Impact of RET proto-oncogene analysis on the clinical management of multiple endocrine neoplasia type 2

A neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2) é caracterizada pela ocorrência do carcinoma medular de tireóide (CMT), hiperparatiroidismo primário (HPT) e feocromocitoma (FEO).1-12 Desde 1993, quando as primeiras mutações do tipo missense no proto-oncogene RET (RET), associadas a NEM2 foram identificadas, 46 diferentes mutações causadoras de doenças foram descritas.13-17 Como há uma forte correlação genótipo-fenótipo na NEM2, a detecção de mutações no RET adquiriu grande impacto no tratamento precoce do CMT e NEM2. A NEM2 persiste como uma doença subdiagnosticada e/ou tardiamente diagnosticada em várias áreas geográficas do globo. A análise de mutações do RET deve ser realizada em todas os casos de NEM2 e atualmente, a tireoidectomia total profilática é indicada para todos os indivíduos portadores de mutações no RET.1 Para a grande maioria dos portadores de mutações gaméticas ativadoras no RET este procedimento cirúrgico é indicado nos primeiros anos de vida, promovendo melhora na qualidade de vida, aumento da sobrevida ou mesmo levando à cura definitiva.1 Discutimos nesta revisão, o impacto da análise do proto-oncogene RET na conduta clínica da neoplasia endócrina múltipla tipo 2. Além disso, o diagnóstico molecular do RET fornece à clínicos e cirurgiões a mais valiosa das informações, permitindo indicação de tireoidectomia total profilática.

Niveis sericos de hormonio de crescimento na sindrome de Hunter / Serum growth hormone levels in Hunter's syndrome

Os niveis sericos de hormonio de crescimento (GH) foram estudados em tres irmaos com sindrome de Hunter (Mucopolissacaridose tipo II). A dinamica da secrecao do GH foi analisada por meio de testes com insulina (0,05 UI/Kg, i.v.), glicose (1,75 g/Kg, v.o.), lisina vasopressina (LPV) (5 ou 10 UI, i.m.) e L-Dopa (500 mg, v.o.). Os niveis basais de GH durante os quatro testes eram elevados (X = 14,2 ng/ml) nos tres casos. As respostas do GH ao estimulo com insulina e LPV mostraram tendencia a apresentar uma correlacao direta com a idade dos casos analisados, sendo maiores no paciente mais velho. Ao contrario dos dois outros casos, no teste com L-Dopa o paciente mais velho nao mostrou elevacao de niveis de GH. Apos administracao de glicose, os niveis de GH se deprimiram, como esperado nos tres casos. Como valores basais de cortisol e prolactina eram usualmente normais durante estes testes, nao se valorizou a hipotese de que o stress fosse o unico causador dos valores basais elevados de GH. Para tentar melhor esclarecer estes achados, dosaram-se os niveis de GH sob condicoes basais de 20-20 min., durante 120 min.; nos tres casos as medias destes valores de GH eram normais nos casos 1 e 3, enquanto tendiam a se elevar no caso 2. Valores da somatomedina-C eram normais-baixos nos tres casos...

Detecçäo precoce do carcinoma medular de tireóide na neoplasia endócrina múltipla tipo II / Early detection of medullary thyroid carcinoma in multiple endocrine neoplasia type II

Fez-se diagnóstico precoce do carcinoma medual de tireóide em dois dos seis filhos de dois dos seis filhos de dois pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo II. para isto, usaram-se dosagens séricas de calcitonina durante o teste estimulatório combinado com 2 mg de Ca++/Kg de peso ou 0,5 mcg/Kg de peso de pentagastrina. Respostas exageradas (> 350 pg/ml) em dois testes feitos em diferentes dias, documentaram o diagnóstico deste tumor nos dois casos. A tireoidectomia total foi indicada e realizada em ambos os casos, associada à ressecçäo preventiva dos gânglios linfáticos do quadrilátero central do pescoço. Os exames anátomo-patológico e imunocitquímico para calcitonia documentaram em ambos os casos dois nódulos com características de carcinoma medular de tireoide, ao lado de extensas áreas de hiperplasia das células C. O eventual surgimento de feocromocitoma e/ou hiperpartireoidismo continua a ser periodicamente investigado nestas duas irmäs. A queda abrupta dos níveis de calcitonina no pós-cirúrgico e a persistência de níveis normais 18 meses após a cirurgia, indicam cura do carcinoma medular de tireóide em ambas as irmäs. Em uma segunda família, detectou-se filho de afetado com neoplasia endócrina múltipla tipo II com fortes indicaçöes de presença de hiperparatireoidismo, mas o paciente näo mais retornou ao hospital. Confirmou-se a validade da dosagem da calcitonina sérica como marcador tumoral do carcinoma medular da tireóide e do índice de cura no pós-cirúrgico, ao lado do antígeno carcinoembriônico

Dinâmica da secreçäo de calcitonina em cultura de tecido de carcinoma medular de tireóide / Dynamics od calcitomin secretion in tissue culture of medullary thyroid carcinoma

Estudou-se a dinâmica da secreçäo in vitro da calcitonina produzida por um carcinoma medular de tireóide. Quatorze dias após cultivo do carcinoma medular de tireóide, adicionou-se cloreto de cálcio (20 mM), cloreto de magnésio (20mM), glucagon (6 x 10-6 M) e pentagastrina (3 x 10-6 M). O cloreto de sódio (20mM) foi usado como controle. A calcitonina foi dosada por radioimunoensaio, usando duplo anticorpo. A relaçäo concentraçäo de calcitonina do meio: conteúdo de proteína de cada frasco foi considerada. Notaram-se acréscimos evidentes na secreçäo decalcitonina, em relaçäo ao ensaio controle, 4 horas após a adiçäo de todos produtos testados. Os delta% em relaçäo ao experimento controle foram de 60, 264, 50 e 48, após acréscimo de magnésio, cálcio, pentagastrina e glucagon, respectivamente. O sistema montado pode ser útil no futuro para testar qumioterápicos que atuem sobre o carcinoma medular de tireóide