Cushing's syndrome: aftermath of the cure

Cushing's syndrome (CS) is a chronic and systemic disease caused by endogenous or exogenous hypercortisolism, associated with an increase of mortality rate due to the clinical consequences of glucocorticoid excess, especially cardiovascular diseases. After cure, usually obtained by the surgical removal of the tumor responsible for the disease, the normalization of cortisol secretion is not constantly followed by the recovery of the clinical complications developed during the active disease, and it is often followed by the development of novel clinical manifestations induced by the fall of cortisol levels. These evidences were mostly documented in patients with pituitary-dependent CS, after surgical resection of the pituitary tumor. Indeed, despite an improvement of the mortality rate, metabolic syndrome and the consequent cardiovascular risk have been found to partially persist after disease remission, strictly correlated to the insulin resistance. Skeletal diseases, mainly osteoporosis, improve after normalization of cortisol levels but require a long period of time or the use of specific treatment, mainly bisphosphonates, to reach the normalization of bone mass. A relevant improvement or resolution of mental disturbances has been described in patients cured from CS, although in several cases, cognitive decline persisted and psychological or psychiatric improvement was erratic, delayed, or incomplete. On the other hand, development or exacerbation of autoimmune disorders, mainly thyroid autoimmune diseases, was documented in predisposed patients with CS after disease remission. The totality of these complications persisting or occurring after successful treatment contribute to the impairment of quality of life registered in patients with CS after disease cure.

A síndrome de Cushing (SC) é uma desordem sistêmica crônica causada por hipercortisolismo endógeno ou exógeno, associada a um aumento da taxa de mortalidade devido às conseqüências clínicas do excesso de glicocorticóides, especialmente a doença cardiovascular. Após a cura, usualmente obtida pela remoção cirúrgica do tumor responsável pela desordem, a normalização da secreção de cortisol não é sistematicamente seguida da recuperação das complicações clínicas desenvolvidas durante a fase ativa da doença, e é freqüentemente seguida pelo surgimento de novas manifestações clínicas induzidas pela queda dos níveis de cortisol. Estas evidências foram, na sua maioria, documentadas em pacientes com SC de origem hipofisária, após a ressecção cirúrgica do tumor na hipófise. Na verdade, a despeito de uma melhoria na taxa de mortalidade, a síndrome metabólica e seu conseqüente risco cardiovascular têm se mostrado parcialmente persistentes após a remissão da doença, em estrita relação com a resistência à insulina. Anormalidades esqueléticas, especialmente a osteoporose, melhoram após a normalização dos níveis de cortisol, mas requerem um longo tempo ou o uso de tratamento específico, principalmente bisfosfonatos, para se obter a normalização da massa óssea. Uma melhora significativa ou mesmo resolução dos distúrbios mentais têm sido descritos em pacientes curados da SC, embora em vários casos o declínio cognitivo persista e a melhora psicológica ou psiquiátrica tenham sido erráticas, demoradas ou incompletas. Por outro lado, o desenvolvimento ou exacerbação de processos autoimunes, em especial as doenças autoimunes da tiróide, foram documentadas em pacientes predispostos com SC, após a remissão da doença. A totalidade dessas complicações, persistentes ou ocorrendo após o tratamento bem sucedido, contribuem para um prejuízo da qualidade de vida registrado em pacientes com SC após a cura da doença.

Validação do sistema de transporte e das dosagens de amostras biológicas enviadas para a central de um laboratório de grande porte / Transport system validation and analysis of biological samples sent to a central laboratory

A monitoração de vários interferentes nos resultados das análises clínicas laboratoriais originados do sistema de transporte de amostras biológicas de um posto de coleta para o local da fase analítica propriamente dita é de extrema importância. Com o objetivo de avaliar a estabilidade dos bioanalitos durante o transporte, os autores, neste trabalho, monitoraram a temperatura das caixas térmicas. Através de dispositivos medidores de temperatura (chips) introduzidos no interior de cada caixa térmica, observou-se que elas permaneceram climatizadas em torno de 13º a 23ºC, simulando a temperatura ambiente por todo o percurso e tempo necessários. Compararam-se os resultados de análises clínicas laboratoriais das amostras biológicas sem transporte realizadas no laboratório de origem da coleta (Jundiaí) com os das mesmas amostras biológicas com transporte realizado na central em São Paulo. Inicialmente foram estudados os principais parâmetros bioquímicos e a coagulação do sangue, além da urinálise com bacteriologia. A análise estatística foi de concordância entre as duas médias através do coeficiente de correlação intraclasse e também pela técnica de Bland-Altman, na qual se observou que, entre os 29 analíticos estudados, 23 (79,3 por cento) apresentaram concordância boa a excelente; cinco (17,2 por cento), moderada a boa; e uma (3,5 por cento), fraca a moderada. Quanto às uroculturas, elas apresentaram 88 por cento de concordância, portanto boa a excelente, e a urina I apresentou 94 por cento de concordância na hematúria e 87,5 por cento na leucocitúria, também boa a excelente. Os dados obtidos pelas correlações dos resultados das amostras e dos gráficos de temperatura emitidos pelos dispositivos registradores representaram indicadores de validação do sistema de transporte e das análises laboratoriais em até 16 horas após coleta do material, simulando um posto muito distante.

The results obtained from biological sample analysis may be affected by several factors, among them, the conditions of samples transportation from the site of collection to the central laboratory.The aim of this paper was to verify the stability of the samples submitted to the transportation process (from Jundiaí to São Paulo) by comparing the results of 29 clinical laboratory parameters (including microbiology tests) on the same samples submitted or not to transportation. First, we verified the temperature inside a transportation box, during the routine the from Jundiaí to São Paulo, by introducing a special chip able to register it continuously. We observed that the temperature inside the box was kept between 13ºC and 23ºC (similar to room temperature). After that, samples were collected in Jundiaí and divided in two aliquots; one to be analysed at the laboratory in São Paulo. The methodology, apparatus and reagents used on the samples analysis were the same at both laboratories. The statistical analysis showed concordance between both averages trough correlation coefficient "intra-class" and by the "Blan-Altman methods". It was observed that among the 29 parameters: 23 (79,3 percent) showed good to excellent. On the data from urinalysis we observed a good to excellent concordance in the urocult (88.0 percent), and as well in the urine I analysis. The data obtained by the correlation between the laboratory results and the graphics of temperature registered by chip are strong indicative of validation of our laboratorial analysis and transportation system, up to 16 hours sample collection.

Detecção de anticorpos antinucleossomos em soros com diferentes padrões de imunofluorescência em células HEp2 / Detection of antinucleosome antibodies in sera with different patterns of immunofluorecence in HEp 2 cells

Objetivo: Este trabalho tem como objetivo a detecçãode anticorpos antinucleossomos em soros positivoscom diferentes padrões de fluorescência para anticorposantinucleares. Métodos: Até recentemente, não se dispunha de metodologia para a detecção destes anticorpos. Atravésda técnica de imunofl uorescência indireta (IFI) emcélulas HEp2 para a análise de fatores antinucleares(FAN) e ensaios de ELISA (ORGENTEC diagnostika GmbH, Mainz, Alemanha) para detecção de ANucls, realizou-se pesquisa em 61 soros obtidos na rotina de laboratório clínico. A detecção de anticorpos anti-DNAn foi realizado por IFI no tripanossomo Crithidia luciliae (DTS, Randburg, R.S.A) e anti-ENA por ELISA (Hemagen, São Paulo, Brasil). Resultados: Do total de soros pesquisados, 80,3 foram positivos e 19,7 negativos para o FAN, com diferentes padrões de fluorescência. Todos os FANs negativos não apresentaram ANucls. Das amostras positivas, 57 foram também positivas para ANucls. Com relação aos padrões de fluorescência o padrão homogêneo mostrou 91,6 de positividade, pontilhado grosso 91, pontilhado fi no denso 50, centromérico e nucleolar 0. A concomitância de ANucls e anti-DNAn ocorreu em 8 e anti-ENA com ANucls em 28,5. Conclusão: Pôde-se concluir que ANucls detectados em 57 dos casos de FAN positivo ocorreram de forma isolada ou concomitante com outros auto anticorpos antinucleares (DNAn e ENA). Finalmente, este trabalho demonstra que o conceito prático de que ANucls ocorre apenas com padrão homogêneo não corresponde à realidade