Subprodutos do metabolismo da hemoglobina se associam com resposta inflamatória em pacientes com acidente vascular cerebral hemorrágico / Hemoglobin metabolism by-products are associated with an inflammatory response in patients with hemorrhagic stroke

RESUMO Objetivo: Avaliar o relacionamento entre os níveis cerebrais de ferro e heme e a resposta inflamatória sistêmica e no sistema nervoso central, assim como o papel dos sistemas de defesa contra a toxicidade do ferro e do heme, no sistema nervoso central. Métodos: Avaliamos uma coorte prospectiva de pacientes com quadro de hemorragia intracraniana e subaracnóidea. Realizamos ensaios em amostras de plasma e líquido cefalorraquidiano quanto à presença de ferro, heme, hemopexina, haptoglobina, enolase, S100-β e citocinas nos primeiros 3 dias após um acidente vascular cerebral hemorrágico. Analisamos também as alterações dinâmicas em todos os componentes de ambos os líquidos e seu relacionamento com as taxas de mortalidade precoce. Resultados: As concentrações de hemopexina e haptoglobina foram quase desprezíveis no cérebro após hemorragia intracraniana e subaracnóidea. As concentrações de ferro e heme no líquido cefalorraquidiano se correlacionaram com resposta pró-inflamatória no sistema nervoso central, e os perfis inflamatórios no líquido cefalorraquidiano no terceiro dia após acidente vascular cerebral hemorrágico se correlacionaram com as taxas de mortalidade precoce. Identificamos que os níveis de interleucina 4 no líquido cefalorraquidiano durante as primeiras 24 horas após acidente vascular cerebral hemorrágico foram mais altos nos sobreviventes do que nos que não sobreviveram. Conclusão: Os níveis de ferro e heme se associaram com resposta pró-inflamatória no sistema nervoso central após acidente vascular cerebral hemorrágico, e o cérebro humano não tem proteção contra hemoglobina e heme. Os perfis inflamatórios dos pacientes se associaram com prognósticos piores, e as respostas inflamatórias locais pareceram ter um papel protetor.

ABSTRACT Objective: To evaluate the relationships of brain iron and heme with the inflammatory response of the systemic and central nervous systems and to investigate the role of defensive systems against the toxicity of iron and heme in the central nervous system. Methods: We assessed a prospective cohort of patients presenting with intracerebral and subarachnoid hemorrhage. We assayed plasma and cerebrospinal fluid samples for the presence of iron, heme, hemopexin, haptoglobin, enolase, S100-β and cytokines for the first three days following hemorrhagic stroke. We also analyzed the dynamic changes in these components within both fluids and their relationship with early mortality rates. Results: Hemopexin and haptoglobin concentrations were nearly negligible in the brain after intracerebral and subarachnoid hemorrhage. Cerebrospinal fluid iron and heme concentrations correlated with a pro-inflammatory response in the central nervous system, and plasmatic and cerebrospinal fluid inflammatory profiles on the third day after hemorrhagic stroke were related to early mortality rates. Interleukin 4 levels within the cerebrospinal fluid during the first 24 hours after hemorrhagic stroke were found to be higher in survivors than in non-survivors. Conclusion: Iron and heme are associated with a pro-inflammatory response in the central nervous system following hemorrhagic stroke, and protections against hemoglobin and heme are lacking within the human brain. Patient inflammatory profiles were associated with a poorer prognosis, and local anti-inflammatory responses appeared to have a protective role.

Atividade antineoplásica e tripanocida de Hovenia dulcis Thunb. cultivada in vivo e in vitro

Muitas são as substâncias do metabolismo vegetal que têm despertado grande interesse, principalmente no setor de fármacos. No presente estudo, foram avaliadas as atividades antineoplásica e tripanocida de extratos vegetais de Hovenia dulcis (Rhamnaceae) cultivada sob condições in vivo e in vitro. Extratos metanólicos das folhas de material jovem desenvolvido in vivo e in vitro, exibiram altas porcentagens na inibição do crescimento de todas as linhagens de células tumorais testadas, enquanto extratos etanólicos do pseudofruto mostraram seletividade com elevado percentual de inibição do crescimento celular nas linhagens SP2/0 e BW. Quanto à atividade tripanocida, os extratos aquoso do pseudofruto e metanólico das folhas das plantas germinadas in vivo, apresentaram percentual de inibição em 48 h, de 95 por cento e 100 por cento, respectivamente.

Plants produce a wide range of secondary metabolites, many of which are pharmaceutically important. In this paper were evaluated anti-cancer and trypanocidal activities from Hovenia dulcis (Rhamnaceae) in vivo and in vitro propagated plants. Methanolic extracts of young leaves from in vivo and in vitro material were remarkably active for all tumor cells lines tested, while ethanolic extracts of pseudofruit showed high degree of selectivity against to SP2/0 and BW cells in culture. Mortality of 95 and 100 percent (48 h) on Trypanosoma cruzi were observed on the aqueous extract of pseudofruit and methanolic extracts of leaves from seedlings.

Evidences of gentamicin resistance amplification in Klebsiella pneumoniae isolated from faeces of hospitalized newborns

The intestinal microbiota, a barrier to the establishment of pathogenic bacteria, is also an important reservoir of opportunistic pathogens. It plays a key role in the process of resistance-genes dissemination, commonly carried by specialized genetic elements, like plasmids, phages, and conjugative transposons. We obtained from strains of enterobacteria, isolated from faeces of newborns in a university hospital nursery, indication of phenothypical gentamicin resistance amplification (frequencies of 10-3 to 10-5, compatible with transposition frequencies). Southern blotting assays showed strong hybridization signals for both plasmidial and chromossomal regions in DNA extracted from variants selected at high gentamicin concentrations, using as a probe a labeled cloned insert containing aminoglycoside modifying enzyme (AME) gene sequence originated from a plasmid of a Klebsiella pneumoniae strain previously isolated in the same hospital. Further, we found indications of inactivation to other resistance genes in variants selected under similar conditions, as well as, indications of co-amplification of other AME markers (amikacin). Since the intestinal environment is a scenario of selective processes due to the therapeutic and prophylactic use of antimicrobial agents, the processes of amplification of low level antimicrobial resistance (not usually detected or sought by common methods used for antibiotic resistance surveillance) might compromise the effectiveness of antibiotic chemotherapy

Use of molecular probes and PCR for detection and typing of Leishmania - a mini-review

The use of molecular tools to detect and type Leishmania species in humans, reservoirs or sandflies has been pursued using different approaches. The polymerase chain reaction provided sensitivity to case this task, since the use of hybridization procedures alone employing specifics probes is hampered due to the low detection limit. In this report, we describe the different molecular targets used in our laboratory, aiming at the detection and specific typing of these protozoa. Different kits based on hybridization assays and PCR amplification using kinetoplast and nuclear targets are described and the results obtained from their use are reported.

Características nosológicas da endocardite infecciosa nas enfermarias do departamento de medicina interna de um hospital universitário: análise de 37 episódios / Nosologic characteristics of infections endocarditis in the nurseries of the internal medicine departament of an universitary hospital: analysis of 37 cases

Este trabalho é um estudo analítico de 37 casos de Endocardite Infecciosa (EI) ocorridos em 34 pacientes no período de 1980 a 1989 nas enfermarias do Departamento de Medicina Interna do Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE). Os pacientes foram selecionados seguindo os critérios utilizados por Von Reyn em 1981. Os dados levantados säo referentes a idade, sexo, doenças e fatores predisponentes, localizaçäo, sinais e sintomas, diagnóstico ecocardiográfico, hemoculturas, avaliaçäo laboratorial e complicaçöes. No grupo estudado houve predominância do sexo masculino, sendo a cardiopatia reumática a mais prevalente, assim como a acometimento mitral e aórtico. Säo relatados 5 casos em valva tricúspide e 6 casos em prótese valavar. Os sintomas mais freqüentes foram febre, dispnéia, perda ponderal e a anorexia e os sinais mais encontrados foram febre, anemia, esplenomegalia e fenômenos vasculares ou embólicos. O ecocardiograma realizado em 32 episósdios revelou alteraçöes compatíveis com vegetaçöes em 82,1%. O microorganismo mais isolado foi o estreptococos seguido do Estafilococos aureus sendo isolado em 4 casos Candida sp. 51,3% dos casos apresentaram complicaçöes cardiovasculares estando a insuficiência cardíaca congestiva (ICC) presente em 68,4% destes. Três pacientes tiveram mais de 1 episódio de El, um era portador de prótese valvar, um fazia uso de drogas e o terceiro era toxicômano e tinha prótese valvar. A cirurgia foi indicada em 16 pacientes, 8 dos quais apresentavam ICC ...