CANVAS: una nueva etiología de la ataxia del adulto. La asociación con tos orienta al diagnóstico. Comunicación de 2 pacientes / Late-Onset Cerebellar Ataxia with Neuropathy: Uncovering the Role of RFC1 Gene Mutations

Presentamos dos pacientes no relacionados con ataxia cerebelosa de inicio tardío asociada con neuropatía y tos seca de larga data. Un paciente tenía dos hermanos afectados con neuropatía sensorial y tos. Ambos probandos tuvieron investigaciones extensas que incluyó pruebas genéticas negativas para las ataxias más comunes, así como pruebas paraneoplásicas y otras causas inmunológicas. Ambos pacientes mostraron una expansión intrónica anormal en el pentanucleótido AAGGG del gen RFC1. Esta etiología se informa como causa frecuente de ataxia de inicio en adultos; la presencia de tos puede conducir al diagnóstico correcto.

We report two unrelated patients with late-onset cerebellar ataxia associated with neuropathy and a long-standing dry cough. One patient had two siblings affected with sensory neuropathy and cough. Both probands had extensive investigations including genetics testing negative for most common ataxias as well as testing for paraneoplasic and other immunologic causes. Both patients showed an abnormal intronic expansion in the pentanucleotide AAGGG of the gene RFC1. This etiology is being reported as frequent cause of adult-onset ataxia; the presence of cough may lead to the correct diagnosis.

Evidence and practices of the use of next generation sequencing in patients with undiagnosed autosomal dominant cerebellar ataxias: a review / Evidências e práticas do uso do sequenciamento de nova geração em pacientes com ataxias cerebelares autossômicas dominantes não diagnosticadas: uma revisão

ABSTRACT Autosomal dominant cerebellar ataxias (ADCA) are heterogeneous diseases with a highly variable phenotype and genotype. They can be divided into episodic ataxia and spinocerebellar ataxia (SCA); the latter is considered the prototype of the ADCA. Most of the ADCA are caused by polyglutamine expansions, mainly SCA 1, 2, 3, 6, 7, 17 and Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA). However, 30% of patients remain undiagnosed after testing for these most common SCA. Recently, several studies have demonstrated that the new generation of sequencing methods are useful for the diagnose of these patients. This review focus on searching evidence on the literature, its usefulness in clinical practice and future perspectives.

RESUMO As ataxias cerebelares autossômicas dominantes (ACAD) são doenças heterogêneas com fenótipo e genótipo altamente variáveis. Podem ser divididas em ataxia episódica e ataxia espinocerebelar (SCA), sendo este último considerado o protótipo do ACAD. A maior parte das ACAD são causadas por expansões de poliglutaminas, principalmente SCA 1, 2, 3, 6, 7, 17 e atrofia dentatorubro-palidoluisiana (DRPLA). No entanto, 30% dos pacientes permanecem sem diagnóstico após o teste para essas SCA mais comuns. Recentemente, vários estudos têm demonstrado que a nova geração de métodos de sequenciamento são ferramentas úteis para o diagnóstico desses pacientes. Esta é uma revisão sistemática da literatura, com foco em sua utilidade na prática clínica e em perspectivas futuras.

Mujeres, adicción y rehabilitación: Reflexiones desde la frontera noroeste de México / Women, addiction and rehabilitation: Reflections from the northwestern border of Mexico

Desde que la adicción adquirió reconocimiento como enfermedad mental, los estudios relativos al tratamiento y modelos terapéuticos han tendido a centrarse en sus dimensiones psiquiátricas y psicológicas. El objetivo de este artículo es destacar la centralidad de la dimensión social, no solo como potencial detonante de comportamientos adictivos y estigmas sobre ellos, sino como variable que permea también su diagnóstico y tratamiento. Las reflexiones parten del trabajo de campo realizado en centros de rehabilitación para mujeres consumidoras de drogas, en la ciudad fronteriza de Tijuana, al noroeste de México. Los resultados arrojan que los modelos terapéuticos predominantes en la ciudad se basan en el rol tradicional de la mujer y lo reproducen. Se analizan las implicaciones sociales de este hecho, y finalmente se sugiere que esos centros podrían ser igualmente aprovechados en el proceso de construcción de una sociedad con mayor equidad de género.

Since the recognition of addiction as a mental illness, studies concerning treatment and therapeutic models have tended to focus on its psychiatric and psychological dimensions. The aim of this article is to highlight the centrality of the social dimension, not only as potential trigger of addictive behaviors and of stigma regarding these behaviors, but also as a variable that permeates diagnosis and treatment. The reflections are based on fieldwork carried out in rehabilitation centers for drug-consuming women in the border city of Tijuana, northwestern Mexico. The results show that the predominant therapeutic models in the city are based in and reproduce the traditional role of women. The social implications of this finding are analyzed, and it is suggested that these centers could be better utilized in the process of building a society with greater gender equality.

Ataxia crónica en pediatría / [Chronic ataxia in childhood].

Chronic ataxias are an heterogeneous group of disorders that affect the child at different ages. Thus, the congenital forms, generally non progressive are observed from first months of life and are expressed by hypotonia and motor delay long before the ataxia became evident. The cerebral magnetic resonance images (MRI) may be diagnostic in some pictures like Joubert syndrome. The group of progressive hereditary ataxias, usually begin after the infant period. The clinical signs are gait instability and ocular apraxia that can be associated with oculocutaneous telangiectasias (ataxia-telangiesctasia) or with sensory neuropathy (Friedreich ataxia). In this review are briefly described congenital ataxias and in more detailed form the progressive hereditary ataxias autosomal recessive, autosomal dominants and mitochondrials. The importance of genetic study is emphasized, because it is the key to obtain the diagnosis in the majority of these diseases. Although now there are no treatments for the majority of progressive hereditary ataxias, some they have like Refsum disease, vitamine E deficiency, Coenzyme Q10 deficiency and others, thus the diagnosis in these cases is even more important. At present the diagnosis of childhood hereditary ataxia not yet treatable is fundamental to obtain suitable handling, determine a precise outcome and to give to the family an opportune genetic counseling.

Ataxia cerebelosa dominante cubana. Estudios de conduccion de nervios perifericos en pacientes y familiares asintomaticos / Cuban dominant cerebellar ataxia. Peripheral nerve conduction studies in patients and asymptomatic relatives

Se estudiaron 59 familiares de pacientes con Ataxia Cerebelosa Dominante Cubana (SCA2) durante diez años. A todos se les realizó un examen físico para valorar su estado clínico y estudios de conducción en nervios periféricos motores y sensitivos. En 13 de ellos se encontraron manifestaciones clínicas de la enfermedad. En otros 11 familiares se detectaron alteraciones electrofisiológicas en ausencia de síntomas y signos de SCA2. La principal alteración electrofisiológica encontrada fue la reducción en la aplitud de los potenciales sensitivos, lo que es expresión de una lesión axonal que se presenta desde etapas presintomáticas.

Vasopressor responses in autosomal dominant cerebellar ataxia.

Thirteen patients with autosomal dominant cerebellar ataxia were investigated for autonomic functions using standard tests. Patients showed no significant reduction in parasympathetic responses as measured by heart rate response to slow breathing and Valsalva manoeuvre. Measurement of blood pressure response to isometric exercise, cold exposure and 70 degrees head-up tilt showed a significant decrease in sympathetic pressor response.

Late onset autosomal dominant cerebellar ataxia: a family description and linkage analysis with the HLA system

Descreve-se uma família afetada por forma autossômica dominante de ataxia cerebelar de início tardio (acima dos 20 anos). Oito membros da família säo estudados e dados de outros quatro afetados pela doença foram obtidos por anamnese. A média de idade de início da doença foi 37,1 ñ 5,4 anos (27-47 anos). O quadro clínico consistia basicamente de síndrome cerebelar de caráter lentamente progressivo, sem ocorrência concomitante de sinais ou sintomas decorrentes de envolvimento de outros sistemas. Estudo tomográfico computadorizado mostra atrofia cerebelar difusa com relativa preservaçäo do tronco cerebral e das estruturas supratentoriais. Estudos neurofisiológicos (neuroconduçäo motora/sensitiva, potenciais evocados visuais e auditivos) foram normais. Vinte e seis pessoas da família foram tipados para antígenos de histocompatibilidade HLA. Escores lod foram calculados utilizando programa de computador denominado LINKMAP. Ligaçäo estreita com o sistema HLA nesta família foi excluida - 0=0,02, z=(-2,17) - e a análise global dos escores lod sugerem que o gene mutante nesta família näo se localiza no cromossomo 6

Classificaçäo das ataxias cerebelares hereditárias / Classification of hereditary cerebellar ataxias

As ataxias cerebelares hereditárias consituem um dos grupos nosológicos da Neurología Clínica d emais dificil comrpeensäo e sistematizaçäo. Para melhor compreensäo do assunto, o autor apresenta a trajetória histórica das diversas tentativas em classificar-se este complexo grupo de doenças neurogenéticas. As classificaçöes baseadas em dados clínicos e genéticos säo as mais úteis, mas o passo definitivo para a elucidaçäo da patogênese e identificaçäo das formas distintas e heredoataxias começa a ser fado pelos estudos de genética molecular