Deficiencia del transportador de glucosa tipo 1: aspectos clínicos, diagnóstico y terapéutica / Glucose transporter type 1 deficiency syndrome: clinical aspects, diagnosis, and treatment

El síndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 es una enfermedad de causa genética, que involucra el gen SLC2A1. En general, se presenta durante los primeros años de vida con retraso en la adquisición de pautas madurativas, epilepsia farmacorresistente y desórdenes del movimiento. La clínica y la disminución de glucosa en líquido cefalorraquídeo permiten sospechar el diagnóstico, el cual debe ser confirmado mediante el estudio molecular del gen SLC2A1. Debido a que se trata de una enfermedad poco frecuente y de expresión clínica variable, el diagnóstico precoz suele representar un desafío para los equipos de salud. Este es importante, ya que la implementación de la terapia cetogénica logra controlar las manifestaciones clínicas y mejora el pronóstico a largo plazo. Presentamos una revisión sobre el déficit del transportador de glucosa tipo 1, que abarca sus características clínicas, bioquímicas, moleculares y terapéuticas.

Glucose transporter type 1 deficiency with a typical onset is a genetic disorder associated with the SLC2A1 gene. Usually appears during the first years of life with severe developmental delay, drugresistant epilepsy, and movement disorders. Diagnosis is suspected based on clinical manifestations and a low glucose level in cerebrospinal fluid, and should be confirmed by the molecular genetic study of the SLC2A1 gene. As it is a rare disease with variable clinical expression, early diagnosis is often challenging for the healthcare team. Nevertheless, this is important because early implementation of ketogenic therapy will lead to control of the clinical manifestations and a better long-term prognosis. Here we review the glucose transporter type 1 deficiency syndrome focusing on its clinical, biochemical, molecular, and therapeutic characteristics.

Clinical and genetic study of developmental and epileptic encephalopathy in argentinean pediatric patients / Estudio clínico y genético de encefalopatía epiléptica y del desarrollo en pacientes pediátricos argentinos

Abstract Introduction: The aim of this study was to extend our knowledge of the genetic background of Argentinean pediatric patients with developmental and epileptic encephalopathy (DEE) applying a next generation sequencing (NGS) panel. Methods: Thirty one patients with DEE were studied, including these phenotypes: Dravet syndrome (n:7), Dravet like syndrome (n:3), West syndrome (WS) (n:6), WS that evolved to Lennox-Gastaut syndrome (LGS) (n:4), epilepsy of infancy with migrating focal seizures (n:2), continuous spikes and waves during slow sleep evolving to LGS (n:1), LGS (n:1), myoclonic status in non-progressive encephalopathy (n:1), myoclonic atonic epilepsy (n:1), epileptic encephalopathy with multifocal spikes (n:1) and unclassified epileptic encephalopathy (n:4). Fifty-two genes frequently associated with DEE were studied by NGS in genomic DNA from peripheral blood. Results: Relevant variants were detected in 12 cases; 6 novel pathogenic or likely pathogenic variants, 6 previously reported as pathogenic and 1 variant of unknown sig nificance. Single-nucleotide heterozygous variants were identified in the SCN1A (5), GABRG2 (1), STXBP1 (2) genes, a mosaic variant in SCN2A (1) and a homozygous variant in SCN1B (1). Additionally, a heterozygous deletion involving the SCN1A, SCN2A and SCN3A genes (1), and the most frequent triplet repeat expansion in the ARX gene (1) were detected. Discussion: Genetic diagnosis was made in 39% of patients. We emphasize the importance of considering mosaic variants, copy number variants and hereditary forms when designing and interpreting molecular studies, to optimize diagnosis and management of patients. Approximately 42% of the de tected variants were novel, expanding the knowledge of the molecular basis of DEEs in Latin-American patients.

Resumen Introducción: El objetivo del estudio fue ampliar el conocimiento de las bases moleculares de las encefalopatías epilépticas y del desarrollo (EED) en pacientes pediátricos argentinos aplicando un panel de secuenciación de nueva generación (NGS). Métodos: Se analizaron 31 pacientes con los fenotipos clínicos de síndrome de Dra vet (n:7), síndrome símil Dravet (n:3), síndrome de West (SW) (n:6), SW que evoluciona a síndrome de Lennox Gastaut (SLG)(N:4), epilepsia de la infancia con crisis focales migratorias (n:2), actividad de punta onda continua durante el sueño que evolucionan a SLG (n:1), SLG (n:1), encefalopatía no progresiva con estatus mioclónico (n:1), epilepsia mioclónica atónica (n:1), encefalopatía epiléptica con espigas multifocales (n:1) y encefalopatía epiléptica indeterminada (n:4). Se estudiaron los 52 genes más frecuentemente asociados a EED a través de NGS, en ADN extraído de sangre periférica. Resultados: Se identificaron variantes relevantes en 12 casos, de las cuales 5 fueron nuevas y 6 previamente reportadas como patogénicas o posiblemente patogénicas, mien tras que una variante fue clasificada como de significado incierto. Variantes heterocigotas, de nucleótido único, se identificaron en los genes SCN1A (5), GABRG2 (1), STXBP1 (2), una variante en mosaico en SCN2A (1) y otra homocigota en SCN1B (1). Además, se detectó una deleción que involucra a los genes SCN1A, SCN2A y SCN3A (1) y la expansión de repeticiones de tripletes más frecuente en el gen ARX (1). Discusión: Se alcanzó el diagnóstico molecular en el 39% de los pacientes. Remarcamos la importancia de considerar variantes en mosaico, variantes en el número de copias y formas heredadas al momento de diseñar e interpretar los estudios moleculares, de tal forma de optimizar el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con EED. Cabe destacar, que el 42% de las variantes detectadas fueron nuevas, ampliando nuestro conocimiento sobre las bases mole culares de las EED en población latino americana.

Enfermedad residual medible mediante reordenamientos de inmunoglobulinas y receptores de linfocitos-T / Measurable residual disease by rearrangements of immunoglobulins and T-lymphocyte receptors

Resumen Las leucemias agudas constituyen la neoplasia más frecuente en pacientes pediátricos. Actualmente, el 80% de los niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) logran curarse con quimioterapia con vencional pero el 20% de los mismos presentarán una reaparición de la enfermedad. La enfermedad residual medible (ERM) ha sido descripta como un importante factor pronóstico, que permite evaluar la respuesta de los pacientes al tratamiento. Una de las técnicas más sensibles par a estudiar ERM es la cuantificación de reordena mientos génicos de inmunoglobulinas (Ig) y receptores de linfocitos-T (TCR). Los objetivos del presente trabajo fueron describir los reordenamientos detectados de Ig/TCR, evaluar el efecto de la ERM en la supervivencia de niños con LLA y comparar la ERM por Ig/TCR con la cuantificada mediante citometría de flujo multiparamétrica (CFM). Del total de 455 pacientes estudiados, en el 96% fue posible caracterizar al menos un reordenamiento de Ig/TCR. El total de reordenamientos clonales detectados fue de 1550. La ERM pudo ser estudiada en forma exitosa en el 89% de los casos. El valor de ERM positiva combinada al día 33 y 78 de tratamiento, permitió identificar pacientes de alto riesgo, entre los previamente estratificados por la ERM mediante CFM al día 15. La comparación entre la determinación de ERM mediante reordenamientos Ig/TCR y CFM mostró una excelente correlación. El presente trabajo constituye un estudio de ERM mediante Ig/TCR realizado en un número muy significativo de pacientes diagnosticados en forma consecutiva, tratados en el marco de un protocolo homogéneo y con excelente seguimiento clínico.

Abstract Acute leukemias are the most common neoplasm in pediatric patients. Currently, 80% of children with diagnosis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) are cured with conventional chemotherapy, but 20% of them will have a recurrence of the disease. Measurable Residual Disease (MRD) has been described as an important prognostic factor that allows evaluating the response of patients to treatment. One of the most sensitive techniques to study MRD is the quantification of immunoglobulins (Ig) and T-lymphocyte receptors (TCR) genes rearrangements. The aims of this study were to describe the detected Ig/TCR rearrangements, to evaluate the prognostic impact of MRD in our population of children with ALL and to compare the MRD values by Ig/TCR with those obtained by multiparametric flow cytometry (MFC). A total of 455 patients were studied. In 96% of the cases, it was possible to characterize at least one Ig/TCR rearrangement. The total number of Ig/TCR rear rangements detected was 1550. MRD was successfully applied in 89% of the cases. The combined positive MRD values at day 33 and 78 of treatment allow the identification of high-risk patients in cases previously stratified by MRD using flow cytometry at day 15. The comparison between MRD determination by Ig/TCR rearrangements and FC showed excellent correlation. The present work constitutes a study of MRD by Ig/TCR carried out in a very significant number of patients consecutively diagnosed, treated within a homogeneous protocol and with excellent clinical follow-up.

Caracterización del perfil de reordenamientos génicos de inmunoglobulinas y receptores de linfocitos T en leucemia linfoblástica aguda pediátrica / Pattern of immunoglobulins and T lymphocyte receptor gene rearrangements in childhood acute lymphoblastic leukemia / Caracterização do perfil de rearranjos gênicos de imunoglobulinas e receptores de linfócitos T na leucemia linfoide aguda pediátrica

Resumen Durante la ontogenia linfocitaria se produce el reordenamiento de los segmentos génicos V-(D)-J que codifican para la región variable de las cadenas de inmunoglobulinas (Ig) y receptores de linfocitos T (TCR). Durante este proceso, los segmentos se reordenan al azar y ocurren deleciones e inserciones de nucleótidos en la región de unión entre ellos. Los objetivos del presente trabajo fueron describir las incidencias de los reordenamientos Ig/TCR y de los segmentos V-(D)-J involucrados, en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA). Para ello se estudiaron 769 pacientes pediátricos con LLA, diagnosticados entre 1999 y 2018 por los centros de la Sociedad Argentina de Hemato-Oncología Pediátrica. Se caracterizaron reordenamientos de Ig/TCR mediante PCR-multiplex y secuenciación para la búsqueda de recombinaciones génicas IGH, IGK, TCRB, TCRG y TCRD, en muestras de ADN obtenidas de médula ósea o sangre periférica al diagnóstico. El 95% (n=730) de los casos presentaron reordenamientos Ig/TCR. En el 68% de los casos se caracterizaron recombinaciones génicas IGH, en 43% IGK, en 25% TCRB, en 49% TCRG y en el 55% TCRD. Se caracterizó un total de 2506 reordenamientos de Ig/TCR que correspondían 1161 a inmunoglobulinas y 1345 a TCR. En la mayoría de los casos los reordenamientos de IGH fueron completos, IGK involucró a IGKde, TRCB se reordenó frecuentemente con el segmento Jb2, TCRG involucró preferentemente a Vg9 y los TCRD fueron principalmente reordenamientos incompletos. Este trabajo constituye el primer estudio realizado en la Argentina sobre la caracterización de reordenamientos Ig/TCR en un número muy significativo de pacientes con LLA pediátrica.

Abstract During lymphocyte ontogeny, the variable region of immunoglobulin (Ig) and T-cell receptor (TCR) is generated by rearrangements of the V-(D)-J gene segments. In this random process, nucleotide deletions and insertions occur between V-(D)-J segments. The aims of this work were to describe the incidence of Ig/TCR rearrangements, and the V-(D)-J segments involved in acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients. With this purpose, 769 pediatric ALL patients belonging to Sociedad Argentina de Hemato-Oncología Pediátrica, diagnosed between 1999 and 2018, were studied. Ig/TCR rearrangements were characterized by multiplex PCR and sequencing to evaluate IGH, IGK, TCRB, TCRG and TCRD rearrangements in DNA samples obtained at diagnosis from bone marrow or peripheral blood. In total, 95% (n=730) of patients disclosed Ig/TCR rearrangements. IGH rearrangements were detected in 68% of cases; in 43% IGK, in 25% TCRB, in 49% TCRG and in 55% of cases, TCRD. A total of 2506 Ig/TCR rearrangements were characterized, being 1161 immunoglobulins and 1345 TCR. In most cases, IGH rearrangements were complete, IGK involved IGKde, TRCB was frequently rearranged with the Jb2 segment, TCRG preferentially involved Vg9, and TCRDs were mostly incomplete rearrangements. This work is the first study of Ig/TCR rearrangements characterization in a very significant number of childhood ALL carried out in Argentina.

Resumo Durante a ontogenia dos linfócitos, ocorre um rearranjo dos segmentos gênicos V-(D)-J que codificam para a região variável das cadeias de imunoglobulinas (Ig) e receptores de linfócitos T (TCR). Durante esse processo, os segmentos reorganizam-se aleatoriamente e exclusões e inserções de nucleotídeos ocorrem na região da união entre eles. Os objetivos do presente trabalho foram descrever as incidências dos rearranjos Ig/TCR e dos segmentos V-(D)-J envolvidos, em crianças com leucemia linfoide aguda (LLA). Para tanto, foram estudados 769 pacientes pediátricos com LLA, diagnosticados entre 1999 e 2018 pelos centros da Sociedade Argentina de Hemato-Oncologia Pediátrica. Rearranjos de Ig/TCR foram caracterizados através de PCR-multiplex e sequenciação para procurar recombinações gênicas IGH, IGK, TCRB, TCRG e TCRD em amostras de DNA obtidas da medula óssea ou sangue periférico no diagnóstico. Do total de pacientes estudados, 95% (n=730) apresentaram rearranjos de Ig/TCR. Os rearranjos gênicos IGH foram caracterizados em 68% dos casos, em 43% de IGK, em 25% de TCRB, em 49% de TCRG e em 55% de TCRD. Foi caracterizado um total de 2506 rearranjos de Ig/TCR, correspondendo 1161 a imunoglobulinas e 1345 a TCR. Na maioria dos casos, os rearranjos de IGH foram concluídos, o IGK envolveu o IGKde, o TRCB foi frequentemente rearranjado com o segmento Jb2, o TCRG preferencialmente envolveu o Vg9 e os TCRDs foram principalmente os rearranjos incompletos. Este trabalho constitui o primeiro estudo realizado na Argentina sobre a caracterização de rearranjos de Ig/TCR em um número muito significativo de pacientes com LLA pediátrica.

Invaginación sigmoidea como presentación clínica de schwannoma de colon: Caso pediátrico / Sigmoid intussusception as a clinical presentation of colonic schwannoma: Pediatric case

Los schwannomas son tumores que se originan de las células de Schwann de los nervios periféricos. Su localización en el colon es extremadamente rara y no se han descrito, en la literatura, casos en niños. Por lo general, estos tumores son asintomáticos, pero pueden producir síntomas inespecíficos y gastrointestinales. La presentación como invaginación intestinal es muy infrecuente. Se expone el caso clínico de una paciente de 11 años de edad con un schwannoma de colon manifestado clínicamente como invaginación intestinal de sigma con dolor abdominal, rectorragia y estreñimiento de 10 días de evolución, que precisó resección intestinal con márgenes quirúrgicos libres, con buena evolución posoperatoria.

Schwannomas are tumours originating in the Schwann cells of the peripheral nerves. The appearance in the colon is extremely rare, and there are no known cases in the literature of schwannomas of the colon and rectum described in children. These tumours are usually asymptomatic, but can produce non-specific and gastrointestinal symptoms. The clinical presentation as intestinal intussusception is infrequent. We present a case of an 11-year-old girl with sigmoid swchannoma presented clinically as a colonic intussusception with abdominal pain, rectal bleeding and constipation of 10 days. An intestinal resection with free surgical margins was performed.

Estenosis de la arteria renal unilateral de diagnóstico neonatal / Neonatal diagnosis of unilateral renal artery stenosis

La estenosis de la arteria renal es una causa rara de hipertensión arterial neonatal de origen renovascular. Hay muy pocos casos descritos en la literatura en esta etapa. La mayor parte de los pacientes con esta afectación permanecen asintomáticos, y la hipertensión se detecta en las revisiones pediátricas rutinarias. El diagnóstico puede realizarse mediante la combinación de hallazgos bioquímicos y radiológicos. El manejo inicial del paciente se basa en terapia farmacológica hasta alcanzar un crecimiento adecuado para evaluar la reparación definitiva de la lesión vascular o la nefrectomía en caso de supresión funcional del riñón afecto. Se presenta a una paciente femenina recién nacida a término, con hipertensión arterial e importante falla cardíaca congestiva, originada por una estenosis unilateral de la arteria renal, con supresión funcional y atrofia del riñón afecto, que precisó importante soporte inotrópico y antihipertensivo durante los primeros días de vida, con importante mejoría clínica posterior.

Renal artery stenosis represents a rare cause of neonatal arterial hypertension of renovascular origin, having been described few cases in the literature at this stage of life. Most patients with this disease remain asymptomatic; hypertension can be detected in routine pediatric revisions. Diagnosis can be performed by combining biochemical and radiological findings. The initial management consists of pharmacological therapy in order to achieve adequate growth. Subsequently, it is necessary to assess definitive repair of the vascular lesion or nephrectomy in the case of functional abolition of the affected kidney. We present a term newborn female, with arterial hypertension and an important congestive heart failure, caused by a unilateral renal artery stenosis, with functional abolition and atrophy of the affected kidney, which required an important inotropic and antihypertensive support during her first days of life, with significant clinical improvement subsequently.

Leucemia linfoblástica aguda en niños con síndrome de Down: análisis comparativo con pacientes sin síndrome de Down / Acute lymphoblastic leukemia in children with Down syndrome: Comparative analysis versus patients without Down syndrome

Introducción: Los niños con síndrome de Down (SD) tienen mayor frecuencia de leucemia linfoblástica aguda (LLA) y menor supervivencia que pacientes sin síndrome de Down (NSD). Analizamos las características clínicas, demográficas-biológicas y respuestas al tratamiento en SD-LLA versus NSD-LLA. Pacientes y métodos: Pacientes (0-19 años) con LLA desde enero de 1990 a noviembre de 2016. Se compararon características demográficas biológicas y respuestas al tratamiento con chi cuadrado y Wilcoxon rank sum. La supervivencia global y el intervalo libre de eventos (ILE) se analizaron con Kaplan-Meier y el test log-rank. Resultados: Se incluyeron 1795 pacientes, 54 con SD. Los SD-LLA presentaron edad mayor (p= 0,0189). T odos inmuno fenotipo precursor-B, con menor incidencia de anomalías recurrentes (p < 0,0001). Demostraron mejor tasa de respuesta a prednisona (p= 0,09) y mayor mortalidad en inducción y remisión completa (p < 0,0001). Todas las muertes de los SD-LLA fueron relacionadas con el tratamiento. La sobrevida libre de eventos en niños SD-LLA vs.NSD-LLA fue 47 (± 8)% vs. 73 (± 1)% (p= 0,006) y el ILE de los SD-LLA vs. NSD-LLA fue 54 (± 9)% vs. 75 (± 1)% (p= 0,0297). La tasa de recaídas fue similar en ambos grupos (p= 0,6894). El ILE de los SD-LLA fue menor en el grupo de 6-9 años: 39 (± 19)% (p= 0,7885). Conclusiones: Los niños de 6-9 años con SD-LLA años presentó menor sobrevida. Aunque estos niños presentaron una mejor respuesta temprana, la sobrevida libre de eventos e ILE fueron menores debido a la mortalidad relacionada con el tratamiento.

Introduction. Children with Down syndrome (DS) more commonly have acute lymphoblastic leukemia (ALL) and a lower survival rate than those without Down syndrome (WDS). We analyzed the clinical, demographic, and biological characteristics and treatment response of children with DS-ALL versus those WDS-ALL. Patients and methods: Patients with ALL between January 1990 and November 2016. The demographic and biologic characteristics and treatment response were compared using the χ² and Wilcoxon rank-sum tests. The overall survival and event-free interval (EFI) were analyzed using the Kaplan-Meier and log-rank tests. Results. 1795 patients were included; 54 had DS. Patients with DS-ALL were older (p= 0.0189). All had B-cell precursor immunophenotype and a lower incidence of recurrent abnormalities (p < 0.0001). They showed a better response rate to prednisone (p= 0.09) and a higher mortality in induction and complete remission (p < 0.0001). All deaths of patients with DS-ALL were treatment-related. The event-free survival (EFS) was 47% (± 8%) versus 73% (± 1%) (p= 0.006) and the EFI was 54% (± 9%) versus 75% (± 1%) (p= 0.0297) among patients with DS-ALL versus those WDS-ALL, respectively. The rate of relapse was similar in both groups (p= 0.6894). The EFI of patients with DS-ALL was lower in the group aged 6-9 years: 39% (± 19%) (p= 0.7885). Conclusions. A lower survival was observed among children aged 6-9 years with DS-ALL. Although these children showed a better early response, their EFS and EFI were lower due to treatment-related mortality.

Hepatitis C en pacientes con enfermedad renal crónica: ha llegado la oportunidad de erradicarla. Reseña del manejo en esta población con el advenimiento de las nuevas drogas antivirales directas / Hepatitis C in patients with chronic kidney disease: the opportunity to eradicate it has come. Review of management in this population with the advent of new direct-acting antivirals

Con el advenimiento de los nuevos antivirales de acción directa (DAA) para el tratamiento de la Hepatitis C, y su posible utilización en enfermos con insuficiencia renal terminal y trasplantados renales se abre la posibilidad de la erradicación de dicha infección en ésta población. De lograrse la misma tendría enorme impacto clínico dada la mayor tasa de morbimortalidad que dicha infección genera en ésta población ya sea por sus complicaciones hepáticas como extrahepáticas, donde las glomerulopatías juegan un rol preponderante. En éste artículo nos enfocamos en revisar los adelantos publicados con respecto al posible rol patogénico del virus C en el daño endotelial de los pacientes renales, su incidencia e impacto clínico. Asimismo revisamos las guías recientes de KDIGO en lo referente a los criterios de tratamiento y el tipo de régimen recomendado en cada escenario

With the advent of new direct-acting antivirals (DAA) for the treatment of Hepatitis C and their possible use in patients with endstage renal disease and kidney transplantation, the possibility of eradicating this infection in this population opens up. If achieved, it would have an enormous clinical effect given the higher rate of morbidity and mortality that this infection causes in such population, either due to its hepatic or extrahepatic complications, where glomerulopathies play a preponderant role. In this article we have focused on reviewing the pu-blished advances regarding the possible pathogenic role of C virus in the endothelial injury of renal patients, its incidence and clinical effect. We have also reviewed the recent KDIGO Clinical Practice Guideline regarding the treatment criteria and the type of regimen recommended in each scenario

Uncommon RB1 somatic mutations in a unilateral retinoblastoma patient

Retinoblastoma (RB) is the most common primary intraocular malignancy in children. Somatic inactivation of both alleles of the RB1 tumor suppressor gene in a developing retina is a crucial event in the initiation of tumorigenesis in most cases of isolated unilateral retinoblastoma. We analyzed the DNA from tumor tissue and peripheral blood of a unilateral retinoblastoma patient to determine the RB1 mutation status and to provide an accurate genetic counseling. A comprehensive approach, based on our previous experience, was used to identify the causative RB1 mutations. Screening for RB1 mutations was performed by PCR direct sequencing, multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) and Real Time-PCR analyses. Three different mutations were identified in the tumor DNA, which were absent in blood DNA. The somatic origin of these mutations was vital to rule out the heritable condition in this patient.

El retinoblastoma (RB) es el cáncer ocular más común de la niñez. La inactivación somática de ambos alelos del gen supresor de tumores RB1 en la retina en desarrollo es un evento crucial en la iniciación de la tumorigénesis en la mayoría de los casos de retinoblastoma unilateral. Nosotros analizamos el ADN de tumor y de sangre periférica de un paciente con retinoblastoma unilateral para identificar las mutaciones y así proveer un asesoramiento genético a la familia. Para ello utilizamos un protocolo basado en nuestra previa experiencia para identificar todas las mutaciones en el gen RB1 que causaron el RB. El rastreo de mutaciones se realizó por medio de los siguientes análisis: PCR-secuenciación, amplificación multiplex de sondas ligadas (MLPA) y PCR-Tiempo Real. Se encontraron tres mutaciones diferentes en el ADN del tumor, las cuales estaban ausentes en el ADN de la sangre. El origen somático de estas mutaciones es importante para indicar que la enfermedad no es hereditaria.

Caracterización de mutaciones en el gen GATA-1 en pacientes con Síndrome de Down y diagnóstico de mielopoyesis anormal transitoria o leucemia megacarioblástica aguda / Mutation characterization in the GATA-1 gene in patients with Down's Syndrome diagnosed with transient abnormal myelopoiesis or acute megakaryoblastic leukemia

Los pacientes con síndrome de Down tienen un riesgo más elevado de presentar leucemia megacarioblástica aguda (LMCA). Un 10% de los recién nacidos con ese síndrome presentan un cuadro de mielopoyesis anormal transitoria (MAT), indistinguible de la LMCA, que en general remite espontáneamente. En ambos grupos de pacientes se describió una alta incidencia de mutaciones en el gen GATA-1. Se analizaron 14 muestras de ADN de médula ósea (10 MAT/4 LMCA) correspondientes a 13 pacientes con Síndrome de Down mediante PCR y secuenciación, para describir la frecuencia y las características de las mutaciones en el gen GATA-1 en la población estudiada y sus consecuencias a nivel proteico. Se detectaron mutaciones en 10 de 10 MAT y en 3 de 4 LMCA, que a nivel proteico originarían un codón de terminación prematuro (n= 5), alteraciones en el sitio de corte y empalme (splicing) (n= 6) o cambio de secuencia (n= 3). Se confrmó la alta frecuencia de mutaciones en el gen GATA-1 en recién nacidos con Síndrome de Down y MAT o LMCA.

Patients with Down's Syndrome have a higher risk of developing acute megakaryoblastic leukemia (AML). Ten per cent of newborn infants with this syndrome have transient abnormal myelopoiesis (TAM), indistinguishable from AML, which generally remits spontaneously. A high incidence of GATA-1 gene mutations was described in both groups of patients. Fourteen bone marrow DNA samples (10 ATM/4 AML) were analyzed by PCR and sequencing; these samples were obtained from 13 patients with Down's Syndrome to describe the rate and mutation characteristics of the GATA-1 gene in the studied population and its consequences at a protein level. Mutations were detected in 10 out of 10 TAM and in 3 out of 4 AML, which at a protein level would result in an early termination codon (n= 5), alterations in the splicing site (n= 6) or sequence change (n= 3). The high rate of GATA-1 gene mutations was confirmed in newborn infants with Down's Syndrome and MAT or AML.

Diagnóstico diferencial de la patología del intestino delgado: un enfoque práctico: parte 1: enfermedad difusa / A pattern approach to the differential diagnosis of small bowel disease. Part one: diffuse disease

Nuestro objetivo es presentar los principales hallazgos en diagnóstico por imagen de las enfermedades del intestino delgado en una secuencia ordenada, ofreciendo una correlación patológico- radiológica de cada una de ellas. Estas anormalidades fueron clasificadas en entidades difusas y focales. La enfermedad difusa compromete todo el intestino delgado o, al menos, cinco asas intestinales. Las entidades focales son enfermedades localizadas. En primer lugar se considerará la enfermedad difusa, diferenciando tres patrones serán estudiadas las principales entidades que pueden provocarlas, enfatizando los hallazgos clave que permiten estrechar las opciones de diagnóstico diferencial.

Our objective is to present in an orderly way the main radiological findings of the small bowel diseases, offering a radiologic- pathologic correlation of each of them. We divide theseabnormalities in diffuse and focal entities. Diffuse disease involves the whole small bowel or at least five intestinal loops. Focal entities are localized diseases. First we are going to consider the topic of diffuse disease differentiating three patterns: thickening of folds, nodularityand dilatation. In each of these three patterns the main entities that cancause them are considered, emphasizing the key findings that allow the narrowing of the differential diagnosis.

Uso terapéutico del aprendizaje de un idioma / The therapeutic use of language learning

A través de los ojos de dos estudiantes de Terapia Ocupacional durante una beca Erasmus llevada a cabo en un psiquiátrico en Bélgica, se realiza un análisis de la actividad: aprender un idioma como parte de la terapia de pacientes en el área de la salud mental. Se ponen de manifiesto todos los aspectos que se pueden trabajar (habilidades cognitivas, relaciones interpersonales y sociabilidad, comunicación, autoestima, función ocupacional y la incidencia de las alucinaciones auditivas), y cómo todos ellos surgen de manera natural cuando se lleva a cabo el aprendizaje de un idioma. Veremos cómo una actividad propositiva y significativa para el paciente se convierte en una actividad terapéutica.

From two Occupational Therapy´s students point of view during an Erasmus in a psychiatric in Belgium, the article explain an an anlysis of: “language learning” as a part into a therapy with patients in mental health. The article tries to show all aspects we can develop in patients (cognitive skills, interpersonal relations and social ability, self steem, occupational functioning and how to mitigate auditive hallucinations), and how all of them come up in a natural way during a language learning. In conclusion how a meaningful activity to the patient became in a therapeutic activity.

Experiencia e ilusión: una rehabilitación pediátrica en polonia / Experience and hope: a pediatric rehabilitation in poland

En los orfanatos Polacos encontramos niños que sufren una situación de profunda injusticia ocupacional. Dentro de un entorno privado de estímulos externos, tanto afectivos como educativos, analizamos una situación que desencadena un retraso en su desarrollo motor e intelectual, al que debemos sumar en algunos casos enfermedades congénitas. El presente artículo pretende mostrar, bajo el punto de vista de un grupo de jóvenes y basándonos en una experiencia vivencial, la rehabilitación de estos niños a través de una gran diversidad de técnicas que consideramos útiles desde el punto de vista de la Terapia Ocupacional.

In the polish orphanages we can find children in an occupational apartheid hard situation. Within an environment without external stimulus, not only affective but also educational stimulus, we try to analyse a situation that can bring us to a delay in the motor and intellectual development. Moreover, we will also have to take into account in some cases congenital illness. This article tries to show, from a group of young people point of view and from their experience, the rehabilitation of these children by using a great diversity of techniques with are useful from an occupational therapy point of view.

Brote de tirotoxicosis, ciudad de Minas Lavalleja Uruguay / An outbreack of thyrotoxicosis in tje city of Minas Lavalleja country Uruguay

En el período agosto 2003 a abril 2004 se produjo en la ciudad de Minas del departamento de Lavalleja, un broteepidémico de tirotoxicosis, observándose la gran mayoría de loscasos en vecinos del Barrio España y barrios cercanos. El cuadro clínico, el centellograma tiroideo, los exámenes de laboratorio orientaban al diagnóstico de tiroiditis silente, ingesta de yodo ode hormonas tiroideas. Se realizó un estudio descriptivo obteniéndose información de 59 casos. La evolución en el tiempo tiene forma de curva epidémica a fuente única, afectándosepor igual ambos sexos. Se plantea como hipótesis etiológica el aporte de tiroides uhormonatiroidea en la carne que consumieron los casos.

Caracterización molecular en leucemia linfoblástica aguda pediátrica en una institución hospitalaria / Pediatric lymphoblastic leukemia molecular charactherization in a single institution

Si bien los rearreglos moleculares y alteraciones citogen éticas se encuentran entre los factores pronósticos demayor relevancia en leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica, en Argentina el acceso a estas eterminaciones se encuentra limitado en el ámbito hospitalario. Las alteraciones gen éticas más frecuentes en esta patología son TEL-AML1, E2A-PBX1, BCR-ABL y MLL-AF4. La detección de estos rearreglos por RT-PCR ofrece gran sensibilidad, siendo especialmente importante en translocaciones crípticas (como TEL-AML1), sólo detectables por técnicas moleculares (PCR ó FISH). Entre Diciembre-O2 y Septiembre-O5 ingresaron en el Hospital de Pediatría Garrahan 151 niños (M:84/F:67) con diagnóstico de LLA. De ellos, 136 fueron mayores y 15 menores de un año de edad. La búsqueda por RT-PCR de los 4 rearreglos mencionados se realizó en 129/151 pacientes (85,4 porciento). El ARN de células mononucleares de la muestra diagnóstica fue retrotranscripto utilizando hexámeros al azar, y se realizaron las PCR correspondientes a cada rearreglo utilizando los primers y las condiciones descriptos en el protocolo BIOMED-1. Los resultados fueron los siguientes: TEL-AML1: 15(11,6 porciento); E2A-PBX1: 5(3,9 porciento); MLL-AF4: 11(8,5 porciento); BCR-ABL: 2(1,6 porciento); negativo para los 4 rearreglos: 92(71,3porciento); positivo para otros rearreglos: 4(3,1porciento). El estudio molecular confirmó la caracterización citogenética convencional (CC) en 11 casos y la amplió en otros 22: 15 TEL-AML1, 1 E2A-PBX1, 5 MLL-AF4 y 1 BCR-ABL. Sólo una t(1;19) observada por CC no demostró el rearreglo E2A-PBX1 característico. En conclusión, el diagnóstico molecular de LLA aumenta la detección de anomalías contribuyendo a una mejor caracterización de las leucemias. Su incorporación y estandarización en el ámbito público son fundamentales para optimizar la estratificación de los pacientes de acuerdo al grupo de riesgo con la consiguiente adecuación del tratamiento.

Estudios macro y microscópico del saco anal del coipo: myocastor coypus / Macro and microscopic studies of the anal sac of the coypus: myocastor coypus

Fue realizada la disección del saco anal de 44 coipos, de ambos sexos, de distintas edades y procedencias, observándose algunas características similares a los sacos anales del perro y gato, aunque es impar y está ubicado en ventral del ano. Es ovoídeo o piriforme, siendo más grande en los adultos y, entre éstos, más aún en los machos que en las hembras; posee un conducto que desemboca en el canal anal a un centímetro del ano y que se exterioriza en el momento de secretar el producto glandular. Se encuentra rodeado de una cápsula de tejido fibroso e insertado en ella se observa tejido muscular estriado, correspondiente a fibras de los músculos del diafragma pelviano. Microscópicamente está constituido por un tejido glandular tubuloalveolar, con células globosas de núcleo laxo, con uno o más nucleolos. Desde la cápsula hacia el interior se forman tabiques de tejido conectivo que dividen al tejido glandular en lóbulos y lobulillos. Mediante coloraciones especiales se constató la presencia de fibras que contienen colágeno de los tipos I y III, de fibras eleunínicas y oxitalánicas