Tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional resistente ao metotrexate / Treatment of gestational trophoblastic neoplasia resistant to methotrexate

O presente estudo tem como objetivo revisar o tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional resistente à quimioterapia primária de acordo com as proposições dos centros de referência relatadas na literatura, e também o consenso da FIGO (2003). Neoplasia trofoblástica gestacional é extremamente responsiva à quimioterapia apropriada, no entanto o fenômeno da quimiorresistência é observado em 10 a 30 porcento dos casos. Constatada a resistência ao metotrexate, deve ser feito o reestadiamento da paciente segundo padronização da FIGO 2000, e sendo de baixo risco, o tratamento recomendado é agente único alternativo, actinomicina-D. Se houver resistência à segunda linha de agente único de quimioterapia, indica-se tratamento com quimioterapia combinada, de acordo com o protocolo de cada serviço. A histerectomia é opção oferecida à paciente com neoplasia trofoblástica e quimiorresistência, entretanto é necessária cuidadosa investigação de metástases antes da cirurgia. O encaminhamento antecipado para centros de referência otimiza o tratamento das pacientes, possibilitando abordagem multidisciplinar, identificação precoce de resistência e mudança rápida para novo protocolo de quimioterapia.

Gravidez após quimioterapia para neoplasia trofoblástica gestacional / Pregnancy after chemotherapy for gestational trophoblastic neoplasia

Desde que a quimioterapia foi efetivamente comprovada para o tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional, agentes antiblásticos têm sido considerados como alternativa à histerectomia. O aumento do uso destes recursos como modalidade de tratamento primário e o desenvolvimento de quimioterapia segura têm permitido a grande número de mulheres manter o potencial reprodutivo a despeito da exposição aos quimioterápicos, mutagênicos e teratogênicos em animais e humanos que os recebem no início da gravidez. Não obstante, a magnitude do risco para a mãe e o concepto após exposição aos agentes antineoplásicos ainda não está bem estabelecida. É objetivo deste artigo rever os resultados de gestações ocorridas após quimioterapia para neoplasia trofoblástica gestacional.

Fatores de risco para doença trofoblástica gestacional persistente / Risk factors for persistent gestational trophoblastic disease

OBJETIVOS: avaliar o impacto dos fatores de riscos na evolução para doença trofoblástica gestacional persistente (DTGP) e selecionar grupos de pacientes para seguimento intensivo e os que poderiam se beneficiar de quimioterapia profilática. MÉTODOS: foram incluídas prospectivamente 214 pacientes com diagnóstico de mola hidatiforme completa (MHC) submetidas a esvaziamento uterino no período de 1980 a 2001. Todas as pacientes foram seguidas semanalmente com avaliação clínica e dosagem de bHCG. Consideramos como DTGP as pacientes que necessitaram tratamento adicional além do esvaziamento uterino para a resolução do caso. Foram analisados parâmetros epidemiológicos (idade, antecedentes obstétricos, raça e tipagem sanguínea) bem como indicadores de volume e agressividade da doença (volume uterino, presença de cistos teca-luteínicos e dosagem sérica de betaHCG). Os diversos fatores de risco foram avaliados isoladamente e em conjunto, sendo o risco expresso em odds ratio (OR). RESULTADOS: dentre os fatores epidemiológicos e características pessoais apenas a ausência do fator Rh foi significante (com OR de 2,3). Todos os sinais indicativos de hiperplasia do trofoblasto, representados pela altura uterina maior que a esperada para a idade gestacional, o volume uterino estimado pela ultra-sonografia, a presença de cistos teca-luteínicos e a dosagem sérica elevada de bHCG, estiveram associados ao risco de DTGP. A presença de pelo menos um destes achados mostrou sensibilidade de 82 por cento e valor preditivo positivo de 35,1 por cento (OR 4,8). A regressão logística identificou os parâmetros altura uterina maior que o esperado para a idade gestacional e os níveis séricos de betaHCG como fatores de risco para DTGP com OR de 4,1 e 5,5, respectivamente. CONCLUSÕES: os sinais de hiperplasia do trofoblasto apresentam boa sensibilidade na predição de DTGP, no entanto o baixo valor preditivo positivo impede que se empreguem estes fatores para selecionar pacientes que não necessitariam de seguimento na forma realizada atualmente e impede também a seleção com precisão de casos com indicação de quimioterapia profilática.

Classificação atual e tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional / Present classification and therapy for gestational trophoblastic neoplasia

Neoplasia trofoblástica gestacional refere-se aos tipos de doença trofoblástica gestacional que necessitam de quimioterapia para obter a remissão completa. Na maioria dos casos, o tratamento apropriado resulta em taxa de sobrevida próxima de 100 porcento, com preservação da fertilidade. É importante identificar o grupo de pacientes com alto risco para falha do tratamento. A classificação atual, em dois grupos, é reconhecida pela Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia, doentes de baixo risco, que podem ser curados com quimioterapia por agente único e doentes de alto risco, que necessitam de quimioterapia combinada e, em casos selecionados, de cirurgia e radioterapia coadjuvantes. A identificação de resistência da doença ao tratamento de primeira linha determina mudança de conduta, variável de acorco com a classificação. Novos agentes quimioterápicos, como os taxanes, são indicados para o tratamento de pacientes com doença resistente aos esquemas padrão de quimioterapia

Persistência da imagem metastática pulmonary após tratamento de doença trofoblástica gestacional / Persisting metastatic pulmonar imaging after treatment of gestacional trophoblastic disease

O objetivo deste relato é a apresentaçäo de um caso de doença trofoblástica gestacional com metástases pulmonares, cujas imagens persistiram após a normalizaçäo dos títulos de fraçäo ß do hormônio da gonadotrofina coriônica (ß-hCG) após cinco ciclos de quimioterapia (metotrexato, 20 mg/dia por 5 dias a cada 14 dias). A paciente foi submetida a ressecçäo das lesöes por toracoscopia vídeo-assistida. Exame histológico demonstrou necrose sem evidência de tumor residual. É importante reconhecer que a persistência de nódulos pulmonares em pacientes com doença trofobláastica gestacional metastática após tratamento e normalizaçäo do ß-hCG pode näo representar tumor viável mas somente necrose e/ou fibrose.

Tumor trofoblástico persistente: informe de 15 casos del Instituto Nacional de Perinatología / Persistent trophoblastic tumor: fifteen cases report at Instituto Nacional de Perinatología

De enero de 1988 a marzo de 1994, 15 (18 por ciento) de 83 pacientes con enfermedad trofoblástica gestacional, desarrollaron tumor trofoblástico persistente. La edad promedio de las pacientes fue de 25.5 años. En dos casos de presentó antecedente de embarazo molar. Los títulos de fracción beta de hormona gonadotrofina coriónica al momento del diagnóstico en promedio fueron de 152,200 mUI/ml. Durante el control en 80 por ciento de los casos se prescribieron anovulatoriosorales. El tratamiento instituido fue a base de metotrexate y ácido folíco, se obtuvo 100 por ciento de remisión. Se informa posterior al tratamiento, un total de 46.6 por ciento de embarazos, de los cuales 40 por ciento fueron normales

Tratamiento de la neoplasia trofoblastica gestacional de alto riesgo con cisplatino y etopósido / Cisplatin and etoposide in high risk gestational trophoblastic neoplasia

Objetivo: Evaluar la efectividad resultante de la combinación etopósido-cisplatino (E-CDDP) en el tratamiento de la neoplasia trofoblástica gestacional de alto riesgo (NTG-AR). Justificación: La NTG_AR presenta mayor resistencia a quimioterapia. Incrementar índice de respuesta completa con medicamentos que en forma aislada ofrecen provecho, pero que por su sinergia, en combinación mejoran resultados. El tratamiento con E-CDDP es satisfactorio en primera línea. Pacientes y métodos: en la Unidad de Quimioterapia del Hospital General de México, pacientes clasificadas como de alto riesgo, en estudio prospectivo, realizado entre 1991 y 1993 fueron tratadas con la combinación E-CDDP. La fracción beta de la hormona gonadotropina coriónica humana fue monitorizada antes de cada ciclo para evaluar respuesta. Se aplicaron: cisplatino 100 mg/m² día 1 y etopósido 100 mg/m² día 1-5. Resultados: Se trataron siete pacientes con índice pronóstico entre 12 y 20. Se obtuvo respuesta completa en seis (86 por ciento). Una paciente con metástasis cerebrales que logró negativación de marcadores serológicos y de líquido cefalorraquídeo fallecío por sepsis de catéter central. La toxicidad hematológica fue de moderada a intensa pero manejada satisfactoriamente sin emplear estimuladores de colonias. Durante un seguimiento promedio de 24 meses, no se presentaron recaída. Conclusión: En estudio inicial y preliminar, la combinación E-CDDP resultó ser eficaz como esquema de primera línea en el tratamiento de NTG-AR

Estudo comparativo entre duas formas de administrtação de metotrexate em neoplasia trofoblástica gestacional do estádio I / Comparative study between two schemes of methotrexate administration in gestational trophoblastic neoplasm stage I

Um estudo prospectivo foi realizado com o objetivo de comparar dois esquemas de administração do tratamento quimioterápico com metotrexate (MTX) e ácido folínico (FA), em 30 pacientes com neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) estádio I da FIGO. Quatro doses dos fármacos foram empregadas em dias alternados, via intramuscular, comparando dois esquemas de administração: grupo 1 - 22 pacientes - após a 1ªsérie do MTX-FA, emprego das séries subseqüentes do quimioterápico, a intervalos variáveis, apenas quando os níveis de beta-hCG quantitativo indicassem o tratamento (em "plateau"ou ascendentes). Grupo 2 - 8 casos - administração das séries subseqüentes do quimioterápico, com intervalo periódico e fixo de sete dias, até os níveis de beta-hCG ficarem negativos. Os parâmetros analisados foram a morbidade e o tempo para atingir a remissão da doença nos dois esquemas de quimioterapia. Os dois grupos não diferiram quanto à média da idade, paridade ou nível do beta-hCG antes do tratamento. A incidência de efeitos colaterais relacionados ao tratamento com MTX-FA foi semelhante nos dois grupos; não houve diferença quanto ao número de séries de quimioterapia para se atingir a remissão da doença (grupo 1: 2,1 e grupo 2: 2,8 séries). Resistência ao esquema MTX-FA foi observada em seis pacientes (27,2 porcento) no grupo 1; essas pacientes necessitaram do emprego de outro(s) quimioterápico(s) mais agressivos e/ou potentes para obterem a remissão completa da doença. O tempo para remissão da doença foi menor no grupo 2 (7,1 semanas) do que o verificado no grupo 1 (12,5 semanas) - resultado altamente significativo (p<0,001). Os autores concluem que, pelo menor tempo para remissão da doença, menor morbidade, menos ansiedade para a paciente/equipe médica e menores custos com o tratamento, o emprego do MTX-FA a cada sete dias é o melhor esquema de administração desse tratamento quimioterápico em pacienteas com NTG estádio I da FIGO.

Mono and polichemotherapy in the treatment of metastatic and invasive gestational trophoblastic disease: analysis of 50 cases

Fifty patients with metastatic or invasive gestational trophoblastic disease (GTD) were admited at the "Hospital das clínicas" of the Ribeiräo Preto School of Medicine of the Säo Paulo University between January 1980 and December 1990. Of these 50 patients, 44 (88 per cent) had GTD folliwing abortion, 5 (10 per cent) after term pregnancies and one (2 per cent) after an ectopic pregnancy. Thirty five (70 per cent) had invasive GTD and 15 (30 per cent) metastatic GTD). The sites of metastases were: lung, 8 (53.3 per cent), pelvis, 4 (26,6 per cent), central nervous system, 2 (13.3 per cent) and right auricle, 1 (6.6 per cent). Human chorionic gonadotropin, pelvic arteriography and ultrasonography were used in the diagnosis of invasive GTD. 25 of the 41 patients with low-risk metastatic and invasive GTD were treated with monochemotherapy. There were 6 (24 per cent failures and the remining 19 patients (76 per cents had complete remission of the disease after 3.89 meancycles. Sixteen patients were treated with polichemotherapy, there were 2 (12.5 per cent) failure and the remaining 14 had complete remission after a 2.3 mean cycles. No statistical differences between the two types of chemotherapy were observed. Four (8 per cent)deaths were recorded

Neoplasia trofoblástica gestacional / Gestational trophoblastic neoplasms

A NTG é uma doença com alta taxa de curabilidade. Fator importante para melhorar o prognóstico foi o surgimento de um marcador altamente sensível (beta-hCG). A tendência atual nos casos metastásticos de mau prognóstico, onde a taxa de cura näo é täo elevada quanto nas outras formas de NTG, Ú o tratamento multidisciplinar e intensivo, com a utilizaçäo de novas combinaçöes quimioterápicas, com destaque para aquelas que empregam VP-16 e (ou) CDDP.

Tratamento poliquimioterápico com alternância de drogas da neoplasia trofoblástica gestacional metastática / Polychemotherapic treatment of metastatic gestational trophoblastic tumors applying drugs alternately

Estudaram-se 38 pacientes com neoplasia troboblástica gestacional metastática (NTGM), admitidas no período de 1970 a 1983, no Departamento de Ginecologia do Instituto Central-Hospital A. C. Camargo da Fundaçäo Antônio Prudente. Foram analisados a idade, a raça, os sintomas e antecedentes obstétricos. A NTGM teve sua origem em 50% na mola hidatiforme, 32% em abortamento e 18% em gestaçäo a termo. Dentre as metástases observadas à admissäo, os pulmöes foram sede em74% dos casos, a vagina em 47%, o cérebro em 16%, os paramétrios em 5%, os ovários em 3% e a coxa em 3%, havendo concomitâncias de localizaçäo em alguns casos. Na avaliaçäo clínica e prognóstica, oito pacientes foram catalogadas como de baixo risco, 24 de médio e seis de alto. Todas as 38pacientes submeteram-se a tratamento poliquimioterápico com alternância de drogas, a saber: metotrexato, actinomicina D. e clorambucil ou vimblastina. Estes dois últimos foram aplicados, um de cada vez, em ciclos alternados. O número de ciclos aplicados a cada enferma variou de um a 13. Praticou-se o tratamento cirúrgico adjuvante em 32 pacientes. A radioterapia foi usada em três pacientes, para tratamento de metástases cerebrais. O tratamento revelou remissäo completa após três anos de avaliaçäo em 100% das pacientes com baixo risco, 80% nos casos de médio risco e nenhuma sobrevida no grupo de alto risco; a cifra de sobrevida global foi de 71%

Quimioterapia da doença trófoblástica complicada: estudo retrospectivo de 79 casos / Complicated throphoblastic disease chemotherapy: retrospective study of 79 cases

Setenta e oito pacientes tratados no Centro de Quimioterapia do Hospital Belo Horizonte e Serviço de Oncologia Clínica da Santa Casa de Misericórdia foram avaliados. As pacientes foram divididas em quatro grupos, baseados na presença ou ausência de metástases e fatores de mau prognóstico. A taxa de remissäo completa prolongada foi de 93% para pacientes sem metástases, de bom e mau prognóstico, respectivamente, e de 100% e 48% para os metastásicos, de bom e mau prognóstico, respectivamente. Houve necessidade de histerectomia em apenas cinco casos e a toxicidade foi baixa para os esquemas utilizando-se methotrexate com ou sem ácido folínico, e alta para os de poliquimioterapia. Os autores concluem ser necessário melhor estadiamento da doença e modificaçäo da terapêutica para os casos metastásicos de mau prognóstico