Isocromosoma 18q en mosaico: caso clínico / Mosaic Isochromosome 18q: case-report

Background: The Isochromosome 18q and chromosome 18 short arm deletion (18p-) constitute structural anomalies that are reported with certain frequency in the literature. However, the association of both abnormalities in a patient is very uncommon. Objective: Description of a clinical case of Isochromosome 18 with emphasys in the few phenotypic manifestations. Case-report: Female infant 18 months-old, with short stature, minor dysmorphic features and a slight psychomotor developmental delay, whose chromosomal study in peripheral blood showed a chromosomal mosaicism with two cell lines: chromosome 18 long arm isochromosome and deletion of chromosome 18 short arm. The chromosomal analysis of both parents did not show numerical neither morphological alterations. Discussion: This case illustrates the importance of requesting a karyotype in patients with small stature, dysmorphic features and/or malformations. The patient clinical features are compared with other similar cases described in the literature. The coexistence of both structural abnormalities (mosaicism) is extremely uncommon.

Introducción: El Isocromoma 18q y la deleción del brazo corto del cromosoma 18 (18p-), son anomalías estructurales que se reportan con cierta frecuencia en la literatura. Sin embargo, la asociación de ambas alteraciones en una misma paciente es muy infrecuente. Objetivo: Descripción de un caso clínico de Isocromosoma 18 con énfasis en la escasas manifestaciones fenotípicas. Caso Clínico: Lactante femenino de 18 meses de edad portador de talla baja, dismorfias menores y un leve retraso del desarrollo sicomotor, cuyo estudio cromosómico en sangre periférica mostró un mosaico compuesto por un isocromosoma del brazo largo del cromosoma 18 y otro cromosoma 18 con deleción del brazo p. El análisis cromosómico de ambos padres no mostró alteraciones numéricas ni morfológicas. Discusión: Este caso ilustra la importancia de solicitar un cariograma en pacientes con talla baja, dismorfias y/o malformaciones. Se describen las malformaciones encontradas y se compara con otros casos similares descritos en la literatura. La alteración estructural en mosaico reportada es sumamente infrecuente.

Tumor cerebral fetal / Fetal brain tumors

Los tumores cerebrales en el período perinatal son una patología de excepcional ocurrencia. Se describe el caso clínico de un tumor cerebral fetal con diagnóstico prenatal a las 30 semanas de gestación en el Hospital Santiago Oriente Dr. Luis Tisné Brousse; al examen ultrasonográfico se evidenció un tumor sólido supratentorial derecho de 51 por 40 mm asociado a macrocefalia, hidrocefalia y polihidramnios. Se realiza resonancia magnética fetal que confirma diagnóstico. A las 32 semanas de gestación se interrumpe el embarazo por rotura de membranas; se realiza biopsia al tumor que informa teratoide rabdoide atípico. Debido al tamaño tumoral y gran compromiso encefálico se declara fuera de alcance terapéutico; el lactante fallece a los 43 días de vida. En la presente publicación se realiza una revisión de la literatura referente al tema, destacándose aspectos relevantes en relación al diagnóstico, tipos histológicos, estudio fetal, manejo y pronóstico. Cabe destacar la importancia de la consejería prenatal y el manejo multidisciplinario de esta compleja patología, que en términos generales tiene un pronóstico ominoso.

Síndrome de X frágil: análisis clínico en 300 pacientes con retardo mental inespecífico en la población chilena / Fragile X syndrome: clinical analysis of 300 Chilean patients with unspecific mental retardation

Background: Fragile X syndrome is the most important cause of sex linked mental retardation and the second of chromosomal origin, after Down syndrome. Aim: To apply the modified Hagerman score to patients with mental retardation and to relate clinical findings with cytogenetic and molecular diagnosis. Patients and methods: The modified Hagerman score was applied to 214 male and 86 female patients with mental retardation. The clinical variables in non fragile X and fragile X cases, determined by molecular and cytogenetic methods, were compared. Results: The score in 210 non fragile X males was 10.5 + 3.7 (range 3 23), compared to 21.4 + 2.1 (range 19 to 23) in the four fragile X patients. All fragile X patients had mental retardation, attention deficits, hyperactivity disorders, hand biting and poor visual contact. Hand biting, flapping and persevering speech were observed in a significantly higher number of fragile X males. Only one of 86 females had fragile X syndrome. Her most relevant findings were a long face and high forehead, an attention deficit, hyperactivity and poor visual contact. No clinical differences with other mentally retarded females were found. Condusions: Approximately 5 percent of institutionalized males with mental retardation have a fragile X syndrome

Pesquisa molecular y clínica del síndrome de X-frágil en 300 pacientes con retardo mental inespecífico / Clinical and metabolic screening for fragile X syndrome in 300 patients with unspecific mental retardation

Background: Fragile X syndrome is the most freqent cause of mental retardation linked to the X chromosome. In the majority of cases, the mutation responsible for the syndrome is an expansion of the trinucleotide repeat (CGG)n, present in the 5' region of exon 1 of the gene for mental retardation associated with fragile X syndrome (FMR-1). Aim: To report the results of a fragile X screening in patients with mental retardation. Patients and methods: Fragile X screening using polymerase chain reaction methods was done in 386 X chromosomes from 300 patients (214 male), aged 4 to 26 years old. The modified Hagerman test was applied to male patients. Hybridization techniques were applied in a subgroup of 51 patients. Results: (CGG)n 30 was the allele found with the highest frequency in 50.2percent of patients. (CGG)n 29 was found in 29percent of patients. One subject had an allele with 46 CGG repeats, which corresponds to the gray zone. Hybridization studies were highly concordant with PCR, detecting four males with fragile X syndrome and a carrier female. The average clinical score of mental retardation not due to fragile X syndrome was 10.3 ñ 3.4 (range 3 to 23), and 97percent of males had a score below 19. The concordance between scores over 20 and molecular genotype was 98percent. Conclusions: The distribution of (CGG)n repeats, observed in this study, was significantly different to that previously reported for a normal Chilean population. The dispersion of molecular status and clinical score was lower than previously described using cytogenetic techniques

Estudios citogenéticos en linfocitos y su relación con formas anómalas de los espermatozoides en varones teratospérmicos / Cytogenetical studies in lymphocytes and its relation with anomalies of the spermatozoa in teratospermic male

Se estudió 24 varones de edad promedio 29,4 años, derivados de diferentes Centros de Infertilidad con el diagnóstico de infertilidad conyugal de etiología atribuible al factor masculino. Se descartaron pacientes portadores de causas conocidas de teratospermia. A todos los pacientes se les requirió 3 espermiogramas según normas dadas por la Organización Mundial de la Salud, detallando el porcentaje de cada forma espermática. El estudio genético consistió en una anamnesis dirigida a su historia reproductiva y el examen físico buscando estigmas genéticos. A partir de cultivo de linfocitos se determinó el cariotipo a cada paciente utilizando técnicas citogenéticas de rutina. Al analizar el resultado del cariotipo se obtiene que el 91,7% de los pacientes se rotuló normal para sexo masculino. Dentro de este grupo (20,8%) se observó aumento aparente de asociaciones entre cromosomas acrocéntricos. En el 8,3% restante se describe dos pacientes portadores de un polimorfismo en el tamaño del cromosoma Y. No fue posible establecer una relación entre porcentaje total de teratospermia y alteraciones cromosómicas. Al relacionar cada forma anómala del espermatozoide con presencia de anormalidad cromosómica, se obtiene por el test de correlación Spearman positividad para la forma piriforme (rs=0,46p<0,03) y al aplicar regresión múltiple se encontró significación para igual forma (r=0,53, p<0,05)

Frecuencia y características de la morbilidad genética en un hospital pediátrico / Frequency and characteristics of genetic morbidity in a pediatric hospital

Se describen la frecuencia y características de pacientes con morbilidad genética (MG) en un hospital pediátrico de Santiago, Chile. El último trimestre de 1988 se realizó un seguimiento de 2.987 casos hospitalizados que correspondieron a 1.196 pacientes. La prevalencia y la incidencia medidas por ingresos hospitalarios fueron 62,5%y 17%y por pacientes individuales 49,75%y 47,7%, respectivamente. Los pacientes con y sin MG no difirieronen el sexo, pero los niños con MG fueron significativamente más frecuentes que los sin MG entre los que permanecían hospitalizados por siete semanas (12%vs. 3,4%); sufrían rehospitalizaciones (10,9%vs. 4,3%) o eran residentes de otras regiones (37,3%vs. 5,1%). Las diez primeras MG, por frecuencia, fueron las malformaciones cardíacas; leucemias; fisuras de labiopalatinas, displasia congénita de caderas; epilepsia y convulsiones; escoliosis; síndrome de Down; malformaciones anales; megacolon agangliónico y fibrosis quística. Nuestros resultados evidencian la creciente importancia de las enfermedades de tiología genética entre los niños hospitalizados