Controle inadequado da pressão arterial em pacientes com diabete melito tipo 2 / Inadequate blood pressure control in patients with type 2 diabetes mellitus

FUNDAMENTO: Existem evidências indicando que o controle pressórico é mais efetivo na redução de complicações macrovasculares do diabete melito (DM) do que o controle glicêmico. No entanto, a redução da PA para os níveis recomendados pelas diretrizes é difícil na prática clínica. OBJETIVO: Avaliar o percentual de pacientes que apresentavam simultaneamente DM tipo 2 e hipertensão arterial sistêmica (HAS), atendidos em hospital terciário, com controle pressórico adequado, e determinar os fatores clínicos e laboratoriais associados. MÉTODOS: Estudo transversal com 348 pacientes com DM tipo 2 e HAS atendidos no ambulatório de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os pacientes foram submetidos à anamnese, exame físico, com medida da pressão arterial (PA), e foi coletada amostra de sangue e urina para análise laboratorial. Os pacientes foram divididos em três grupos: controle pressórico ideal (< 130/80 mmHg), regular (130-139/80-89 mmHg) ou inadequado (≥ 140/90 mmHg). RESULTADOS: A média de idade foi de 61,2 ± 10,1 anos (46 por cento homens, 80 por cento brancos) e a duração do DM, 14,8 ± 9,5 anos. Do total de pacientes, 17 por cento apresentavam valores ideais de PA, 22 por cento regulares e 61 por cento inadequados. Os pacientes com controle inadequado da PA apresentavam maior duração do DM, cintura abdominal e glicemia de jejum. As demais variáveis foram semelhantes nos três grupos. CONCLUSÃO: A maioria dos pacientes avaliados apresentou controle inadequado da PA. Valores mais elevados de PA estão associados a um perfil clínico adverso, representado por maior duração do DM, obesidade abdominal, maior glicemia de jejum e complicações crônicas do DM.

BACKGROUND: There is evidence indicating that blood pressure control is more effective in reducing macrovascular complications of diabetes mellitus (DM) than glycemic control. However, the reduction in BP to levels recommended by international guidelines is difficult in clinical practice. OBJECTIVE: To assess the percentage of patients with both type 2 diabetes and hypertension (HBP) assisted in a tertiary hospital with adequate blood pressure control and to determine the clinical and laboratory factors related. METHODS: Cross-sectional study with 348 patients with type 2 diabetes and hypertension assisted in the outpatient clinic of Endocrinology, Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Patients underwent history assessment, physical examination, with measurement of blood pressure (BP), and samples were collected from blood and urine for laboratory analysis. Patients were divided into 3 three groups: optimal (< 130/80 mmHg), regular (130-139/80-89 mmHg) or inadequate blood pressure control (≥ 140/90 mmHg). RESULTS: The mean age was 61.2 ± 10.1 years (46 percent men, 80 percent white) and DM duration, 14.8 ± 9.5 years. Eighteen per cent of the patients studied, 17 percent of patients had optimal BP value, 22 percent regular BP value and 61 percent inadequate BP value. Patients with inadequate BP control had longer diabetes duration, waist circumference and fasting glucose. The other variables were similar in 3 groups. CONCLUSION: Most patients assessed had inadequate BP control. Higher BP values are associated with an adverse clinical profile, represented by longer diabetes duration, abdominal obesity, higher fasting glucose and chronic complications of diabetes.

Papel dos lipídeos da dieta na nefropatia diabética: [revisão] / Role of dietary lipids in diabetic nephropathy: [review]

O objetivo do presente manuscrito foi revisar o possível papel dos lipídeos dietéticos na nefropatia diabética (ND), considerando as alterações do perfil lipídico associadas e a interação entre aspectos dietéticos e genéticos. Os lipídeos dietéticos podem ter um papel importante no desenvolvimento e na progressão da ND. A composição das gorduras da dieta tem sido associada com a ND, particularmente à microalbuminúria e às anormalidades lipídicas e de função endotelial. Entretanto, ainda não está comprovado o benefício da modificação da ingestão de gorduras em pacientes com ND, em especial sobre desfechos definitivos, como incidência e progressão da ND, insuficiência renal e morte. Além disso, a resposta do perfil lipídico à ingestão de gorduras pode ser influenciada por fatores genéticos. A identificação de polimorfismos genéticos específicos associados a essa interação poderá permitir a individualização de estratégias nutricionais na ND.

The aim of the present study was to review the possible role of dietary lipids in diabetic nephropathy (DN), taking into account associated abnormalities of serum lipids and interaction of dietary and genetic aspects. Dietary lipids may have an important role in the development and progression of DN. The fat diet composition has been associated with DN, particularly with microalbuminuria, serum lipids abnormalities, and endothelial function. However, the beneficial effect of fat intake modification for these patients is not fully established, especially regarding hard outcomes, such as DN incidence and progression, kidney failure, and death. Moreover, genetic factors may influence the response of serum lipids to fat intake. The identification of specific genetic polymorphisms associated with this interaction could allow adoption of individual nutritional strategies in DN.

Prevalence of 15 mitochondrial DNA mutations among type 2 diabetic patients with or without clinical characteristics of maternally inherited diabetes and deafness / Prevalência de 15 mutações no DNA mitocondrial entre pacientes diabéticos tipo 2 com ou sem características clínicas de diabetes e surdez herdados maternalmente

The aim of the present study is to investigate the prevalence of ten described mitochondrial DNA (mtDNA) mutations in patients with type 2 diabetes, and search for new mutations in four mtDNA genes in a subgroup of patients with characteristics of maternally inherited diabetes and deafness (MIDD). These mutations were investigated in 407 type 2 diabetic patients without characteristics of mitochondrial diabetes ("classical" type 2 diabetes group) and in 38 type 2 diabetic patients with characteristics suggestive of MIDD. Through sequencing of four mtDNA genes in MIDD patients, we selected five others potentially pathogenic mutations that were also screened in the remaining patients. Overall, the frequency of the fifteen analyzed mutations was 36.84 percent in the MIDD group and 2.45 percent in the "classical" type 2 diabetes group (p < 0.001). In conclusion, our study reinforces the importance of mtDNA mutations in the pathogenesis of MIDD.

Os objetivos deste estudo foram investigar a prevalência de dez mutações conhecidas no DNA mitocondrial (mtDNA) em pacientes com diabetes tipo 2, e procurar por novas mutações em quatro genes mitocondriais em um subgrupo de pacientes com características de MIDD (Maternally Inherited Diabetes and Deafness). Estas mutações foram investigadas em 407 pacientes diabéticos tipo 2 sem características de diabetes mitocondrial (grupo de diabetes tipo 2 clássico) e em 38 pacientes com diabetes tipo 2 e com características sugestivas de MIDD. Através do seqüenciamento de quatro genes mitocondriais nos pacientes com MIDD, selecionou-se cinco outras mutações potencialmente patogênicas que também foram investigadas no restante dos pacientes. De uma forma geral, a freqüência total das 15 mutações analisadas foi de 36,8 por cento no grupo de pacientes com MIDD e de 2,4 por cento no grupo de diabetes tipo 2 clássico (p < 0,001). Em conclusão, nosso estudo reforça a importância de mutações mitocondriais na patogênese do MIDD.

Fatores de risco para retinopatia diabética: [revisão] / Diabetic retinopathy risk factors: [review]

A retinopatia diabética (RD) acomete cerca de 95 por cento dos pacientes com diabetes melito tipo 1 (DM1) e 60 por cento dos pacientes com diabetes melito tipo 2 (DM2), sendo a principal causa de cegueira legal em adultos. O objetivo desse manuscrito foi revisar os principais fatores de risco para RD. Os fatores de risco ambientais mais importantes são a hiperglicemia sustentada, os valores elevados de pressão arterial e a longa duração de DM. Entretanto, nem todos os pacientes desenvolvem RD, o que sugere a presença de fatores genéticos, em especial para as formas graves de RD. Diferentes estratégias têm sido utilizadas para avaliar o papel da genética na RD. Estudos de famílias demonstraram agregação familiar de RD. Genes candidatos têm sido estudados (RAGE; VEGF; PPAR-delta; ICAM-1; ECA; ENPP 1; eNOS), observando-se associações positivas ou negativas com a RD. Também alguns cromossomos, em populações selecionadas, foram associados à RD. Finalmente, estudos de expressão genética reforçam a associação de genes candidatos, ou determinam a participação de outros, com a presença da RD. A RD é uma complicação freqüente do DM e junto com os fatores não-genéticos ou ambientais, a identificação de genes relacionados à RD poderá resultar tratamentos mais específicos e eficazes para a RD.

Diabetic retinopathy (DR) occurs in about 95 percent of patients with type 1 diabetes mellitus (DM) and in 60 percent of type 2 DM patients and it is the main cause of legal blindness in adult people. The aim of this manuscript was to review the main risk factors for DR. The major environmental risk factors are hyperglycemia, high blood pressure levels, and long-term duration of DM. However, not all patients will not develop DR, suggesting the presence of a genetic predisposition to DR, especially for severe forms of DR. Special strategies has been used to evaluate the genetic role in DR. Family studies shown that there is a familial aggregation of DR. Candidates genes have been studied (RAGE; VEGF; PPAR-delta; ICAM-1; ECA; ENPP 1; eNOS) and positive or negative associations with DR were demonstrated. Some chromosomes were also associated to DR in selected populations. Finally, genetic expression studies reinforce the association of candidate genes, or participation of others genes, with the presence of DR. DR is a common complication of DM and, along with non-genetic or environmental risk factors, the identification of genes related to DR could result in more specific and efficient DR treatment.

COL18A1 is highly expressed during human adipocyte differentiation and the SNP c.1136C > T in its "frizzled" motif is associated with obesity in diabetes type 2 patients

Collagen XVIII can generate two fragments, NC11-728 containing a frizzled motif which possibly acts in Wnt signaling and Endostatin, which is cleaved from the NC1 and is a potent inhibitor of angiogenesis. Collagen XVIII and Wnt signaling have recently been associated with adipogenic differentiation and obesity in some animal models, but not in humans. In the present report, we have shown that COL18A1 expression increases during human adipogenic differentiation. We also tested if polymorphisms in the Frizzled (c.1136C>T; Thr379Met) and Endostatin (c.4349G>A; Asp1437Asn) regions contribute towards susceptibility to obesity in patients with type 2 diabetes (113 obese, BMI =30; 232 non-obese, BMI < 30) of European ancestry. No evidence of association was observed between the allele c.4349G>A and obesity, but we observed a significantly higher frequency of homozygotes c.1136TT in obese (19.5 percent) than in non-obese individuals (10.9 percent) [P = 0.02; OR = 2.0 (95 percentCI: 1.07-3.73)], suggesting that the allele c.1136T is associated to obesity in a recessive model. This genotype, after controlling for cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides, was independently associated with obesity (P = 0.048), and increases the chance of obesity in 2.8 times. Therefore, our data suggest the involvement of collagen XVIII in human adipogenesis and susceptibility to obesity.

Colágeno XVIII pode gerar dois fragmentos, um correspondendo à região NC11-728 contendo o motivo ''frizzled'', o qual possivelmente atua na sinalização Wnt, e outro correspondendo a Endostatina, que é clivada a partir da região NC1 e é uma potente inibidora de angiogênese. Colágeno XVIII e a via de sinalização Wnt foram recentemente associados à diferenciação adipogênica e obesidade em alguns modelosanimais, porém ainda não em humanos. No presente trabalho, mostramos que os níveis de expressão gênica do COL18A1 aumentam durante o processo de diferenciação adipogênica em humanos. Também testamos se polimorfismos localizados no motivo ''Frizzled'' (c.1136C > T; Thr379Met) e na região da Endostatina (c.4349G > A; Asp1437Asn) contribuem na predisposição a obesidade em pacientes com diabetes tipo 2. (113 obesos, BMI > 30; 232 não-obesos, BMI < 30) de ancestralidade Européia. Nenhuma evidência de associação entre o alelo c.4349G > A e obesidade foi observada, contudo, observamos uma freqüência significativamente maior de homozigotos c.1136TT em obesos (19.5 por cento) do que em não-obesos (10.9 por cento)[P = 0.02; OR = 2.0 (95 por centoCI: 1.07-3.73)], sugerindo que o alelo c.1136T está associado com obesidade conforme ummodelo recessivo. Este genótipo manteve-se associado à obesidade (P = 0.048) mesmo após o controle das variáveis colesterol, LDL e triglicérides, e confere um risco 2.8 vezes maior de obesidade. Portanto, nossos dados sugerem o envolvimento do colágeno XVIII em adipogênese humana e predisposição a obesidade.

Aspirin therapy is still underutilized among patients with type 2 diabetes / A terapia com aspirina ainda é subutilizada em pacientes com diabetes tipo 2

The daily use of aspirin in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) reduces significantly cardiovascular events (CVE). In the absence of contraindications, American Diabetes Association (ADA) recommends the use of aspirin to all DM2 patients older than 40 years of age. To evaluate aspirin use among 636 out patients with DM2 who participate in a regional multicenter study in Southern Brazil, a standard questionnaire was used. Patients also underwent a physical examination and laboratorial tests. All patients were older than 40 years (mean 58 ± 11 years old; 42 percent male) and by ADA guidelines most of them should be using aspirin. However, only 177 (27.5 percent) were on this medication. The use of aspirin was higher when any CVE were present. However, the percentage of users was still below the expected, not even reaching 50 percent. In conclusion, even though the use of aspirin is greater in patients with CVE, and its benefits are well documented, it is still underutilized. Strategies to enhance the use of aspirin should be developed to reduce the morbidity and mortality from cardiovascular diseases in patients with DM2.

O uso diário de aspirina em pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) reduz significantemente os eventos cardiovasculares (ECV). Na ausência de contraindicações, a ADA (American Diabetes Association) recomenda o uso de aspirina para todos os pacientes com DM2 maiores de 40 anos de idade. Para avaliar o uso de aspirina em 636 pacientes ambulatoriais com DM2 que participaram de um estudo multicêntrico na região Sul do Brasil, utilizamos um questionário padrão. Os pacientes foram também examinados e submetidos a testes laboratoriais. Todos eram maiores de 40 anos (média 58 ± 11 anos; 42 por cento homens) e a maioria deles deveria estar usando aspirina, de acordo com as orientações da ADA. Entretanto, somente 177 (27,5 por cento) estavam com esta medicação. O uso de aspirina era maior em presença de qualquer ECV. Contudo, a porcentagem dos que a usavam estava ainda abaixo do esperado, não atingindo 50 por cento. Em conclusão, mesmo sendo o uso da aspirina maior em pacientes com ECV, e seus benefícios bem documentados, ela ainda é subutilizada. Assim, estratégias para aumentar o uso de aspirina devem ser desenvolvidas para reduzir a morbi-mortalidade decorrente da doença cardiovascular em pacientes com DM2.

Familial history of type 2 diabetes in patients from Southern Brazil and its influence on the clinical characteristics of this disease / História familiar de diabetes tipo 2 em pacientes do sul do Brasil e sua influência nas características dessa doença

OBJECTIVE: To investigate the presence of maternal and paternal history of type 2 diabetes mellitus (DM) in relatives of 644 type 2 diabetic patients from Southern Brazil, and also to evaluate its influence on the clinical characteristics of this disease. PATIENTS AND METHODS: Familial history of type 2 DM was investigated by a questionnaire. The maternal and paternal history was investigated over two generations. Complete data sets on familial history were obtained from 396 patients. RESULTS: In general, 76.6 percent of the patients reported at least one first-degree affected relative. Besides, 31.6 percent of the patients reported a maternal history of type 2 DM and 12.6 percent reported a paternal history. Patients with maternal and/or paternal history presented a lower age at type 2 DM diagnosis when compared to patients without familial history. In addition, patients with only paternal history presented a higher frequency of hypertension than patients with no familial history. CONCLUSIONS: This study suggests that there is a significant maternal effect in the transmission of type 2 DM in Southern Brazil, and that most of the clinical characteristics of this disease do not differ between patients with or without familial history of type 2 DM.

OBJETIVOS: Investigar a presença de história materna e paterna de diabetes mellitus tipo 2 (DM) entre familiares de 644 pacientes diabéticos tipo 2 provenientes do sul do Brasil, bem como avaliar sua influência nas características clínicas dessa doença. MATERIAIS E MÉTODOS: A história familiar de DM tipo 2 foi investigada através de um questionário, sendo que a presença de história materna e paterna foi investigada em duas gerações. Dados completos sobre história familiar foram obtidos para 396 pacientes. RESULTADOS: Em geral, 76,6 por cento dos pacientes reportaram ao menos um familiar em primeiro grau afetado por DM tipo 2. Além disso, 31,6 por cento dos pacientes relataram uma história materna de DM tipo 2 e 12,6 por cento relataram uma história paterna. Pacientes com história materna e/ou paterna apresentaram uma idade de diagnóstico de DM tipo 2 mais baixa quando comparado a pacientes sem história familiar. Adicionalmente, pacientes que relataram apenas história paterna de DM tipo 2 apresentaram uma maior freqüência de hipertensão do que pacientes sem história familiar. CONCLUSÕES: Nosso estudo sugere que há um efeito materno significativo na transmissão do DM tipo 2 no Sul do Brasil, e que a maioria das características clínicas dessa doença não difere entre pacientes com e sem história familiar de DM tipo 2.

Visceral obesity is associated with higher urinary albumin excretion levels in normoalbuminuric type 2 diabetic patients

OBJETIVO: Analisar a relação entre obesidade e taxa de excreção urinária de albumina (TEUA). MÉTODOS: Este é um estudo de corte de 73 pacientes com diabetes tipo 2 (DM) normoalbuminúricos (TEUA < 20 µg/min), que foram divididos em dois grupos de acordo com a mediana da TEUA (7,5 µg/min). A pressão sanguínea auscultatória foi medida em consultório com o paciente sentado, após repouso de 10min. RESULTADOS: A relação cintura:quadril (RCQ) foi maior no grupo com TEUA > 7,0 µg/min (0,98 ± 0,08), em comparação com o outro grupo (0,93 ± 0,08, p= 0,01). A RCQ correlacionou-se significantemente com a TEUA (r= 0,28; p= 0,018). Na análise de regressão linear múltipla, somente a RCQ associou-se com a TEUA (r= 0,29; p= 0,04). A HbA1c, a duração do DM e os níveis da PA sistólica foram excluídos do modelo.CONCLUSÕES: Pacientes com DM2 normoalbuminúricos com níveis mais elevados de TEUA podem representar um grupo com risco mais elevado para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares.

Influência da sazonalidade na determinação da densidade mineral óssea / Influence of season in the bone mineral densitometry

OBJETIVO: Em locais onde a exposição aos raios do sol durante o inverno é limitada, a densidade mineral óssea (DMO) pode apresentar variações sazonais, elevando-se durante o período do verão e diminuindo durante o inverno. Tem sido sugerido que esta variação pode influenciar a avaliação prospectiva de estudos de DMO. O objetivo deste estudo foi avaliar se a estação do ano está associada a variações nos valores de DMO. MÉTODOS: Estudo transversal, de base clínica, desenvolvido no estado do Rio Grande do Sul (RS). Estudos densitométricos representativos dos períodos do verão/inverno foram selecionados para análise. As densitometrias foram realizadas em aparelho Hologic 4500 através da técnica dual energy X-ray absorptiometry. RESULTADOS/CONCLUSÕES: De 853 exames densitométricos realizados durante um período de 12 meses, 201 foram realizados no verão e 321 no inverno. Os valores de DMO, corrigidos para o peso corporal, não diferiram significamente entre o grupo de indivíduos que realizou o exame no verão ou no inverno (P>0,05). Em conclusão, no RS a estação do ano não afeta os resultados da DMO e não precisa ser levada em conta quando da interpretação dos estudos densitométricos. Este achado, provavelmente, pode ser extrapolado para as demais regiões do Brasil, uma vez que o inverno nestas regiões é menos severo que no RS.

Avaliação do diagnóstico densitométrico de osteoporose/osteopenia conforme o sítio ósseo / Evaluation of densitometric diagnosis of osteoporosis/osteopenia according to the bone region

O objetivo deste estudo foi avaliar a freqüência de osteoporose de acordo com os sítios ósseos avaliados, utilizando um estudo transversal de base clínica. Foram avaliados 610 exames densitométricos em relação a freqüência de osteoporose/osteopenia e concordância do diagnóstico de acordo com o local avaliado. Apesar de alta correlação da DMO entre os sítios ósseos, a freqüência de osteoporose variou de acordo com o sítio avaliado. Osteoporose esteve presente em 14 e 18 por cento dos pacientes, quando considerado o colo do fêmur e fêmur total, e 42 e 30 por cento quando considerados o triângulo do Ward e coluna (p< 0,05). Um quarto das mulheres consideradas em risco aumentado de fratura pelo exame da coluna lombar foi classificado como normal pelo estudo do colo do fêmur; 16 por cento com risco aumentado pelo estudo do colo do fêmur foi classificado como normal no estudo da coluna. Este estudo demonstra que existe discordância nos resultados densitométricos de acordo com a área estudada, afetando a ocorrência de osteoporose. Para julgamento clínico de risco de fratura, a avaliação combinada de dois sítios ósseos é o procedimento mais adequado.

Grau de conhecimento sobre diabetes mellitus: um estudo populacional / Knowledge about diabetes Mellitus: a populational study

O conhecimento que o indivíduo com diabetes mellitus tenha sobre a própria doença é importante tanto para seu manejo como para a adoçäo de medidas preventivas. Com o objetivo de avaliar conhecimentos básicos, foi realizado um estudo de base populacional, com 117 indivíduos com diabetes - 75 com diagnóstico prévio e 42 em que o diabetes foi detectado durante o estudo. Através da aplicaçäo de um questionário padronizado observou-se que o grau de conhecimento sobre diabetes nos dois grupos foi semelhante (56,2% de acertos no grupo com diagnóstico prévio e 47,4% no grupo detectado durante o estudo; p-0,38), havendo diferenças significativas apenas nas questöes sobre faixa glicêmica aceitável para controle, atitude frente a hipoglicemia e cuidados para prevençäo da gangrena. No entanto, o grau de conhecimento dos dois grupos é insatisfatório, sugerindo que os serviçÝs de saúde enfatizam pouco os aspectos educacionais no atendimento ao diabetes