Factor VIII gene polymorphisms in Amerindians from the Brazilian Amazon region

Determinamos as freqüências alélicas de polimorfismos de restriçäo ligados ao gene do fator VIII da coagulaçäo em 95 indígenas provenientes de cinco tribos da Amazônia: Wayampí, Wayana-Apalaí, Kayapó, Arára e Yanománi. Seis sítios polimórficos foram analisados: BclI (intron 18), HindIII (intron 19), XbaI A (intron 22), BglI (intron 25) e dois sítios extragênicos XbaI (XbaI B e XbaI C, localizados a 5' do gene). A distribuiçäo dos polimorfismos do gene do fator VIII em Ameríndios foi similar à observada em populaçöes asiáticas e caucasóides, mas diferiu claramente do padräo observado em negros. A distribuiçäo das freqüências alélicas dos polimorfismos intragênicos BclI, HindIII e XbaI näo diferiu significativamente entre as cinco tribos. Por outro lado, houve heterogeneidade das freqüências alélicas para os sítios BglI e XbaI B e XbaI C, indicando uma possível heterogeneidade entre as tribos ameríndias. Esses resultados se contrapöem à ausência de diversidade observada com a análise dos polimorfismos dos genes das globinas ß-símiles, mas concordam com nosso resultados recentes obtidos através de haplótipos de genes da globina alfa e de 6 VNTRs nas mesma populaçöes. Dessa forma, nossos resultados representam uma evidência adicional da heterogeneidade entre diferentes tribos ameríndias e reforçam a necessidade de se estudar um maior número de sistemas gênicos para uma melhor caracterizaçäo das interrelaçöes genéticas entre essas subpopulaçöes. Demonstra-se, também, que os polimorfismos associados ao gene do fator VIII podem representar uma ferramenta útil em estudos de genética populacional.

Molecular genetics and anthropology: Genes, races and diseases

Advances of molecular genetics which have helped to characterize the genetic features of the Brazilian population and the relationship between ethnicity and disease are summarized. We discuss our contributions to: a) DNA polymorphisms in Amazonian Indians; b) origin and heterogeneity of the sickle cell anemia gene; c) mutations of the LDL-receptor gene; d) mutations which cause hemophilias. The beta-globin gene haplotypes of Indians present a close similarity with Asian populations, which strengthens the argument for an Asiatic origin of the native populations of America. Sickle cell anemia mutation occurs with at least five different haplotypes, which originated in distinct geographic regions of Africa and Asia. The Bantu haplotype is the most frequent haplotype in Brazil, while the Benin haplotype predominates in the USA and Jamaica, as a consequence of different patterns of slave traffic to North and South Americas. This heterogeneity may be responsible for differences in the clinical behavior of the disease and other features among black populations of the Americas. In 50 per cent of families with familial hypercholesterolemia, the disease was caused by the Lebanese allele, a nonsense mutation of the LDL-r gene, always observed in families of Arab origin. Thus, this mutation is probably the most common cause of familial hypercholesterolemia in Brazil. In contrast, the mutations responsible for hemophilias A and B are heterogeneous, and show no particular association with racial groups. Recently, five hemophilia mutations were characterized in our laboratory, including previously unreported deletions and point mutations of coagulation factors VIII and IX.

Detection of hemophilia A carriers by DNA analysis. Comparison with coagulation tests

Utilizamos métodos de análise de DNA para detecçäo de portadoras de hemofilia A em 23 possíveis portadoras oriundas de 8 famílias brasileiras näo-relacionadas. Em duas famílias, a investigaçäo de portadoras foi realizada através da identificaçäo prévia das anormalidades do gene do fator VIII (FVIII). Foram caracterizadas uma grande deleçäo envolvendo os exons 16-26 e uma mutaçäo do sítio TaqI do exon 24. Nos casos restantes a análise familiar foi realizada através do estudo de seis polimorfismos associados ao gene do FVIII: BclI, HindIII, XbaI, BgII, MspI e o sistema extragênico TaqI-St14. Os resultados obtidos por métodos bioquímicos clássicos (análise do pedigree associada a resultados de dosagens de fatores de coagulaçäo) mostraram-se imprecisos em 38 per cent dos casos, quando comparados com os resultados obtidos pelos métodos de análise gênica. Adicionalmente, foram determinadas as frequências alélicas de cada um dos sítios polimórficos em uma amostra de 32 indivíduos brasileiros näo-realcionados. As frequêncis dos alelos dos sítios intragênicos näo diferiram significativamente das frequências observadas em outras populaçöes caucasóides anteriormente estudadas. Os resultados aqui apresentados säo úteis para a definiçäo da melhor estratégia para a detecçäo de portadoras de hemofilia A na populaçäo brasileira.

Uso de anticoagulantes em doenças cardiovasculares / Anticoagulant drugs in cardiovascular diseases

Os autores revisaram as principais características dos dois grupos de fármacos anticoagulantes (heparina e anticoagulantes orais), bem como os respectivos esquemas terapêuticos, a incidência de complicaçöes e seu controle clínico. Por fim, säo discutidas as particularidades da anticoagulaçäo em diversas situaçöes clínicas, com realce para as afecçöes cardiovasculares e a embolia pulmonar

Controle da heparinizaçäo através do tempo de coagulaçäo ativado em cirurgia cardíaca com circulaçäo extracorpórea / Heparinization control by activated coagulation time in cardiac surgery with extracorporeal circulation

Os autores estudaram 20 pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com circulaçäo extracorpórea utilizando um protocolo de controle da heparinizaçäo através do tempo de coagulaçäo ativado (TCA). Avaliaram as variaçöes na série vermelha e no sistema de coagulaçäo entre os períodos pré e pós-operatório, bem como a variaçäo do TCA nos diversos tempos. As doses totais de heparina e protamina foram, respectivamente, 5,85 mg e 4,34 mg/kg de peso. Houve variaçäo significativa entre os eritrócitos, a hemoglobina e as plaquetas (p < 0,001). As variáveis referentes ao tempo de coagulaçäo, tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial e fibrinogénio näo mostraram variaçäo significativa. O TCA näo mostrou variaçäo significativa entre os valores durante a perfusäo, e nem entre os valores basal e pós-protamina, basal e 30 min pós-protamina. Näo ocorreram complicaçöes hemorrágicas pós-operatórias que pudessem ser atribuídas ao sistema de coagulaçäo. Concluem ser o método excelente para a monitorizaçäo da heparinizaçäo com o sulfato de protamina, que foi utilizado em doses mais baixas