Epidemiological surveillance of Human Papillomavirus (HPV) genotypes in oral and genital tracts and the impact of HPV vaccination on male university students from Rio de Janeiro state, Brazil / Vigilância Epidemiológica dos genótipos de papilomavírus humano (HPV) nos tratos oral e genital e o impacto da vacinação em estudantes universitários do sexo masculino do estado do Rio de Janeiro, Brasil

Introduction: Human Papillomavirus (HPV) infections are of significant concern in men, given its potential impact on their health and the risk of transmission to partners. Understanding and addressing this infection in men is crucial to evaluate the effectiveness of vaccination in reducing HPV-related diseases. Objective: To assess the impact of HPV vaccination, potential genotype shifts, and adverse effects, through a prospective study conducted with male university students. Methods:The study involved 286 volunteers who were examined at Sexually Transmitted Disease Clinics at the Universidade Federal Fluminense in Niterói, Rio de Janeiro, Brazil. The HPV prevalence was evaluated using generic PCR, genotyped by DNA microarray and monitored adverse effects. Results: The findings of this study revealed the absence of moderate or severe adverse effects. Genetic shifts were observed, including the disappearance of oncogenic HPV types 16 and 18. Surprisingly, even after completing the full vaccine regimen, students still harbored HPV11 in the oral tract. Furthermore, persistent HPV 6 and 11 infections were identified in three students, who had pre-existing infections prior to vaccination, at the follow-up visit. Multivariate analysis uncovered independent associations, notably an increased risk of HPV infection in the oral tract among men who have sex with men. HPV prevalence rates remained low both before and after the vaccination scheme (T0: 14.7%, T1: 8.7%). Even after the full vaccination scheme, the prevalence remained similar at T2 (14.6%), with no statistically significant differences recorded. HPV11 emerged as the most prevalent type throughout the study, followed by HPV6. Vaccine genotypes were detected in a significant proportion of samples at T0 (85.4%), T1 (89.5%), and T2 (100%). Conclusion: Overall, this study suggests that vaccination may represent a promising approach to reducing HPV-related health risks. These findings shed light on the potential benefits and challenges of HPV vaccination, emphasizing the need for continued monitoring and vaccination efforts

Introdução: As infecções por papilomavírus humano (HPV) são de grande preocupação em homens, dada sua possível influência na saúde deles e no risco de transmissão para parceiros. Compreender e abordar essa infecção em homens é fundamental para avaliar a eficácia da vacinação na redução de doenças relacionadas ao HPV. Objetivo: Avaliar o impacto da vacinação contra o HPV, possíveis alterações genotípicas e efeitos adversos, por meio de um estudo prospectivo realizado em estudantes universitários do sexo masculino. Métodos: O estudo envolveu 286 voluntários examinados em Clínicas de Doenças Sexualmente Transmissíveis na Universidade Federal Fluminense, em Niterói, Rio de Janeiro, Brasil. A prevalência do HPV foi avaliada por polymerase chain reaction (PCR) genérico e genotipada por microarranjo de DNA, e foram monitorados os efeitos adversos. Resultados: Os resultados deste estudo revelaram a ausência de efeitos adversos moderados ou graves. Observaram-se mudanças genéticas, incluindo o desaparecimento dos tipos oncogênicos do HPV 16 e 18. Surpreendentemente, mesmo após a conclusão do esquema completo de vacinação, os estudantes ainda abrigavam o HPV 11 na cavidade oral. Além disso, foram identificadas infecções persistentes pelo HPV 6 e 11 em três estudantes que já tinham infecções preexistentes antes da vacinação e na visita de acompanhamento. A análise multivariada revelou associações independentes, especialmente um aumento no risco de infecção pelo HPV na cavidade oral em homens que têm relações sexuais com homens. As taxas de prevalência do HPV permaneceram baixas tanto antes quanto depois do esquema de vacinação (T0: 14,7%, T1: 8,7%). Mesmo após a conclusão do esquema de vacinação, a prevalência permaneceu semelhante em T2 (14,6%), sem diferenças estatisticamente significativas registradas. O HPV 11 emergiu como o tipo mais prevalente ao longo do estudo, seguido pelo HPV 6. Genótipos da vacina foram detectados em uma proporção significativa de amostras em T0 (85,4%), T1 (89,5%) e T2 (100%). Conclusão: No geral, este estudo sugere que a vacinação pode representar uma abordagem promissora para a redução dos riscos à saúde relacionados ao HPV. Esses achados lançam luz sobre os benefícios e desafios potenciais da vacinação contra o HPV, enfatizando a necessidade de monitoramento contínuo e esforços de vacinação

Knowledge about human papillomavirus transmission and prevention among physicians in Rio de Janeiro state, Brazil

SUMMARY OBJECTIVE: This study aimed to assess physicians' knowledge about human papillomavirus infection and its prevention. METHODS: Descriptive web-based survey with 15 objective questions targeted to physicians affiliated with the Regional Council of Medicine from Rio de Janeiro state, Brazil. Participants were invited by e-mail and the Council social networks, between January and December 2019. RESULTS: The study sample had 623 participants, with a median age of 45 years, predominantly women (63%). The most frequent specialties were Obstetrics and Gynecology (21.1%), Pediatrics (11.2%), and Internists (10.5%). Concerning human papillomavirus knowledge, 27.9% of the participants were able to identify accurately all possible forms of transmission, and none of them could recognize all the risk factors of infection. Nevertheless, 95% recognized that asymptomatic infection could occur in both sexes. Regarding knowledge about clinical manifestations, diagnosis, and screening, only 46.5% were able to identify all human papillomavirus-related cancers, 42.6% were aware of the periodicity of Pap smears, and 39.4% indicated that serological test was not adequate for diagnosis. The recommended age group for human papillomavirus vaccination was recognized by 94% of the participants, as well as the need for a Pap smear and the use of condoms, even after vaccination. CONCLUSIONS: There is good knowledge about prevention and screening for human papillomavirus infections; many gaps were identified regarding transmission, risk factors, and associated diseases among physicians in Rio de Janeiro state.

Human Papillomavirus infection in oral and anogenital sites: prevalence and rates of concordance / Infecção pelo Papilomavírus Humano em regiões orais e anogenitais: prevalência e taxa de concordância

Introduction: HPV infection causes cancer at several anatomical sites. However, the infection's natural history in non-cervical sites is understudied. Objective: To evaluate oral and anogenital HPV infections, correlating HPV prevalence rates and genotypes with site of infection and risk factors. Methods: In the present study, 351 samples from oral, genital, and anal sites of 117 patients were investigated by using PCR MY09/11 detection, followed by genotyping with RFLP. Results: HPV DNA prevalence was 89.7% (105/117) in genital lesions, 53.8% (63/117) in oral samples, and 58.9% (69/117) in anal samples. Regarding the risk factors associated with HPV in genital lesions, statistically significant rates for oral (p=0.039) and anal sex practices (p=0.0000012) were found. For oral samples, a relevant correlation concerning oral contraceptive use (p=0.039), tobacco smoking (p=0.036), and alcohol use (p=0.0075) were observed; whereas in anal samples, higher risk for HPV infection in patients who reported non-exclusive sexual partners (p=0.013) were found. The presence of viral DNA in all the three sites concurrently was observed in 36.8% of the cases (43/117). Among them, 18% (21/117) presented concordant HPV genotypes, diverging from the literature, and thus corroborating that there is still much to learn about HPV natural history, since different biological behaviors are expected within different populations. Differences in anatomy and physiology of the studied sites can determine different prevalence rates of infection by diverse genotypes. Conclusion: Due to the high prevalence of HPV DNA in extragenital sites, further studies are required to define aspects of HPV natural history among different human anatomical sites.

Introdução: As infecções causadas pelos papilomavírus humanos (HPV) são responsáveis pelo desenvolvimento de cânceres em diversos sítios anatômicos humanos. Entretanto, a história natural da infecção em sítios que não a cérvice uterina não é muito clara. Objetivo: Avaliar infecções orais, genitais e anais por HPV, correlacionando taxas de prevalência do vírus e seus genótipos aos sítios de infecção e a fatores de risco sócio-demográficos. Métodos: Em nosso estudo, investigamos 351 amostras coletadas dos sítios oral, genital e anal de 117 pacientes, por meio da técnica de PCR MY09/11, seguida de genotipagem por RFLP. Todos os pacientes apresentavam lesões genitais benignas. Resultados: A prevalência do HPV foi de 89,7% (105/117) nas lesões genitais, 53,8% (63/117) nas amostras orais e 58,9% (69/117) nas amostras anais. Em relação aos fatores de risco associados à infecção genital, encontramos diferenças estatísticas significativas para prática de sexo oral (p=0,039) e sexo anal (p=0,0000012). Já para as amostras orais, observamos importante correlação entre infecção e uso de contraceptivo oral (p=0,039), tabagismo (p=0,036) e uso de álcool (p=0,0075) enquanto nas amostras anais, alto risco de infecção pelo HPV foi associado a pacientes relatando parceiros sexuais não exclusivos (p=0,013). A presença do DNA viral simultaneamente nos três sítios estudados foi observada em 36,8% dos casos (43/117). Desses, 18% (21/117) apresentaram genótipos concordantes, diferindo da literatura, na qual há grande disparidade de descrições. Conclusão: Há a necessidade de novos estudos a fim de esclarecer a história natural do HPV em sítios extragenitais em diferentes populações, avaliando características anatômicas e fisiológicas com o intuito de esclarecer diferentes taxas de infecção por genótipos do HPV e diferentes processos de doença.

Knowledge of human papillomavirus and Pap test among Brazilian university students

SUMMARY OBJECTIVE: Human papillomavirus (HPV) is the most prevalent sexually transmitted virus in the world and is associated with an increased risk of cervical cancer. The most effective approach to cervical cancer control continues to be screening through the preventive Papanicolaou test (Pap test). This study analyzes the knowledge of university students of health science programs as well as undergraduate courses in other areas of knowledge on important questions regarding HPV. METHOD: Four hundred and seventy-three university students completed a questionnaire assessing their overall knowledge regarding HPV infection, cervical cancer, and the Pap test. A descriptive analysis is presented, and multivariate analysis using logistic regression identified factors associated with HPV/cervical cancer information. RESULTS: Knowledge was higher for simple HPV-related and Pap test questions but was lower for HPV interrelations with genital warts and cervical cancer. Being from the health science fields and having high income were factors associated with greater knowledge. Only the minority of the participants recognized all the situations that increased the risk of virus infection presented in the questionnaire. CONCLUSIONS: These findings highlight the need for educational campaigns regarding HPV infection, its potential as a cervical cancer agent and the forms of prevention available.

RESUMO OBJETIVO: O papilomavírus humano (HPV) é o vírus sexualmente transmissível mais prevalente no mundo, estando a infecção por este agente associada a um aumento do risco do câncer de colo uterino. A abordagem mais eficaz para o controle desse tipo de câncer continua sendo a triagem por meio do exame preventivo (Papanicolaou). Este estudo analisa o conhecimento de estudantes universitárias de cursos da área da saúde, bem como cursos de graduação de outras áreas do conhecimento com relação a questões importantes sobre o HPV. MÉTODO: Quatrocentas e setenta e três estudantes universitárias responderam a um questionário que avaliava os conhecimentos sobre a infecção pelo HPV, o câncer de colo do útero e o exame preventivo. Após análise descritiva, foi feita a análise multivariada por regressão logística para identificação dos fatores associados à informação sobre o HPV/câncer de colo do útero. RESULTADOS: O conhecimento das universitárias foi maior para questões simples relacionadas ao HPV e ao exame preventivo, mas foi menor para as correlações do HPV com verrugas genitais e com o câncer de colo do útero. Ser aluna da área da saúde e ter alta renda foram fatores associados ao maior conhecimento. Somente uma minoria das participantes reconheceu todas as situações que aumentavam o risco de infecção pelo HPV apresentadas no questionário. CONCLUSÃO: Os resultados evidenciam a necessidade de realização de campanhas educativas sobre a infecção pelo HPV, do seu potencial como agente de câncer do colo uterino e as formas de prevenção disponíveis.

Methylation of p16 ink4a promoter is independent of human papillomavirus DNA physical state: a comparison between cervical pre-neoplastic and neoplastic samples

BACKGROUND Epigenetic modifications in host cells, like p16 ink4a methylation, have been considered as putative complementary mechanisms for cancer development. Because only a small proportion of infected women develop cervical cancer, other factors might be involved in carcinogenesis, either independently or in association with high-risk human papillomavirus (HR-HPV) infections, including epigenetic factors. OBJECTIVES We hypothesised that p16 ink4a methylation might have a role in cancer development driven by HPV16, mainly in the presence of intact E1/E2 genes. Thus, our objectives were to assess the status of p16 ink4a methylation and the HPV16 E1/E2 integrity in samples in different stages of cervical diseases. METHODS Presence of HPV16 was determined by E6 type-specific polymerase chain reaction (PCR). Methylation status of the p16 ink4a promoter was assessed by methylation-specific PCR in 87 cervical specimens comprising 29 low-grade (LSIL), 41 high-grade (HSIL) lesions, and 17 cervical cancers (CC). Characterisation of E1 and E2 disruption (as an indirect indicator of the presence of episomal viral DNA) was performed by PCR amplifications. FINDINGS We observed a significantly increased trend (nptrend = 0.0320) in the proportion of methylated p16 ink4a in cervical samples during cancer development. Concomitant E1 and E2 disruptions were the most frequent pattern found in all groups: CC (76%), HSIL (54%), and LSIL (73%). No statistically significant differences between p16 ink4a methylation and E1/E2 integrity, in histological groups, was observed. MAIN CONCLUSIONS There was an increase in methylation of the p16 ink4a promoter from pre-neoplastic lesions to cancer. Additionally, a high frequency of E1/E2 disruptions in LSIL/HSIL suggested that viral DNA integration was an early event in cervical disease. Moreover, the methylation status was apparently independent of HPV16 integrity.

Impacto precoce na redução de anormalidades cervicais em campos dos goytacazes, rj, brasil, depois da introdução de vacina quadrivalente de hpv em meninas de 11 a 15 anos: é hora de pensar em vacinas hpv para rapazes? / Early impact in reducing cervical abnormalities in campos dos goytacazes, rj, brazil, after introduction of the quadrivalent hpv vaccine for girls 11­15: is it time to think about hpv vaccine in boys?

O papilomavírus humano (HPV) é uma grande preocupação na saúde pública e privada. A prevenção dessa condição é a combinação do uso do exame de Papanicolaou, de preservativos e de vacinas contra o HPV. Campos dos Goytacazes é o primeiro município brasileiro a implementar em setembro de 2010 a vacina quadrivalente contra o HPV (Gardasil®) para meninas de 11 a 15 anos de idade em uma estratégia híbrida de vacinação (escolas e centros de saúde). Em 2014, a vacinação começou para os meninos na mesma época em que o Ministério da Saúde introduziu a vacina para as meninas. Objetivo: O objetivo do estudo foi analisar as tendências na redução de anormalidades cervicais de baixo grau cinco anos depois da introdução da vacina quadrivalente de HPV na cidade (resultado primário). Além disso, esta investigação avaliou o risco relativo de cada grupo analisado, de maneira a explicar o efeito protetor da vacina (resultado secundário). Métodos: A análise ecológica avaliou o impacto da vacinação contra o HPV como um fator protetor contra o baixo risco de anormalidades pelo HPV. Os resultados do teste de Papanicolaou, obtidos por meio do Sistema de Informação do Câncer do Colo do Útero (Siscolo) do Ministério da Saúde, foram categorizados em anormalidades de baixo grau (LGA) e anormalidades de alto grau (HGA). Este estudo preliminar foi centrado nas taxas de LGA, as quais foram estimadas para o período de um mês e estratificadas por quatro grupos etários (<20; 20-24; 25- 30; >30 anos) de 2007 a 2014. A comparação quantitativa das tendências temporais de LGA antes e depois da vacinação foi feita com análise de regressão de Quase-Poisson. O efeito protetor da vacina ao longo do tempo foi avaliado por cálculo do risco relativo em cada grupo de idade. Resultados: O estudo mostrou diminuição significativa de mais de 60% em LGA em mulheres de <20 anos de idade e de pelo menos cerca de 50% para os outros grupos. A vacina contra o HPV foi um fator de proteção, por causa do resultado do risco relativo de <0,0001 em todas as idades. Conclusões: Embora os estudos mostrem que as lesões pré-neoplásicas do HPV possam ser reversíveis espontaneamente, é inegável que a vacina contribuiu grandemente para as taxas elevadas de redução, associadas com a alta cobertura vacinal. Esses resultados são os primeiros no Brasil e podem dirigir no futuro a necessidade de discutir a vacinação dos meninos no contexto dos mesmos resultados obtidos na Austrália

Human papillomavirus (HPV) is a huge concern in public and private health. The prevention of this condition is the combination of the use of Papanicolaou smear test, condoms and HPV vaccines. Campos dos Goytacazes, RJ, is the first Brazilian municipality to implement in September 2010 the quadrivalent HPV vaccine (Gardasil®) for girls in the age group of 11­15 years, in a hybrid strategy of vaccination (schools and health centers). In 2014, the vaccination was started also for boys, at the same time that the Ministry of Health introduced it for girls. Objective: The aim of the study was to analyze the trends in reduction of low-grade cervical abnormalities five years after the introduction of the quadrivalent HPV vaccine in this municipality (primary outcome). Furthermore, this study evaluated the relative risk (RR) of each of the groups studied, in order to explain the protective effect of the vaccine (secondary outcome). Methods: The ecological analysis evaluated the impact of HPV vaccination as a protective factor against low risk of HPV abnormalities. Results of the Pap smear test obtained from the Brazilian Ministry of Health's Sistema de Informação do Câncer do Colo do Útero (SISCOLO) were categorized in low-grade abnormalities (LGA) and high-grade abnormalities (HGA). This preliminary study focused in LGA rates, which were estimated for a 1-month period and then stratified by four age groups (<20; 20­24; 25­30; >30 years) from 2007 to 2014. A quantitative comparison of LGA temporal trends before and after vaccination was done with Quasi-Poisson regression analysis. The protective effect of the vaccine over time was evaluated by calculating the RR in each age group. Results: The study showed significant decrease of more than 60% in LGA in women <20 years old, and less, almost 50% for the other groups. HPV vaccine was a protective factor, because the RR result was <0.0001 in all age groups. Conclusions: Although the studies show that the pre-HPV neoplastic lesions may be reversible spontaneously, it is undeniable that the vaccine contributes greatly to the high reduction rates, associated with high vaccination coverage. These results are the first in Brazil and in future may address the necessity to discuss the vaccination for boys in the context of the same results obtained in Australia.

Evaluation of anogenital human papillomavirus infection in asymptomatic men from Rio de Janeiro, Brazil

Infection by human papillomavirus (HPV) is among the most prevalent sexually transmitted diseases worldwide. However, there are still gaps in the knowledge regarding the natural history of HPV infection in men. This study aimed to determine the prevalence of HPV infection in penile swab samples, derived from a clinically asymptomatic male population. For this purpose, 261 samples were collected between January 2011 and July 2013 in different institutions in the city of Rio de Janeiro. These samples were collected from the glans, corona, frenulum and coronal sulcus of the penis. Viral identification was made through generic and type-specific Polymerase Chain Reaction, and Restriction Fragment Length Polymorphism techniques. Prevalence of HPV infection was 16.5% (43 subjects). The most prevalent HPV type was HPV6 (34.9%), followed by HPV16 (23.3%), HPV11 (16.3%), HPV45 (9.3%) and HPV58 (2.3%). Hence, infection was associated with low-risk oncogenic types in 53.7% of the studied individuals, while high-risk oncogenic types were detected in 46.3%. Statistically significant results were found for the group of men who have sex with men, the group who have active anal intercourse, and subjects that lacked circumcision. After adjustments, sexual behavior and lack of circumcision remained as independent risk factors for HPV infection. We believe that these results may contribute to a clearer view about the circulation of HPV in the general male population, as well as to the identification of risk factors associated with the epidemiology of HPV infection in our state.

Proteomics analysis of tissue samples from patients with squamous cell carcinoma of the penis and positive to human papillomavirus

ABSTRACTPurpose:The aim of this study was to identify possible protein biomarkers and/or candidates for therapeutic targets in tissues of patients with SCCP, infected by HPV, applying one dimensional electrophoresis (1DE), followed by direct mass spectrometry (MS) analysis.Materials and Methods:Tissues from 10 HPV positive patients with SCCP and from 10 patients with HPV negative non-tumorous penile foreskins were analyzed applying 1D electrophoresis, followed by analysis with direct mass spectrometry (MS).Results:Sixty-three different proteins were identified in the first group and 50 in the second group. Recognition was possible for 28 proteins exclusively detected in Group 1 and 21 proteins presented only in Group 2.Conclusion:Some proteins in the first group are directly involved in the development of other types of cancer, and therefore, suitable for analysis. Complement C3 protein is a strong candidate for evaluating SCCP patients.

Human papillomavirus infection inhealthy men from Rio de Janeiro, Brazil / Infecções por papilomavírus humanos em homens saudáveis do Rio de Janeiro, Brasil

Genital infections by human papillomavirus (HPV) are the most prevalent sexually transmitted viral diseases worldwide. Although the naturalhistory of cervical cancer is better understood, there are still scarce information regarding the etiology of penile cancer, and the natural history of HPV infection in men is not yet fully elucidated. Objective: This study aimed to determine the prevalence of HPV infection in penile samples, from a clinicall yasymptomatic male population. Methods: A total of 550 samples were collected between January 2011 and July 2014 in different institutions in the Stateof Rio de Janeiro, including a dermatology clinic and a metallurgical company. The samples were collected from the anatomical regions of the glans andbalanopreputial sulcus. HPV identification was made through the generic and type-specific Polymerase Chain Reaction (PCR), and Restriction FragmentLength Polymorphism (RFLP) techniques. Results: An overall prevalence of HPV infection was observed in 21.8% (120 subjects). The most prevalent HPV type was HPV 6 (35%), followed by HPV 16 (20.8%), HPV 11 (19.1%), HPV 31 (6.7%), HPV 33 (6.7%), HPV 45 (8.3%) and HPV 58 (3.3%). Hence,infection was associated with low-risk oncogenic types in 54.1% of the studied individuals, while high-risk oncogenic types were detected in 45.9% ofthem. The age of the studied subjects ranged from 18 to 65 years with a mean age of 28.4 years. Conclusion: According to our findings, we can infer thatthe prevalence of HPV infection among asymptomatic male population was considerably lower than the described in the literature, although in agreementwith results reported in some recently published studies. We believe that the results may contribute to understand the features of circulation of HPV in malepopulation, in order to evaluate risk-benefits and strategies of disease prevention.

As infecções genitais pelo Papilomavírus humano (HPV) são hoje as mais prevalentes viroses de transmissão sexual em todo o mundo. Embora a história natural do câncer cervical seja melhor compreendida, pouco se sabe sobre a etiologia do câncer de pênis e a história natural do HPV no homem não está completamente elucidada. Objetivo: Este estudo teve como objetivo, determinar a prevalência do HPV em amostras penianas de uma população masculina assintomática. Métodos: Foram coletadas 550 amostras entre janeiro de 2011 e julho de 2014 em diferentes instituições do Estado do Rio de Janeiro, dentre elas:uma clínica de dermatologia e uma indústria metalúrgica. As amostras foram coletadas de sítios anatômicos como sulco balanoprepucional. A identificação do HPV foi feita pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) genérica e tipo-específica, bem como pelo Polimorfismo do padrão de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP). Resultados: A prevalência total da infecção pelo HPV foi de 21,8% (120 indivíduos). O tipo viral de maior prevalência foi o HPV 6 (35%),seguido pelo HPV 16 (20,8%), HPV 11 (19,1%), HPV 31 (6,7%), HPV 33 (6,7%), HPV 45 (8,3%) e HPV 58 (3,3%). A infecção foi majoritariamente associada a tipos de baixo risco oncogênico (54,1%), enquanto os genótipos oncogênicos foram detectados em 45,9% dos pacientes. A idade dos pacientes variou de 18 a 65 anos com média de 28,4. Conclusão: De acordo com nossos achados, podemos sugerir que a prevalência do HPV na população masculina assintomática foi consideravelmente menor do que a descrita em alguns estudos da literatura, mas em acordo com o reportado recentemente por vários autores. Acreditamos que estes resultados podem contribuir para a compreensão dos aspectos epidemiológicos associados à infecção no trato genital masculino, a fim de avaliar estratégias de prevenção de doenças associadas e avaliar o risco-benefício das diferentes abordagens aplicadas em Saúde-Pública.

Genital herpes on the penis and topicuse of uncaria tomentosa: case report / Herpes genital peniano e uso tópico gel de uncaria tomentosa: relato de caso

Genital herpes is an infectious sexually transmitted disease that affects people from different socioeconomic strata, it is widespread throughout the world and a frequent cause of painful genital lesions in men and women. Objective and Methods: to report a case of a patient with penile ulcers initially treated with various topical and oral products, who finally used Uncaria tomentosa gel topically. The final diagnosis was genital herpes. Results:The symptoms of pain and burning had rapid remission. The clinical course was satisfactory and after a week, the patient, with no lesion, reported having had sexual intercourse without discomfort and returned to professional activities. Conclusion: the topical use of Uncaria tomentosa gel 50 mg/g in penile ulcers was well tolerated, and showed no side effects with relief of local symptoms.

Herpes genital é uma doença infectocontagiosa de transmissão sexual que acomete pessoas das mais diversas camadas socioeconômicas e está disseminada em todo o mundo, sendo uma causa frequente de lesões genitais dolorosas em homens e em mulheres. Objetivo e Métodos: descrever caso de paciente com úlceras penianas inicialmente medicado com vários produtos tópicos e orais que por último usou, topicamente, gel de Uncaria tomentosa e o diagnóstico final foi herpes genital. Resultados: os sintomas de dor e ardor tiveram rápida remissão. A evolução clínica foi satisfatória e após uma semana o paciente, já sem lesão, informou ter tido relação sexual sem incômodos e retomado as atividades profissionais de forma plena. Conclusão: o uso tópico de gel de Uncaria tomentosa 50 mg/g em úlceras penianas foi bem tolerado, não teve efeitos colaterais com alívio dos sintomas locais.

Human papillomavirus infection in multiple sites / Infecção por papilomavírus humano em múltiplos sítios

Studies concerning human papillomavirus natural history have been focused on cervical infection and disease, but have scarcely describedanal infections, especially in clinically health population. Hence, knowledge on HPV natural history is recently being investigated although viral maintenance in hosts is poorly understood. Detection on diverse, extragenital sites may add in the elucidation of infection-dissemination-reinfection cycle reported onthe human genital tract. Besides that, it is evident the importance of an adequate screening of the viruses for appropriate diagnosis, mainly in the first steps of the neoplasia in order to provide a better prognosis. Our results pointed out HPV prevalence rates in genital lesions of 87% (80/92) and of 47.8%(44/92) for anal samples. We pointed out that this high prevalence is due to clinically detected lesions, that contributes to the risk of extragenital infections,mainly by host auto-inoculation. Despite the difference in samples size, we did not find statistical relevant differences related with genera (men 85.1% and women 92%; p>0.05), corroborating the idea of no tropism differences by sex. Never heless, for anal samples, statistically significant differences werefound between men and women (68% of anal HPV infection in women against 40.3% in men (p=0.038). These results reveal that female anal infections are more frequent than in men, suggesting that infection by auto inoculation occurs and can render this site as an HPV reservoir, occasionally becoming clinical lesions. Hormonal profile, sexual behavior and differences among body sites can explain these differences here described. Our study is a preliminaryevaluation of HPV infection in human multiple sites.

Muitos estudos sobre a história natural do papilomavírus humano (HPV) têm focado nas infecções cervicais, mas pouco tem se falado sobre infecções anais em pacientes assintomáticos. Assim, a história natural do HPV ainda está em construção e os mecanismos de manutenção dele no organismo hospedeiro são pouco compreendidos. Entendemos que a detecção do vírus em sítios extragenitais poderá ajudar na compreensão da cadeia de infecção disseminação-reinfecção pelo HPV no trato genital humano. Além disso, é evidente a importância de um rastreio adequado do vírus diante de diagnósticos clínicos, principalmente no período inicial da lesão, provendo, assim, um melhor prognóstico. Nossos resultados apontaram uma prevalência da infecção por HPV em lesões genitais de 87% (80/92) e nas amostras anais tal prevalência foi de 47,8% (44/92). Ressaltamos que nossa prevalência foi alta, mas estudamos indivíduos com lesões genitais clinicamente detectadas, aumentando, assim, o risco de infecção em outros sítios e confirmando a ocorrência da presença do HPV no hospedeiro, provavelmente decorrente de autoinoculação. Apesar da diferença entre o número de indivíduos dos sexos feminino e masculino em nosso estudo, não encontramos diferenças estatísticas relacionadas à presença do HPV em lesões genitais (H: 85,1% e M: 92%; p>0.05),corroborando que não há diferenças entre o tropismo por gênero referente às infecções genitais. Entretanto, no caso das infecções anais, a porcentagem foi estatisticamente diferente: 68% de HPV anal em mulheres e 40,3% em homens (p=0,038). Estes resultados apontam que a aquisição da infecção anal em mulheres, apesar de assintomática, é mais frequente do que em homens, sugerindo que esta mucosa possa ser infectada por autoinoculação e funcionar como um reservatório feminino, o que eventualmente poderá resultar em lesões. Tais discrepâncias da prevalência entre homens e mulheres poderiam se explicadas pelo comportamento sexual, por efeitos hormonais e por diferenças entre sítios. Nosso estudo se trata de um levantamento preliminar da infecção por HPV em múltiplos sítios.

An upward trendiin dna p16ink4a methylation patern and high risk hpv infectionn according to the severity of the cervical lesion / Padrão de metilação do gene P16INK4A e de infecções por HPV de alto risco acompanham a evolução de lesões cervicais

SUMMARY High-risk human papillomavirus (hr-HPV) infection is necessary but not sufficient for cervical cancer development. Recently, P16INK4A gene silencing through hypermethylation has been proposed as an important cofactor in cervical carcinogenesis due to its tumor suppressor function. We aimed to investigate P16INK4A methylation status in normal and neoplastic epithelia and evaluate an association with HPV infection and genotype. This cross-sectional study was performed with 141 cervical samples from patients attending Hospital Moncorvo Filho, Rio de Janeiro. HPV detection and genotyping were performed through PCR and P16INK4A methylation by nested-methylation specific PCR (MSP). HPV frequency was 62.4% (88/141). The most common HPV were HPV16 (37%), HPV18 (16.3%) and HPV33/45(15.2%). An upward trend was observed concerning P16INK4A methylation and lesion degree: normal epithelia (10.7%), low grade lesions (22.9%), high grade (57.1%) and carcinoma (93.1%) (p < 0.0001). A multivariate analysis was performed to evaluate an association between methylation, age, tobacco exposure, HPV infection and genotyping. A correlation was found concerning methylation with HPV infection (p < 0.0001), hr-HPV (p = 0.01), HSIL (p < 0.0007) and malignant lesions (p < 0.0001). Since viral infection and epigenetic alterations are related to cervical carcinoma, we suggest that P16INK4A methylation profile maybe thoroughly investigated as a biomarker to identify patients at risk of cancer. .

RESUMO É reconhecido que infecções por papilomavírus humanos de alto risco (HPV) são causa necessária, mas não suficiente para o desenvolvimento do câncer cervical. Recentemente, estudos de silenciamento gênico apontaram que a hipermetilação do gene p16INK4A é importante co-fator para a carcinogênese cervical, eliminando a função supressora de tumor da proteína p16 em lesões malignas. Entretanto poucos estudos avaliaram a relação da metilação com a progressão da doença. Nosso objetivo foi investigar o padrão de metilação do gene P16INK4A em diferentes graus de lesão cervical e sua associação com a infecção por diferentes tipos de HPV. Nosso estudo de corte transversal avaliou 141 amostras cervicais de pacientes atendidas no Hospital Moncorvo Filho, Rio de Janeiro. A detecção e tipagem do HPV foi realizada pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR), e a metilação do gene P16INK4A pela PCR-metilação específica em formato nested (MSP). A frequência de HPV foi de 62,4% (88/141). O tipo mais prevalente foi o HPV16 (37%), seguido pelo HPV18 (16,3%) e HPV33/45 (15,2%). Curva ascendente foi observada quanto ao padrão de metilação do gene P16INK4A e o grau da lesão: a metilação foi identificada em somente 10,7% das amostras de epitélio normal, em 22,9% das lesões de baixo grau, em 57,1% das lesões de alto grau e em 93,1% dos carcinomas (p < 0,0001). Foram feitas análises univariada e multivariada a fim de correlacionar metilação, idade, exposição ao tabaco, infecção e genótipo de HPV. Foi encontrada correlação da metilação com a infecção pelo HPV (p < 0,0001), genótipos de alto risco (p = 0,01), ...

Virological and Epidemiological aspects of anal carcinoma: current and future challenges

Human papillomavirus infection, a sexually transmitted disease studied mainly in women due to its link to uterine cervical carcinoma, has become a healthproblem in men also, mainly by the significant increase of the prevalence and incidence of anal intraepithelial neoplasia and anal carcinoma in specificgroups, such as men who have sex with men, HIV- seropositive and immunocompromised. The anal carcinoma, as cervical cancer, is associated with highriskoncogenic HPV in 90% of cases, with HPV 16 as the predominant, followed by HPV 18. This fact occurs in a moment when there are no managementprotocols for HPV infection in the anal area, either preventive, diagnostic or therapeutic, and without an unique specialty that embraces the problem of HPVanogenital infection in men as does the gynecology for women, causing a dispersion of expertise. Added to this, there are still many doubts in the medicaland general population about prophylactic vaccination for HPV in boys, and the absence of its distribution in a public health scale in most countries thatstill wait for statistical calculations to justify its use.

Human papillomavirus infections and renal transplantation: a review / Infecções causadas por papilomavírus humanos e transplante renal: uma revisão

The immune suppressive therapy in renal allograft recipients provides a favorable environment to the development of viral infections. Among them,human papillomavirus (HPV) infections are usually related to potential life-threatening mucocutaneous neoplasias. Data from clinical surveys suggestthat transplant recipients may have up to 5-fold increased risk of developing multiple malignancies due to the increased susceptibility to persistent HPV infection. High risk HPV induced oncogenesis is a multi-step process in which a persistent infection is the initiating causative event, though subsequentgenetic and epigenetic alterations may be necessary for malignant transformation. The main tumoral types associated with persistent HPV infection areanogenital, oral and skin cancers, common conditions in transplant recipients and responsible for substantial morbidity and mortality. Since prophylactic vaccines with high rates of efficacy have been approved for human population, studies to evaluate its immunogenicity and efficacy should be considered forlong-term survivors after allogeneic transplantation. Hence, we conducted an extensive revision published data for the last 10 years regarding the theme.To achieve our objectives, we searched in diverse data basis such as Lilacs, ScIELO, Medline, Scopus. We concluded that, concerning the increase in thepopulation of transplant recipients as well as in the incidence of HPV associated diseases, measures for prevention and control are necessary, and includecapaciting human resources and the use of last generation methodologies of diagnosis and prophylaxis.

A terapia imunossupressora em pacientes receptores de transplante renal fornece um ambiente favorável ao desenvolvimento de infecções virais. Dentreestas infecções, aquelas causadas pelos papilomavírus humanos (HPV) são geralmente associadas a neoplasias mucocutâneas que podem ameaçar asobrevida pós-transplante. Pesquisas clínicas sugerem que receptores de transplante podem apresentar um risco até cinco vezes maior de desenvolverem quadros de doenças malignas múltiplas, devido à maior frequência da persistência do HPV. A oncogênese induzida por HPV de alto risco é um processo demúltiplos estágios, no qual a infecção persistente é o evento fundamental, apesar de alterações genéticas e epigenéticas adicionais serem necessárias para a transformação maligna. Os principais tipos tumorais relacionados à infecção persistente por HPV são os cânceres anogenitais, orais e de pele, comunsem receptores de transplante e responsáveis por grande morbidade e mortalidade. Uma vez que vacinas profiláticas de alta eficácia contra a infecçãopelo HPV foram aprovadas para uso na população humana, estudos para avaliar a imunogenicidade e eficácia destas vacinas em imunossuprimidos são recomendáveis. Assim, objetivamos fazer extensa revisão sobre o tema. Para tal, pesquisamos o assunto nas bases de dados Lilacs, ScIELO, Medline,Scopus nos últimos 10 anos. Concluímos que, com o aumento na população de receptores de transplantes e a crescente incidência das doenças associadasao HPV, medidas de prevenção e controle se fazem necessárias e englobam desde a formação de profissionais capacitados até a aplicação de metodologias de diagnóstico e profilaxia, de última geração.

Prevalence of human papillomavirus and Epstein-Barr virus DNA in penile cancer cases from Brazil

Penile cancer is a potentially mutilating disease. Although its occurrence is relatively rare worldwide, penile cancer rates can be high in developing countries. A few studies have been conducted on the involvement of human papillomavirus (HPV) in penile carcinoma, which have found HPV present in 30-70 percent of penile malignant lesions, with a higher prevalence of HPV 16 and 18. It has been assumed that cofactors, such as Epstein-Barr virus (EBV) infections, may play a role in the progression of penile neoplasia. The aim of this study was to determine HPV and EBV prevalence in 135 penile malignant lesions from Brazilian men through the use of MY09/11 polymerase chain reaction (PCR), type-specific PCR and restriction fragment length polymorphism analysis. HPV prevalence among the men tested was 60.7 percent. Of the men who tested positive, 27 presented with HPV 16 (29.7 percent), five with HPV 18 (5.5 percent), 21 with HPV 45 (23.1 percent) and nine with HPV 6 (9.9 percent). Seven mixed infections were detected (9.2 percent), while 11 cases remained untyped (13.4 percent). Regarding EBV positivity, 46.7 percent of the samples contained EBV DNA with EBV-1 as the most prevalent type (74.6 percent). More than 23 percent of the men were co-infected with both HPV and EBV, while 35 percent presented exclusively with HPV DNA and 20 percent presented only with EBV DNA. Penile carcinoma aetiology has not been fully elucidated and the role of HPV and EBV infections individually or synergistically is still controversial. Hence, more studies are needed to determine their possible role in carcinogenesis.

Diagnosis of human herpesvirus 6B primary infection by polymerase chain reaction in young children with exanthematic disease / Diagnóstico de infecção primária pelo herpesvírus humano tipo 6B através da técnica de reação em cadeia da polimerase em crianças com doença exantemática

INTRODUCTION: Exanthem subitum is a classical rash disease of early childhood caused by human herpesvirus 6B (HHV-6B). However, the rash is frequently misdiagnosed as that of either measles or rubella. METHODS: In this study, a nested multiplex polymerase chain reaction (PCR) was used to diagnose HHV-6B primary infection, differentiate it from infections caused by HHV-6A and compare it to antibody avidity tests. The samples were separated into case group and control group according to the results of the indirect immunofluorescence assay (IFA) technique. RESULTS: From the saliva samples analyzed, HHV-6A DNA was detected in 3.2 percent of the case group and in 2.6 percent of the control group. Regarding HHV-6B, PCR detected viral DNA in 4.8 percent of the case group and in 1.3 percent of the control group. Among the serum samples studied, a frequency of 1.7 percent was determined for HHV-6A in the case group and 1.2 percent in the control group. PCR did not detect HHV-6B DNA in serum samples. The sensitivity and specificity of the PCR technique ranged from 0 percent to 4.8 percent and 97.5 percent to 100 percent, respectively, compared to IFA. CONCLUSIONS: The PCR technique was not suitable for diagnosing primary infection by HHV-6B in children with exanthematic disease and should not substitute the IFA.

INTRODUÇÃO: O exantema súbito é uma doença comum durante a infância e pode ser causada pela infecção por herpesvirus humano tipo 6B (HHV-6B). No entanto, a erupção cutânea característica dessa doença, é frequentemente confundida com outras viroses como sarampo ou rubéola. MÉTODOS: Foi utilizada a técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) no formato nested multiplex para o diagnóstico de infecção primária por HHV-6B, diferenciação entre as infecções causadas pelo HHV-6A e comparação com testes de avidez de anticorpos. As amostras foram separadas em grupo caso e grupo controle, de acordo com os resultados do teste de imunofluorescência indireta (IFA). RESULTADOS: Nas amostras de saliva analisadas, o DNA do HHV-6A foi detectado em 3,2 por cento no grupo caso e em 2,6 por cento das amostras do grupo controle. Em relação ao HHV-6B, o DNA viral foi observado em 4,8 por cento no grupo caso e em 1,3 por cento no grupo controle. Após a realização da PCR nas amostras de soro, o DNA do HHV-6A foi detectado em 1,7 por cento no grupo caso e em 1,2 por cento no grupo controle, enquanto o DNA do HHV-6B não foi detectado. A sensibilidade e a especificidade da técnica de PCR variaram de 0 por cento a 4,8 por cento e de 97,5 por cento a 100 por cento, respectivamente, quando comparado com a IFA. CONCLUSÕES: A técnica de PCR não se mostrou adequada para o diagnóstico de infecção primária pelo HHV-6B em crianças com doença exantemática e não deve substituir a IFA.

Detection of human herpesvirus 7 infection in young children presenting with exanthema subitum

In this study, we assessed the prevalence of human herpesvirus-7 (HHV-7) in 141 serum samples from children less than four years of age with exanthematic disease. All samples were negative for measles, rubella, dengue fever and parvovirus B19 infection. Testing for the presence of human herpesvirus-6 (HHV-6)-specific high avidity IgG antibodies by indirect immunofluorescence assay (IFA) revealed two main groups: one composed of 57 patients with recent primary HHV-6 infection and another group of 68 patients showing signs of past HHV-6 infection. Another 16 samples had indeterminate primary HHV-6 infection, by both IgG IFA and IgM IFA. Serum samples were subjected to a nested polymerase chain reaction to detect the presence of HHV-7 DNA. Among patients with a recent primary HHV-6 infection, HHV-7 DNA was present in 1.7 percent of individuals; however, 5.8 percent of individuals tested positive for HHV-7 DNA in the group with past primary HHV-6 infection. Among the 16 samples with indeterminate diagnosis, 25 percent (4/16) had HHV-7 DNA (p < 0.002). We hypothesise that HHV-7 might be the agent that causes exanthema. However, a relationship between clinical manifestations and the detection of virus DNA does not always exist. Therefore, a careful interpretation is necessary to diagnose a primary infection or a virus-associated disease. In conclusion, we detected HHV-7 DNA in young children from the state of Rio de Janeiro, Brazil.

Detection of human herpesvirus 6 and 7 DNA in saliva from healthy adults from Rio de Janeiro, Brazil

In this study, we aimed to evaluate virus shedding in the saliva of healthy adults from the metropolitan region of the city of Rio de Janeiro, Brazil, in order to verify the prevalence of both human herpesviruses 6 and 7 (HHV-6, HHV-7). The studied group comprised 182 healthy individuals at Pedro Ernesto University Hospital, who were being seen for annual odontologic revisions. Saliva specimens were subjected to a multiplex polymerase chain reaction (PCR) to detect the presence of HHV-6A, HHV-6B and HHV-7. The total Roseolovirus DNA prevalence was 22.4 percent. The PCR detected a HHV-6 prevalence of 9.8 percent, with HHV-6A detected in 7.1 percent of the samples and HHV-6B in 2.7 percent. HHV-7 DNA was revealed in 12.6 percent of the studied cases. Multiple infections caused by HHV-6A and 7 were found in 2.1 percent of the samples. No statistical differences were observed regarding age, but for HHV-7 infection, an upward trend was observed in female patients. Compared to studies from other countries, low prevalence rates of herpesvirus DNA were detected in saliva from the healthy individuals in our sample. PCR methodology thus proved to be a useful tool for Roseolovirus detection and it is important to consider possible geographic and populations differences that could explain the comparatively low prevalence rates described here.

Update in the human papillomavirus infection prevalence rates and risk fators associated with penile cancer cases / Atualização no conhecimento acerca da prevalência das infecções Causadas pelos papilomavírus humanos e fatores de risco associados aos casos de câncer de pênis

O carcinoma de pênis é uma doença rara e potencialmente mutilante, com etiologia ainda pouco conhecida. A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) parece ter um papel importante no desenvolvimento de um subgrupo desses carcinomas e a sua presença parece estar relacionada com determinados tipos histológicos. A prevalência do HPV em tumores de pênis é descrita como sendo associada a uma variedade de alterações morfológicas. Recentemente,houve um aumento de conhecimento acerca da patogênese do câncer de pênis, dos fatores de risco associados ao desenvolvimento das lesões precursoras relacionadas com essa doença. Embora o carcinoma de pênis seja reconhecido como um processo que ocorre em várias etapas, demonstrando um perfil policlonal, uma parte dos carcinomas de pênis é atribuída à infecção pelo HPV de alto risco, enquanto nos outros carcinomas de pênis, mecanismos moleculares independentes do HPV podem apresentar papel subjacente relevante. Entretanto, mais pesquisas sobre os mecanismos por trás da carcinogênese são necessárias.

Penile carcinoma is an uncommon and potentially mutilating disease with a still unknown etiology. Human papillomavirus (HPV) infection seems to playan important role in the development of a subset of these carcinomas and its presence is thought to be related to the histological type of the lesion. HPV prevalence in penile tumors is reported to be associated to a variety of morphological changes. In recent years, increased insight has been gained into the pathogenesis of penile cancer, the risk factors associated with penile cancer development and the clinical and histological precursor lesions related to this disease. Although penile carcinoma is recognized to be a multi-step process showing a polyclonal profile, a proportion of penile carcinoma is attributable to high risk HPV infection, while in the remaining penile cancers molecular mechanisms independent of HPV are likely to represent the more common underlying events. However, research on the mechanisms behind penile carcinogenesis is warranted.

Human papillomavirus genotypes in asymptomatic young women from public schools in Rio de Janeiro, Brazil / Genótipos de papilomavírus humanos em mulheres jovens assintomáticas de escolas públicas do Rio de Janeiro, Brasil

INTRODUCTION: The aim of this work was to survey HPV information from a random population of young women from Rio de Janeiro, Brazil. METHODS: This cross-sectional study included cervical samples from 241 female students. To determine human papillomavirus status, polymerase chain reaction amplification was performed. HPV typing was determined by restriction fragment length polymorphism analysis. Demographic data, life style, sexual and gynecological history were obtained through use of a structured questionnaire. RESULTS: The average age of the women was 19.6 years-old (SD=3.4 years). HPV prevalence was 27.4 percent. Nineteen different HPV genotypes were detected, including 13 high risk types. HPV 16 was the most prevalent type (6.2 percent), followed by 31 (4.1 percent) and 66 (3.7 percent). Most of the oncogenic types belonged to the A9 species (28/48). The frequency of women infected by at least one oncogenic type was significantly higher than those only infected by low risk types (18.7 percent versus 7.5 percent). Cervical changes were detected in 12.5 percent of the sample and were significantly linked to infection with HPV types of the A9 species. Demographic variables, sexual initiation, or number of sexual partners were not associated with HPV prevalence, variety of HPV genotypes or oncogenic types. CONCLUSIONS: The relative frequency of HPV genotypes other than vaccine types in young females should be taken into account when evaluating vaccination strategies. Due to the high prevalence of HPV infection among the population studied, implementation of sex education in schools, promotion of condom use and an organized screening program to prevent cervical cancer must be encouraged for this age group.

INTRODUÇÃO: O objetivo deste trabalho foi investigar a infecção por HPV em uma população randômica de mulheres jovens no estado do Rio de Janeiro, Brasil. MÉTODOS: Este estudo incluiu amostras cervicais de 241 jovens. A detecção de papilomavírus humanos foi realizada pela reação da cadeia da polimerase e a tipificação deste vírus determinada pelo polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição. Dados demográficos, estilo de vida, história sexual e ginecológica foram obtidos através de um questionário. A média de idade das mulheres foi 19,6 anos (SD=3,4). RESULTADOS: A prevalência de HPV foi de 27,4 por cento e 19 diferentes tipos foram detectados, incluindo 13 oncogênicos. O HPV 16 foi o tipo mais prevalente (6,2 por cento), seguido do 31 (4,1 por cento) e do 66 (3,7 por cento). A maioria dos tipos oncogênicos pertencia à espécie A9 (28/48). A frequência de mulheres infectadas por ao menos um tipo oncogênico foi significantemente mais alta do que aquelas infectadas por tipos de baixo risco (18,7 por cento versus 7,5 por cento). Alterações cervicais foram detectadas em 12,5 por cento das jovens e foram positivamente relacionadas a tipos de HPV da espécie A9. Variáveis demográficas, iniciação sexual e número de parceiros sexuais não foram associados com a prevalência de HPV, variedade de genótipos ou tipos oncogênicos. CONCLUSÕES: A frequência razoável de outros genótipos além dos vacinais nestas jovens deve ser considerada para avaliação de estratégias de vacinação. Devido à alta prevalência de HPV na população estudada, a implantação de educação sexual nas escolas, incentivo ao uso de preservativo e exames preventivos devem ser encorajados nesta faixa etária.