Análisis de Biomarcadores para pronóstico de neoplasias de Glándulas Salivales / Analysis of Biomarkers for prognosis of Salivary Gland Neoplasms

Introducción y objetivos: La probabilidad de recurrencia del adenoma pleomorfo y la agresividad de algunas variedades de neoplasias malignas de glándulas salivales requieren de un recurso de fácil aplicación que contribuya a establecer un pronóstico. El objetivo de este trabajo fue analizar biomarcadores en tejido tumoral obtenido por escisión quirúrgica a fin de determinar su implicancia en el pronóstico de tumores malignos y benignos potencialmente recidivantes de glándulas salivales. Materiales y métodos: Este estudio, de tipo descriptivo transversal, fue realizado sobre una selección de treinta y seis pacientes con diagnóstico de tumores benignos y malignos de glándulas salivales con y sin recidiva. Ellos fueron seleccionados en los Servicios de Cirugía de Cabeza y Cuello de los hospitales Córdoba y Privado de la ciudad de Córdoba. El protocolo de trabajo y el consentimiento informado que firmaron los participantes fueron previamente aprobados por los Comités Institucionales de Ética de Investigación en Salud (CIEIS) de los hospitales mencionados. Los pacientes fueron distribuidos en cuatro grupos de estudio según el comportamiento biológico y la presencia o no de recidiva: TBSR (tumor benigno sin recidiva), BCR (tumor benigno con recidiva), TMSR (tumor maligno sin recidiva), TMCR (tumor maligno con recidiva). Se confeccionó una ficha individual y se obtuvieron muestras de tejido tumoral, las cuales fueron fijadas para luego aplicar las técnicas de inmunohistoquímica. Dos observadores independientes realizaron el análisis mediante microscopía óptica. Resultados: MUC1, Ki-67 y p53 presentan un alto porcentaje de marcación (91, 91 y 86%, respectivamente), en tanto que c-erbB-2 sólo se expresó en un 20% de los casos. Este último marcó solamente en un 10% de los tumores benignos y Ki-67 fue el único se expresó que en el 100% de los tumores malignos.

SUMMARY: Introduction and objective: the probability of recurrence of pleomorphic adenoma and the aggressiveness of home malignant salivary gland neoplasms require an easily applicable method to help in establishing a prognosis. The aim of this study was to analyze the expression of biomarkers in tumor tissue obtained by surgical excision in order to determine its implication in predicting malignant and potentially recurrent benign salivary gland tumors. Materials and methods: a descriptive cross study was carry out on thirty-six patients with diagnosis of benign and malignant salivary gland tumors both with and without recurrence. They were selected from the Head and Neck Surgery Departments of the Córdoba and Privado hospitals, in Córdoba, Argentina. The study protocol and the informed consent which were signed by the participants were reviously approved by the Institutional Committee for Ethics in Health Research (CIEIS) of the involved hospitals. Patients were distributed in four study groups according to tumor biological behavior and presence or absence of recurrence: BTwR (benign tumor without recurrence), BTR (benign tumor with (recurrence), MTwR (malignant tumor without recurrence) and MTR (malignant tumor with recurrence). An individual record was produced and tumor tissue samples were obtained and fixed for immunohistochemistry procedures. A light microscopy analysis was performed by two independent observers. Results: MUC1, p53 and Ki-67 have marked in a high percentage (91, 91 and 86%, respectively) whereas c-erbB-2 was expressed only in 20% of cases

Overexpression of nicotinamide N-methyltransferase in gastric cancer tissues and its potential post-translational modification

Gastric cancer is one of the most common cancers worldwide. The purpose of this study was to find out potential markers for gastric cancer. Tumor and normal tissues from 152 gastric cancer cases were analyzed by two-dimensional gel electrophoresis (2-DE). The images of silver stained gels were analyzed and statistical analysis of spot intensities revealed that spot 4262 showed higher expression (5.7-fold increase) in cancer tissues than in normal tissues (P< 0.001). It was identified by peptide mass fingerprinting as nicotinamide N-methyltransferase (NNMT). A monoclonal antibody with a detection limit down to 10 ng was produced against NNMT in mouse. Using the prepared monoclonal antibody, western blot analysis of NNMT was performed for gastric tissues from 15 gastric cancer patients and two gastric ulcer patients. The results corroborated those of 2-DE experiments. A single spot was detected in gastric ulcer tissues while four to five spots were detected in gastric cancer tissues. In cancer tissues, two additional spots of acidic and basic form were mainly detected on 2-DE gels. This suggests that NNMT receives a post-translational modification in cancer- specific manner.

Anticuerpos anti-tiroglobulina en el seguimiento de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides: ¿marcadores de enfermedad residual o recidivante? / Anti thyroglobulin antibodies in the follow up of patients with differentiated thyroid cancer

Background: Anti thyroglobulin antibodies are present in 25 percent of patients treated for a differentiated thyroid cancer, invalidating thyroglobulin determination. Those patients subjected to total thyroidectomy and free of disease, should reduce the production of these antibodies, due to the lack of antigenic stimulus. Therefore, anti thyroglobulin antibodies could be useful to detect early relapses. Aim: To assess the relationship between anti thyroglobulin antibodies and the evolution of the disease in patients treated for thyroid cancer. Material and methods: Retrospective analysis of 26 patients treated for thyroid cancer with positive anti thyroglobulin antibodies, followed for three years. These were divided in those with or without lymphocytic thyroiditis (19 and 7 respectively). Results: At the first year of follow up, anti thyroglobulin antibody concentration was 401ñ94.9 UI/ml (xñsem) in patients with thyroiditis and 38.9ñ8.9 UI/ml in those without thyroiditis (p < 0.005). During the three years of follow up, no differences in anti thyroglobulin antibodies were observed between patients with or without tumor relapse. Conclusions: Concentration of anti thyroglobulin antibodies was higher in patients with thyroiditis and did not differentiate patients with tumor relapse

Marcadores moleculares en pacientes con cáncer de cuello uterino tratadas con quimioterapia neoadyuvante y radioterapia / Molecular markers in patients with cervical cancer treated with induction chemotherapy and radiation therapy

Objetivos: En este estudio prospectivo de determinaron las modificaciones en la expresión y el valor predictivo de p53, p21 wafi/sdII/cipi, PCNA, hMLH1, hMSH2, Bcl'2 y TUNEL en pacientes con cáncer de cervix localmente avanzado tratadas con quimioterapia de inducción y radioterapia. Pacientes y métodos: Se obtuvieron muestras de 24 pacientes (IB'bulky/IIIB, 95 por ciento carcinomas escamosos) antes de la quimioterapia y a los 30 días del tratamiento. Trece pacientes recibieron un esquema de drogas basado en cisplatino y como la respuesta a esta terapia no fue buena, a las otras 11 pacientes se les administró vinorelbine e ifosfamida. Luego de la quimioterapia todas las pacientes recibieron radioterapia. La expresión de los marcadores moleculares en las biopsias pre- y post quimioterapia se estudió por inmunohistoquímica y la apoptosis fue evaluada por la técnica del TUNEL mejorada recientemente. Para comparar los cambios en la expresión de los marcadores moleculares y para correlacionarlos con la evaluación clínica (media de seguimiento: 31 meses para las pacientes que recibieron cisplatino y 19 para las que recibieron vinorelbine e ifosfamida) se realizaron análisis estadísticos. Resultados y conclusiones: La quimioterapia de inducción no aumentó la sobrevida de las pacientes, el 50 por ciento tuvo enfermedad progresiva (EP) o falleció (F). La expresión de p21waf1/sdII/cip1, hMLF1, hMSH2, y Bcl-2 no mostró cambios significativos después de la quimioterapia y no correlacionó con la evaluación clínica. La expresión de p53 no se modificó luego de la quimioterapia, las pacientes con tumores p53 positivos mostraron una tendencia a tener una sobrevida menor. Las pacientes con EP o que fallecieron mostraron niveles altos de PCNA, a diferencia de aquellas que estuvieron libres de enfermedad (LE) o con enfermedad estable (EE) (50 por ciento versus 17 por ciento, respectivamente, p<0.004). La sobrevida de las pacientes con bajos índices de TUNEL (igual o menor al valor medio entre las biopsias pre y post-quimioterapia de 1.5) fue significativamente más corta que las pacientes que presentaron índices de TUNEL altos (p<0.009). Nuestros resultados muestran que la quimioterapia de inducción (los dos tratamientos aplicados en este estudio) no mejoró la sobrevida de pacientes con cáncer de cervix...

Gen supresor de tumores p53 en neoplasias digestivas / p53 tumor supresor gene in digestive cancer

Malignant diseases of the digestive tract cause more than 50 percent of deaths due to cancer in Chile. There is a high incidence of gastric and gallbladder cancer and an increasing frequency of colorectal cancer. P53 tumor suppressor gene has a great importance in carcinogenesis and its alterations are specially important in digestive tract tumors such as colorectal cancer. There is contradictory evidence about the frequency of p53 gene or protein alterations or their biological significance. There is little information about p53 in Chile and it is mostly limited to immunohistochemical studies. This revision analyzes the frequency of p53 alterations in digestive tract tumors in Chile, using immunohistochemical and molecular biology methods. A special emphasis is given to the prognostic importance of this gene

Cáncer de mama: contenido de ADN como factor pronóstico / Breast cancer: DNA content as prognostic factor

El estudio y caracterización biológica en el cáncer de la mama permitir adoptar terapéuticas acordes con el grado de agresividad biológica. La utilidad de la determinación del contenido de ADN en el cáncer de mama ha demostrado resultados contradictorios. Se determinó el contenido de ADN de 100 carcinomas de la mama mediante citofotometría y su relación con: tipo histológico, atipia, grado tumoral, mitosis y presencia de metástasis. El promedio de edad del grupo fue de 57,1 años (26-86 años). En 77 casos (77 por ciento) se realizó mastectomía. El tamaño promedio de los tumores fue 3,5 cm (DSñ 2,0 cm). El carcinoma ductal infiltrante fue el más frecuente en 95 casos (95 por ciento). En 37 de los 84 casos (44 por ciento) con linfoadenectomía axilar se encontró metástasis. En el 60 por ciento de los casos se observó contenido aneuploide de ADN. El índice promedio de ADN en los tumores aneuploides fue de 1,2 (DSñ 0,29). No se observaron diferencias entre los tumores diploides y aneploides respecto de la edad, raza, procedimiento quirúrgico ni tamaño tumoral. La frecuencia de aneuploidia fue mayor en relación al grado de atipia (grado I 28,6 por ciento, grado III 68 por ciento), mitosis (I 55 por ciento, III 60 por ciento) y grado tumoral (grado I 65 por ciento, grado III 70 por ciento), sin embargo, estas diferencias no fueron significativas. En los tumores diploides de ADN se observó un 29 por ciento de metástasis linfática, en cambio, en los tumores aneuploides un 55 por ciento (p= 0,02). Nuestro estudio demuestra la relación existente entre contenido de ADN y la presencia de metástasis linfáticas en el cáncer de mama y su potencial uso como factor pronóstico

Expresión de isoantígenos glucoconjugados ABH en neoplasias gastrointestinales / Expression of glycoconjugated ABH isoantigens in gastrointestinal neoplasia

El tejido epitelial gastrointestinal normal presenta estructuras glicoesfingolipídicas que son propias de los antígenos ABH, las cuales confieren propiedades biológicas esenciales, dirigen el recambio y el tráfico transcelular y tienen gran importancia para la interacción entre células durante el desarrollo, crecimiento y diferenciación. Está descripto que la glicosilación aberrante es un atributo común del crecimiento neoplásico y uno de los principales determinantes del fenómeno relacionado con el cáncer, como es el crecimiento invasivo de la metástasis. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión de los antígenos ABH en células epiteliales de neoplasias gastrointestinales. Se trabajó con catorce muestras de tumores gastrointestinales en tacos de parafina aplicando la técnica SRCA (Specific Red Cell Adherence). Se demostró que en 13 de las 14 muestras hubo pérdida total o parcial, o cambio de la expresión antigénica

Teratoma quístico inmaduro infantil complicado / Immature complicated cystic teratoma in childhood

Se presenta un caso de teratoma quístico inmaduro (TQ) en paciente de 11 que consultó al servicio de urgencia por presentar cuadro de dolor abdominal agudo, encontrándose masa que ocupaba flanco izquierdo e hipogastrio y la ultrasonografía reveló tumoración anexial izquierda de 15 cm de diámetro con signos sospechosos de malignidad. Se efectúa laparotomía con equipo oncológico con estudio citológico peritoneal y biopsia rápida del tumor que revela: teratoma quístico inmaduro por lo que se realiza anexectomía omentectomía, la biopsia diferida confirma el diagnóstico clasificándolo como grado I. Se revisa el tema en pacientes infanto-juveniles y dada su baja frecuencia se presenta como caso clínico con manejo de urgencia y resolución

Cáncer gástrico: ¿una entidad etiológica única? / Gastric cancer: a unique etiological entity?

Based on epidemiological, clinical and pathological data, the existence of two etiologic entities, for what is generically considered as gastric carcinoma, is postulated. Environmental factors would be more important in the etiology of the differentiated type of gastric cancer and genetic factors would have a relevant role in the etiology of the undifferentiated type. Geographic, ethnic, environmental and genetic factors participate in the epidemiology of gastric cancer. This review emphasizes the evidences supporting the role of genetic factors in the etiology of undifferentiated gastric cancer. The importance of looking for a shared phenotype among patients with this type of cancer is underscored

Abordaje laparoscópico quirúrgico en quistes dermoides del ovario / Laparoscopic surgery in dermoid ovarian cysts

Existen claras ventajas de la videoendoscopía en relación a la cirugía por laparotomía, en ginecología y en otras cirugías. La realización de cirugía laparoscópica en masa anexiales de pacientes en edad reproductiva o en la postmenopausia, ha sido incorporada ya por varios años. Junto a la cirugía por embarazo ectópico es una de las cirugías más frecuentes en donde se ha incorporado la cirugía laparoscópica en ginecología. Una aproximación importante al tema radica en la adecuada selección de estas pacientes. Se presenta la experiencia de cirugía laparoscópica ginecológica sobre masas anexiales con diagnóstico clínico y/o ultrasonográfico de quiste dermoide del ovario, realizadas en el Hospital Regional de Temuco entre los años 1995 y 1996. Histológicamente los Teratomas quísticos maduros corresponden a un 21,6 por ciento del total de masas anexiales resueltos por cirugía laparoscópica en el Hospital de Temuco. El tiempo operatorio promedio corresponde a 105 min. No hubo complicaciones. En un caso el informe anátomo patológico de la biopsia rápida y diferida informó un tumor carcinoide en el espesor de un teratoma maduro, en una paciente de 48 años. El promedio de días de estadía fue de 3,6 días

Cáncer de mama: comparación entre la determinación bioquímica e inmunohistoquímica de los receptores de estrógenos / Breast cancer: comparison between biochemical and immunohistochemical determination of estrogen receptors

Immunohistochemical (IH) assessment of nuclear estrogen receptor has been considered an alternative method to conventional biochemical assay. The present work intends to compare specificity and sensitivity of IH and biochemical technique to assess nuclear estrogen receptor in formalin-fixed and paraffin-embedded mammary carcinoma samples. IH positive reaction was defined as 14 percent or more nuclear staining in 100 cells counted under high magnification (400x). Biochemical assay was considered positive over 10 fmol/mg of protein. 66 cases were collected with a mean age of 55.6 years and a mean tumor size of 25.2 mm. Histologically, 62 cases were ductal carcinomas, 2 lobular carcinomas and 2 medullary carcinomas. Biochemical assay for estrogen receptor was positive in 35 cases (63 percent) and IH in 40 cases (71 percent). The present results show that IH assessment of estrogen receptor is highly specific and sensitive. Estrogen receptor present in non-tumor cells and blood vessels walls may disclose false positive biochemical results and false negative result if the tumor mass is small or there are isolated tumor cells. IH assessment of estrogen receptor can be performed in small samples, including in situ lesions. The method is fast, reliable and of lower cost. IH may be considered the method of choice in cases with insufficient samples for biochemical assay and/or tumors containing scant cells

CA 19-9 y antígeno carcino-embrionario en cáncer de la vesícula biliar / CA 19-9 and carcinoembryonic antigen in gallbladder cancer

The aim of this work was to assess the diagnostic yield of serum tumoral markers, Ca 19-9 and carcinoembryonic antigen, in patients with gallbladder cancer. We studied 54 patients of whom 33 had gallbladder cancer and in 21 the tumor was removed previously and were presently free of disease. Twenty one patients with cholelithiasis were used as controls. Ca 19-9 was over 37 U/ml in 22 (65 percent) patients with cancer, in two patients free of disease and two controls. The sensitivity and specificity of Ca 19-9 was 0.66 and 0.90 respectively. Carcinoembryonic antigen was over 2.5 ng/ml in 25 patients with cancer (56 percent) and in sensitivity and specificity was 0.75 and 0.71 respectively. Using a cutoff point of 4 ng/ml, these figures were 0.51 and 0.9 respectively. The better predictive capacity was given by Ca 19-9 over 37 U/ml or a carcinoembryonic antigen over 4 ng/ml. It is concluded that, although the sensitivity and specificity of these markers was adequate in this work, one must hear in mind that studied patients had advanced tumors

Actividad tirosina-protein-quinasas en cáncer de mama: correlación con algunos elementos de pronóstico / Tyrosine-protein-kinase activity in breast cancer: correlation with some pronostic elements

Diversas evidencias acumuladas en los últimos años relacionan la actividad de tirosina-protein-quinasa (TPK) con la transformación celular maligna y permiten suponer una relación entre dicha actividad y la capacidad de proliferación tumoral y por lo tanto, el pronóstico. En este trabajo se relaciona la actividad de TPK en 27 biopsias obtenidas de cáncer mamario humano con diversos parámetros clínicos y anátomo-patológicos de pronóstico. Las muestras de tejido fueron obtenidas quirúrgicamente de pacientes que presentaban cáncer de mama demostrado. Se determinó la actividad TPK en homogeneizados de tejido mamario utilizando (Val5) angiotensina II como sustrato exógeno. El estudio demostró una relación estadística entre la actividad global real de TPK (actividad TPK de las células tumorales menos la actividad TPK de las células mamarias normales) y el tamaño clínico del tumor, así como con el ² termográfico, sin encontrar relación con el número de ganglios invadidos ni con la pobre diferenciación celular. Estos antecedentes hacen suponer que de existir una relación entre la actividad global real de TPK y la evolución tumoral, ésta sea más bien con la velocidad de crecimiento que con el potencial metastizador

Detección inmunohistoquímica de p53 en muestras endoscópicas de cáncer gástrico: correlación con el pronóstico / Immunohistochemical detection of p53 in endoscopic samples of gastric cancer: correlation with prognostic

Mediante una técnica inmunohistoquímica se dterminó la sobreexpresión de p53 en 154 muestras de cáncer gástrico obtenidas por endoscopía. Los resultados se correlacionaron con otras variables pronósticas, con el índice proliferativo PCNA como parámetro de proliferación y con el pronóstico de los pacientes. 54 muestras (35,06 porciento) fueron positivas para p53 (p53(+)). No se logró determinar ninguna asociación entre la positividad de p53 y variables como la localización o el tamaño del tumor, el tipo Borrmann, la presencia de metástasis peritoneales o hepáticas o el grado de resecabilidad de las lesiones. En el momento de la cirugía había compromiso linfático en el 72 porciento de los tumores p53(+) pero sólo en el 50 porciento de los p53(-) (p<0.01). La sobrevida general a cinco años fue de 46,93 porciento. La sobrevida de los tumores p53(+) fue de 29,38 porciento versus un 56,68 porciento para los tumores p53(-)(p<0.05). Se concluye que la determinación inmunohistoquímica de p53 en muestras de cáncer gástrico obtenidas por endoscopía se asocia con mayores posibilidades de compromiso linfático, con un peor pronóstico general y con una mayor actividad proliferativa de los tumores pudiendo llegar a ser un importante parámetro en la evaluación preoperatoria de los pacientes en etapas precoces

Carcinoma hepatocelular: aspectos clínicos, terapéuticos y pronósticos / Hepatocellular carcinoma: clinical, therapeutical and prognostic aspects

Alrededor del 90 por ciento de los carcinomas hepatocelulares se desarrollan sobre una cirrosis hepática, siendo más frecuente en hombres que en mujeres. El 20 por ciento son asintomáticas y el 65 por ciento de los casos consulta por descompensación de la hepatopatia. Nuestro centro aplica al tumor la clasificación de Okuda y cols, la de Child-Upgh para la capacidad funcional del hígado y el perfomance status para valorar las condiciones generales del paciente. En el estudio de esta patología se utilizan el laboratorio general midiendo pruebas hepáticas, albuminemia, marcadores tumoreales, receptores hormonales, alteraciones genéticas y estudio por imágenes como ecotomografía, cintigrafía, tomografía axial computarizada y angiografia selectiva. Existen alternativas de tratamiento médicas y quirúrgicas. Entre las terapias médicas se han planteado el alcohol etílico intratumoral, la mebolización arterial, la radioterapia instersticial y la se han planteado el alcohol etilico intratumoral, la embolización arterial, la radioterapia intersticial y la quimioterapia. Las alternativas quirúrgicas son las resecciones hepáticas como resección local, segmentectomía, lobectomía y los trasplantes hepáticos. La mortalidad operatoria es cercana al 24 por ciento y la sobrevida es muy variable dependiendo del diámetro tumoral, presencia de satelitosis, plioidía del tumor, histopatología y tipo de resección

Cancer de vesícula biliar en la IX región de Chile: impacto del estudio anatomopatológico en 474 casos / Gallbladder cancer in the IX region of Chile: importance of anatomopathological study in 474 cases

We studied prospectively 474 cases (83 percent female with a female: male ratio of 5:1) of gallbladder carcinoma diagnosed in a period of 7 years. 22 percent of patients were younger than 50 years old. Ninety percent of tumors were adenocarcinomas in 1987, 45 percent of cases were diagnosed in metastases compared to 1993, when only 10 percent of tumors were diagnosed in such histological material. Thirty four percent of tumors were not macroscopically identified; all these inapparent tumors were advanced in 1987, whereas 53 percent were incipient in 1993. Moreover, inapparent tumors had a significantly lower degree of gallbladder wall infiltration and higher degree of differentiation. Well differentiated tumors had a lesser degree of wall infiltration. It is concluded that the careful histopathological study of gallbladder cancer has allowed a thorough knowledge of the natural history and clinical presentation of gallbladder carcinoma