Incidência de eventos adversos e seu impacto sobre a descontinuidade do tratamento entre mulheres tratadas com raloxifeno ou terapia da reposição hormonal / Impact of adverse events on discontinuation among postmenopausal women treated with raloxifene or estrogen-progestin

Avaliar os perfis de eventos adversos do tratamento com raloxifeno e com reposição hormonal e seu impacto sobre a descontinuidade entre mulheres na pós-menopausa com 60 anos ou mais. Mulheres na pós-menopausa com osteopenia ou osteoporose vivendo na América Latina foram randomizadas para tratamento com raloxifeno 60 mg/dia (RLX, n=140) ou terapia hormonal combinada contínua (TRH, n=140) neste estudo aberto, de um ano. A freqüência e o tempo até a descontinuidade de todos os eventos adversos (EA)espontâneos e dos nove eventos adversos solicitados (sangramento uterino, ondas de calor, sensibilidade mamária, suores noturnos, sensação de inchaço, desconforto pélvico, transtornos do humor, cãibra nas pernas, e secura vaginal) foram determinados para ambos os grupos. Um Questionário de Qualidade de Vida Específico para Menopausa (Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire(MENQOL) também foi completado. Sensibilidade mamária e sangramento vaginal foram os EAs mais freqüentes entre as usuárias de TRH, enquanto ondas de calor foram mais freqüentes entre as pacientes tratadas com RLX (p<0,001). Não houve diferenças entre os grupos em relação a outros EAs. As pacientes recebendo RLX apresentaram menor probabilidade de descontinuar o tratamento devido a um EA espontâneo ou solicitado (4 por cento vs. 18 por cento, p<0,001). Das pacientes recebendo RLX, 0,7 por cento descontinuaram o tratamento devido a um EA solicitado (cãibra nas pernas) e 3,6 por cento devido a um EA espontâneo. As pacientes recebendo TRH descontinuaram devido a sangramento vaginal (5,7 por cento), sensibilidade mamária (2,1 por cento), transtornos do humor (0,7 por cento) ou a um EA espontâneo (9,3 por cento). A probabilidade de descontinuidade por qualquer razão foi menor entre as pacientes recebendo RLX (RR=0,60; 95 por cento CI, 0,40-0,89). A maioria dos sub-escores do MENQOL melhoraram no final do tratamento em ambos os grupos. Mulheres na pós-menopausa com 60 anos ou mais, com baixa massa óssea e recebendo RLX apresentaram menor probabilidade de descontinuar o tratamento devido a um EA que as recebendo TRH. Conseqüentemente, o tratamento com RLX pode melhorar a aderência ao tratamento a longo-prazo.

Revisäo da hiperglicemia pós-prandial e a hipoglicemia no controle do diabetes mellitus - o papel da insulina lispro e suas pré-misturas nos picos e vales / Review of post-prandial hyperglycemia and hypoglycemia in the control of diabetes-mellitus - the role of insulin lispro and its premixtures in the post-prandial hyperglycemia and hypoglycemia

A correçäo da hiperglicemia pós-prandial está ganhando importância cada vez maior em pacientes com diabetes tipo 1 (DM 1) e tipo 2 (DM2) na reduçäo do risco de morbidade e mortalidade. Estudos epidemiológicos têm indicado que há uma relaçäo forte entre o grau de controle glicêmico, determinado pelos níveis de HbAl c, e a freqüência de eventos cardiovasculares e mortalidade. Neste contexto, a hiperglicemia aguda tem sido implicada como um fator contribuinte para maior incidência de infarto do miocárdio, mortalidade cardíaca e na gênese de complicaçöes microangiopáticas. Tratamento intensivo, geralmente envolvendo múltiplas injeçöes, e controle glicêmico estrito foram sugeridos pelos estudos DCCT, Kumamoto e UKPDS como o tratamento ideal em pacientes com DM para prevenir as complicaçöes crônicas. Entretanto, o tratamento intensivo pode levar a uma maior incidência de episódios hipoglicêmicos, incluindo hipoglicemia severa, que pode ser um fator limitante para o atingimento de um bom controle metabólico. Agentes ideais para tratar o DM devem melhorar o controle glicêmico pós-prandial e global sem aumentar ou reduzindo o risco de hipoglicemia. Revisamos o perfil clínico de um análogo ultra-rápido da insulina humana, insulina lispro, e um novo análogo de longa duraçäo insulina lispro NPL e as pré-misturas de insulina lispro e NPL (insulina lispro Mix25 e insulina lispro Mix50). As pré-misturas de lispro, assim com a insulina lispro, reduzem o incremento da glicemia pós-prandial comparado à insulina humana NPH ou pré-misturas de insulina humana em doses equivalentes. Adicionalmente, a insulina lispro, lispro Mix25 e lispro Mix50 reduzem o risco de hipoglicemia associado às preparaçöes das insulinas humanas, principalmente os episódios noturnos. Insulina lispro Mix25 pode ser um bom tratamento para pacientes com DM1 ou DM2, que estejam atualmente em uso de.uma pré-mistura de insulina humana de razäo insulina açäo curta/intermediária semelhante, de NPH isoladamente, ou com controle inadequado com agentes anti-diabéticos orais.

Aceitabilidade e funcionabilidade de uma nova caneta para administraçäo de insulina (humapen): experiência clínica em pacientes brasileiros / Acceptability and functionality of a new pen for insulin administration (Humapen): clinical experience in brazilian patients

A administraçäo de insulina geralmente é realizada com seringa e agulha. Porém, a injeçäo é frequantemente considerada dolorosa e traumática, causando problemas psicossociais em muitos pacientes com diabetes. Reconhece-se que as canetas de injeçäo de insulina säo mais convenientes, causam menos dor à injeçäo e melhoram a qualidade de vida dos pacientes. Este estudo examinou a aceitabilidade funcionalidade de uma nova caneta de administraçäo de insulina reutilizável, Humapen, em 94 pacientes diabéticos tipo 1 e 2 os quais usavam insulina por um tempo mediano de 7,8 anos com 2,7 +/- 3,0 aplicaçöes por dia. Quarenta e dois por cento deles usava outras canetas, e os 58 por cento restantes usava seringas. Os pacietes fizeram uso de Humapen por 8 semanas, mantendo o esquema de insulinizaçäo prévio. Todos os pacientes completaram o estudo...

Menor incidência de hipoglicemia noturna com o uso de insulina lispro comparada à insulina humana regular no tratamento de pacientes com diabetes do tipo 1 / Smaller incidency of nocturnal hypoglycemia with the use of insulin lispro comparated to the regular human insulin in the treatment of diabetes mellitus type 1 patients

Insulina lispro é um análogo da insulina humana de ação e duração rápida, que mimetiza o perfil fisiológico da insulina após uma refeição. Avaliamos a segurança e eficácia da insulina lispro em comparação com a insulina humana regular em um estudo multicêntrico, randomizado e cruzado em 27 diabéticos tipo 1 em uso de insulina humana NPH e regular (idade mediana = 16 anos). Após uso de insulina lispro ou regular por 2 meses, fez-se a transferência para a outra insulina por mais 2 meses mantendo-se a insulina NPH basal. Não houve diferença em relação à excursão prandial da glicemia da hemoglobina glicosilada A1C, comparando-se os 2 grupos (lispro e regular). O decréscimo percentual relativo da glicemia foi significantemente maior com insulina lispro no período do almoço, na primeira fase do estudo (p<0,02). O número total de episódios hipoglicêmicos não foi diferente, comparando os 2 grupos. Houve, porém, uma redução significante na incidência de hipoglicemia noturna e na madrugada com o uso inicial de lispro (p<0,05). Com o uso inicial de insulina regular, houve incremento na incidência de hipoglicemia noturna (p=0,038), com redução posterior na incidência da hipoglicemia com insulina lispro (p=0,04). Ao final do estudo, 68% dos pacientes referiram preferência e maior comodidade com insulina lispro em relação à insulina regular. A insulina lispro se mostrou uma opção segura e eficaz, com menor incidência de hipoglicemia noturna em diabéticos tipo 1. Uma otimização do regime de insulina basal é necessária para melhora do controle glicêmico, quando em uso de uma insulina de ação rápida.

Raloxifeno e Osteoporose: revisäo de um novo modulador seletivo do receptor de estrógeno / Raloxifene and osteoporosis: review of the new selective estrogen receptor modulator

Raloxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrógeno de segunda geração com ação agonista no osso e sistema cardiovascular e ação antagonista na mama e útero. Sua seletividade tecidual ocorre devido a diversos mecanismos como diferentes receptores de estrógenos, distribuição diferencial destes receptores, diferentes co-fatores protéicos transcricionais e diferente conformação do receptor após ligação de raloxifeno. No osso, raloxifeno aumenta a massa óssea na coluna, fêmur, corpo inteiro, é eficaz em prevenir osteoporose em mulheres na pós-menopausa e reduz a incidência de fraturas vertebrais em 50 por cento em mulheres com osteoporose. No sistema cardiovascular, raloxifeno reduz o colesterol total, LDL-colesterol, fibrinogênio e lipoproteína (a), não tendo efeito nos triglicérides e HDL-colesterol total, porém aumento a subfração HDL-C2. Raloxifeno tem atividade antiproliferativa na mama, não induz mastalgia e uma redução na incidência de novos casos de câncer de mama tem sido demonstrada em mulheres em uso de raloxifeno em grandes estudos clínicos para osteoporose. No útero, raloxifeno não estimula o endométrio e não aumenta a incidência de sangramento vaginal ou carcinoma endometrial. O evento adverso mais comum com raloxifeno são ondas de calor e o mais sério é o tromboembolismo venoso com incidência semelhante à terapia de reposição hormonal. Raloxifeno é uma alternativa para o tratamento e preveção de osteoporose em mulheres na pós-menopausa com evidências de efeitos benéficos seletivos em outros órgãos. Outros benefícios potenciais de raloxifeno como proteção cardiovascular e prevenção de câncer de mama estão sendo investigados em grandes estudos clínicos a longo prazo.

Abordagem clínico-laboratorial no diagnóstico diferencial de hipercalcemia / Clinical and laboratorial approach in differential diagnosis of hypercalcemia

A hipercalcemia é anormalidade metabólica comum, porém pouco diagnosticada por ser frequentemente assintomática. Aproximadamente 90 por cento dos casos são decorrentes de hiperparatireoidismo primário (HPT) ou doença maligna complicada por hipercalcemia, estando prevalentes em pacientes ambulatoriais e hospitalizados, respectivamente. Laboratoriamente, o HPT e hipercalcemia humoral maligna apresentam algumas semelhanças, tais como: aumento do AMPc nefrogênico, hipofosfatemia e hipercalciúria. Porém, o quadro clínico da hipercalcemia associada à malignidade é mais severo e, geralmente, o paciente apresenta-se clinicamente debilitado pela doença, com muitas metástases. A dosagem sérica de PTH intacto (PTHi) é fundamental para o diagnóstico definitivo, estando o PTHi elevado ou normal no HPT primário, e suprimido na malignidade. Os mecanismos de hipercalcemia da doença maligna são: secreção de fatores humorais que alteram a homeostase do cálcio e fatores locais produzidos pelos tumores metastásicos ou hematológicos no osso, causando aumento da reabsorção osteoclástica. A proteína relacionada ao hormônio da paratireóide (PTHrP) tem sido implicada na maioria dos casos de hipercalcemia devido a tumores sólidos. Outros fatores como interleucina-6, fator de crescimento tumoral, fator de necrose tumoral e interleucina-1 podem modular os efeitos do PTHrP nos órgãos-alvo, e em alguns tumores, ativam diretamente o osteoclastos como por exemplo no mieloma múltiplo. A hipercalcemia pode estar menos freqüentemente associada a algumas doenças endócrinas como tireotoxicose, feocromocitoma, doença de Addison e neoplasia endócrina múltipla tipos I e IIA. Algumas drogas podem causar esse distúrbio metabólico, merecendo destaque a vitamina D, os diuréticos tiazídicos e o lítio. A sarcoidose é exemplo de doença granulomatosa que pode associar-se à hipercalcemia em 10 por cento dos casos e hipercalciúria em 50 por cento. O diagnóstico diferencial dos hipercalcemias é essencial para que haja uma abordagem terapêutica eficaz dessa anormalidade metabólica.

India Xavante com bócio nodular tóxico associado a carcinoma folicular / Xavant indian woman with toxic nodular goiter associated with follicular carcinoma

Apresentamos um bócio nodular de longa evoluçäo, de índia Xavante, proveniente do planalto central brasileiro que desenvolveu quadro clínico de hipertiroidismo. No exame anatomopatológico do bócio nodular tóxico, encontrou-se carcinoma folicular da tireóide.