In vitro intestinal permeability studies, pharmacokinetics and tissue distribution of 6-methylcoumarin after oral and intraperitoneal administration in Wistar rats

ABSTRACT 6-Methylcoumarin (6MC) is a semisynthetic coumarin with important in vitro and in vivo anti-inflammatory activity. In order to continue the pre-clinical characterization of this molecule, in vitro intestinal permeability, plasma profile and tissue distribution after oral administration in rats were studied. The permeability of 6MC was evaluated by the Caco-2 cellular model in both the apical-basal (A-B) and basal-apical (B-A) directions. The pharmacokinetics and biodistribution were evaluated in rats after oral and intraperitoneal administration at doses of 200 mg/kg. Transport experiments with Caco-2 cells showed that 6MC presented high permeability at all concentrations evaluated. This finding suggested that 6MC could be transported across the gut wall by passive diffusion. The plasma concentration-time curve showed that the maximum concentration (Cmax) was 17.13 ± 2.90 µg/mL at maximum time (Tmax) of 30 min for the oral route and Cmax 26.18 ± 2.47 µg/mL at 6.0 min for the intraperitoneal administration, with elimination constant of (Ke ) 0.0070 min-1 and a short life half time of (T1/2 ) lower that 120 min. The distribution study showed that 6MC has high accumulation in the liver, and widespread distribution in all the organs evaluated.

Metástasis óseas: en adenocarcinoma de mama / Osseo's metastases: in adenocarcinoma of the breast

La metástasis ósea sigue siendo una de las principales complicaciones del cáncer de mama durante el seguimiento de las pacientes. El objetivo de esta serie fue determinar la prevalencia de las metástasis óseas en pacientes diagnosticadas con adenocarcinoma de mama en nuestra institución, su número y localización, y el tratamiento empleado para su manejo y la sobrevida global de este grupo. Se realizó un estudio retrospectivo en pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma de mama y metástasis óseas durante diez años, en el lapso comprendido entre 1996-2005, mediante la revisión de los expedientes clínicos de 1610 pacientes femeninas. Se encontraron 200 casos con metástasis óseas, diagnosticadas en 90 por ciento mediante gammagrama óseo. Las edades oscilaron entre 41-50 años. La enfermedad metastásica ósea fue múltiple en el 55 por ciento de los casos. A todas las pacientes se les aplicó radioterapia. La localización predominante de la metástasis fue en columna vertebral en un 33 por ciento. La sobrevida global fue de un año. La metástasis ósea en cáncer de mama es una expresión clínica frecuente con el subsiguiente mal pronóstico, corroborado al comparar nuestros resultados con los reportados por la literatura.

Bone metastasis still represents one of the main complications of breast cancer during the follow up of these patients. The objective of the current series was to determine the prevalence of bone metastasis in patients diagnosed of breast adenocarcinoma at our center, the location and number of lesions, treatment selected and the overall patient survival. A retrospective study of a group of female patients with a diagnosis of breast adenocarcinoma and bone metastasis was carried out during a ten year period, between the years 1996 and 2005. Medical charts of 1610 women were analyzed. We found 200 cases with bone metastases, 90 per cent were diagnosed by bone scans. The ages of these patients ranged between 41 and 50 years. Metastatic bone disease was multiple in 55 per cent of cases. All the patients received radiotherapy treatment. The main location of the bone lesions was the spine, accounting for 33 per cent of all cases. Overall survival was one year in this group. Bone metastasis is a frequent clinical finding in the setting of breast adenocarcinoma. Prognosis is dismal and it is corroborated when we compare our results to those reported in the literature.

Tratamiento actual de los sarcomas del utero / Treatment of uterine sarcomas

Entre 1969 y 1993 fueron atendidos en nuestro centro 36 pacientes con el diagnóstico de Sarcoma Uterino. De estos, sólo fueron evaluables 32 pacientes. La tasa de sobrevida global a los cincos años, fue del 18,75 por ciento. La tasa de sobrevida por estadios fue para el Estadio I: 50,00 por ciento, Estadio II: 26,27 por ciento, Estadio III: 14,29 por ciento, y para el Estadio IV: 0 por ciento. Sólo se realizo el diagnóstico de la enfermedad, en forma pre-operatoria, en el 31,35 por ciento de los pacientes. El tratamiento inicial fue quirúrgico en el 84,38 por ciento de los pacientes, y consistió en la histerectomía total con oforosalpingectomía bilateral con el resección parcial o total de epiplón mayor. En algunos casos de cirugía fue más extensa. La radioterapia postoperatotia disminuyó la tasa de recidiva pélvica del 34,76 por ciento a 0 por ciento. La quimioterapia postoperatoria no disminuyó la incidencia de metástasis a distancia, las cuales ocurrieron en el 66,67 por ciento de las pacientes. Los factores pronósticos más importantes fueron el estadio de la enfermedad, el volumen tumoral, el estado menstrual de la paciente y el número de mitosis

Gastropatía por Helicobacter Pylori en pacientes pediátricos / Gastropaty by helicobacter pylori in pediatric patients

Se estudiaron veintinueve (29) casos de pacientes pediátricos, que fueron llevados al Servicio de Gastroenterología del Hospital General del Oeste por presentar diversos signos y síntomas del aparato digestivo, siendo el predominante dolor abdominal recurrente. A todos se les realizó estudio clínico, endoscopia del tracto digestivo superior, prueba de la ureasa y biopsia gástrica. Sus edades estaban comprendidas entre los cinco meses y los catorce años. Dieciséis pacientes fueron del sexo femenino y trece del masculino. En dieciséis se hizo el diagnóstico endoscópico de gastritis y la prueba de la ureasa resultó positiva en doce. Desde el punto de vista histopatológico en doce (12) casos se encontró evidencia inequívoca de helicobacter pylori, observándose en la mayoría de ellos una tríada histopatológica constituida por: 1) gastritis crónica superficial activa con plasmocitos e hiperplasia regenerativa típica; 2) hiperplasia vellosa, y 3) dilatación de criptas y/o glándulas. De los doce casos con presencia inequívoca de Helicobacter pylori, nueve presentaron la prueba de la ureasa positiva