5-fluorouracil and cyclophosphamide modify functional activity in submandibular gland of rats / El 5-fluorouracilo y la ciclofosfamida modifican la actividad funcional en la glándula submandibular de las ratas

Objective: Chemotherapy treatment against cancer produce systemic toxicities, among which are those related to important structures of the stomatognathic system and its functional activity. 5 Fluorouracil (5-FU) and cyclophosphamide (Cf) are drugs widely used in solid tumors and in bone marrow transplantation, respectively. The objective of this work was to evaluate the toxicity of these drugs regarding functional activity of the submandibular glands, by measuring the percentage of glycogen consumption in two experimental models. Material and Methods: 84 male Wistar rats aged three months were used, housed in individual cages, with controlled temperature and lighting and ad libitum diet. They were divided into four experimental groups: 1) Control (C); 2) Treated with 5-FU+leucovorin (LV) at 20 and 10mg/Kg of body weight respectively for five consecutive days; 3) treated with Cf i.p. at 50mg/Kg of body weight for two consecutive days; and 4) rats with paired feeding (PF): for five and two days respectively, the amount administered resulted from the average of the ingested food of groups 2 and 3. Both submandibular glands were excised. The submandibular glycogen concentration was analyzed at initial time (t0) and after 60 minutes of mechanical stimulation (t60). Results: the average variation changed significantly between time 0 and 60 in the groups C and PF. (p-value=0.0001), the 5-FU + LV treatment group had an average concentration higher at t0 than groups C and PF, without significant consumption at T60. While group Cf showed a lower average concentration at time 0 with respect to groups C and PF, without significant consumption at T60. Conclusion: 5-FU+LV and Cf affect the metabolism of carbohydrates, decreasing the use of glycogen as a metabolic substrate. In the present experimental model, the toxicity of these drugs affected the functional activity of the submandibular gland.

Objetivo: el tratamiento de quimioterapia contra el cáncer produce toxicidades sistémicas, entre las que se encuentran las relacionadas con estructuras importantes del sistema estomatognático y su actividad funcional. El 5-fluorouracilo (5-FU) y la ciclofosfamida (Cf ) son fármacos ampliamente utilizados en tumores sólidos y en trasplantes de médula ósea, respectivamente. El objetivo de este trabajo fue evaluar la toxicidad de estos fármacos con respecto a la actividad funcional de las glándulas submandibulares, midiendo el porcentaje de consumo de glucógeno en dos modelos experimentales. Material y Métodos: se utilizaron 84 ratas Wistar machos de tres meses de edad, alojadas en jaulas individuales, con temperatura e iluminación controladas y dieta ad libitum. Se dividieron en cuatro grupos experimentales: 1) Control (C); 2) Tratados con 5-FU+leucovorina (LV) a 20 y 10mg/Kg de peso corporal, respectivamente, durante cinco días consecutivos; 3) tratados con Cf i.p. a 50mg/Kg de peso corporal durante dos días consecutivos; y 4) ratas con alimentación por parejas (PF): durante cinco y dos días respectivamente, la cantidad administrada resultó del promedio de los alimentos ingeridos de los grupos 2 y 3. Ambas glándulas submandibulares fueron extirpadas. La concentración de glucógeno submandibular se analizó en el momento inicial (t0) y después de 60 minutos de estimulación mecánica (t60). Resultados: la variación promedio cambió significativamente entre el tiempo 0 y 60 en los grupos C y PF. (p=0,0001), el grupo de tratamiento 5-FU+LV tuvo una concentración promedio más alta en t0 que los grupos C y PF, sin un consumo significativo en T60. Mientras que el grupo Cf mostró una concentración promedio más baja en el tiempo 0 con respecto a los grupos C y PF, sin un consumo significativo en T60. Conclusión: 5-FU + LV y Cf afectan el metabolismo de los carbohidratos, disminuyendo el uso de glucógeno como sustrato metabólico. En el presente modelo experimental, la toxicidad de estos medicamentos afectó la actividad funcional de la glándula submandibular.

Creatine metabolism: detection of creatine and guanidinoacetate in saliva of healthy subjects / Metabolismo de creatina: detección de creatina y guanidinoacetato en saliva de sujetos sanos

Creatine (Cr) plays an important role in storage and transmissionof phosphate-bound energy. Cerebral creatine deficiencysyndromes comprise three inherited defects in Cr biosynthesis andtransport. The aim of this study was to investigate whether Cr andGuanidinoacetate (GAA) can be detected in saliva of healthysubjects and to establish the relationship between salivary andplasma levels of these molecules. An adapted gas chromatography(GC) method is described for the quantification of Cr and GAAbiomarkers in saliva. Reference values were established for GAAand Cr in saliva. These values were age dependent (p= 0.001). Nodifference between genders was observed. We detected a differencebetween GAA and Cr concentrations in saliva and in plasma. TheGC method for simultaneous determination of GAA and Cr inhuman saliva is fast, reliable, sensitive, non-invasive and preciseto use as a biochemical approach in early detection of cerebralcreatine deficiency syndromes.

La creatina (Cr) juega un importante rol en el almacenamiento y el transporte de energía unida al fosfato. Los síndromes de deficiencia de creatina cerebral comprenden tres defectos genéticos en la biosíntesis y transporte de creatina. Es propósito de este estudio investigar si el guanidinoacetato (GAA) y la Crpueden ser detectados en saliva de sujetos sanos e investigar la relación entre los valores de GAA y Cr en saliva con los niveles en plasma de estas moléculas. Se describe un método modificado de cromatografía gaseosa para la cuantificación de los biomarca -dores, Cr y GAA en este biofluído. Se establecieron valores de referencia para GAA y Cr. Estos valores dependen de la edad (P=0.001). No se observaron diferencias entre género. Se detectóuna diferencia entre la concentración de GAA y Cr en saliva con respecto al plasma. El método adaptado de cromatografía gaseosa para la determinación simultánea de GAA y Cr en saliva humana es fácil, seguro, sensible, no invasivo y preciso para utilizar como aproximación bioquímica en la detección temprana de lossíndromes de deficiencia de creatina cerebral.

Revisión sistemática sobre factores de riesgo genotipico de desordenes potencialmente milignos bucales y cáncer bucal / Systematic review of genetic risk factors of oral potentially milignos disorders and oral cancer

El OBJETIVO de esta tesis fue identificar los cambios genéticos más relevantes en el desarrollo de los Desórdenes Orales Potencialmente Malignos (DOPM) y Cáncer de Cabeza y Cuello (HNC) para construir un modelo de polimorfismos de riesgo de cáncer de cabeza y cuello mediante revisión sistemática de estudios observacionales en pacientes adultos. MÉTODOS: revisión sistemática de estudios originales de polimorfismos genéticos casos-control en pacientes adultos de ambos géneros, con edades entre 25-80 años, con cáncer de cabeza y cuello diagnosticados según ICD-10C00-C14 WHO u otra fuente especificada, en MEDLINE, Scopus, Cochrane y CancerLit -Enero de 2007 a Enero de 2013. RESULTADOS, se identificaron 2287 estudios potencialmente relevantes, de los cuales, solo 21 cumplían con los criterios establecidos. El número total de casos fue 8834 y de controles 10138. El número total de sujetos del género masculino fue mayor que los del género femenino. En dos de los estudios solo se recogieron datos de varones. La edad promedio varió entre 50-60 años en ambos grupos. Se identificaron un total de 20 genes-polimorfismos y 97 genotipos estudiados en pacientes con cáncer. Los genotipos que presentaron asociación significativa fueron los relacionados a procesos inflamatorios o que participan en procesos celulares de proliferación, diferenciación y sobrevida de las células. CONCLUSION, los polimorfismos relacionados a un incremento de riesgo de HCN se pueden mencionar CYP1A1, TNFα, TNFβ, NFKB1 y NFKIA1, miRNA499 y el polimorfismo CRYAB (Alpha B-Crystallin) C802G (rs14133) y de mutaciones del OGG1 mientras que tienen un efecto protector los polimorfismos ADH7A92G y DEC1 -606 T>C. En las DOPM los polimorfismos del gen XRCC3 17893G y exón10+837T>C rs5275 del gen COX-2 resultan beneficiosos porque se asocian a una disminución en el riesgo de DOPM.

SUMMARY: The OBJECTIVE of this thesis was to identify the most relevant genetic changes in the development of Oral Potentially Malignant Disorders (DOPM) and Head and Neck Cancer (HNC) to build a model of polymorphisms risk of head and neck cancer by systematic review observational studies in adult patients. METHODS: A systematic review of genetic polymorphism case-control studies in adult patients, both genders, aged 25-80 years, with head and neck cancer diagnosed according to ICD- 10C00 -C14 WHO or other specified criteria, searching MEDLINE, Scopus, and Cochrane CancerLit -January 2007 to January 2013. RESULTS 2287 potentially relevant studies were identified, of which only 21 met the criteria. The total number of cases was 8834 and controls were 10138. The total number of male subjects was higher than the female. In two of the studies only male data were collected. The age range was 50-60 years in both groups. A total of 20 genes, polymorphisms and genotypes studied in 97 patientswith cancer were identified. The genotypes showed significant association were related to inflammatory processes or processes involved in cell proliferation, differentiation and survival of cells. CONCLUSION , polymorphisms associated with increased risk of HCN can be mentioned CYP1A1, TNFa, TNFß, NFKB1 and NFKIA1, CRYAB miRNA499 and polymorphism (Alpha B crystallin) C802G (rs14133 ) and OGG1 mutations have an effect while protecting the ADH7A92G and DEC1 -606 T> C polymorphisms In DOPM polymorphisms and exón10 XRCC3 gene 17893G +837 G > C rs5275 of the COX-2 gene are beneficial because they are associated with a decreased risk of DOPM.

Amoxicillin/metronidazole or scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis

The aim of the present study was to evaluate the treatment with amoxicillin or metronidazole in comparison to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis. Randomised clinical trials were searched in the databases MEDLINE, EMBASE, SciELO, Cochrane and Scopus from 1989 to 2010. The search started with 2895 articles.. From this initial number of articles, 10 publications were selected and included in the study according to fixed criteria. Studies included adult patients of both sexes aged between 21 and 80, diagnosed with chronic periodontitis and treated with amoxicillin and/or metronidazole or scaling and root planning. From each article, details were abstracted relating to sample size, design, sex, age, oral hygiene habits, the exposure to drug (doses, schedule), and results such as clinical effect, analysis methods, stratification variables. Conclusion: this meta-analysis showed absence of statistically significant difference between the effects studied.

El objetivo del presente estudio fue evaluar el tratamiento con amoxicilina o metronidazol en comparacion con el raspado y alisado radicular en el tratamiento de la periodontitis cronica. Ensayos clinicos aleatorios se seleccionaron de las bases de datos MEDLINE, EMBASE, Scielo, Cochrane, y Scopus desde el ano 1989 a 2010. La busqueda comenzo con 2895 articulos. A partir de este numero inicial de articulos, 10 publicaciones fueron seleccionadas e incluidas en el estudio de acuerdo a los criterios fijados. Los estudios incluyeron pacientes adultos de ambos sexos, con edades entre 21 y 80 anos, diagnosticados con enfermedad periodontal cronica y tratados con amoxicilina y/o metronidazol o raspaje y alisado radicular. De cada articulo se extrajo el tamano muestral, diseno, genero y edad, habitos de higiene oral, medicacion (dosis y esquema), resultado clinico, metodo de analisis y variables de estratificacion. Conclusion: este meta-analisis mostro ausencia de significacion estadistica entre los efectos estudiados.

Factores salivales asociados a prevalencia e incremento de caries dental en escolares rurales / Salivary factors associated to the prevalence and increase of dental caries in rural schoolchildren

OBJETIVO: Evaluar la asociación de la saliva y la prevalencia de caries. MÉTODOS: Estudio longitudinal de dos años, en una población de niños escolares rural de Cruz del Eje, Córdoba-Argentina, entre los años 2000 y 2002. La población de estudio comprendió la totalidad de escolares asistentes (N=196) a ocho escuelas rurales de 5 a 14 años de edad, ambos sexos. Se estudiaron tres momentos (N=46): base, 12 y 24 meses. Se evaluaron los componentes salivales y los índices CPOD y ceod. Se crearon las variables nominales, "caries" y "caries nueva" para evaluar riesgo de caries en el estudio base y en los tiempos 12 y 24 meses, respectivamente. Se aplicó el análisis de componentes principales para seleccionar factores salivales relacionados con la presencia de caries que a posterior se categorizaron según valor de la mediana como punto de corte. RESULTADOS: Se observó alta prevalencia de caries (50 por ciento-90 por ciento) en los tres momentos de estudio. El incremento de caries fue significativamente mayor a los 12 meses (p=0.000), comparado con el observado a los 24 meses. En el estudio base se observó concentración baja y homogénea de los iones fosfato y calcio, y asociación significativa (p<0.050) entre calcio y fósforo y relación Ca/P con la presencia de caries. CONCLUSIONES: Las concentraciones de iones fosfato y de la relación molar calcio/fósforo podrían ser considerados como factores de riesgo para el desarrollo de caries en poblaciones con características particulares como la estudiada.

OBJECTIVE: To evaluate the association between saliva and prevalence of dental caries. METHODS: Two-year longitudinal study in rural schoolchildren at Cruz del Eje, Argentina between 2000 and 2002. The study population comprised all schoolchildren (N=196) aged 5 to 14 years of both sexes attending eight rural schools. They were assessed at three different time points (N=46): baseline, 12 and 24 months. Salivary components and DMFT and dmft indexes were used. Nominal variables, "decay" and "new decay", were created to assess risk of decay at baseline, 12, and 24 months, respectively. Principal component analysis was applied to select salivary factors associated to decay and then they were categorized according to the median as a cutoff value. RESULTS: High prevalence of decay (50 percent-90 percent) was found at the three time points of study. There was significantly increase in caries at 12 months (p=0.000) compared to that seen at 24 months. At baseline there were homogeneous low levels of calcium and phosphate and a significant association (p<0.050) between calcium and phosphorus and calcium/phosphorus molar ratio and decay. CONCLUSIONS: Phosphorus levels and calcium/phosphorus molar ratio can be considered risk factors for the development of caries in populations with characteristics similar to those studied.

Comparison of oral hygiene habits among university students from Argentina, Spain and Italy / Comparação das práticas de higiene bucal e consequência clínicas em estudantes universitários da Argentina, Espanha e itália

Apresenta-se neste trabalho, um estudo das práticas de higiene bucal entre estudantes universitários da Argentina, Itália e Espanha. A comparação das práticas de higiene bucal e repercussões clínicas nos permite avaliar as necessidades atuais e futuras de assistência buco-dental entre os estudantes universitários dos três países. Para a análises estatística foi tomada uma mostra aleatória (n = 150) de estudantes de diferentes faculdades (Odontologia, Filosofia e Ciências Humanas, Arquitetura, Ciências Econômicas e Engenharia), de ambos os sexos entre 18 e 29 anos. Realizou-se um estudo transversal com questões estruturadas com opções, odontograma, registro de placa bacteriana e inflamação gengival. A maioria dos estudantes apresentou placa e inflamação gengival, sendo menor a porcentagem dos estudantes italianos. A presença de cáries ativas foi maior entre os estudantes da Argentina e Espanha, enquanto uma maior quantidade de obturações observou-se em estudantes italianos. Por meio de análises de correspondência, observou-se que a presença de cáries e obturações foram mais comuns entre os estudantes espanhóis de Ciências Econômicas e as cáries ativas relacionaram-se com os estudantes italianos de Odontologia e Arquitetura. Finalmente, depois de se analisar os diferentes indicadores e parâmetros pôde-se concluir que as carreiras universitárias não associam-se com as condutas preventivas de saúde bucal e que as práticas de higiene bucal entre os estudantes não foram totalmente incorporadas devido ao alto nível de cáries observado.

The aim of this work is to compare oral hygiene habits among university students from Argentina, Italy and Spain. A random sample was selected of students (n = 150) of both sexes aged 18-29 years studying dentistry, architecture, economics, engineering and philosophy. A transversal study was performed with a structured multiple choice survey. Odontograms were recorded as well as plaque and gingivitis indices. These indices were found to be highest in Argentina and Spain. Active caries prevalence was highest in Argentina and Spain, while obturations were observed in a larger number of Italian students. Correlation analysis showed that decayed teeth and obturations were more common among economic science students from Spain, and cavities were correlated with Italian dental and architectural students. Choice of university degree was not associated with general preventive oral health habits, or with plaque and gingival indices.

Early phenotypic and genotypic alterations in submandibular gland oncogenesis in rats

Se evaluaron modificaciones del fenotipo y genotipo en glándulas submandibulares durante el desarrollo temprano de la tumorogénesis. Glándulas submandibulares de ratas macho fueron inyectadas con una solución de 0.5 por ciento de 9,10 dimetil 1,2-benzathracene (DMBA) diluida en acetona. Muestras de glándulas fueron analizadas mediante técnicas histológicas, bioquímicas, inmunocitoquímicas y por PCR a los 0, 7, 30 y 150 días postinyección. Para los estudios histopatológicos se utilizó la técnica de hematoxilina-eosina. Se determinó la concentración de proteínas totales por el método de Lowry y se realizaron corridas electroforéticas en gel de poliacrilamida SDS-PAGE al 12 por ciento para determinar el perfil proteico. Se realizó inmunomarcación para Bcl-2 con oro coloidal-plata y para p53 por streptavidina-biotina. Todos los animales tratados desarrollaron cambios similares a carcinomas a los 30 y 150 días. La concentracióan de proteínas totales aumentó significativamente (p<0,05) a los 7, 30 y 150 días en relación a los controles. En glándulas inducidas la inmunomarcación fue positiva para la proteína p53 en núcleos de células neoplásicas a los 30 y 150 días. En las mismas glándulas, la marcación citoplasmática de Bcl-2 fue positiva a los 7, 30 y 150 días(p=0,0015) y en relación a los controles (p<0,0001). No se observaron mutaciones de p53, mientras que se observó una mutación puntual, C A del gen bcl-2 a los 7, 30 y 150 días que generó un cambio de aminoácidos en la proteína (thre asn). Nuestros resultados sugieren que los cambios histopatológicos tempranos corresponden a modificaciones cuantitativas y cualitativas de las proteínas. Las modificaciones observadas a nivel histopatológico, bioquímico, inmunocitoquímico y genético en la carcinomgénesis experimental de glándula submandibular de rata podrían representar parámetros reproducibles de transformaciones malignas transferibles al ser humano, dada la alta homología de estos oncogenes entre rata, ratones...

Estudios de patronesmorfo-genéticos en la carcinogénesis de la glándula submandibular y su relación con la clínica / Studies of patronesmorfo-geneticos in the carcinogenesis of glandula to submandibular and their relation with the clinica

Los tumores de glándula salival representan un grupo de neoplasmas hererogéneo morfológica y clinicamente. Estos presentan una incidencia por año de 2.5 a 3 por 100.000 en el mundo occidental, el 80 por ciento son lesiones benignas y el 0.5 por ciento son malignas. El objetivo de este trabajo fue evaluar las alteraciones tempranas del fenotipo en las glándulas salivales durante el desarrollo de tumores experimentales. La transformación tumoral fue inducida en glándula submandibular de la ratas machos por inyección de una solución al 0.5 por ciento9,10 dimetil 1,2-benzantraceno en acetona. Las muestras fueron analizadas a los 0;7;30 150 días post tratamiento. Se determinarón proteínas totales por Lowry y el patrón de proteínas por 12 por ciento SDS-PAGE. Se realizó inmunomarcación para Bcl-2 y p53 por streptavidina-biotina o con oro coloidal-plata. Todos los animales mostraron alteraciones histopatológicas en los tiempos estudiados

Oral health and salivary factors in rural schoolchildren

El propósito del presente trabajo fue evaluar la asociación entre algunos factores salivales y el estado de salud bucodental de escolares rurales de Córdoba (Argentina). El estudio incluyó 199 alumnos entre 5 y 14 años de edad, asistentes a 8 escuelas de la región, determinándose los índice ceo-d(r) y CPO-D(r) y el índice IHO-S. En saliva estimulada se evaluó: pH, flujo salival (vol/min), concentración de proteínas, de calcio y de fosfato y la relación molar Ca/P. Para cada una de las variables se determinó media aritmética y error estándar. Se aplicó el análisis de componente principal (ACP) para explorar las similitudes y diferencias entre los componentes salivales para las categorías ceo-d(r) = 0, ceo-c(r) > 0, CPO-D(r) = 0 y CPO-D(r)>0. Se obsevó correlación positiva (coeficiente de Spearman, p>- 0.05) entre las concentraciones de proteínas, calcio, fosfato y flujo salival. Los valores medios de las variables salivales estudiadas muestran diferencias entre las distintas comunidades escolares, relacionadas con el estado de salud dental de las mismas. En cinco de las ocho excuelas investigadas las variables que mejor explican la condición de enfermedad de caries son concentración de proteínas, calcio, fosfato yla retención molar Ca/P. La variabilidad observada en los indicadores de salud dental, en el volúmen/minuto y en los componentes salivales entre escuelas, evidencia la necesidad de realizar análisis individualizados para cada escuela al momento de diseñar programas de promoción de salud bucal, que respeten las necesidades y posibilidades de cada comunidad.