Efectos cardiovasculares del óxido nítrico a nivel espinal en ratas anestesiadas / Cardiovascular effects of spinal nitric oxide in anesthetized rats

En ratas anestesiadas con pentobarbital, la inyección intratecal del precursor de la síntesis de óxido nítrico, la L-arginina (10 y 20 µmoles), produjo una disminución en la presión arterial media, mientras que el inhibidor de la síntesis de óxido nítrico, el NG-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME: 0,1-10 µmoles) produjo un efecto presor dosis-dependiente. La respuesta presora al L-NAME fue prevenida por el pretratamiento con L-arginina. Los isómeros inactivos (D-NAME y D-arginina) no modificaron la presión arterial media. El dador de óxido nítrico, nitroprusiato de sodio (0,125-0,250 µmoles) indujo una respuesta hipotensora seguida por un efecto presor. La respuesta dual al nitroprusiato de sodio, como así también el efecto hipotensor de L-arginina fueron abolidos por un inhibidor de la guanilato ciclasa, el azul de metileno (0,30 µmoles, inyección intratecal). El bloqueo de la transmisión nicotínica ganglionar con hexametonio (10 mg/kg, i.v.) redujo los efectos hipotensores de L-arginina y nitroprusiato de sodio y previno casi totalmente los efectos presores de L-NAME y nitroprusiato de sodio. El efecto presor del L-NAME fue abolido por el antagonista de receptores de glutamato de tipo NMDA, el ácido 2-amino-5-fosfonovalérico (AVP: 30 nmoles, inyección intratecal). Estos resultados sugieren que en la médula espinal de ratas anestesiadas con pentobarbital, el óxido nítrico produce efectos tanto inhibitorios como excitatorios sobre la actividad preganglionar simpática relacionada con el control de la presión arterial. La síntesis de óxido nítrico estaría tónicamente activada a través de la estimulación de receptores a glutamato de tipo NMDA

Participación de receptores NMDA en la respuesta presora inducida por noradrenalina a nivel espinal en ratas anestesiadas / Participation of spinal NMDA receptors in the pressor response induced by intrathecal injection of noradrenaline in anesthetized rats

En ratas anestesiadas con pentobarbital, la administración intratecal de noradrenalina (NA: 6, 18 y 60 nmoles) y de glutamato (1, 2,5 y 5 µmol) produjo un aumento dosis-dependiente de la presión arterial media, sin modificar la frecuencia cardíaca. El efecto presor inducido por glutamato (1 µmol, inyección intratecal) fue bloqueado por un antagonista no selectivo de receptores de glutamato, el ácido kinurénico (Kin: 125 nmoles, inyección intratecal), por un antagonista selectivo de receptores del subtipo NMDA, el ácido 2-amino-5-fosfonovalérico (AVP: 30 nmoles, inyección intratecal) y por un antagonista selectivo de receptores del subtipo no-NMDA, el DNQX (50 nmoles, inyección intratecal). El ácido kinurénico y el ácido 2-amino-5-fosfonovalérico, pero no el DNQX, bloquearon la respuesta presora inducida por noradrenalina (18 nmoles, inyección intratecal). El antagonista alfa1 adrenérgico prazosín (3,1 nmoles, inyección intratecal) bloqueó totalmente la respuesta presora a noradrenalina (19 nmoles, inyección intratecal) pero no modificó la respuesta presora inducida por glutamato (1 µmol, inyección intratecal). El ácido kinurénico, el ácido 2-amino-5-fosfonovalérico y el DNQX produjeron per se una disminución de la presión arterial media basal mientras que el prazosín no modificó dicho parámetro. Estos resultados sugieren que, a nivel espinal, la respuesta presora inducida por glutamato involucra la activación de receptores tanto NMDA como no-NMDA. La activación de receptores NMDA por el glutamato endógeno participaría en el efecto presor inducido por las catecolaminas a través de la estimulación de receptores alfa1 espinales