Computed tomography findings of pulmonary histoplasmosis: pictorial essay / Aspectos tomográficos da histoplasmose pulmonar: ensaio iconográfico

Abstract Endemic systemic mycoses are prevalent in specific geographic areas of the world and are responsible for high rates of morbidity and mortality in the populations of such areas, as well as in immigrants and travelers returning from endemic regions. Pulmonary histoplasmosis is an infection caused by Histoplasma capsulatum, a dimorphic fungus. This infection has a worldwide distribution, being endemic in Brazil. Histoplasmosis can affect the lungs, and its diagnosis and management remain challenging, especially in non-endemic areas. Therefore, recognition of the various radiological manifestations of pulmonary histoplasmosis, together with the clinical and epidemiological history of the patient, is essential to narrowing the differential diagnosis. This essay discusses the main computed tomography findings of pulmonary histoplasmosis.

Resumo As micoses sistêmicas endêmicas são prevalentes em áreas geográficas específicas do mundo e são responsáveis por altas taxas de morbidade e mortalidade nessas populações e em imigrantes e viajantes que retornam de regiões endêmicas. A histoplasmose pulmonar é uma infecção causada pelo Histoplasma capsulatum, um fungo dimórfico. Essa infecção tem distribuição mundial, apresentando-se de forma endêmica no Brasil. A histoplasmose pode afetar os pulmões de pacientes, e seu diagnóstico e manejo permanecem desafiadores, especialmente em áreas não endêmicas. Portanto, o reconhecimento das várias manifestações radiológicas da histoplasmose pulmonar associadas a história clínica e epidemiológica dos pacientes é fundamental para estreitar o diagnóstico diferencial. Este ensaio discute os principais achados tomográficos da histoplasmose pulmonar.

Factors interfering with the production of Histoplasma capsulatum antigens / Fatores que interferem na produção de antígenos de Histoplasma capsulatum

Histoplasma capsulatum causes systemic mycosis that depends on host susceptibility, fungal virulence, and factors associated with the infectious process. We evaluated the possible interference of the phenotype of 12 samples of H. capsulatum isolated from HIV-positive and negative patients in obtaining antigens, aiming at the serological diagnosis through the gender-specific recognition of the H and M fractions. The antigens were evaluated by double immunodiffusion against H. capsulatum anti-antigen polyclonal antibody and serum samples from patients with histoplasmosis.The phenotypic evaluation revealed differences in the identification of the fungal agent and in the expression of H and M antigens, considered serological markers of the disease, associated with pigmentation and the production of conidia. It was found that antigenic preparations obtained from H. capsulatum isolated from HIV-positive patients may have satisfactory antigenic capacity. The patient's immune status does not seem to interfere with the expression of antigenic proteins secreted by H. capsulatum. However, we suggest that prolonged use of antiretrovirals drugs or steroids can cause important phenotypic alterations. We showed that some fungal samples from patients with a long history of immunosuppressive drugs produced atypical cellular elements and low reactivity against the H and M fractions. (AU)

Histoplasma capsulatum causa micose sistêmica endêmica que depende da suscetibilidade do hospedeiro, da virulência fúngica e de fatores associados ao processo infeccioso. Avaliamos a possível interferência do fenótipo de 12 amostras de H. capsulatumisolados de pacientes HIV positivos e negativos na obtenção de antígenos, visando o diagnóstico sorológico por meio do reconhecimento gênero-específico das frações H e M. Os antígenos foram avaliados por imunodifusão dupla, frente a anticorpo policlonal anti-antígeno de H. capsulatum e frente a amostras de soro de pacientes com histoplasmose. A avaliação fenotípica revelou diferenças, não só na identificação do agente fúngico, mas também na expressão dos antígenos H e M, considerados marcadores sorológicos da doença, associados à pigmentação e produção de conídios. Verificou-se que preparações antigênicas obtidas de H. capsulatum isoladas de pacientes HIV positivos podem ter capacidade antigênica satisfatória. O estado imunológico do paciente parece não interferir na expressão de proteínas antigênicas secretadas por H. capsulatum. No entanto, sugerimos que o uso prolongado de antirretrovirais e/ou esteróides pode causar alterações fenotípicas importantes. Verificou-se que algumas amostras fúngicas isoladas de pacientes com longo histórico de uso de imunossupressores produziram elementos celulares atípicos e baixa reatividade sorológica contra as frações H e M de H. capsulatum. (AU)

Multiparametric assay of screening for the diagnosis of mycoses of interest in Public Health: standardization of methodology / Ensaio multiparamétrico de triagem para diagnóstico de micoses de interesse em Saúde Pública: padronização da metodologia

The standardization and validation of a multiplex assay requires the combination of important parameters such as sensitivity and specificity, acceptable levels of performance, robustness, and reproducibility. We standardized a multiparametric Dot-blot aimed at the serological screening of paracoccidioidomycosis, histoplasmosis, and aspergillosis. A total of 148 serum were evaluated: 10 from healthy subjects, 36 from patients with paracoccidioidomycosis, 62 from patients with histoplasmosis, and 40 from patients with aspergillosis. It was found that the multiparametric Dot-blot showed a high percentage of cross-reactivity. However, when evaluated individually, in the serological screening of histoplasmosis, a good performance was observed when compared to the double immunodiffusion assay, considered the gold standard test, with 100% co-positivity and 83.3% co-negativity. The performance of serological screening for aspergillosis was not satisfactory when compared to double immunodiffusion, showing 71.4% co-positivity and 100% co-negativity. The evaluation of the stability of nitrocellulose membranes showed that membranes sensitized with H. capsulatum antigen remained stable for 90 days and those sensitized with A. fumigatus antigen for 30 days. We conclude that the use of crude antigens was not suitable for the standardization of the multiparametric Dot-blot assay, due to the high cross-reactivity, and that further tests should be performed with purified proteins (AU).

A padronização e validação de um ensaio multiplex requer a combinação de parâmetros importantes, como sensibilidade e especificidade, níveis aceitáveis de desempenho, robustez e reprodutibilidade. Este trabalho padronizou um Dot-blot multiparamétrico visando a triagem sorológica da paracoccidioidomicose, histoplasmose e aspergilose. Foram avaliadas 148 amostras de soro: 10 de indivíduos saudáveis, 36 de pacientes com paracoccidioidomicose, 62 de pacientes com histoplasmose e 40 de pacientes com aspergilose. Verificou-se que o Dot-blot multiparamétrico apresentou elevado percentual de reatividade cruzada. Entretanto, quando avaliado individualmente, na triagem sorológica da histoplasmose observou-se bom desempenho quando comparado ao ensaio de imunodifusão dupla, considerado o teste padrão ouro, com 100% de co-positividade e 83,3% de co-negatividade. O desempenho da triagem sorológica da aspergilose não foi satisfatório quando comparado a imunodifusão dupla, apresentando 71,4% de co-positividade e 100% de co-negatividade. A avaliação da estabilidade das membranas de nitrocelulose mostrou que membranas sensibilizadas com antígeno de H. capsulatum permaneceram estáveis por 90 dias e as sensibilizadas com antígeno de A. fumigatus, por 30 dias. Concluímos que o uso de antígenos brutos não foi adequado para a padronização do ensaio de Dot-blot multiparamétrico, devido ao alto índice de reatividade cruzada, e que novos testes devem ser realizados com proteínas purificadas (AU).

Forma aguda de histoplasmose em paciente imunocompetente: relato de caso / Acute form of histoplasmosis in immunocompetent patient: case report

A histoplasmose é uma doença granulomatosa infecciosa sistêmica cuja transmissão é aerógena e a contaminação se dá pelo contato com fezes de aves e morcegos, depende da exposição e da imunidade do paciente. Trata-se de uma doença com difícil diagnóstico, dada a semelhança dos sintomas com os de outras doenças granulomatosas infecciosas, principalmente em pacientes imunocompetentes, visto que a regressão é geralmente espontânea. Um homem de 34 anos, branco, natural e procedente de Atibaia, previamente hígido, iniciou quadro de dor e edema no tornozelo esquerdo, e evoluiu com dispneia progressiva, com piora ao decúbito, acompanhada de sudorese noturna, tosse seca e febre baixa. Foi realizado o exame de tomografia computadorizada (TC) de tórax sem contraste, que evidenciou espessamento difuso das paredes brônquicas, de aspecto inflamatório, micronódulos esparsos bilateralmente. Paciente apresentou PCR elevado, COVID, sorologias, BAAR e hemoculturas negativas, punção articular e ecocardiograma sem alterações. Optado por COXCIP 4, sulfametoxazol-trimetoprim e anfotericina B de forma empírica. Pesquisa de fungos em escarro positivo; leveduras e lavado brônquico sugestivos de histoplasmose. Evoluiu com insuficiência respiratória necessitando de intubação orotraqueal, posteriormente, traqueostomia e apesar do tratamento antifúngico, evoluiu com óbito após 21 dias. A histoplasmose é uma doença grave, com diversas formas clínicas e prognóstico normalmente autolimitado, mas que pode ser fatal, mesmo em pacientes previamente imunocompetentes.

Histoplasmosis is a systemic infectious granulomatous disease whose transmission is airborne, and contamination occurs through contact with bird and bat feces, depending on the exposure and immunity of the patient. It is a disease with difficult diagnosis, given the similarity of symptoms with those of other infectious granulomatous diseases, especially in immunocompetent patients since regression is usually spontaneous. A 34-year-old Caucasian man from Atibaia, previously healthy, developed pain and swelling in his left ankle, progressing to progressive dyspnea, worsening in recumbency, accompanied by night sweats, dry cough and low-grade fever. A non-contrast-enhanced computed tomography (CT) scan of the chest was performed, which showed diffuse thickening of the bronchial walls, with an inflammatory appearance, and bilaterally sparse micronodules. Patient had high C-reactive protein, COVID, serology, BAAR and negative blood cultures, joint puncture, and echocardiogram without changes. Empirically opted for COXCIP 4, trimethoprim-sulfamethoxazole and amphotericin B. Search for fungi in positive sputum, yeasts, and bronchial lavage suggestive of histoplasmosis. He envolved with respiratory failure requiring orotracheal intubation, later tracheostomy and despite antifungal treatment, he died after 21 days. Histoplasmosis is a serious disease, with several clinical forms and a prognosis that is usually self-limiting, but it can be fatal, even in previously immunocompetent patients

Investigação de surto de Histoplasmose pulmonar aguda entre bombeiros em Brazlândia, Distrito Federal, 2017 / Investigation of acute histoplasmosis outbreak among firefighters, Distrito Federal, 2017

Objetivos: Investigar o surto de histoplasmose em bombeiros no Distrito federal/DF, ocorrido em junho de 2017. Métodos: Realizou-se um estudo de coorte por meio das entrevistas realizadas com os bombeiros mediante um questionário semiestruturado. Considerou-se infectado o bombeiro que apresentou tomografia de tórax sugestiva de histoplasmose ou reagente nos testes de imunodifusão e/ou Western blot. Coletou-se amostra ambiental e realizou-se Nested PCR específico para Histoplasma capsulatum. Resultados: Entre 35 bombeiros, 94,3% eram homens; com a mediana de idade de 37 (24-45) anos, 28 foram classificados como infectados. A média de permanência dentro da caverna foi 25 minutos. O fator de risco associado à infecção foi o ato de entrar na caverna (RR=3,86; RA=71,6; p<0,02). Entre 14 amostras ambientais, 50% foram positivas para H. capsulatum. Conclusão: Confirmou-se o surto de histoplasmose de bombeiros em Brazlândia-DF, e foram tomadas ações como a interdição da caverna e o tratamento dos bombeiros.

Objectives: To nvestigate the outbreak of histoplasmosis in firefighters in Federal District/DF, which occurred in June 2017. Methods: A cohort study was conducted through interviews with firefighters by means of a semi-structured questionnaire. Firefighters who presented chest tomography suggestive of histoplasmosis or reacted to immunodiffusion and/or Western blot tests were considered infected. Environmental samples were collected and Nested PCR specific for Histoplasma capsulatum was performed. Results: Among 35 firefighters, 94.3% were men; with a median age of 37 (24-45) years, 28 were classified as infected. The average length of stay inside the cave was 25 minutes. The risk factor associated with infection was the act of entering the cave (RR = 3.86, RA = 71.6, p <0.02). Among 14 environmental samples, 50% were positive for H. capsulatum. Conclusion: The outbreak of histoplasmosis in firefighters in Brazlândia-DF was confirmed, and actions were taken such as banning the cave and treating the firefighters

Primary cutaneous histoplasmosis difficult to treat in immunocompetent patient: case report and literature review / Histoplasmose cutânea primária de difícil tratamento em paciente imunocompetente: relato de caso e revisão da literatura

ABSTRACT Histoplasmosis is an infection caused by the dimorphic fungus Histoplasma capsulatum. The disease is endemic in several regions of tropical and temperate climate. The fungus presents opportunistic behavior, causing widespread infection in immunocompromised patients, resulting from complication of primary pulmonary infection, due to exogenous reinfection or reactivation of a quiescent source. In immunocompetent individuals, approximately 95% of pulmonary infections are asymptomatic. However, prolonged exposure to high amount spores may lead to acute or chronic lung infection. Due to the low amount of inoculum, primary cutaneous histoplasmosis caused by traumatic implantation is extremely rare and effectively treated with triazoles. Thus, the present study aims to report a case of primary cutaneous histoplasmosis that is difficult to treat in an immunocompetent patient, and to review the literature on the incidence of drug-resistant Histoplasma capsulatum strains in clinical practice.

RESUMO A histoplasmose é uma infecção causada pelo fungo dimórfico Histoplasma capsulatum. A doença é endêmica em diversas regiões de clima tropical e temperado. O fungo apresenta comportamento oportunístico, causando infecção disseminada em pacientes imunocomprometidos, resultante da complicação da infecção pulmonar primária, por reinfecção exógena ou reativação de um foco quiescente. Em indivíduos imunocompetentes, cerca de 95% das infecções pulmonares são assintomáticas. No entanto, a exposição prolongada à quantidade elevada de esporos pode levar à infecção pulmonar aguda ou crônica. Devido à baixa quantidade de inóculo, a histoplasmose cutânea primária causada por implantação traumática é extremamente rara e efetivamente tratada com triazóis. Assim, o presente estudo tem como objetivos relatar um caso de histoplasmose cutânea primária de difícil tratamento em paciente imunocompetente, e revisar a literatura a respeito da incidência de cepas de Histoplasma capsulatum resistentes aos fármacos utilizados na prática clínica.

Acute kidney injury and other factors associated with mortality in hiv-infected patients

SUMMARY OBJECTIVE: HIV-related mortality is still high, especially in developed countries. The aim of this study is to investigate factors associated to death in HIV-infected patients. METHODS: This is a cross-sectional study with all HIV adult patients admitted to a tertiary infectious diseases hospital in Fortaleza, Northeast Brazil, from January 2013 to December 2014. Patients were divided into two groups: survivors and non-survivors. Demo-graphical, clinical and laboratory data were compared and a logistic regression was performed in order to investigate risk factors for death. P values ≤0.05 were considered statistically significant. RESULTS: A total of 200 patients with mean age of 39 years were including in the study, 69.5% males. Fifteen patients (7.5%) died. Non-survivors presented a higher percentage of males (93.3 vs. 67.3%, p = 0.037). Non-survivors presented AKI (73.3 vs. 10.3%, p < 0.001), liver dysfunction (33.3 vs. 11.5, p = 0.031), dyspnea (73.3 vs. 33.0%, p = 0.002) and disorientation (33.3 vs. 12.4%, p = 0.025) more frequently. Non-survivors also had higher levels of urea (73.8 ± 52.7vs. 36.1 ± 29.1 mg/dL, p < 0.001), creatinine (1.98 ± 1.65 vs. 1.05 ± 1.07 mg/dL, p < 0.001), aspartate aminotransferase (130.8 vs. 84.8 U/L, p = 0.03), alanine aminotransferase (115.6 vs. 85.4 U/L, p = 0.045) and lactate dehydrogenase (LDH) (1208 vs. 608 U/L, p = 0.012), as well as lower levels of bicarbonate (18.0 ± 4.7 vs. 21.6 ± 4.6 mEq/L, p = 0.016) and PCO2 (27.8 ± 7.7 vs. 33.0 ± 9.3 mmHg, p = 0.05). In multivariate analysis, disorientation (p = 0.035, OR = 5.523, 95%CI = 1.130 - 26.998), dyspnoea (p = 0.046, OR = 4.064, 95%CI = 1.028 - 16.073), AKI (p < 0.001, OR = 18.045, 95%CI = 4.308 - 75.596) and disseminated histoplasmosis (p = 0.016, OR = 12.696, 95%CI = 1.618 - 99.646) and LDH > 1000 U/L (p = 0.038, OR = 4.854, 95%CI = 1.093 - 21.739) were risk factors for death.]CONCLUSION: AKI and disseminated histoplasmosis (DH) were the main risk factors for death in the studied population. Neurologic and respiratory impairment as well as higher levels of LDH also increased mortality in HIV-infected patients.

RESUMO INTRODUÇÃO: A mortalidade relacionada ao HIV ainda é alta, especialmente nos países em desenvolvimento. O objetivo deste estudo é investigar os fatores associados ao óbito em pacientes com HIV. MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal com todos os pacientes com HIV admitidos consecutivamente em um hospital terciário de doenças infecciosas em Fortaleza, Nordeste do Brasil, entre janeiro de 2013 e dezembro de 2014. Os pacientes foram divididos em dois grupos: sobreviventes e não sobreviventes. Dados demográficos, clínicos e laboratoriais foram comparados e análise de regressão logística foi feita para investigação dos fatores de risco para óbito. RESULTADOS: Um total de 200 pacientes, com média de idade de 39 anos, foi incluído no estudo, sendo 69,5% do sexo masculino. Óbito ocorreu em 15 pacientes (7,5%). Os não sobreviventes apresentaram maior percentual de homens (93,3 vs. 67,3%, p = 0,037) e um menor tempo de internação (8 ± 6 vs. 18 ± 15 dias, p = 0,005). Na análise multivariada, desorientação (p = 0,035, OR = 5,523), dispneia (p = 0,046, OR = 4,064), LRA (p < 0,001, OR = 18,045), histoplasmose disseminada (p = 0,016, OR = 12,696) e desidrogenase lática (LDH) > 1.000 U/L (p = 0,038, OR = 4,854) foram fatores de risco para óbito. CONCLUSÕES: LRA e histoplasmose disseminada foram os principais fatores de risco para óbito na população estudada. Distúrbios neurológicos e respiratórios, bem como níveis elevados de LDH, também estiveram associados com o aumento da mortalidade em pacientes com HIV.

Fisioterapia no paciente transplantado cardíaco com histoplasmose recente / Physical therapy in cardiac transplanted patient with recent histoplasmosis

A histoplasmose é uma infecção sistêmica causada por um fungo dimórfico, comumente encontrado em solo contaminado por fezes de aves e morcegos. Em indivíduos imunocompetentes, cerca de 95% das infecções são assintomáticas, mas ocasionalmente a inalação de conídios pode causar manifestações pulmonares agudas ou crônicas. Indivíduos transplantados estão suscetíveis às infecções, mesmo no seguimento tardio do pós-operatório. Essas infecções, em pacientes imunossuprimidos, podem ser de difícil diagnóstico com quadros clínicos atípicos e alto risco de complicações. É relatado um caso de histoplasmose pulmonar em um jovem de 15 anos, transplantado há seis anos, que evoluiu para sepse, insufi ciência renal e respiratória, com consequente imobilismo e redução da capacidade funcional. O tratamento clínico e a intervenção fisioterapêutica, por meio de aplicação de ventilação não invasiva e programa de treinamento físico com cargas progressivas, resultaram em reversão da insuficiência respiratória e restabelecimento da capacidade funcional, respectivamente, com alta hospitalar após 57 dias de internação

Histoplasmosis is a systemic infection caused by a dimorphic fungus commonly found in the ground contaminated by feces from birds and bats. In immunocompetent individuals, about 95% of infections are asymptomatic, but occasionally the inhalation of conidia can cause acute or chronic pulmonary manifestations. Transplanted individuals are susceptible to infections even at late postoperative follow-up. These infections, in patients immunosuppressed, may be difficult to diagnose with atypical clinical high risk of complications. One case of pulmonary histoplasmosis is reported in a 15-year-old man, transplanted six years ago, who progressed to sepsis, renal and respiratory failure, resulting in immobility and reduced functional capacity. Clinical treatment and physical therapy intervention, through the application of noninvasive ventilation and physical training program with progressive loads, resulted in reversion of respiratory failure and restoration of functional capacity, then hospital discharge after 57 days of hospitalization

Pulmonary histoplasmosis simulating metastasis: two cases report and review of the literature / Histoplasmose pulmonar simulando metástases: relato de dois casos e revisão de literatura

Introduction and objectives: Systemic mycoses are of great importance in immunosuppression-associated conditions. Histoplasmosis can produce different symptoms that may simulate metastasis. We aim to demonstrate the importance of histopathological confirmation of lesions suggestive of metastases in patients with malignant neoplasm. Cases report: Two patients undergoing cancer treatment, whose chest computed tomography (CT) revealed pulmonary nodules, compatible with metastases. The lesions were biopsied, confirming histoplasmosis granuloma. Conclusion: In patients with cancer, clinical and radiological findings are not limited to metastatic dissemination of tumors, requiring histopathological confirmation of lesions suggestive of metastasis, excluding other diseases and preventing inappropriate treatment. .

Introdução e objetivos: Micoses sistêmicas assumem grande importância nas situações de imunodepressão. A histoplasmose pode produzir diversas manifestações clínicas, podendo simular metástases. Objetivamos demonstrar a importância da confirmação histopatológica de lesão sugestiva de metástase em portadores de neoplasia maligna. Relatos dos casos: Dois pacientes com neoplasias em tratamento, nos quais tomografias de tórax de controle revelaram nódulos pulmonares compatíveis com metástases. As lesões foram biopsiadas, confirmando-se granulomas por histoplasmose. Conclusão: Em portadores de malignidade, aspectos clinicorradiológicos não se limitam à disseminação das neoplasias, sendo necessária a confirmação histopatológica de lesões sugestivas de metástases, excluindo-se outras doenças e evitando-se tratamentos inadequados. .

Histoplasmose disseminada aguda como primeira manifestação da síndrome da imunodeficiência adquirida / Acute disseminated histoplasmosis as first clinical manifestation of acquired immune deficiency syndrome

Justificativa e objetivos: Histoplasmose disseminada aguda (HDA) é considerada uma doença definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids). Este relato se destina a demonstrar um caso de HDA associado à Aids, sua dificuldade diagnóstica e alta letalidade. Relato do caso: Paciente do sexo masculino, 26 anos, sem patologias prévias, iniciou quadro agudo de febre diária associado à afecção pulmonar e do trato gastrointestinal. Foi realizado anti-HIV, que detectou positividade. Durante a internação apresentou piora clínica, sendo então tratado empiricamente para as principais doenças oportunistas desta imunodeficiência, porém sem resposta eficaz. Evoluiu para o óbito, sendo obtido tardiamente o diagnóstico de HDA através da necrópsia. Conclusão: HDA deve ser aventada em todo e qualquer portador de HIV com síndrome febril e CD4 baixo, independente de sua procedência, ocupação ou história epidemiológica de exposição ao Histoplasma capsulatum. A associação da Aids e HDA pode ter um curso rápido e fatal...

Tropical diseases-associated kidney injury / Lesão renal associada a doenças tropicais

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Infectious and parasitic diseases are important morbidity factors and mortality causes, accounting for more than 13 million deaths a year-one in two deaths in developing countries. Despite health providing expansion throughout, large populations are still at risk in many areas of Asia, Middle East, Africa and Americas. Tuberculosis, specially, poses new challenges, as nearly two billion people may have latent disease. Malaria kills over one million people a year - most of them young children. Most malaria deaths occur in Africa, where it accounts for one in five of all childhood deaths - women are especially vulnerable during pregnancy. Many of these illnesses may be accompanied by acute or chronic kidney involvement.CONTENTS: Acute kidney injury (AKI) and tubulointerstitial defects are frequently observed in the course of leptospirosis, malaria, and the several viral hemorrhagic fevers. All known varieties of glomerular lesions have been observed, with clinical presentations ranging from mild proteinuria or hematuria, to nephrotics yndrome. Tubular dysfunction may also occur, particularly in visceral leishmaniasis and leprosy, where distal tubular acidosis may be an early clinical expression of the disease. CONCLUSION: To summarize, almost every known infectious and parasitic disease may present with kidney involvement, varying from mild to extreme, and additionally burdening usually overwhelmed health services.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As doenças infecciosas eparasitárias são fatores importantes de morbidade e causas demortalidade, sendo responsáveis por mais de 13 milhões demortes por ano - uma em cada duas mortes em países em desenvolvimento.Apesar da expansão do atendimento de saúdeem todos os locais, grandes populações ainda estão em riscoem muitas áreas da Ásia, Oriente Médio, África e Américas. Atuberculose, em especial, apresenta novos desafios, já que quasedois bilhões de pessoas podem ter uma doença latente. Amalária mata mais de um milhão de pessoas por ano - a maioriadelas crianças. A maioria das mortes por malária ocorre naÁfrica, onde é responsável por uma em cada cinco mortes decrianças - as mulheres são especialmente vulneráveis durante agravidez. Muitas destas doenças podem ser acompanhadas poracometimento renal agudo ou crônico.CONTEÚDO: A lesão renal aguda (LRA) e os defeitos túbulo--intersticiais são frequentemente observados no curso de leptospirose,malária, e de várias febres hemorrágicas virais. Todas asvariedades conhecidas de lesões glomerulares foram observadas,com apresentações clínicas que variam de ligeira proteinúria ouhematúria até síndrome nefrótica. Também pode ocorrer disfunçãotubular, especialmente na leishmaniose visceral e na lepra,onde a acidose tubular distal pode ser uma manifestação clínicaprecoce da doença.CONCLUSÃO: Em resumo, quase todas as doenças infecciosas eparasitárias conhecidas podem apresentar comprometimento renal,variando de leve a extremo e, sobrecarregando ainda mais osserviços de saúde geralmente já sobrecarregados.

Histoplasmose simulando neoplasia primária de pulmão ou metástases pulmonares / Histoplasmosis mimicking primary lung cancer or pulmonary metastases

OBJETIVO: Descrever as principais características clínico-radiológicas de pacientes com histoplasmose simulando câncer de pulmão. MÉTODOS: Estudo descritivo e retrospectivo baseado na análise dos prontuários médicos de 294 pacientes diagnosticados com histoplasmose no Laboratório de Micologia da Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, em Porto Alegre (RS), entre 1977 e 2011. O diagnóstico de histoplasmose foi estabelecido por cultura, exame histopatológico ou identificação de bandas M ou H por imunodifusão. Após identificar os pacientes com lesões macroscópicas e com achados compatíveis de malignidade em radiografia ou TC de tórax, os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes com história de câncer e lesões simulando metástases (grupo HC) e pacientes sem história de câncer com lesão simulando neoplasia primária (SHC). RESULTADOS: Dos 294 pacientes com histoplasmose, 15 apresentaram lesões simulando neoplasia primária ou metástases (9 e 6 nos grupos HC e SHC, respectivamente). A idade dos pacientes variou de 13 a 67 anos (mediana, 44 anos) Dos 15 pacientes, 14 (93%) apresentaram lesões pulmonares no momento da internação. CONCLUSÕES: A síndrome clínica e radiológica da doença neoplásica não se limita a malignidade, e, portanto, as doenças infecciosas granulomatosas devem ser consideradas no diagnóstico diferencial.

OBJECTIVE: To describe the main clinical and radiological characteristics of patients with histoplasmosis mimicking lung cancer. METHODS: This was a retrospective descriptive study based on the analysis of the medical records of the 294 patients diagnosed with histoplasmosis between 1977 and 2011 at the Mycology Laboratory of the Santa Casa Sisters of Mercy Hospital of Porto Alegre in the city of Porto Alegre, Brazil. The diagnosis of histoplasmosis was established by culture, histopathological examination, or immunodiffusion testing (identification of M or H precipitation bands). After identifying the patients with macroscopic lesions, as well as radiological and CT findings consistent with malignancy, we divided the patients into two groups: those with a history of cancer and presenting with lesions mimicking metastases (HC group); and those with no such history but also presenting with lesions mimicking metastases (NHC group). RESULTS: Of the 294 patients diagnosed with histoplasmosis, 15 had presented with lesions mimicking primary neoplasia or metastases (9 and 6 in the HC and NHC groups, respectively). The age of the patients ranged from 13 to 67 years (median, 44 years). Of the 15 patients, 14 (93%) presented with pulmonary lesions at the time of hospitalization. CONCLUSIONS: The clinical and radiological syndrome of neoplastic disease is not confined to malignancy, and granulomatous infectious diseases must therefore be considered in the differential diagnosis.

Monoarticular histoplasmosis: case report of granulomatous synovitis

We report a case of sub acute granulomatous synovitis of the knee due to Histoplasma capsulatum in a patient with a past history of intra-articular corticosteroid injections for right knee pain. The diagnosis of histoplasmosis was made on microscopical examination of the surgical specimen. Subsequent cultures from the synovial fluid grew H. capsulatum. This is an unusual case of focal histoplasmosis. This diagnosis should be considered in endemic areas...

Histoplasmose articular: relato de caso de sinovite granulomatosaApresentamos um caso de sinovite granulomatosa subaguda do joelho, causada por Histoplasmacapsulatum, em um paciente com histórico de injeções de corticoide intra-articulares para dor nojoelho direito. O diagnóstico da histoplasmose foi feito por meio de exame da peça cirúrgica emmicroscópio. O H. capsultaum foi também isolado no líquido sinovial. Este é um caso raro dehistoplasmose focal que deve ser considerado em áreas endêmicas...

Histoplasmose: um risco ocupacional entre pesquisadores que realizam trabalho de campo? / Is the histoplasmosis an occupational hazard between the investigators who perform field work?

A histoplasmose é micose sistêmica causada por Histoplasma capsulatum. A infecção humana ocorre pela inalação de microconídios encontrados em solo contendo excretas de aves e/ou morcegos. Neste estudo foi enfatizado o potencial das atividades profissionais praticadas em cavernas em possibilitar risco de infecção por Histoplasma. Utilizando-se questionário semi estruturado, foram obtidas informações sobre o trabalho de campo executado por um grupo de 15 biólogos. A presença de anticorpos séricos anti-H.capsulatum foi avaliada em amostras de sangue coletadas desses profissionais. Na entrevista, 87 por cento dos indivíduos relataram frequentes visitas a cavernas, 53 acampamento no interior das grutas; 33 por cento captura de morcegos e 53 por cento de coleta de amostras de solo. A maioria das cavernas situa-se nas regiões sudeste e centro-oeste do Brasil. A detecção de anticorpos por imunodifusão dupla demonstrou que 20 por cento dos soros reagiram com o antígeno de H. capsulatum. Por immunoblotting, houve 94,1 por cento de reconhecimento específico da fração de 94 kDa, sugerindo-se que os indivíduos entraram em contato com H. capsulatum. Este estudo sugere fortemente que a prática da espeleologia propicia a exposição dos indivíduos a espécies fúngicas que habitam saprofiticamente o meio ambiente, especialmente H. capsulatum, configurando-se como potencial fator de risco para infecções.

Diagnóstico presuntivo de histoplasmosis en un frotis sanguíneo / Presumptive diagnosis of histoplasmosis in a blood smear / Diagnóstico presuntivo de histoplasmose em um esfregaço de sangue

Se comunica el diagnóstico de un caso de histoplasmosis asociada al SIDA a partir de la microscopía de un extendido hemático realizado en oportunidad del procesamiento de una muestra enviada al laboratorio para un estudio hematológico. El extendido, fijado con metanol y teñido con solución de Giemsa al 10% reveló, con objetivo de 100X, estructuras levaduriformes de 2-4 µ de diámetro dentro de las células leucocitarias sanguíneas, con la típica tinción en casquete y la presencia de un halo claro periférico, que caracterizan microscópicamente a Histoplasma capsulatum. Luego, para confirmar el hallazgo micológico, se procedió a teñir el mismo preparado con la técnica de Grocott, la cual puso de manifiesto levaduras de color pardo, dentro de los leucocitos sanguíneos. El paciente, deteriorado clínica e inmunológicamente (<50 linfocitos T CD4+/µL), falleció al día siguiente de efectuado el diagnóstico, a pesar de las medidas terapéuticas tomadas. Este hallazgo pone de manifiesto la necesidad de contar, en un Centro de Referencia de Enfermedades Infecciosas, con operadores entrenados para reconocer estructuras microbianas de importancia diagnóstica en extendidos hemáticos, aún en el Laboratorio General. El diagnóstico inmediato de ésta y otras infecciones graves, como el paludismo, a partir de estas muestras permite instalar un tratamiento etiológico y mejorar las posibilidades de éxito terapéutico.

A case of AIDS-associated histoplasmosis diagnosed by microscopy from a blood smear performed during a hematologic study was reported. The smear, fixed with methanol and stained with 10% Giemsa solution, revealed with a 100X objective, 2-4 µ-diameter yeast - like structures within the leuMicrobiología contakocytes, showing a typical staining in cap and a peripheral clear halo, characteristic of Histoplasma capsulatum. To confirm the mycological finding, the same smear was stained with the Grocott technique, showing brownish yeasts in the leucocytes. The patient, clinically deteriorated and with advanced immunological disorder (<50 T CD4+ lymphocytes/µL), died the next day after the diagnosis was made, in spite of the established treatments. This finding highlights the need to have operators trained in the recognition of microbiological structures of diagnostic importance in hematological smears in a Reference Center of Infectious Diseases, and even in the General Laboratory. The immediate diagnosis of this and other serious infections, as Malaria, enables the etiologic treatment and increases the possibilities of therapeutic success.

Comunica-se o diagnóstico de um caso de histoplasmose associada à AIDS, de uma microscopia de extensão sanguínea realizada por ocasião do processamento de uma amostra enviada ao laboratório para um estudo hematológico. A extensão, fixada com metanol e corada com solução de Giemsa a 10%, revelou com objetivo de 100X, estruturas leveduriformes de 2-4 µ diâmetro dentro de células leucocitárias do sangue, com a típica coloração em tampão e a presença de um halo claro periférico, os quais caracterizam microscopicamente a Histoplasma capsulatum. Em seguida, para confirmar o achado micológico, foi corada a mesma preparação com a técnica de Grocott, que mostrou leveduras de cor parda, dentro dos leucócitos sanguíneos. O paciente clínica e imunologicamente deteriorado (<50 células T CD4+/ µL) morreu um dia após o diagnóstico, apesar das medidas terapêuticas adotadas. Este achado evidencia a necessidade de contar, em um Centro de Referência para Doenças Infecciosas, com operadores treinados para reconhecer estruturas microbianas de importância diagnóstica em extensões sanguíneas, mesmo no Laboratório Geral. O diagnóstico imediato desta e de outras infecções graves como a Malária, a partir de uma extensão sanguínea torna possível instalar um tratamento etiológico e melhorar as chances de êxito terapêutico.

Carbohydrate-rich high-molecular-mass antigens are strongly recognized during experimental Histoplasma capsulatum infection / Antígenos de alta massa molecular ricos em carboidratos são fortemente reconhecidos durante infecção experimental por Histoplasma capsulatum

INTRODUCTION: During histoplasmosis, Histoplasma capsulatum soluble antigens (CFAg) can be naturally released by yeast cells. Because CFAg can be specifically targeted during infection, in the present study we investigated CFAg release in experimental murine histoplasmosis, and evaluated the host humoral immune response against high-molecular-mass antigens (hMMAg. >150 kDa), the more immunogenic CFAg fraction. METHODS: Mice were infected with 2.2x10(4) H. capsulatum IMT/HC128 yeast cells. The soluble CFAg, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, and IgG-hMMAg circulating immune complexes (CIC) levels were determined by enzymelinked immunosorbent assay, at days 0, 7, 14, and 28 post-infection. RESULTS: We observed a progressive increase in circulating levels of CFAg, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, and IgG-hMMAg CIC after H. capsulatum infection. The hMMAg showed a high percentage of carbohydrates and at least two main immunogenic components. CONCLUSIONS: We verified for the first time that hMMAg from H. capsulatum IMT/HC128 strain induce humoral immune response and lead to CIC formation during experimental histoplasmosis.

INTRODUÇÃO: Durante a histoplasmose, os antígenos solúveis de Histoplasma capsulatum (CFAg) podem ser liberados naturalmente pelas células leveduriformes. Considerando que os CFAg constituem um alvo específico durante a infecção, no presente estudo nós investigamos a liberação de CFAg durante a histoplasmose murina experimental, e avaliamos a resposta imune humoral do hospedeiro contra antígenos de alta MM (hMMAg; >150 kDa), altamente imunogênicos. MÉTODOS: Camundongos foram infectados com 2.2x10(4) leveduras de H. capsulatum, cepa IMT/HC128. Os níveis de CFAg solúveis, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, e também de imunocomplexos circulantes (CIC) IgG-hMMAgs foram determinados por ELISA nos dias 0, 7, 14 e 28 após a infecção. RESULTADOS: Após a infecção por H. capsulatum, observamos um aumento progessivo de CFAg circulantes, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, e também de CIC IgG-hMMAgs. Os hMMAg apresentaram alta porcentagem de carboidratos e, pelo menos, dois componentes imunogênicos. CONCLUSÕES: Mostramos pela primeira vez que os hMMAg de H. capsulatum cepa IMT/HC128 induzem resposta imune humoral e levam à formação de CIC durante a histoplasmose experimental.

Borderline tuberculoid leprosy associated with primary cutaneous histoplasmosis / Hanseníase dimorfa tuberculoide associada à histoplasmose cutânea primária

We describe a case of borderline tuberculoid leprosy associated with primary cutaneous histoplasmosis in a patient who presented at our hospital with skin lesions and joint complaints.

Descrevemos um caso de hanseníase dimorfa tuberculoide associada à histoplasmose cutânea primária em um paciente que procurou nosso hospital com lesões dermatológicas e queixas articulares.

Histoplasmose disseminada com cavitação pulmonar, padrão miliar e acometimento laringotraqueobrônquico em paciente imunocompetente: relato de caso / Disseminated histoplasmosis with cavitation, miliary laryngotracheobronchial and involvement in an immunocompetent patient: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A histoplasmose disseminada é uma doença granulomatosa sistêmica, causada pelo Histoplasma capsulatum. Trata- se de doença de apresentação incomum em indivíduos imunocompetentes. Pode ser autolimitada ou subclínica, porém dependendo da imunidade, exposição e retardo no diagnóstico, a evolução pode ser grave. O objetivo deste estudo foi relatar o caso de paciente imunocompetente, com diagnóstico de histoplasmose disseminada. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 26 anos, com sintomas iniciais de odinofagia e dor à deglutição. Evoluiu com tosse produtiva, febre vespertina e perda ponderal de 10 kg. Os resultados da radiografia de tórax, tomografia computadorizada e laringoscopia direta evidenciaram cavitação em terço superior de hemitórax direito e lesão de natureza granulomatosa. Discutiu-se a possibilidade de tuberculose pulmonar e laríngea, iniciando o uso de poliquimioterapia com rifampicina, isoniazida e pirazinamida (RIP). Após três meses, ainda apresentava febre, hiporexia, disfonia e emagrecimento, evoluindo com taquicardia, taquipneia, queda global do estado geral, persistência da tosse e odinofagia, sendo iniciado tratamento com cefepima. Com a piora progressiva, foi iniciado anfotericina B, mantendo-se o uso de rifampicina e isoniazida e posteriormente mantido anfotericina B e substituído por itraconazol. CONCLUSÃO: Essa infecção assemelha-se à tuberculose pulmonar, fazendo parte do diagnóstico diferencial; o diagnóstico se dá com realização de exames micológicos, sendo os principais exames a cultura e colorações específicas, como foi realizado. Indica-se o tratamento inicial com anfotericina B e posteriormente com itraconazol por seis meses.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Disseminated histoplasmosis is a systemic granulomatous disease caused by histoplasma capsulatum. It is rather uncommon disease in immunocompetent patients. Can be self-limited or subclinical, but depending on the immunity, exposure and delay in diagnosis, evolution can be severe. The purpose of this study as everything was to report the case of an immunocompetent patient with disseminated histoplasmosis. CASE REPORT: Male patient, 26 years, with initial symptoms of sore throat and pain on swallowing. Evolved with productive cough, evening fever and weight loss of 10 kg. From the results of chest radiography, computed tomography and direct laryngoscopy, which cavitation in the upper third of right hemithorax and granulomatous lesion in nature, was discussed the possibility of pulmonary tuberculosis and larynx, beginning the use of multidrug therapy with rifampin, isoniazid and pyrazinamide (RIP). After three months, still had fever, appetite loss, dysphonia and weight loss, progressing to tachycardia, tachypnea, overall decline in general health, persistent cough and sore throat, being launched cefepime. With the progressive worsening, amphotericin B was started, keeping the use of rifampicin and isoniazid and subsequently maintained and replaced with amphotericin B and itraconazole. CONCLUSION: This infection is similar to pulmonary tuberculosis, making the differential diagnosis, and diagnosis is with mycological examinations and that the primary culture and specific stains, as was done in the case. It indicates the initial treatment with amphotericin B, followed by itraconazole for six months.

Úlceras gastroduodenais como manifestação clínica de histoplasmose disseminada em paciente com vírus da imunodeficiência humana positivo: relato de caso / Progressive disseminated histoplasmosis presenting as gastroduodenal ulcers in a human immunodeficiency virus patient: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A histoplasmose é uma doença fúngica causada pelo Histoplasma capsulatum. É rara em imunocompetentes;no entanto, em pacientes imunossuprimidos, a infecção ocorre de forma disseminada e grave, podendo acometer vários órgãos, incluindo o trato gastrintestinal. O objetivo deste estudo foi relatar o caso de uma apresentação incomum de infecção pelo H. capsulatum, alertando os clínicos quanto à inclusão da histoplasmose no diagnóstico diferencial de úlceras gastrintestinais, principalmente no paciente imunocomprometido. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 45 anos,portador de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA),com perda de peso, febre, sudorese noturna, adenomegalias cervicais e sangramento gastrintestinal. A radiografia de tórax mostrou infiltrado intersticial bilateral difuso, e a tomografia computadorizada (TC) de abdômen mostrou hepatomegalia e adenomegalias intra-abdominais. Na endoscopia digestiva alta foram encontradas úlceras no estômago e duodeno. O exame anatomopatológico das lesões foi compatível com histoplasmose do trato gastrintestinal. CONCLUSÃO: É de extrema importância o diagnóstico diferencial de úlceras gastrintestinais, principalmente em pacientes imunossuprimidos, uma vez que diversas doenças que assim se manifestam se não tratadas adequadamente, têm evolução fatal.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Histoplasmosis is afungal disease caused by Histoplasma capsulatum. It rarely occurs in immunocompetent individuals; however, in immunocompromised patients, the infection is usually severe and disseminated. Many organs can be affected, including the gastrointestinal tract.The objective of this study is to report an uncommon presentation of histoplasmosis, showing that the differential diagnosis of gastrointestinal ulcers is of great importance, particularly in the immunocompromised patient. CASE REPORT: Male patient, 45-year-old, immunodeficiency virus human-positive, was admitted to the hospital presenting with weight loss, night sweats, fever, cervical adenomegalies and gastrointestinal bleeding. Chest radiography showed diffuse interstitial pulmonary infiltrates bilaterally; computerized tomography of the abdomen showed hepatomegaly and intraabdominal adenomegalies. Upper gastrointestinal endoscopy revealed gastric and duodenal ulcers. The pathologic examination of the ulcerswas consistent with gastrointestinal histoplasmosis. CONCLUSION: Reassures the need for the differential diagnosis of gastrointestinal ulcers, particularly in immunosuppressed patients, since many diseases that present this way, have fatal outcomeif not treated properly.

Coinfecção histoplasmose e Aids / Histoplasmosis and AIDS co-infection

Apresenta-se um caso de coinfecção histoplasmose e Aids, com lesões cutâneas predominantemente papulosas e comprometimento sistêmico. O exame histopatológico e micológico de lesão cutânea confirmou o diagnóstico. Em doentes com Aids, a histoplasmose surge, principalmente, quando a contagem de células T-CD4-positivas é inferior a 50 células/mm³. Nesses casos, a histoplasmose pode ser grave e, se não tratada adequadamente, levar ao êxito letal, como no paciente relatado.

This report concerns an AIDS patient presenting systemic and cutaneous manifestations of histoplasmosis. A histopathological and mycological examination of the skin lesion confirmed the diagnosis. In AIDS patients histoplasmosis arises mainly when the T-CD4+ cell count is less than 50 cells/mm3. In such cases, histoplasmosis can be severe and if left untreated can lead to death, as occurred with this patient.