Resultados preliminares de hipotermia tópica do fígado em modelo de isquemia/reperfusão hepática em ratos / Preliminary results of topical hepatic hypothermia in a model of liver ischemia/reperfusion injury in rats

ABSTRACT BACKGROUND Ischemia/reperfusion causes organ damage but it is mandatory in hepatic transplantation, trauma and other complex liver surgeries, when Pringle maneuver is applied to minimize bleeding during these procedures. It is well known that liver ischemia/reperfusion leads to microcirculatory disturbance and cellular injury. In this setting hypothermia is known to reduce oxygen demand, lowering intracellular metabolism. OBJECTIVE: To evaluate the effects of hypothermia in liver ischemia/reperfusion injury, using a new model of topic isolated liver hypothermia. METHODS We used male Wistar rats weighting about 250 grams, kept in ad libitum feeding regime and randomly divided into two groups of nine animals: 1) Normothermic group, rats were submitted to normothermic ischemia of the median and left hepatic lobes, with subsequent resection of right and caudate lobes during liver reperfusion; and 2) Hypothermic group, rats were submitted to liver ischemia under hypothermia at 10°C. Liver ischemia was performed for 45 minutes. The animals were euthanized 48 hours after liver reperfusion for blood and liver tissue sampling. RESULTS The transaminases analyses showed a significant decrease of AST and ALT in Hypothermic group (P<0.01) compared to Normothermic group (1403±1234 x 454±213 and 730±680 x 271±211 U/L, respectively). Histology showed severe necrosis in 50% and mild necrosis in 50% of cases in Normothermic group, but severe necrosis in 10% and mild or absent necrosis 90% of the cases in hypothermic group. CONCLUSION: A simplified model of liver ischemia/reperfusion that simulates orthotopic liver autotransplantion was demonstrated. Topical hypothermia of isolated hepatic lobules showed liver protection, being a viable and practical method for any kind of in vivo liver preservation study.

RESUMO CONTEXTO: A isquemia/reperfusão leva a grave lesão de órgãos, mas ocorre obrigatoriamente no transplante hepático, no trauma e em outras cirurgias hepáticas complexas, quando a manobra de Pringle é aplicada com o intuito de minimizar o sangramento durante os procedimentos. É bem conhecido que a isquemia/reperfusão do fígado leva a distúrbios microcirculatórios e lesões celulares. Neste cenário, a hipotermia é conhecida por reduzir a demanda de oxigênio, diminuindo o metabolismo intracelular. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da hipotermia na lesão de isquemia/reperfusão hepática utilizando-se um novo modelo de hipotermia isolada do fígado. MÉTODOS: Utilizaram-se ratos Wistar do sexo masculino com peso aproximado de 250 gramas, mantidos em regime de alimentação ad libitum e divididos aleatoriamente em dois grupos de nove animais: 1) Grupo Normotérmico - os ratos foram submetidos a isquemia normotérmica dos lobos hepáticos mediano e esquerdo, com posterior ressecção dos lobos direito e caudado durante a reperfusão hepática; e 2) Grupo Hipotérmico - os ratos foram submetidos a isquemia hepática sob hipotermia a 10°C. A isquemia hepática foi realizada durante 45 minutos. Os animais foram sacrificados 48 horas após a reperfusão hepática para coleta de sangue e tecido hepático para análise. RESULTADOS: As transaminases AST e ALT apresentaram diminuição significativa no grupo Hipotérmico (P<0,01) em relação ao grupo Normotérmico (1403±1234 x 454±213 e 730±680 x 271±211 U/L, respectivamente). A histologia mostrou necrose grave em 50% e necrose leve em 50% dos casos no grupo Normotérmico, porém, necrose grave em 10% e necrose leve ou ausente em 90% dos casos no grupo Hipotérmico. CONCLUSÃO: Foi demonstrado modelo simplificado de isquemia/reperfusão do fígado que simula o autotrasplante de fígado. A hipotermia tópica dos lóbulos hepáticos isolados mostrou proteção do fígado a ischemia/reperfusão, sendo um método viável e prático para qualquer tipo de estudo de preservação hepática in vivo.

Protective effect of N2-mercaptopropionylglycine on rats and dogs liver during ischemia/reperfusion process

RACIONAL: O medicamento N2-mercaptopropionilglicina é um potente inibidor da síntese de radicais superóxidos e foi testado como agente preventivo de lesão metabólica e estrutural do parênquima hepático, no processo de isquemia/reperfusão. OBJETIVOS: Analisar alguns efeitos da administração do N2-mercaptopropionilglicina a animais de duas espécies submetidas a isquemia/reperfusão normotécnica do fígado. MATERIAL E MÉTODOS: Vinte e dois ratos e 22 cães foram divididos em quatro grupos: grupo I: ratos que receberam solução salina a 0,95 por cento; grupo II: ratos que receberam 100 mg/kg de N2-mercaptopropionilglicina; grupo III: cães que receberam salina a 0,9 por cento; grupo IV: cães que receberam 100 mg/kg de N2-mercaptopropionilglicina. Cada um dos grupos de animais foi, após 10 minutos da infusão tanto de salina, como de N2-mercaptopropionilglicina, submetidos a isquemia dos respectivos lobos esquerdos por um período de 25 minutos, seguida de reperfusão. RESULTADOS: Estudos bioquímicos, 24 horas após a reperfusão revelaram menor e significativa elevação das transaminases nos animais do grupo I (AST = 271 ± 182; ALT = 261 ± 161) e grupo IV (AST = 101 ± 45; ALT = 123 ± 89), quando comparados com os controles: grupo I (AST = 2144 ± 966; ALT = 1869 ± 1040) e grupo III (AST = 182 ± 76; ALT = 277 ± 219), respectivamente e todos em UI/dL. O estudo histológico demonstrou agressão significativamente menor nos animais dos grupos experimentais II e IV, quando comparados aos grupo I e grupo III, respectivamente. CONCLUSAO: Estes resultados sugerem liberação de radicais livres de oxigênio real e significativa no processo e que o N2-mercaptopropionilglicina pode ter efeito protetor apreciável no parênquima hepático, quando submetido a isquemia e posterior reperfusão.

Efeito do antioxidante N2-mercaptopropionilglicina (N2-MPG) na pancreatite aguda experimental / N2-Mercaptopropionylglycine (N2 MPG) in experimental acute pancreatitis

O N2-Mercaptopropionilglicina (MPG) e um potente antioxidante na inibicao da producao de xantina-oxidase. O objetivo deste trabalho foi analisar se este efeito antioxidante poderia propiciar menor agressao do tecido pancreatico na Pancreatite Aguda (PA) induzida por dois processos: dose supramaxima de ceruleina e injecao de taurocolato de sodio a 2,5 por cento no ducto biliopancreatico do rato. Trinta e seis ratos machos Wistar (220-270 g) foram divididos em 2 grupos (G): GI-animais previamente tratados com antioxidante (MPG: 100 mg/kg) 10 minutos antes da inducao da PA e GII-animais sem tratamento previo. Os animais destes dois grupos foram submetidos a PA com dose supramaxima de ceruleina (2 doses de 20ug/kg) e PA com taurocolato onde vinte e seis ratos foram divididos em dois grupos (G): GIII-ratos tratados com MPG 10 minutos antes da PA e GIV-animais sem tratamento previo...

Analise do efeito protetor do N2-mercaptopropionilglicina durante a isquemia-reperfusao de lobo hepatico: estudo experimental em caes e ratos / Protective effect analysis of N-mercaptopropionylglycine during of reperfusion ischemia of hepatic lobe: experimental study in dogs and rats

Um potente inibidor da sintese de radicais superoxidos, a N2-Mercaptopropionilglicina (N2-MPG), principalmente radicais hidroxila (OH), foi testado como agente preventivo na degradacao metabolica e estrutural do parenquima hepatico no processo de isquemia/reperfusao testando a hipotese de participacao significativa da superoxidacao na necrose do figado. Para tanto foram utilizados 22 ratos e 22 caes, distribuidos em dois grupos. Grupo I com administracao de solucao salina 0,9 por cento e Grupo II (GII) com administracao de N2-MPG. As amostras foram submetidas a estudo laboratorial, radiologico, anatomopatologico e estatistico. Os resultados revelaram uma elevacao das transaminases significativamente menor nos animais tratados com N2-MPG...

Frequency of incidental gallbladder carcinoma in Brazil

O carcinoma incidental da vesicula biliar foi estudado em pecas de 475 doentes submetidos a colecistectomia por litiase e relacionado com a faixa etaria. O cancer foi encontrado em oito pacientes (1,68 por cento) e correlacionou-se com idade (5,71 por cento acima de 60 anos). Foi encontrado em estagio avancado em 75 por cento dos casos e somente em um caso foi diagnosticado no exame macroscopico pelo cirurgiao e patologista. A colecistectomia eletiva deve ser sempre considerada em pacientes com colelitiase que estejam em faixa etaria acima da sexta decada

Lesäo hepatica na insuficiência renal mioglobinurica (rabdomiolise): estudo experimental em ratos / Hepatic dysfunction in myoglobinuric acute renal failure: experimental study in rats

A possivel relaçäo causal entre insuficiência renal mioglobinurica (rabdomiolise) e lesäo hepatica ainda nao esta bem definida e foi objeto deste estudo. Ratos machos (220-270 g) foram privados de agua por 24 horas e divididos em dois grupos: GI-animais experimentais em que a rabdomiolise foi induzida mediante injeçäo intramuscular de glicerol a 50 por cento na dose de 10 ml/kg. GII-animais controles que receberam injecao intramuscular de solucao salina. Vinte e quatro horas apos a injecao todos os animais foram sacrificados. No sangue colhido foram dosados AST, ALT, CK, ureia e creatinina. Os figados foram removidos para estudo histologico e para avaliacao da funcao mitocondrial, determinada polarograficamente com eletrodo de Clark, medindo-se o consumo de oxigenio na ausencia de ADP (S4-Basal) e na presenca de ADP (S3-Ativado). A razao do controle respiratorio (RCR) e relacao ADP/O foram calculadas...

Fistula biliar após colecistectomias convencionais eletivas / Biliary fistula after elective conventional cholecystectomy

A utilizaçäo ou näo de drenagem após colecistectomias convencionais eletivas tem sido objeto de estudos recentes e ainda se discute a real incidência de coleçäo biliar sub hepatica e seu significado clinico. Neste sentido estudamos vinte pacientes com idade média de 45 anos (4 sexo masculino; 16 sexo feminino), com diagnóstico pré e intra-operatório de colecistite crônica calculosa, submetidos a colecistectomias eletivas conforme técnica padronizada pelo nosso grupo, em que säo realizadas ligaduras de todos os vasos do leito vesicular e drenagem do espaco sub hepático. Estes pacientes recebiam, 99m Tecnecio-DISIDA endovenoso no momento em que se completava o fechamento da parede abdominal e por periodo de 24 e 48 horas estudou-se a presença deste marcador no espaço sub hepatico e no material drenado. Todos os pacientes tiveram evoluçäo pós-operatória sem intercorrencias e nenhuma drenagem de liquido biliar ou coleçäo sub hepática visivel no mapeamento...

Resultados da colecistectomia convencional: experiencia em hospital universitario / Results of open cholecystectomy: experience in an university hospital

Foram estudados retrospectivamente 221 pacientes submetidos a colecistectomia convencional entre 03/1987 e 03/1992, dados referentes ao tipo de cirurgia, complicacoes e mortalidade foram analisados. Cento e setenta e um pacientes (77,3 por cento) foram submetidos a colecistectomia (C) simples, 29 (13,1 por cento) a C e coledocotomia, 17 (7,6 por cento) a C e papiloesfincteroplastia e 4 (2 por cento) a C e anastomose bilio digestiva. As complicacoes mais frequentes foram pulmonares, urinarias e infeccao de incisao. A incidencia geral de complicacoes foi de 7,2 por cento...

Lesäo hepática na pancreatite aguda: estudo experimental em ratos / Hepatic lesion in acute pancreatitis: experimental study in rats

O objetivo deste trabalho foi analisar a lesäo hepática desenvolvida durante a PA através do estudo da funçäo mitocondrial hepática. Para tanto, 54 ratos machos Wistar foram distribuídos em seis grupos: GI (controle n=6), GII (PA duas horas n=12), GIII (PA quatro horas n=6), GIV (PA 12 horas n=8), GV (PA 24 horas n=7) e GVI (PA 48 horas n=7). A PA foi induzida por injeçäo retrógrada de taurocolato de sódio a 5 por cento. A avaliaçäo da funçäo mitocondrial hepática foi determinada polarograficamente com eletrodo de Clark, medindo-se o consumo de O2 na ausência de ADP (S4-basal) e na presença de ADP (S3 ativado), utilizando-se succinato de potássio como sunstrato. A razäo do controle respiratório (RCR) e a relaçäo ADP/O foram calculadas. Na fase precoce da PA (duas e quatro horas), existe desacoplamento das mitocôndrias evidenciado por aumento do S4 e diminuiçäo do RCR e da relaçäo ADP/O, No período de 12 e 24 horas após a PA, o RCR apresenta valores iguais aos do controle. Conclui-se que as alteraçöes mitocondriais na PA säo bifásicas: as alteraçöes precoces säo caracterizadas por desacoplamento da oxigenaçäo fosforilativa e talvez resulte da açäo à distância de enzimas de produtos da açäo enzimática, enquanto as alteraçöes tardias säo decorrentes de lesöes estruturais e graves, resultantes de isquemia tecidual. Estudos hemodinâmicos devem ser efetuados para esclarecer estas alteraçöes

Neoplasia cistica diagnosticada como pseudocisto de pancreas: estudo de cinco casos e revisao da literatura / Cystic tumors mistaken for pancreatic pseudocystic: study of 5 cases and review of literature

Os tumores cisticos do pancreas representam cerca de 9 por cento a 13 por cento de todas lesoes cisticas do pancreas, cerca de 1 por cento das neoplasias pancreaticas e sao predominantes em pacientes do sexo feminino. Uma falha em reconhecer a natureza neoplasica de uma lesao cistica do pancreas pode levar a uma terapeutica incorreta. Este trabalho tem o objetivo de relatar cinco pacientes com tumor cistico que foram erroneamente tratados inicialmente como pseudocisto do pancreas. A idade dos pacientes variou entre 21 e 71 anos, com media de 46 anos. Dos cinco pacientes, tres eram portadores de cistadenoma mucinoso e dois eram portadores de cistadenocarcinoma....

Modelo simplificado de inducao de pancreatite aguda experimental com uso de dose supramaxima de ceruleina / Simplified model of produced experimental acute pancreatitis with use of supra-maximal dosis of cerulein

A administracao de ceruleina tanto por via endovenosa como intraperitonial, tem sido extensivamente utilizada para inducao de pancreatite aguda experimental. Com objetivo de se testar uma nova metodologia de inducao de pancreatite aguda, que fosse de facil e rapida execucao, assim como de boa reprodutibilidade , 40 ratos Wistar foram distribuidos em quatro grupos: GRUPO I - animais que receberam infusao continua de ceruleina (15µ/Kg) GRUPO II - animais que receberam infusao continua e salina GRUPO III - animais submetidos a duas injecoes (SC+CV) de ceruleina (40µ/Kg) GRUPO IV - animais submetidos a duas injecoes (SC+CV) de salina. Apos a realizacao de dosagens bioquimicas, nao houve diferenca estatisticamente significativa entre os grupos I e II nas concentracoes teciduaias de tripsionogenio, quimiotripsinogenio, proelastase , catepsina e tambem amilase serica; ocorrendo diferenca somente entre os valores de porcentagem de agua no tecido pancreatico...

Neoplasia cistica do pancreas: analise de 24 casos / Cystic neoplasm of the pancreas: analysis of 24 cases

Os autores estudaram 24 pacientes portadores de neoplasia cistica do pancreas tratados no Servico de Cirurgia das Vias Biliares e Pancreas do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo no periodo entre 1982 e 1993. A idade dos pacientes variou entre 21 e 80 anos, com media de 53,5 anos. O sintoma mais frequente foi dor abdominal incaracateristica, presente em 71 por cento dos pacientes. Emagrecimento, aumento de volume abdominal e peso pos-prandial estiveram presentes em 29, 25 e 8 por cento dos pacientes, respecitvamente. O diagnostico pre-operatorio foi feito atraves de ultra-sonografia e tomografia computadorizada. Todos pacientes foram submetidos a exploracao cirurgica. O diagnostico histopatologico foi de cistadenoma seroso em 12 doentes, cistadenoma minuciso em dez citadenocarcinoma em dois doentes. As dimensoes dos cistos vararam de 2,3 a 15cm de diametro, sendo o cistadenoma minuciso o que apresentou maior diametro. Nao houve mortalidade pos operatoria. E apresentada a analise do presente material e da literatura com discussao dos metodos diagnosticos terapeuticos.

Linfoma das vias biliares: relato de dois casos / Extrahepatic lymphoma: report of two cases

A infiltracao linfomatosa das vias biliares extra hepaticas e entidade rara e constitui causa incomum de ictericia obstrutiva. Neste trabalho descrevemos dois casos: um corresponde a linfoma nao Hodgkin primario do ducto hepatico comum e o outro secundario a envolvimento do trato biliar por linfoma de Hodgkin. No primeiro caso foi efetuada resseccao da lesao estando a doente viva seis meses apos a intervencao com tratamento radio e quimioterapico. O segundo paciente faleceu apos drenagem externa da via biliar em quadro de choque septico antes que se pudesse iniciar o tratamento especifico.

Efeito protetor da depelecao de enzimas pancreaticas na evolucao da pancreatite aguda: estudo experimental em ratos / Protective effect of the reduction of pancreatic enzymes in the acute pancreatitis evolution: experimental study in rats

A reducao da concentracao de enzimas no parenquima pancreatico pode reduzir a gravidade da pancreatite aguda. Para testar esta possibilidade foram estudados 116 ratos da raca Wistar distribuidos em 4 grupos: Grupo I - ratos em jejum que recebiam doses supramaximas de ceruleina (8µg/Kg). Grupo II - ratos controles em jejum. Grupo III - ratos com alimentacao normal que recebiam doses fisiologicas de ceruleina (0,4 µg/Kg). Grupo IV - ratos controles com alimentacao normal. Observou-se reducao de 60 por cento do conteudo enzimatico do pancreas nos ratos do grupo I e tambem de 60 por cento nos ratos do grupo III, porem observou-se elevacao de catepsina B no grupo I. A mortalidade, apos inducao de pancreatite aguda pela injecao intraductal de acido taurocolico, foi de 60 por cento no grupo I, 56 por cento no grupo II, 23 por cento no grupo III e 34 por cento no grupo IV. Estes resultados sugerem que a gravidade da pancreatite aguda depende de um lado do conteudo de enzimas do pancreas e de outro da ativacao de catepsina.

Perfuracao duodenal pos-papilotomia endoscopica: relato de tres casos / Duodenal perfuration post-endoscopic papilotomy: report of 3 cases

Em vista da raridade da perfuracao duodenal pos-papilotomia endoscopica e controversias na literatura no seu tratamento, os autores relatam sua experiencia em tres casos dos quais necessitaram de cirurgia, concluindo que esta deve ser a melhor conduta naqueles pacientes com infeccao biliar.

Colecistectomia em pacientes portadores de anemia falciforme / Cholecystectomy in patients with sickle-cell anemia

O tratamento cirurgico da colelitiase em doentes com anemia falciforme pode acarretar indice relativamente alto de complicacoes. Com a finalidade de avaliar os possiveis fatores diagnosticos envolvidos, trinta e um doentes distribuidos em dois grupos foram analisados. O grupo I (16 doentes) foi estudado retrospectivamente, enquanto o grupo II (15 doentes) foi analisado prospectivamente. No grupo I os cuidados tecnicos e metabolicos foram os habituais, enquanto no grupo II tornaram-se cuidados especiais de tecnica e de controle metabolico. O indice de complicacao foi de 43,75 por cento no grupo I, o que diferiu de modo significativamente com o encontrado no grupo II (6,67 por cento). Na analise de fatores prognosticos, o unico que mostrou correlacao com complicacoes pos-operatorias nos dois grupos foi o nivel de bilirrubinas no pre-operatorio.

Estenose cicatricial do hepatocolédoco: estudo de 67 casos / Cicatricial stenosis of the common hepatic duct: study of 67 cases

Sessenta e sete doentes portadores de estenose cicatricial foram estudados. A colecistectomia foi a causa mais freqüente da condiçäo sendo responsável por 68,7% dos casos. A maioria das lesöes (63%) estavam situadas na porçäo alta da via biliar. Em 17,9% dos casos as lesöes foram causadas por gastrectomias prévias. Os resultados finais näo se relacionaram com o intervalo entre as lesöes e a primeira cirurgia corretiva, mas sim com o nível da lesäo e o número de reintervençöes. Os melhores resultados do tratamento cirúrgico foram obtidos com a utilizaçäo de anastomose hepaticojejunal em Y de Roux com sutura evertente. Nenhuma relaçäo foi observada entre os resultados finais do tratamento cirúrgico e o tipo ou tempo de permanência das drenagens. Näo se observou relaçäo entre os aspectos histológicos do fígado e os resultados finais do tratamento cirúrgico

Biliary stricture: a new method of repair

O tratamento corretivo da estenose cicatricial dos ductos biliares representa um grande problema cirúrgico. Por este motivo e após breve histórico säo apresentadas as atuais técnicas de correçäo utilizadas no Serviço de Vias Biliares e Pâncreas do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo com atençäo à ampliaçäo da abertura do canal biliar para a ducto hepático direito a partir da junçäo, estendendo-se para o esquerdo, naqueles casos em que näo há mais canal hepático principal. A abertura é feita pela superfície anterior dos canais, näo havendo, portanto, necessidade de grandes e perigosas dissecçöes no pedículo, realizado-se complementarmente a anastomose bílio-digestiva em Y de Roux, utilizando-se fio absorvível sintético 4-0 ou 5-0. Os casos operados por estas últimas modalidades têm tido resultado satisfatório. Está sendo introduzida a micro-meso-cirurgia para a correçäo das lesöes agudas e estenoses parciais com canais finos com boas perspectivas para esta temível complicaçäo

Ultra-sonografia da vesicula biliar: estudo da colecistolitiase. / Ultrasonography of the gallbladder: study of cholecystolithiasis

Por meio de aparelho de tempo real, foram examinados 49 doentes, com colecistograma por via oral "negativa" (nao contrastacao da vesicula). Cinco doentes foram considerados como normais. Em 43 doentes, constatou-se colecistolitiase. Neste grupo, a ultra-sonografia demonstrou a litiase, corretamente, em 41.Nos outros 2 doentes, que mostraram escleroatrofia da vesicula, com litiase, a ultra-sonografia nao mostrou a vesicula nem outras alteracoes. Em um caso, a ultra-sonografia mostrou calculos, nao demostrados ao ato cirurgico ("falso-positivo")