Evaluation of prognostic factors in stage IIA breast tumors and their correlation with mortality risk

Breast tumors exhibit extensive molecular and clinical heterogeneity. One of the most utilized breast carcinoma classifications is based on its molecular aspects and subdivides breast cancer into five major groups based on the expression of certain genes. In this study, we evaluated which factors are important in determining a prognosis after 5 years of follow-up for patients with clinical stage IIA breast tumors. We took into consideration the different phenotypes (luminal A luminal B HER-2 overexpression, basal and triple-negative), various epithelial-mesenchymal (EMT) molecular markers and adhesion molecules (E-cadherin, P-cadherin, N-cadherin, vimentin, twist snail and slug) and NOS-2, in addition to clinical and demographic data, tumor characteristics and treatment types. METHODS: The study population consisted of 82 patients with breast cancer. We analyzed eight molecular markers by immunohistochemistry on tissue microarrays containing breast tumor specimens from patients with ten years of follow-up, and we classified each tumor according to its estrogen receptor, progesterone receptor and HER-2 expression. We then placed the tumor into one of the above categories. RESULTS: The presence of several clinical and demographic factors, various histopathologies, treatment forms and several immunohistochemical markers were not associated with a worse prognosis for group IIA patients. The factors that were associated with a mortality risk were the triple-negative (odds ratio (OR) = 11.8, 95 percent confident interval (CI) = 2.0-70.3, P = 0.007) and basal (OR =18.4, 95 percent CI = 1.8-184.7, P= 0.013) phenotypic patterns. CONCLUSIONS: The EMT markers and NOS-2 were not mortality risk factors. Basal and triple-negative phenotypic patterns were related to a higher mortality risk in patients with stage IIA tumors.

Expressão do p53 no carcinoma epidermóide do lábio / P53 expression in squamous cell carcinoma of the lip

OBJETIVO: Verificar o valor da expressão do p53 no carcinoma epidermóide (CEC) de lábio. MÉTODO: O estudo imunohistoquímico foi feito em material fixo em formol e mantido em bloco de parafina, corado com anticorpos anti-p53, segundo técnica da Streptavidina-Biotina-Peroxidase. Para análise estatística, foi empregado o teste de Fisher para a diferenciação de grupos em relação às variáveis do estudo. RESULTADOS: A expressão do p53 foi positiva em 87,5 por cento do CEC bem diferenciado, 60 por cento no moderadamente diferenciado e 91,67 por cento no pouco diferenciado. Nas margens de ressecção cirúrgica foi negativa em 94,23 por cento e positiva em 5,77 por cento, havendo associação entre o grau de diferenciação e a expressão do p53 (p=0,05). CONCLUSÃO: A expressão do p53 foi positiva na lesão primária e negativa na margem de ressecção cirúrgica, mas não é determinante de mudanças no paradigma cirúrgico.

BACKGROUND: To assess the p53 expression in squamous cell carcinoma (SCC) of the lip. METHODS: Immunohystochemical study for samples fixed in formaline and paraphin in bloc stained with anti-p53 antibodies through Streptavidina-Biotina-Peroxidase. For statistical analysis the Fisher Test was employed for group differences (p<0.10). RESULTS: The p53 expression were positive in 87.50 percent of well differentiated SCC, 60.0 percent of moderately differentiated tumors, 91.67 percent of poorly differentiated; for surgical margins, 94.23 percent were negative and 5.77 percent positive, with an association between differentiation degree and p53 expression (p=0.05). CONCLUSION: The p53 expression was significant in SCC of the lip and negative for surgical margins, but it is not determinant of changing in surgical paradigm.

E-cadherin/beta-catenin expression pattern, clinicopathological parameters and prognosis in gastric carcinomas

Objectives: This study aimed to evaluate the expression pattern of some markers (E-cadherin and â-catenin) related to cellular adhesion and their relationship with histological tumor type according to Laurén’s system, clinicopathological features and patient survival. Material and Methods: We did immunohistochemical analysis in a retrospective series of 446 gastric carcinomas using tissue microarray method (TMA). Clinicopathological features and overall survival data of all patients were retrospectively reviewed from hospital records. For all statistical analyses, p<0.05 was considered significant. Results: The reduced/absent expression of E-cadherin occurred more frequently in diffuse than intestinal type tumors and it was correlated with worse biological behavior and poor prognosis for patients with diffuse type gastric carcinomas. The pattern of â-catenin expression was closely related to histological type and E-cadherin expression. Although patients with nuclear/absent â-catenin immunoreactivity showed worse survival index, no statistical correlation was found with overall survival. In multivariated analysis, only pTNM staging system persisted as independent prognostic marker. Conclusion: In the present study, alterations in E-cadherin/â-catenin complex expression showed significant correlations with clinicopathological parameters, as well as its implications for tumor progression and prognosis in gastric cancer. Our results indicate that markers expression pattern may be a useful marker of differentiation and suggest further investigations of their prognostic relevance to specific histological groups.

Expressão imuno - histoquímica de c - erb - B2 e p53 em carcinomas gástricos / Imunohistochemical expression of c - erb - B2 and p53 in gastric carcinomas

INTRODUÇAO: Em nosso meio, os carcinomas gástricos ainda são neoplasias bastante freqüentes e responsáveis por altas taxas de mortalidade. Recentemente, têm-se demonstrado a expressão de p53 e a amplificacão do gene c-erb-B2 nos carcinomas gástricos. A relevância e o significado biológico destas alteracões ainda não foram totalmente estabelecidos. OBJETIVO: Estudar as expressões imuno-histoquímicas de p53 e c-erb-B2 em 482 casos de carcinomas gástricos. MATERIAL E MÉTODOS: Foram construídos três blocos de tissue microarray (TMA) utilizando-se duplicatas de 482 casos de carcinomas gástricos. Os cortes foram corados por hematoxilina e eosina (HE), tendo sido feita pesquisa para p53 e c-erb-B2. Foram considerados positivos para p53 os casos com marcacão nuclear em mais de 10 por cento das células tumorais. Para o c-erb-B2 foram considerados positivos os casos com marcacão de membrana completa em mais de 10 por cento das células tumorais. RESULTADOS: A expressão de p53 e c-erb-B2 foi observada em 30 por cento e 12 por cento dos casos, respectivamente. Em relacão aos tipos histológicos observou-se correlacão entre os carcinomas do tipo intestinal e a expressão de c-erb-B2 (p < 0,001). A expressão de p53 foi mais freqüente nos carcinomas com mais de 5cm de diâmetro (p = 0,036). Não foram observadas alteracões nas curvas de sobrevida dos pacientes em relacão às expressões desses marcadores. CONCLUSAO: Em nosso meio, carcinomas gástricos do tipo intestinal são mais freqüentemente positivos para c-erb-B2 nos tipos intestinais do que nos difusos. A expressão de p53 está associada ao tamanho tumoral. A técnica do TMA é válida e eficiente para o estudo de marcadores imuno-histoquímicos, com forte correlacão com os cortes tradicionais de representacão do tumor.

Immunohistochemical assessment of mucosal cytokine profile in acetic acid experimental colitis

O modelo de colite experimental induzida por ácido acético (CEAA) vem sendo extensamente utilizado em estudos sobre doenças inflamatórias intestinais (DII). Lesões no tecido colônico em portadores de DII parecem estar relacionados à produção local aumentada de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-a e IFN-g). OBJETIVO: Avaliar o padrão de expressão de citocinas identificadas por imunohistoquímica em tecido colônico após CEAA e relacioná-lo à presença de lesões macroscópicas. MATERIAL E MÉTODOS: Ratos machos Wistar adultos (n=39) foram submetidos ou não à CEAA e sacrificados para retirada do tecido colônico em dois períodos distintos, perfazendo 4 grupos aleatórios: SC45 e SC24 (sem colite; sacrifício 45 minutos e 24 horas, respectivamente); CC45 e CC24 (com colite; sacrifício 45 minutos e 24 horas, respectivamente). Avaliaram-se alterações macro e microscópicas do cólon e sua expressão de citocinas foi avaliada por imunohistoquímica. RESULTADOS: Após 24 horas, a expressão de IL-1 foi maior no grupo com colite, em relação ao sem colite. IL-4 foi mais expressa no grupo CC45. Houve aumento de INF-g e IL-6, relacionados à presença de necrose da mucosa colônica, nos grupos com colite, em ambos os períodos avaliados. CONCLUSÃO: A técnica de imunohistoquímica foi eficiente para a análise da expressão de citocinas na mucosa colônica. Houve aumento da expressão das citocinas pró-inflamatórias IL-1 e de IL-6 e IFN-g associado à presença de necrose colônica. A CEAA é um bom modelo para o desenvolvimento de estudos destinados a avaliar o papel das citocinas na inflamação da mucosa e terapias anti-citocinas.

Análise imuno-histoquímica das sintases do óxido nítrico em adenocarcinomas gástricos / Immunohistochemical expression of nitric oxide synthases in gastric adenocarcinomas

INTRODUÇAO: O óxido nítrico (NO) é uma molécula mediadora de diversas funções, tais como vasodilatação, neurotransmissão e metabolismo do ferro. Os efeitos do NO na biologia tumoral são ambíguos e complexos. A atividade das sintases do óxido nítrico (NOS) tem sido demonstrada em diversos tumores humanos. OBJETIVO: Pesquisar a expressão das isoformas das NOS em carcinomas gástricos e correlacionar estes achados com características demográficas e histopatológicas destes tumores. MATERIAL E MÉTODOS: O estudo imuno-histoquímico das NOS (NOS-1, NOS-2 e NOS-3) foi realizado em 128 casos de carcinomas gástricos classificados de acordo com o sistema de Lauren. RESULTADOS: A positividade para NOS-1 foi detectada em 92/128 (70 por cento) dos casos, para NOS-2 em 36/128 (30 por cento) e para NOS-3 em 54/128 (42 por cento) dos casos. Na análise estatística observou-se correlação com o tipo intestinal e expressão de NOS-3, e tumores avançados mostraram maior expressão de NOS-2. CONCLUSAO: Os carcinomas gástricos mostram expressão das três isoformas de NOS, sendo as NOS constitutivas presentes em maior número de casos. A freqüente expressão de NOS induzida nos carcinomas gástricos avançados sugere uma participação de NOS na progressão e na disseminação tumoral na mucosa gástrica.

Estudo das alterações das citocinas inflamatórias na rejeição aguda do transplante intestinal em ratos / Cytokine participation in the acute rejection of intestinal transplantation in rats

RACIONAL: O transplante de intestino delgado é procedimento cirúrgico em estudo visando sua aplicação no tratamento dos pacientes portadores da síndrome do intestino curto, com vistas à reabilitação oral. Porém a grande barreira se deve à "rejeição" pela grande quantidade de tecido linfóide presente no intestino delgado. OBJETIVO: Avaliar a atuação das citocinas, interleucina-6 e interferon-gama em alotransplante heterotópico intestinal. MATERIAL E MÉTODOS: Realizaram-se 24 alotransplantes intestinais em ratos da raça Brown-Norway (doador) para Lewis (receptor), sendo subdivididos em três subgrupos de oito animais, sacrificados respectivamente no terceiro dia de pós-operatório (Tx(3)), no quinto dia de pós-operatório (Tx(5)) e no sétimo dia de pós-operatório (Tx(7)) para coleta das biopsias dos enxertos intestinais. Enquanto que no grupo isotransplante (C) envolveu oito animais da raça Lewis (doador) para Lewis (receptor), porém neste grupo realizaram-se biopsias seriadas no mesmo animal, sendo subdivididos em três momentos: biopsia no terceiro dia de pós-operatório (C(3)), no quinto dia de pós-operatório (C(5)) e sacrificados no sétimo dia de pós-operatório (C(7)) para coleta da biopsia. Realizou-se inicialmente análise intragrupo entre os momentos C(3), C(5) e C(7) para todos os parâmetros de rejeição citados anteriormente, como também para os três subgrupos Tx(3), Tx(5) e Tx(7). Posteriormente, realizou-se a análise intergrupo de forma transversal e pareada comparando-se o grupo isotransplante com o grupo alotransplante (C(3) com Tx(3); C(5) com Tx(5) e C(7) com Tx(7)). RESULTADOS: No grupo isotransplante não houve diferença estatisticamente significante quanto à imunoexpressão das citocinas estudadas, todavia no grupo alotransplante observou-se que alterações da interleucina-6 e de interferon-gama ocorreram a partir do quinto dia de pós-operatório.

Correlaçäo das proteínas p53 e KI-67 com o prognóstico de pacientes com adenocarcinoma de reto distal / Correlation between p53 and KI-67 proteins and the follow-up of patients with rectum adenocarcinoma

Introduçäo: a capacidade de predizer o comportamento biológico e a resposta terapêutica seria de grande valia no tratamento do câncer de reto distal. Correlacionou-se a hiperexpressäo do p53 e Ki-67 com: parâmetros clinicopatológicos, resposta ao tratamento e prognóstico. Métodos: cortes histológicos de 72 pacientes com adenocarcinoma de reto distal foram corados para as proteínas p53 e Ki-67. Todos os pacientes receberam radioterapia (5.040cGy) e quimioterapia (5-fluorouracil+leucovorin). Os pacientes com resposta completa foram acompanhados sem tratamento cirúrgico, enquanto a ressecçäo foi realizada naqueles com resposta parcial. Resultados: hiperexpressäo do p53 foi detectada em 41/72 (56,9 por cento) tumores e alto índice de proliferaçäo (Ki-67) foi observado em 36/72 (50 por cento) tumores. Amostras teciduais coletadas pré e pós quimio/radioterapia apresentaram fidelidade no estado do p53 em todos os casos. Reatividade ao p53 e Ki-67 correlacionaram-se com recidiva da doença (p=0,02, p=0,006, respectivamente), contudo näo se associou com: idade, sexo, estádio T. N. M. e doença residual após quimio/radioterapia. Expressäo do p53 e Ki-67 associou-se com menor índice de sobrevivência geral (68,2 vs. 87,2 meses, p=0,005 e 59,9 vs. 89,3 meses, p=0,001, respectivamente) e intervalo livre de doença (59,4 vs. 81,7 meses, p=0,004 e 48,9 vs. 86,1 meses, p=0,0009, respectivamente). Conclusäo: as proteínas p53 e Ki-67 podem ser úteis na avaliaçäo prognóstica de pacientes com câncer de reto distal submetidos à terapia multimodal

P53 overexpression in epidermoid carcinoma of the head and neck

The theory of field cancerization in tumors of the head and neck reflects the complex oncogenesis that occurs in this region. The mechanisms that control cell proliferation at the molecular level in epidermoid carcinomas (ECs) of the upper aerodigestive tract are still unclear. Mutations in p53 are the genetic alterations most often detected in ECs of the head and neck and seem to contribute actively to the carcinogenic process triggered by p53 as a tumor-suppressor gene and to its association with tobacco. The objective of the present study was to investigate the expression of p53 protein in epidermoid head and neck carcinomas by immunohistochemistry and its immunohistochemical correlation with other prognostic factors. The study was conducted on 63 consecutive ECs cases not submitted to previous treatment. Specimens of the tumor and of the normal adjacent mucosa were collected during surgery and submitted to immunohistochemical reaction for the determination of the expression of anti-protein p53 antibody (M7001 DAKO A/S, Denmark). Anatomo-clinical and demographic data were not significantly correlated with the presence of lymph node metastases or p53 expression in the tumor or in the adjacent normal mucosa. Tumor localization in the larynx was significantly correlated with p53 expression. Histological grading as grades I,II,III and IV was correlated whith significant p53 expression (p = 0.025). Conclusions: 1) in the studied material obtained from 63 cases of head and neck ECs, we detected a 48 percent rate of immunohistochemically detectable p53 overexpression; 2) we did not detect a relationship between demographic patient data and p53 expression in the tumor or in the normal adjacent mucosa; 3) p53 overexpression was significantly more frequent in ECs material from the larynx; and 4) The presence of 12 cases with p53 overexpression in the normal adjacent mucosa and with a p53-negative tumor is in agreement with the theory of field concerization. Follow-up of this patient series for a longer period of time will permit a better analysis of these values.