Aspectos genético moleculares del síndrome de X-frágil / Molecular and genetic features of fragile X syndrome

The fragile X syndrome is the most frequent cause of sexlinked mental retardation. In the majority of the cases the mutation responsible for the Martin Bell syndrome is produced when an expansion of the (CGG)n repetition is present in the region 5' of the exón 1 of the gene for X-fragile mental retardation 1 (FMR1), together with a hipermethylation in the CpG promoter region of the gene. The result of this situation is the absence of the FMRP protein coded by the gene. The correlation between length of the (CGG)n sequences and the X-fragile phenotype has permitted a more precise diagnosis of affected and carrier individuals by means of direct DNA analysis. Neverthless the molecular genetic basis of the instability and expansion of the (CGG)n sequences represents a problem not yet resolved. Two morphologic microsatellite (AC)n repetitions, FRAXAC1 and FRAXAC2 that flanck the FMR-1 gene have been recently described. It has been suggested that some haplotypes of FRAXAC1 and FRAXAC2 could be associated to long (CGG)n repetitions and thet these haplotypes would confer more instability to the repeated fragment thus increasing the probability of expansion. It has also been described that the (CGG)n repetition of the FMR-1 gene is interrupted by AGG trinucleotides and that the loss of one AGG would be an important mutational event in the generation of predisposing unstable alleles of the X-fragile syndrome

Síndrome X frágil: estudio clínico citogenético y molecular en una familia chilena / Fragile X syndrome: cytogenetical clinic and molecular study in a chilean family

El síndrome del cromosoma X-frágil es la causa más frecuente de retardo mental hereditario en el varón y se asocia a un marcador citogenético ubicado en la banda Xq 27.3 (FRAXA) del cromosoma X. Durante muchos años el diagnostico estuvo basado en la identificación citogenética del marcador; sin embargo, este método no ha resultado confiable para el diagnóstico prenatal y la detección de portadores masculinos o femeninos clínicamente normales. El descubrimiento de las bases moleculares de este síndrome ha permitido desarrollar sondas que posibilitan la identificación confiable de los afectados y los portadores por análisis directo del ADN. Se describen los resultados de un estudio clínico, citogenético y molecular en la familia de una probando X frágil. En el afectado un varón de 2 años 4 meses con retraso mental y dismorfias se comprobó un sitio X frágil, pero su madre y una tía no tenían signos clínicos y sitio frágil. El análisis molecular mostró, en el paciente, una banda de 6,5 Kb, que indicaba la presencia de la mutación causal, mientras la madre exhibía dos bandas, una de 5,2 y otra de 6,0 Kb, que la identifican como heterocigota. En contraste, la tía presentó una sola banda de 5,2 Kb característica de los individuos normales

Cromosoma 14 en anillo / Ring chromosome 14

Se describen las características clínicas y de laboratorio de una niña con dismorfia cráneofacial, retardo psicomotor, epilepsia, síndrome neurológico, unido a malformaciones menores y mayores, lo que hace sospechar la presencia una alteración cromosómica. El estudio de su cariotipo en sangre periférica, reveló la existencia de un anillo cromosómico derivado de un cromosoma 14

Síndrome de bridas amnióticas: descripción de dos casos clínicos y discusión etiopatogénica / Amniotic band syndrome: description of 2 clinical cases and etiopathogenic discussion

Se presentan dos casos de recién nacidos con alteraciones compatibles con el síndrome de bridas amnióticas. El primero presenta posturas viciosas de extremidades inferiores y mutilaciones de las superiores, además de labio leporino complicado. El segundo caso corresponde a una brida facionucal que practicamente separa la boca del resto de la cara. A la luz de ambos casos se hace una revisión crítica de las teorías etiológicas planteadas en la literatura

Estudio cromosómico de células de líquido amniótico: experiencia de 10 años en el Hospital Luis Calvo Mackenna / Chromosomal study of amniotic fluid cells: 10 years experience at the Luis Calvo Mackenna Hospital

La amniocentesis constituye el procedimiento más preciso y seguro en el diagnóstico de las anomalías genéticas debidas a alteraciones cromosómicas. Otros métodos comparativos no han evidenciado estas ventajas. Realizadas con ayuda ecográfica el riesgo materno es mínimo, por lo que este método es todavía el más confiable en lo que se refiere a complicaciones. Durante 10 años hemos hecho 403 diagnósticos cromosómicos en el líquido amniótico de embarazadas que satisficieron ampliamente los requerimientos de nuestra Unidad de Genética. Se encontraron 10 cariotipos alterados de los cuales 6 correspondieron a trisomía 21, 2 traslocaciones autosómicas, 1 delección cromosómica y 1 mosaicismo

Disgenesia gonadal mixta / Mixed gonadal dysgenesis

Dentro de los intersexos, la disgnesia gonadal mixta, se nos ha presentado, como la segunda causa en frecuencia, después de la hiperplasia suprarrenal congénita virilizante. Su fenotipo es variable, mostrando diversos grados de diferenciación. La característica más importante es asimetría de genitales internos que compromete gónadas y anexos. El cariograma revela mosaico XO/XY y en algunos casos se ha encontrado falla estructural del cromosoma Y