Perspectivas en el abordaje farmacológico de la Epilepsia: una revisión extensa de la farmacoterapia / Perspectives on the pharmacologic management of epilepsy: A comprehensive review

Resumen Antecedentes: La epilepsia constituye la tercera causa más común de trastorno neurológico que se reporta, secundario tan solo a eventos cerebrovasculares y enfermedad de Alzheimer. Se ha determinado que aproximadamente entre el 70% al 80% de los cuadros convulsivos son controlados exitosamente con monoterapia, aproximadamente el 10-15% con terapia combinada mientras que cerca del 10% no son controlados con terapia farmacológica solamente. Objetivo: El presente documento constituye una revisión bibliográfica que pretende exponer las alternativas en el abordaje actual de cuadros de epilepsia. No pretende hacer de guía terapéutica senso estricto, sino dotar al médico tratante de herramientas que simplifiquen la selección del fármaco apropiado de acorde a su criterio, circunstancias y realidad clínica. Metodología: Se recurrió a motores de búsqueda médicos, artículos y resúmenes, al igual que a guías publicadas por la ILAE con el objetivo de recolectar datos pertinentes e interpretar estos hallazgos. Conclusión: Mediante esta revisión se logró exponer criterios clásicos e innovadores abarcando la extensión del conocimiento actual respecto al abordaje farmacológico de la epilepsia.

Abstract Background: Epilepsy represents the third most common reported neurologic disorder, surpassed only by cerebrovascular accidents and Alzheimer's disease. Iyt is believed that around 70% to 80% of all convulsive disorders can be successfully controlled with monotherapy alone and an additional 10% to 15% with combination therapy. Around 10% of cases never achieve remission through pharmacological therapy alone. Objectives: Through this comprehensive review of the literature describing the current available pharmacologic therapies for the management of epilepsy and their recognized indications, the authors intend to provide an educational tool that could assist the general practitioner to make decisions when selecting a suitable treatment strategy according to a specific clinical scenario (and as guided by their own professional judgment, circumstances and clinical reality)-. Methods: We used a wide variety of medical search engines, articles and abstracts for the purpose of data collection and interpretation. Conclusions: Through this review the authors managed to present all current and innovative approaches regarding the pharmacologic management of epilepsy encompassing the scope of current knowledge.

Reperfusión del infarto agudo de miocardio en el adulto mayor (características clínicas y pronóstico). Resultados del programa Código infarto IMSS, Nuevo León / Reperfusion of the myocardial acute infarction in the elderly (clinical characteristics and prognosis). Results from the program Code infarction IMSS, Nuevo Leon

Resumen ANTECEDENTES: La edad es un factor pronóstico en los pacientes con infarto agudo de miocardio. OBJETIVO: Establecer las características y pronóstico de los adultos mayores con tratamiento de reperfusión mecánica. MATERIAL Y MÉTODO: Análisis retrospectivo en que se incluyeron pacientes en el programa Código infarto en los que se instauró tratamiento de reperfusión de enero de 2016 a diciembre de 2017. RESULTADOS: Se incluyeron 1025 pacientes; 15.3% eran mayores de 75 años. El intervalo de edad fue de 33 a 92 años. La mortalidad aumentó de forma exponencial a mayor edad (3.4% de los pacientes ≤ 54 años, 6.1% en los de 55 a 64 años, 9.2% en los de 65 a 75 años y 15.9% en los ≥ 75 años, p < 0.001). En los pacientes mayores de 75 años, la angioplastia primaria fue el método de reperfusión preferido (77.7%), sin encontrar en este grupo de pacientes aumento en el evento vascular cerebral de origen isquémico o hemorrágico. Los mayores de 75 años que padecieron choque cardiogénico tuvieron mortalidad mucho mayor comparada con los más jóvenes (17.6, 28, 33 vs 56%, respectivamente; p < 0.001). CONCLUSIONES: A pesar de los diferentes tratamientos de reperfusión, la mortalidad sigue siendo más elevada en los adultos de edad avanzada, principalmente por múltiples comorbilidades y tasa más alta de disfunción ventricular.

Abstract BACKGROUND: Age is an important prognostic factor in patients with acute myocardial infarction. OBJECTIVE: To establish the characteristics and prognosis of older adults treated with mechanical reperfusion treatment. MATERIAL AND METHOD: A retrospective analysis including patients in the program code myocardial reperfusion treatment was carried out from January 2016 to December 2017. RESULTS: There were included 1025 patients; 15.3% older than 75 years. The age range was of 33 to 92 years. The mortality rate was increasing exponentially with higher age (3.4% in patients ≤ 54 years, 6.1% in the group of 55 to 64 years, 9.2% in the group of 65 to 75 years and 15.9% in ≥ 75 years, p < 0.001). In patients older than 75 years, primary angioplasty was the preferred method of reperfusion (77.7%), without finding in this group of patients an increase in the ischemic or hemorrhagic cerebral vascular event. Patients older than 75 years who develop cardiogenic shock had a much higher mortality compared with the younger (17.6%, 28%, 33% vs 56%, respectively; p < 0.001). CONCLUSIONS: Despite the different treatments of reperfusion, mortality remains higher in older adults, mainly by multiple comorbidities and a higher rate of ventricular dysfunction.

Pharmacoinvasive strategy versus primary angioplasty in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction / Estrategia farmacoinvasiva versus angioplastia primaria en pacientes con infarto agudo al miocardio con elevación del segmento ST

Abstract: Background: Primary percutaneous coronary intervention (PPCI) is the treatment of choice for acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI). The delays associated with PPCI reduce the benefits of this therapy. To minimize these delays, the pharmacoinvasive strategy (PS) was developed, consisting of applying thrombolytic therapy followed by coronary angioplasty 2 to 24 hours after. Objective: To compare the safety and efficiency of PPCI vs PS in STEMI. Methods: We included patients with STEMI who had emergency PCI. The primary endpoint was combined major adverse cardiac events (MACE), death, reinfarction, stroke, target vessel revascularization (TVR) during hospitalization. The secondary endpoints were the individual components of MACE, and major bleeding (Bleeding Academic Research Consortium: BARC ≥ 3). Results: A total of 400 patients, 263 (65.8%) for PPCI group, 114 (28.5%) for PS group and 23 (5.75%) for diagnostic group. The PS group, 79 (69.3%) were then categorized as systematic angioplasty having had a successful thrombolysis, and 35 (30.7%) were rescue angioplasty because they had a failed thrombolysis. There were no differences in MACE: 13 (9.5%) patients in PS and 27 (10.3%) patients in the PPCI (p = 0.806), there were no differences in the individual components of MACE. The rate of major bleeding was the same, 5 (3.6%) and 4 (1.5%) respectively (p = 0.173). The multivariate analysis did not show a relationship between MACE and the reperfusion strategy. Conclusions: The pharmacoinvasive strategy when compared to PPCI has a similar rate of primary and secondary endpoints. There is no increase in major bleeding therefore, it is an important strategy that offers a reperfusion therapy for patients with STEMI in a non-PCI capable hospital.(AU)

Resumen: Antecedentes: La intervención coronaria percutánea primaria (ICPP) es el tratamiento de elección en infarto agudo al miocardio con elevación del ST (IAMCEST). El retraso relacionado con ICPP disminuye el beneficio. Buscando una reperfusión oportuna se implementa la estrategia farmacoinvasiva (EFI), que consiste en realizar trombólisis seguido de ICP entre 2 a 24 horas después. Objetivo: Comparar la seguridad y eficacia en pacientes sometidos a ICPP contra EFI en IAMCEST. Métodos: Se incluyeron pacientes con IAMCEST sometidos a ICP emergente. El punto final primario son eventos cardiacos adversos mayores (ECAM), muerte, reinfarto, evento vascular cerebral y revascularización del vaso tratado, durante la hospitalización. Los puntos finales secundarios son la presencia de los componentes individuales del ECAM, y el sangrado mayor (BARC ≥ 3). Resultados: Se estudiaron 400 pacientes, 263 (65.8%) de ICPP, 114 (28.5%) a EFI y 23 (5.75%) angiografía diagnóstica. Del grupo EFI, 79 (69.3%) fueron angioplastia sistemática por trombólisis exitosa y 35 (30.7%) por angioplastia de rescate por trombólisis fallida. No se observó diferencia en la frecuencia de ECAM: EFI 13 (9.5%) contra ICPP 27 (10.3%) respectivamente (p = 0.806), tampoco hubo diferencia en los componentes individuales. No se observó diferencia en sangrado mayor, 5 (3.6%) vs 4 (1.5%), (p = 0.173). El análisis multivariado no relacionó la estrategia de reperfusión con los ECAM. Conclusiones: La EFI comparada con ICPP demuestra una tasa similar de ECAM, así como de sus componentes individuales. No se asocia con aumento de hemorragia mayor, concluyendo que ofrece el beneficio de una reperfusión oportuna sin aumento del riesgo en los hospitales que no tienen la capacidad para realizar ICPP.(AU)

Comparison of clinical outcomes regarding the use of titanium-nitride-oxide-coated stents (Titan) versus zotarolimus-eluting stents (Endeavor) in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI): An experience from a Cardiac Center-Third care level / Comparación de los resultados clínicos con respecto al uso de stents recubiertos de óxido de titanio (Titan) versus stents liberadores de zotarolimus (Endeavor) en pacientes con infarto de miocardio por elevación del segmento ST (STEMI): Una experiencia de un centro cardiaco de Tercer nivel de atención

Abstract: Introduction: Internationally, the Titan bioactive stent efficacy and safety have been evaluated against second-generation drug-eluting stents (DES) in patients with acute coronary syndrome. In our field, however, there is not enough information about its short-term or one-year follow-up outcomes when compared with a second-generation drug-eluting stent in ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). Objective: To evaluate and compare immediate, in-hospital and one-year use clinical outcomes of the Titan stent versus Endeavor stent in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Material and methods: A descriptive, comparative, longitudinal, retrospective, observational study was performed in patients with ST-segment elevation myocardial infarction type acute coronary syndrome who were subjected to primary, pharmacoinvasive and rescue angioplasties, using a Titan stent against Endeavor stent. Primary points: major adverse cardiac events (MACEs), death, myocardial infarction, need for target lesion revascularization (TLR), target vessel revascularization (TVR), cerebrovascular event (CVE) and stent thrombosis. Secondary points: Dual antiplatelet therapy (DAPT) usage time. Results: 256 patients with ST-segment elevation myocardial infarction were examined from January 2011 to December 2014. They were treated with a Titan bioactive stent (135 patients) or Endeavor stent (121 patients). There were no significant differences related to major adverse cardiac events, death, myocardial infarction, stent thrombosis or cerebrovascular event, either in-hospital or one-year follow-up. More patients were observed in the Killip-Kimball 3-4 classification in Endeavor stent group versus patients in Titan stent group (62.2% versus 42.2%, respectively, p = 0.010). A greater pre-PTCA (Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty) TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) 0-1 flow rate was also observed (90.9% in Endeavor stent group versus 79.3% in Titan stent group, p = 0.010). However, the Titan stent was considerably more used in elderly patients (62.36 ± 12.95 years old versus 57.59 ± 10.42 years old in Endeavor stent group, p = 0.001); in more complex type C lesions (62.4% in Titan stent group versus 40.5% in Endeavor stent group, p = 0.010); and small vessels (28.9% in Titan stent group versus 18.2% in Endeavor stent group, p = 0.045). Target lesion revascularization and target vessel revascularization rates were similar: 0% versus 2.5%, p = 0.066 and 0% versus 0.8%, p = 0.290, in Titan stent and Endeavor stent groups, respectively. There were no significant differences on the major adverse cardiac events-free survival analysis (Log-rank Mantel-Cox 0.764 test). There were significant differences on dual antiplatelet therapy usage time (6.46 ± 4.11 months in Titan stent group versus 10.98 ± 2.51 months in Endeavor stent group, p ≤ 0.0001). Conclusions: There was no superiority registered in use of a second-generation drug-eluting stent such as the Endeavor stent versus Titan bioactive stent (titanium-nitride-oxide-coated stent) in patients with ST-segment elevation myocardial infarction regarding immediate, in-hospital and one-year follow-up clinical outcomes. The Titan stent seems to be a good choice for this kind of ST-segment elevation acute coronary syndrome in both efficacy and safety against new drug-eluting stents, and it could be used in elderly patients and/or patients with high bleeding risk requiring less time of dual antiplatelet therapy.(AU)

Resumen: Introducción: A nivel internacional, la eficacia y la seguridad de los stents bioactivos Titan se han evaluado en comparación con los stents liberadores de fármacos (su sigla en inglés es DES) de segunda generación en pacientes con síndrome coronario agudo. Sin embargo, en nuestro campo, no hay suficiente información acerca de sus resultados de seguimiento a corto plazo o de un año cuando se compara con una endoprótesis liberadora de fármacos de segunda generación en el infarto de miocardio por elevación del segmento ST (STEMI). Objetivo: Evaluar y comparar los resultados clínicos inmediatos, en el hospital y a un año de uso del stent Titan frente a stent Endeavor en pacientes con infarto de miocardio por elevación del segmento ST. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo, comparativo, longitudinal, retrospectivo y observacional en pacientes con el síndrome coronario agudo de infarto de miocardio por elevación del segmento ST que fueron sometidos a angioplastias primarias, farmacoinvasivas y de rescate, utilizando un stent Titan contra el stent Endeavor. Puntos primarios: eventos cardiacos adversos mayores (MACE), muerte, infarto de miocardio, necesidad de revascularización de la lesión objetivo (TLR). Revascularización del vaso objetivo (TVR), evento cerebrovascular (CVE) y trombosis del stent. Puntos secundarios: Tiempo de uso de la terapia antiplaquetaria dual (DAPT). Resultados: De enero de 2011 a diciembre de 2014 se examinaron 256 pacientes con infarto de miocardio por elevación del segmento ST. Fueron tratados con un stent bioactivo de Titan (135 pacientes) o un stent de Endeavor (121 pacientes). No hubo diferencias significativas relacionadas con los eventos cardiacos adversos mayores, muerte, infarto de miocardio, trombosis de stent o evento cerebrovascular, ni en el hospital ni en el seguimiento de un año. Se observaron más pacientes en la clasificación Killip-Kimball 3-4 en el grupo de stent Endeavor versus pacientes en el grupo de stent Titan (62.2% versus 42.2%, respectivamente, p = 0.010). También se observó una mayor tasa de flujo 0-1 antes de la PTCA (angioplastia coronaria transluminal percutánea) TIMI (trombólisis en el infarto de miocardio) (90.9% en el grupo de stent Endeavor frente a 79.3% en el grupo de stent Titan, p = 0.010). Sin embargo, la endoprótesis Titan se utilizó considerablemente más en pacientes de edad avanzada (62.36 ± 12.95 años frente a 57.59 ± 10.42 años en el grupo de endoprótesis Endeavor, p = 0.001); en las lesiones tipo C más complejas (62.4% en el grupo de stent Titan versus 40.5% en el grupo de stent Endeavor, p = 0.010); y en pequeños vasos (28.9% en el grupo de stent Titan versus 18.2% en el grupo de stent Endeavor, p = 0.045). La revascularización de las lesiones objetivo y las tasas de revascularización de los vasos objetivo fueron similares: 0% versus 2.5%, p = 0.066 y 0% versus 0.8%, p = 0.290, en los grupos de stent Titan y stent Endeavor, respectivamente. No hubo diferencias significativas en el análisis de supervivencia sin eventos cardiacos adversos mayores (ensayo de Mantel-Cox 0.764 del rango de logos). Hubo diferencias significativas en el tiempo de uso del tratamiento antiplaquetario dual (6.46 ± 4.11 meses en el grupo con stent Titan versus 10.98 ± 2.51 meses en el grupo con stent Endeavor, p ≤ 0.0001). Conclusiones: No se registró una superioridad en el uso de un stent liberador de fármacos de segunda generación como el stent Endeavor versus el stent bioactivo Titan (stent recubierto de titanio-nitrurado) en pacientes con infarto de miocardio por elevación del segmento ST con respecto a los resultados clínicos de seguimiento inmediato, hospitalario y de un año. El stent Titan parece ser una buena opción para este tipo de síndrome coronario agudo por elevación del segmento ST, tanto en eficacia como en seguridad frente a nuevos stents liberadores de fármacos, y podría utilizarse en pacientes ancianos y/o pacientes con alto riesgo de hemorragia que requieran menos tiempo de tratamiento antiplaquetario dual.(AU)

Resistencia a metales pesados, antibióticos y factores de virulencia en cepas de Enterococcus aisladas en la provincia del Chubut, Argentina / Heavy metal resistance and virulence factors in Enterococcus strains isolated from the Chubut province, Argentina

La contaminación por metales pesados (MP) constituye un problema creciente para la salud pública. La utilización de bioindicadores permite evaluar el impacto de la contaminación antrópica. En este estudio se evaluaron 730 cepas de Enterococcus provenientes de diferentes fuentes de la comarca VIRCh-Valdés (Provincia de Chubut), mediante la prueba de sensibilidad a Pb++ por el método de dilución en placa, a concentraciones comprendidas entre 50 mg/L y 1.200 mg/L. De las cepas evaluadas, 223 exhibieron resistencia a plomo a concentraciones ≥ 50 mg/L. Dentro de este grupo se seleccionaron 22 aislados altamente resistentes a plomo (≥ 800 mg/L) con el objetivo de evaluar su resistencia a otros metales pesados, resistencia a antibióticos y determinar sus factores de virulencia. Todas las cepas seleccionadas mostraron alta sensibilidad a Hg++, un patrón variable de resistencia frente a Cd++ y Cr+6 y resistencia moderada a Ni++. Las cepas resultaron susceptibles a ampicilina y penicilina, y presentaron un patrón variable de resistencia a los restantes antibióticos ensayados. Entre los factores de virulencia, se detectó actividad de gelatinasa en dos cepas y sólo una cepa exhibió actividad hemolítica. Estos resultados sugieren una relación entre la resistencia a metales pesados, resistencia a antibióticos y factores de virulencia en cepas de Enterococcus aisladas del medio ambiente.

Contamination by heavy metals is a growing problem for public health and the use of bio-indicators are means for assessing anthropogenic pollution. In this study 730 Enterococcus strains were isolated from different sources of the region VIRCh - Valdés (Province of Chubut) were tested for sensibility to Pb++ by the plate dilution method at concentrations ranging from 50 mg/L to 1200 mg/L. A total of 223 strains displayed resistance to lead at concentration ≥ 50 mg/L. Among this group, and on the basis of its high resistance to lead (≥ 800 mg/L), 22 strains were selected with the goal to determine antibiotic and heavy metal resistance pattern and also the presence of virulence traits. All isolates showed high sensibility to Hg++, a variable pattern against Cd++ and Cr+6, and moderate resistance to Ni++. The strains were all susceptible to ampicillin and penicillin and displayed a variable pattern of resistance towards the remaining antibiotics assayed. Among the virulence traits determined, gelatinase production was detected in 2 strains and only one isolate showed hemolytic activity. The results obtained in this work suggest a relationship between heavy metal resistance, antibiotic resistance and virulence factors in Enterococcus strains isolated from the environment.

Síntese de sinais de variabilidade da freqüência cardíaca baseada em modelagem não-linear / Heart rate variability synthesis based on nonlinear modelling

A análise de sinais por meio de índice não-lineares normalmente requer séries de dados estacionários e com um grande número de amostras. Tais requisitos não são facilmente obtidos no caso de sinais biológicos, como a variabilidade da freqüênci cardíaca (VFC). Uma possível maneira de se contornar tais dificuldades seria por meio da geração de um sinal que apresentasse as características dinâmicas do sinal real e que fosse estacionário por construção. Este trabalho apresenta uma técnica de síntese de sinais estacionários, com características semelhantes às de sinais de VFC, baseada na geração de séries de longa duração por meio de modelos NARMAX (Nonlinear AutoRegressive Moving Average with eXogenous inputs). Foram usadas duas representações: polinomial e neural. Um sinal de entrada foi construído considerando informações espectrais do sinal de VFC original. Índices lineares e não-lineares foram utilizados para validar as séries sintéticas, e verificar se essas séries apresentam características, principalmente dinâmicas, próximas daquelas apresentadas pelas séries VFC. Os resultados mostraram que os índices estatísticos do dominio do tempo para as séries sintéticas ficaram distantes dos resultados das séries reais, no caso de séries longas. Os resultados referentes à entropia aproximada se mostraram próximos entre sintéticos e reais, principalmente para as séries geradas por modelos neurais. O índice alfa 1 do método Detrended Fluctuation Analysis (DFA) para as séries sintéticas mostrou-se próximo daqueles apresentados pelas séries reais.

Deficiencia de zinc e inmunidad celular

Por recomendación del comité de nutrición de las Naciones Unidas, evaluamos en niños desnutridos, el impacto que sobre la inmunidad celular, incidencia de infecciones respiratorias y el crecimiento físico, tiene la suplementación oral diaria de 10 mg de sulfato de zinc. Un estudio experimental aleatorio, doble ciego, comparó el afecto de la administración de zinc vs placebo, en un grupo de 50 niños desnutridos con edades comprendidas entre 12 y 59 meses, con una media de 37 m. El estudio duró 120 días divididos en dos períodos, de suplementación (0 a 60 días) y de postsuplementación de (61 s 120 días). en los días 0, 60 y 120 se registraron: peso, talla, dosificación se zinc zérico y respuesta cutánea al MULTITEST CMI, variables que se analizaron, con sililares condiciones socioeconómicas y medioambientales, intervinieron como control 33 niños eutróficos, clinicamentes se observó a cada niño en busca se signos y síntomas respiratorios. Tanto instrumentos como técnicas cumplieron con las recomendaciones internacionales y aval del INEN. Aceptamos como límite de significación una p <0.05 para cada variable estudiada, sometida a la prueba t de student la incidencia (porcentaje) de los signos y síntomas respiratorios se examinaron con la prueba del Ch12. El grupo de eutróficos respondió mejor al multitet (p <0.05). No fue significativa la incidencia de niños con niveles bajos de zinc sérico (consideramos zinc sérico bajó a un valor <= 75 ug/dl, que correspondía a -1DE de la media de los eutróficos)...