The m-rna, expression of serca2 and ncx1 in the process of pharmacological cell protection in experimental acute pancreatitis induced by taurocholate / Expressão do rna-m, da serca2 e do ncx1 no processo de proteção celular farmacológica na pancreatite aguda experimental induzida por taurocolato

ABSTRACT Background: Intracellular calcium overload is known to be a precipitating factor of pancreatic cell injury in acute pancreatitis (AP). Intracellular calcium homeostasis depends of Plasmatic Membrane Calcium ATPase (PMCA), Sarcoplasmic Endothelial Reticulum Calcium ATPase 2 (SERCA 2) and the Sodium Calcium Exchanger (NCX1). The antioxidant melatonin (Mel) and Trisulfate Disaccharide (TD) that accelerates NCX1 action could reduce the cell damage determined by the AP. Aim: To evaluate m-RNA expressions of SERCA2 and NCX1 in acute pancreatitis induced by sodium taurocholate in Wistar rats pre-treated with melatonin and/or TD. Methods: Wistar rats were divided in groups: 1) without AP; 2) AP without pre-treatment; 3) AP and Melatonin; 4) AP and TD; 5) AP and Melatonin associated to TD. Pancreatic tissue samples were collected for detection of SERCA2 and NCX1 m-R NA levels by polymerase chain reaction (PCR). Results: Increased m-RNA expression of SERCA2 in the melatonin treated group, without increase of m-RNA expression of the NCX1. The TD did not affect levels of SERCA2 and NCX1 m-RNA expressions. The combined melatonin and TD treatment reduced the m-RNA expression of SERCA2. Conclusions: The effect of melatonin is restricted to increased m-RNA expression of SERCA2. Although TD does not affect gene expression, its action in accelerating calcium exchanger function can explain the slightest expression of SERCA2 m-RNA when associated with Melatonin, perhaps by a joint action of drugs with different and but possibly complementary mechanisms.

RESUMO Racional: A lesão celular da pancreatite aguda (PA) envolve sobrecarga de cálcio, regulada pela atividade da Cálcio ATPase de membrana (PMCA), Cálcio ATPase do Retículo (SERCA2) e pelo Trocador Sódio Cálcio (NCX1). A melatonina (antioxidante) e o Dissacarídeo Trissulfatado (acelerador do NCX1) poderiam reduzir a lesão celular na PA. Objetivo: Avaliar a expressão do RNAm da SERCA2 e NCX1 em modelo animal de pancreatite aguda tratados com melatonina e/ou dissacarídeo trissulfatado (DT). Método: Ratos Wistar foram divididos em grupos: 1) sem pancreatite aguda; 2) com pancreatite aguda por taurocolato; 3) PA e Melatonina; 4) PA e DT; 5) PA e Melatonina com DT. Amostras de tecido foram colhidas para detecção dos níveis de RNAm da SERCA2 e NCX1 por PCR. Resultados: Houve aumento da expressão do RNAm da SERCA2 no grupo com PA tratados com Melatonina, porém sem aumento de expressão do NCX1. O DT não afetou os níveis de SERCA2 e NCX1. O tratamento conjunto com Melatonina e DT diminuiu a expressão da SERCA2. Conclusões: O efeito da Melatonina é restrito ao aumento da expressão da SERCA2. O DT não tem ação na expressão gênica, porém sua ação na aceleração do trocador na retirada do cálcio pode explicar a menor expressão da SERCA2 quando associado à Melatonina, pela ação conjunta de drogas com mecanismos diferentes e possivelmente complementares.

Evaluation of microvessel density and p53 expression in pancreatic adenocarcinoma

OBJECTIVE: To evaluate the prognostic significance of microvessel density and p53 expression in pancreatic cancer. METHODS: Between 2008 and 2012, 49 patients with pancreatic adenocarcinoma underwent resection with curative intention. The resected specimens were immunohistochemically stained with anti-p53 and anti-CD34 antibodies. Microvessel density was assessed by counting vessels within ten areas of each tumoral section a highpower microscope. RESULTS: The microvessel density ranged from 21.2 to 54.2 vessels/mm2. Positive nuclear staining for p53 was found in 20 patients (40.6%). The overall median survival rate after resection was 24.1 months and there were no differences in survival rates related to microvessel density or p53 positivity. Microvessel density was associated with tumor diameter greater than 3.0 cm and with R0 resection failure. CONCLUSIONS: Microvessel density was associated with R1 resection and with larger tumors. p53 expression was not correlated with intratumoral microvessel density in pancreatic adenocarcinoma.

Somatostatinoma de papila maior e menor associado a tumor do estroma gastrointestinal (GIST) / Somatostatinoma of the papilla major and minor associated with gastrointestinal stromal tumor(GIST)

Os somatostatinomas são tumores neuroendócrinos extremamente raros que possuem positividade imunohisquímica para somatostatina. A incidência destes tumores é maior nos pacientes portadores da síndrome de von Recklinghausen...

Somatostatinomas are very rare neuroendocrine tumors that have immunohistochemistry positivy somatostatin. The incidence of these tumors is higher in patients with the von Recklinghausen's...

Efeito da hipertermia na pancreatite aguda grave experimental / Effects of hyperthermia on experimental severe acute pancreatitis

OBJETIVO: O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da hipertermia na pancreatite aguda (PA) grave experimental induzida por ácido taurocólico. MÉTODO: A PA grave foi induzida pela injeção retrógrada de ácido taurocólico a 2,5 por cento ou 5 por cento no ducto pancreático principal. Após a indução, os animais foram colocados numa gaiola contendo duas lâmpadas de 100 W. A temperatura corporal foi aumentada para 39,5°C e mantida neste nível por 45 minutos. Foram estudados taxa de mortalidade em 72 horas, permeabilidade vascular no pâncreas, porcentagem de água no tecido pancreático, amilase sérica, histologia (edema, necrose acinar e infiltrado inflamatório) e níveis séricos de IL-6 e IL-10. RESULTADOS: Não houve alteração em nenhum dos parâmetros avaliados. CONCLUSÃO: Não há benefício da hipertermia na PA grave experimental induzida por ácido taurocólico.

OBJECTIVE: The aim of this study is to evaluate the effects of hyperthermia post-treatment on taurocholate-induced severe acute pancreatitis (AP) in rats. METHOD: Severe AP was induced by retrograde injection of 2,5 percent or 5 percent taurocholate solution into the main pancreatic duct. After the AP induction, animals were heated in a cage with two 100 W lamps. Body temperature was increased to 39°C and maintained at that level for 45 minutes. 72-hours mortality rate, amylase serum levels, histology (edema, acinar necrosis and inflammatory infiltrate), vascular permeability, pancreatic water content and serum levels of IL-6 and IL-1 were determinated. RESULTS: Hyperthermia post-treatment on severe AP showed no evidence of alteration in all evaluated parameters. CONCLUSION: The findings suggest no beneficial effect of the thermal stress on inflammatoy edema and mortality rate in taurocholate AP model.

Effect of hyperthermia on experimental acute pancreatitis

BACKGROUD: Recent studies indicate that hyperthermia can change inflammatory mechanisms and protect experimental animals from deleterious effects of secretagogue-induced acute pancreatitis AIM: To evaluate the effects of hyperthermia post-treatment on cerulein-induced acute pancreatitis in rats METHODS: Twenty animals were divided in two groups: group I (n = 10), rats with cerulein-induced acute pancreatitis undergone hyperthermia, and group II (n = 10), animals with cerulein-induced acute pancreatitis that were kept normothermic. In all groups, amylase serum levels, histologic damage, vascular permeability and pancreatic water content were assessed. Acute pancreatitis was induced by administration of two cerulein injections (20 mcg/kg). A single dose of Evans' blue dye was administered along with the second dose of cerulein. All animals also received a subcutaneous injection of saline solution. After this process, animals undergone hyperthermia were heated in a cage with two 100 W lamps. Body temperature was increased to 39.5°C and maintained at that level for 45 minutes. Normothermia rats were kept at room temperature in a second cage RESULTS: Control animals had typical edema, serum amylase activity and morphologic changes of this acute pancreatitis model. Hyperthermia post-treatment ameliorated the pancreatic edema, whereas the histologic damage and the serum amylase level remained unchanged CONCLUSIONS: The findings suggest a beneficial effect of the thermal stress on inflammatory edema in experimental acute pancreatitis.

RACIONAL: Estudos recentes indicam que a hipertermia pode modificar mecanismos inflamatórios e proteger animais experimentais dos efeitos deletérios da pancreatite aguda induzida por secretagogos OBJETIVO: Avaliar a eficácia da hipertermia como tratamento da pancreatite aguda induzida por ceruleína em ratos MÉTODOS: Vinte animais foram divididos em dois grupos: grupo I (n = 10), ratos com pancreatite aguda induzida por ceruleína e submetidos a hipertermia, e grupo II (n = 10), animais com pancreatite aguda induzida por ceruleína mantidos em normotermia. Em todos os grupos foram medidos níveis séricos de amilase, histologia, permeabilidade vascular e conteúdo de água do pâncreas. A pancreatite aguda foi induzida através da administração de duas injeções de ceruleína (20 mcg/ kg). Dose única do corante azul de Evans foi administrada juntamente com a segunda injeção de ceruleína. Todos os animais também receberam 5 mL de solução salina subcutânea. Após a indução, os animais do grupo hipertérmico foram aquecidos com duas lâmpadas de 100 W em gaiola parcialmente isolada. A temperatura corporal foi aumentada para 39,5°C e mantida neste nível por 45 minutos. Os animais controle foram mantidos em uma segunda gaiola em temperatura ambiente RESULTADOS: Os animais controle tiveram edema, danos histológicos e níveis de amilase típicos do modelo de pancreatite aguda leve com ceruleína. O tratamento com hipertermia melhorou o edema pancreático porém não teve efeito nos nível séricos de amilase e no dano histológico pancreático CONCLUSÕES: Os resultados sugerem efeito benéfico da hipertermia no edema inflamatório da pancreatite aguda leve experimental.

Inhibition of cyclooxygenase-2 in experimental severe acute pancreatitis

INTRODUÇÃO: O tratamento padrão para a pancreatite aguda permanece baseado em medidas de suporte. A busca por uma droga que altere a história natural da doença ainda é um desafio para muitos pesquisadores. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de um inibidor da COX-2 na pancreatite aguda grave experimental (PA) em ratos. MÉTODO: Os animais foram divididos em dois Grupos: Grupo 1 (n=30) - animais com PA induzida por taurocolato e tratados com parecoxib (40mg/Kg). Grupo 2 (n=30) - animais com PA induzida por taurocolato que receberam solução salina. O inibidor de COX-2 (parecoxib) foi injetado imediatamente após a indução, através da veia dorsal do pênis. Os parâmetros avaliados foram histologia, níveis séricos de amilase, IL-6 e IL-10 e taxa de mortalidade. RESULTADOS: Os níveis séricos de IL-6 e IL-10 foram menores do que no grupo controle. Os níveis séricos de amilase e a taxa de mortalidade permaneceram inalteradas. A análise histológica também não mostraram alterações, exceto pela necrose gordurosa, que foi maior nos animais controle. CONCLUSÃO: A inibição da COX-2 pode reduzir a liberação sistêmica de pelo menos duas citocinas, mas tem pouco efeito na lesão pancreática direta causada pelo taurocolato.

Protective effect of N2-mercaptopropionylglycine on rats and dogs liver during ischemia/reperfusion process

RACIONAL: O medicamento N2-mercaptopropionilglicina é um potente inibidor da síntese de radicais superóxidos e foi testado como agente preventivo de lesão metabólica e estrutural do parênquima hepático, no processo de isquemia/reperfusão. OBJETIVOS: Analisar alguns efeitos da administração do N2-mercaptopropionilglicina a animais de duas espécies submetidas a isquemia/reperfusão normotécnica do fígado. MATERIAL E MÉTODOS: Vinte e dois ratos e 22 cães foram divididos em quatro grupos: grupo I: ratos que receberam solução salina a 0,95 por cento; grupo II: ratos que receberam 100 mg/kg de N2-mercaptopropionilglicina; grupo III: cães que receberam salina a 0,9 por cento; grupo IV: cães que receberam 100 mg/kg de N2-mercaptopropionilglicina. Cada um dos grupos de animais foi, após 10 minutos da infusão tanto de salina, como de N2-mercaptopropionilglicina, submetidos a isquemia dos respectivos lobos esquerdos por um período de 25 minutos, seguida de reperfusão. RESULTADOS: Estudos bioquímicos, 24 horas após a reperfusão revelaram menor e significativa elevação das transaminases nos animais do grupo I (AST = 271 ± 182; ALT = 261 ± 161) e grupo IV (AST = 101 ± 45; ALT = 123 ± 89), quando comparados com os controles: grupo I (AST = 2144 ± 966; ALT = 1869 ± 1040) e grupo III (AST = 182 ± 76; ALT = 277 ± 219), respectivamente e todos em UI/dL. O estudo histológico demonstrou agressão significativamente menor nos animais dos grupos experimentais II e IV, quando comparados aos grupo I e grupo III, respectivamente. CONCLUSAO: Estes resultados sugerem liberação de radicais livres de oxigênio real e significativa no processo e que o N2-mercaptopropionilglicina pode ter efeito protetor apreciável no parênquima hepático, quando submetido a isquemia e posterior reperfusão.

Historico do Departamento de Gastroenterologia da FMUSP / The history of the Department of Gastroenterology of FMUSP

O Departamento de Gastroenterologia da FMUSP reune tres disciplinas : Gastroenterologia Clinica, Coloproctologia e Cirurgia do Aparelho Digestivo. A atividade de ensino, pesquisa e assistencia medica do Departamento de gastroenterologia se prende, portanto, a tudo que se refere ao ...

Nova técnica de anastomose gastrojejunal no tratamento paliativo do câncer da cabeça do pâncreas / New technique of palliative gastrojejunostomy for carcinoma of the head of the pancreas

A maioria dos pacientes com câncer de pâncreas apresenta estádios avançados e é tratada paliativamente. Dos que são submetidos exclusivamente a derivação biliar, cerca de 30 por cento-50 por cento vão apresentar na evolução necessidade de tratamento de obstrução duodenal. As técnicas atualmente empregadas para derivação gástrica podem acarretar vômitos pós-operatórios, principalmente quando feitas profilaticamente. Uma nova técnica foi planejada para evitar alterações no mecanismo de esvaziamento gástrico e a recirculação do conteúdo alimentar. Esta técnica consta de anastomose gastrojejunal entre o corpo gástrico e a primeira alça jejunal tipo Braun em que a alça aferente é bloqueada evitando o ciclo vicioso alimentar. A reconstituição do trânsito alimentar é feita a jusante desta anastomose, impedindo o refluxo biliar para o estômago. Dezenove pacientes foram tratados consecutivamente sem complicações. A sonda nasogástrica foi retirada em torno do terceiro dia de pós-operatório e iniciada realimentação no dia seguinte. Não se observaram vômitos no pós-operatório imediato ou tardio em decorrência de retardo do esvaziamento gástrico

Tratamento cirúrgico do cisto solitário de fígado / Surgical treatment of solitary liver cysts

Os cistos hepáticos simples, incomuns no passado, sao atualmente achados incidentais freqüentes em exames como ultra-sonografia e tomografia computadorizada. Os cistos muitas vezes atingem grandes proporçoes, levando à sintomatologia dolorosa ou complicaçoes, necessitando tratamento cirúrgico. A ressecçao cirúrgica ampla da cúpula do cisto, conhecida como "unroofing" ou marsupializaçao é uma técnica simples, advogada para o tratamento dos cistos sintomáticos. Dez pacientes com cistos simples, foram tratados através desta técnica, com bons resultados imediatos e tardios.

Pancreatite aguda: uma classificaçäo com base clínica / Acute pancreatitis: a classification system with clinical base

A pancreatite aguda caracteriza-se por uma grande variedade de formas de apresentaçäo clínica e de alteraçöes anatomopatológicas. Essa grande variedade tem causado dificuldades para o estudo, conceituaçäo e tratamentode varias formas da doença. Na falta de definiçöes bem estabelecidas para pancreatite aguda e suas complicaçöes, näo tem sido possível estabelecer uma classificaçäo de valor para uso clínico. Uma tentativa nesse sentido foi realizada em Atlanda, Ga. EUA, em setembro de 1992 em um simpósio Internacional que reuniu 40 especialistas de seis áreas da medicina, provenientes de 15 países. Dessa reuniäo resultou uma classificaçäo para pancreatite aguda de valor prático para o clínico geral e importante para o especialista interessado em comparar dados interinstitucionais

Diferenciaçäo diagnóstica da colestase no câncer do pâncreas e na pancreatite crônica / Differential diagnosis of cholestasis in pancreatic cancer and chronic pancreatitis

Os achados clínicos, laboratoriais e radiológicos de 25 doentes com câncer de cabeça do pâncreas foram comparados com os mesmos dados obsrvados em 25 doentes com pancreatite crönica alcoólica e colestase. Antecedentes de alcoolismo, presença de prurido e vesícula palpável foram os dados clínicos importantes no diagníóstico difencial. Os níveis de bilirrubina plasmática foram mais elevados no câncer do pâncreas (20 + ou - 14,3 vs. 2,5 + ou - 2,4), näo havendo diferença entre os doisgrupos na evoluçäo dos níveis após internaçäo. O ultra-som pré-operatório, assim como os achados colangiográficos pré e intra-operatórios, permitiu a diferenciaçäo das duas patologias, na maioria dos casos. O sistema de avaliaçäo por pontos, baseado nas diferenças clínicas, laboratoriais e radiológicas, apresentou uma sensibilidade de 100% para pancreatite crônica e 96% para o câncer do pânreas

Cisto de colédoco. Diagnóstico por métodos näo invasivos: relato de caso / Choledochal cyst. Diagnosis by noninvasive methods: a case report

Os cistos de colédoco raramente ocorrem em adultos. O diagnóstico é feito pelos ultra-sons e pela opacificaçäo dos dutos biliares para identificaçäo radiológica. É relatado o caso de paciente masculino de 39 anos, cujo diagnóstico foi feito pelos ultra-sons e pela cintigrafia hepatobiliar. Este método pode ser de utilidade para o diagnóstico, principalmente na presença de infecçäo

Etiologia das pancreatites crônicas em Säo Paulo: estudo de 407 casos / Etiology of chronic pancreatitis in Säo Paulo: study of 407 cases

Foram investigados os fatores etiológicos das pancreatites crônicas em 407 portadores desta afecçäo. Observou-se que 381 dos pacientes (93,6%) apresentaram história de importante ingestäo alcoólica (média =295,3 ñ 171,3 gramas de etanol puro), num período médio de 19,2 ñ 6,0 anos. O início da ingestäo alcoólica situou-se, em média, aos 19,4 ñ 8,0 anos. Nos 26 pacientes restantes, ficou caracterizada a forma hereditária em quatro (1,0%), a obstrutiva em dois (0,5%) e a carencial em dois (0,5%). Nenhum fator etiológico pôde ser detectado em 18(4,4% dos pacientes. A média de idade do início dos sintomas e do estabelecimiento do diagnóstico variou de acordo com os diferentes fatores etiológicos. O inquérito alimentar evidenciou que, de maneira geral, os portadores de pancreatites crônicas consumiam significativamente (< 0,01) mais proteínas que os controles. Säo discutidas certas particulariedades dos portadores de pancreatites crônicas em nosso meio e realçada a elevada incidência do estilismo crônico nesta afecçäo

Tratamento cirúrgico da ascite e do derrame pleural em pacientes com pancreatite crônica / Surgical treatment of ascites and pleural effusion in patients with chronic pancreatitis

O tratamento tanto da ascite como do derrame pleural associados a pancreatite crônica permanece controverso. De um total de 225 doentes com pancreatite crônica submetidos a tratamento cirúrgico 31 apresentavam derrames cavitários: 19 tinham apenas ascite; dez derrame pleural e dois apresentavam as duas condiçöes. O diagnóstico foi feito pelo encontro de níveis elevados da amilase e proteínas no líquido ascítico e pleural. Todos os doentes foram tratados cirurgicamente, sendo 17 submetidos a drenagem externa: 13 a derivaçäo interna e um a ressecçäo pancreática. Houve necessidade de reoperaçäo em 8/17 das drenagem externas e 1/13 das derivaçöes internas (p < 0,05). Näo houve mortalidade nesta série. Embora a drenagem externa seja seguida de grande número de reintervençöes este método pode ser utilizado nas situaçöes onde as condiçöes gerais e locais näo permitiam a realizaçäo de cirurgias mais complexas

Somatostatinoma do pâncreas / Pancreatic somatostatinoma

Os autores descrevem um caso de somatostatinoma pancreático diagnosticado no pós-operatório através de imunohistiquímica. Paciente de sexo feminino, 48 anos, apresentava dor, massa abdominal e emagrecimento, sem diabete ou litíase vesicular. Näo foi possível o estudo de níveis séricos de somatostatinoma. A tomografia computadorizada revelou massa sólida no corpo e cauda de pâncreas, englobando o baço. A arteriografia seletiva do tronco celíaco revelou tumoraçäo hipervascularizada do corpo e causa de páncreas. foi efetuada esplenopancreatectomia distal. Um nódulo metastático no fígado foi também ressecado. A imunohistoquímica, a presença de enolase neuro-especifica (NSE) definiu neoplasia neuroendócrina e a detecçäo de grande quantidade de somatostatinoma no citoplasma de células tumorais fez o diagnóstico de somtostatinoma. No pós-operatório foi efetuada quimioterapia com estreptozotocina e 5-fluoracil

Technique for emergency laparotomy in patients with chronic pulmonary diseases and large incisional hernia

A realizaçäo de intervençöes cirúrgicas em doentes com grandes hérnias incisionais e comprometimento pulmonar, consiste em problema muitas vezes de díficil soluçäo. A correçäo da hérpia pode ser acompanhada de piora imediata da funçäo respiratória. Com o sentido de evitar tais problemas os autores propöem uma técnica de laparotomia vertical que consiste em se praticar incisäo curva acompanhando o trajeto do músculo reto abdominal. A aponeurose anterior do reto é incisada e, após o deslocamento lateral do músculo reto, incisa-se o plano aponeurótico posterior. Esta incisäo é feita em plano mais lateral do que a incisäo do plano aponeurótico anterior. O fechamento é feito por planos com fios inabsorvíveis, näo sendo corrigido a hérnia incisional. Com este tipo de técnica näo há qualquer comprometimento da funçäo pulmonar e a cicatrizaçäo se faz sem complicaçöes

Cistoadenocarcinoma do fígado: relato de caso e correlaçäo clínico-radiológica / Cystadenocarcinoma of the liver: report of a case and clinic - radiological correlation

Os autores apresentam 1 caso, do sexo feminino, com evoluçäo de um ano, com tumor no hipocôndrio direito. Com auxílio do ultra-som e da tomografía computadorizada, foram demonstrados cistos hepáticos e renais e algumas áreas de lesöes sólidas no parenquima hepático. Foi feita e a biópsia revelou adenocarcinoma