currents, and their influence on the development of current medical knowledge.

The Learning Curve in Skullbase Surgery Part 2­From the Microsurgical Lab Training to the Operative Room / A Curva de Aprendizado em Cirurgia de Base do Crânio - Do laboratório de microcirurgia à sala cirúrgica

In this second part, the authors review and suggest a methodology for studies in skull base surgery and training inmicrosurgical laboratory, based on their experiences and reflections. Not only are the foundations for the acquisition of microsurgical skills presented, but also what is needed to be an effective skullbase surgeon with good results. The present article reflects in particular the philosophy of professor Evandro de Oliveira and also serves to present to the neurosurgical community a new state-of-the-art laboratory for hands-on courses in Brazil, at the Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná.

Nesta segunda parte, os autores revisam e sugerem uma metodologia para o estudo em cirurgia de base de crânio e treinamento em laboratório de microcirurgia baseado em suas experiencias e reflexões. Não apenas os fundamentos para a aquisição de habilidades microcirúrgicas estão presentes, como também, o que é necessário para ser um eficiente cirurgião de base de crânio com bons resultados. Este artigo reflete, em particular, a filosofia do Professor Evandro de Oliveira, além de servir para apresentar a comunidade neurocirúrgica o novo "estado da arte" em laboratórios de cursos "hands-on" no Brasil, na Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná.

Association between Wegener´s granulomatosis and severe lumbar pain

Introducción: La granulomatosis de Wegener (GW) es una enfermedad autoinmune sistémica caracterizada por vasculitis granulomatosa necrotizante que afecta principalmente a las vías respiratorias superiores, pulmones y riñones. Sin embargo, con menos frecuencia puede afectar a los músculos, las articulaciones, la piel, los ojos, el sistema cardiovascular y el sistema nervioso. La presencia de dolor lumbar consiste en una manifestación clínica inusual debido a la afectación del sistema nervioso. Objetivo: El objetivo de este estudio es alertar a los profesionales de la salud acerca de la posibilidad de cortar el dolor lumbar estar relacionado con la granulomatosis de Wegener, su impacto en la vida diaria del paciente, así como los signos clínicos y las formas de diagnóstico. Materiales y Métodos: Revisión de la literatura utilizando PubMed, MEDLINE, Google Scholar, SciELO, EBSCO. Los trabajos seleccionados entre 1995 y 2013 por un total de 48 obras de las cuales se seleccionaron 21 de acuerdo con sus informes de afectación neurológica, diagnóstico y tratamiento. Discusión: Los síntomas neurológicos pueden ocurrir en 22-50 por ciento de los pacientes durante el curso de la GW. sistema nervioso (SNC) central es poco frecuente (sólo 2-8 por ciento de los pacientes) dolor lumbar .Severe es una manifestación clínica poco frecuente y puede estar asociada con la participación de sistema nervioso central y periférico. CNS debido a la compresión de la médula espinal a nivel lumbar. sistema nervioso periférico debido a la compresión de las raíces nerviosas. Conclusión: La granulomatosis de Wegener es ser una enfermedad sistémica puede presentar diferentes manifestaciones clínicas De acuerdo con el sitio involucrado. Es asociaciones con el dolor lumbar es rara y la refleja la afectación neurológica. Por lo tanto, en pacientes con dolor lumbar grave sin diagnóstico confirmado, granulomatosis de Wegener no debería ser considerado.

Introduction: Wegener’s granulomatosis (WG) is a systemic autoimmune disease characterized by necrotizing granulomatousvasculitis which primarily affects upper respiratory tract, lungs and kidneys. However, less frequently can affect muscles,joints, skin, eyes, cardiovascular system and nervous system. The presence of lumbar pain consists in an unusual clinicalmanifestation due to the involvement of the nervous system. Objective: The objective of this study is to alert health professionalsabout the possibility that severe lumbar pain be related to Wegener’s granulomatosis, it’s impact on the patient’s dailylife as well as clinical signs and diagnosis forms. Materials and Methods: Literature review using PubMed, MEDLINE, GoogleScholar, SciELO, EBSCO. Selected works from 1995 to 2013 totaling 48 works of which 21 were selected according to theirreports of neurological involvement, diagnosis and treatment. Discussion: Neurological symptoms may occur in 22-50 percent of patients during the course of WG. Central nervous system (CNS) involvement is uncommon (only 2-8 percent of patients).Severelumbar pain is a rare clinic manifestation and it can be associated with the involvement of central and peripheral nervous system.CNS due to compression of the spinal cord at the lumbar level. Peripheral nervous system due to compression of nerveroots. Conclusion: Wegener’s granulomatosis for being a systemic disease can present different clinical manifestations accordingto the involved site. It’s associations with lumbar pain is rare and reflects it’s neurological involvement. Therefore, inpatients with severe lumbar pain without confirmed diagnosis, Wegener’s granulomatosis should be considered.