Autism spectrum disorders: an updated guide for genetic counseling / Transtornos do espectro autista: um guia atualizado para aconselhamento genético

ABSTRACT Autism spectrum disorder is a complex and genetically heterogeneous disorder, which has hampered the identification of the etiological factors in each patient and, consequently, the genetic counseling for families at risk. However, in the last decades, the remarkable advances in the knowledge of genetic aspects of autism based on genetic and molecular research, as well as the development of new molecular diagnostic tools, have substantially changed this scenario. Nowadays, it is estimated that using the currently available molecular tests, a potential underlying genetic cause can be identified in nearly 25% of cases. Combined with clinical assessment, prenatal history evaluation and investigation of other physiological aspects, an etiological explanation for the disease can be found for approximately 30 to 40% of patients. Therefore, in view of the current knowledge about the genetic architecture of autism spectrum disorder, which has contributed for a more precise genetic counseling, and of the potential benefits that an etiological investigation can bring to patients and families, molecular genetic investigation has become increasingly important. Here, we discuss the current view of the genetic architecture of autism spectrum disorder, and list the main associated genetic alterations, the available molecular tests and the key aspects for the genetic counseling of these families.

RESUMO O transtorno do espectro autista é um distúrbio complexo e geneticamente heterogêneo, o que sempre dificultou a identificação de sua etiologia em cada paciente em particular e, por consequência, o aconselhamento genético das famílias. Porém, nas últimas décadas, o acúmulo crescente de conhecimento oriundo das pesquisas sobre os aspectos genéticos e moleculares desta doença, assim como o desenvolvimento de novas ferramentas de diagnóstico molecular, tem mudado este cenário de forma substancial. Atualmente, estima-se que, por meio de testes moleculares, é possível detectar uma alteração genética potencialmente causal em cerca de 25% dos casos. Considerando-se também a avaliação clínica, a história pré-natal e a investigação de outros aspectos fisiológicos, pode-se atribuir uma etiologia para aproximadamente 30 a 40% dos pacientes. Assim, em vista do conhecimento atual sobre a arquitetura genética do transtorno do espectro autista, que tem tornado o aconselhamento genético cada vez mais preciso, e dos potenciais benefícios que a investigação etiológica pode trazer aos pacientes e familiares, tornam-se cada vez mais importantes os testes genéticos moleculares. Apresentamos aqui uma breve discussão sobre a visão atual da arquitetura genética dos transtornos do espectro autista, listando as principais alterações genéticas associadas, os testes moleculares disponíveis e os principais aspectos a se considerar para o aconselhamento genético destas famílias.

Estado actual del manejo del niño con cardiopatía congénita / State of the art in congenital heart disease

En sus inicios, la cardiología pediátrica apoyó sus diagnósticos en el electrocardiograma, el estudio de Rx y la fluoroscopia, después, el cateterismo permitió un avance sustancial en la precisión diagnóstica, seguido de la primera cirugía para cierre del conducto y la fístula de Blalock-Taussig que cambió la historia natural de las cardiopatías con flujo pulmonar disminuido. El ecocardiograma resulto tan útil como el cateterismo pero sin ser invasor y hoy día, permite el diagnóstico desde la etapa fetal y la cirugía es cada vez más temprana, con intención correctiva. Finalmente, los avances más recientes se han dado en la comprensión del desarrollo cardiaco y el conocimiento de la etiología de síndromes asociados a cardiopatías, a través de la biología molecular. La sobrevida ha dado como resultado una nueva población, los adultos con cardiopatía congénita tratada, lo que ha determinado nuevas unidades médicas para su control y cuidado.

Acidemia propionica no periodo neonatal / Propionic acidemia in the neonatal period

A acidemia propionica e uma desordem do metabolismo de acidos organicos caracterizada por um amplo espectro de variacao clinica e laboratorial. Muitas vezes ja se manifesta no periodo neonatal, quando a mortalidade e elevada e as sequelas neurologicas sao graves nos sobreviventes. O caso apresentado refere-se a um recem-nascido do sexo masculino, saudavel ate 49 horas de vida, quando iniciou quadro de recusa alimentar, gemencia e hipotermia. Evoluiu com piora clinica progressiva atingindo estado de neurotoxicidade importante. Desenvolveu acidose metabolica grave e a deteccao de elevados niveis de acido 3-hidroxi-propionico, 2-metil-3-hidroxibutirico e metil-citrico na urina, confirmou o diagnostico de acidemia propionica

Medicina fetal: diagnostico pre-natal / Fetal medicine: prenatal diagnosis

Os autores apresentam uma revisao sobre a pratica do diagnostico pre-natal na medicina fetal hoje. Os metodos mais utilizados para o diagnostico citogenetico pre-natal, como a amniocentese, a coleta de vilosidades coriais e a amostragem de sangue fetal sao descritos e analisados quanto a sua eficacia e seguranca para a gestante. Sao apresentadas tambem as novas abordagens utilizadas nesta area com objetivos diagnosticos e terapeuticos. A questao da triagem de populacoes para defeitos congenitos e discutida e problemas relativos aos custos, a utilidade e a etica no emprego desta tencologia em nosso meio sao levantados