Síndrome de prader willi: o que o pediatra geral deve fazer - uma revisão / Prader-willi syndrome: what is the general pediatrician supposed to do? - a review

RESUMO Objetivo: Realizar uma revisão sobre a Síndrome de Prader-Willi (SPW) com base nas publicações mais recentes e fornecer recomendações ao pediatra geral para diagnóstico precoce e seguimento. Fonte de dados: Artigos publicados nas bases Pubmed e SciELO. A pesquisa não foi limitada a um período e incluiu todos os artigos das bases de dados. Síntese dos dados: A SPW é uma síndrome genética rara, resultante da perda do imprinting gênico expresso no cromossomo paterno 15q11-q13, sendo caracterizada por alterações endocrinológicas, como deficiência de hormônio de crescimento, obesidade, insuficiência adrenal central, hipotireoidismo, hipogonadismo, além de alterações comportamentais e déficit intelectual. Há outras comorbidades associadas, como distúrbios de sono, escoliose, constipação, problemas dentários e alterações de coagulação. O protocolo de seguimento da SPW do Instituto da Criança da Universidade de São Paulo se baseia em quarto pilares principais: dieta, exercício físico, terapia com hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH) e manejo comportamental e cognitivo. A dieta deve ser restrita a 900 kcal/dia, de acordo com a Pirâmide Alimentar do Prader-Willi, e o exercício físico deve ser diário, aeróbico e postural. A terapia com rhGH é fortemente recomendada pela literatura científica internacional e deve ser iniciada assim que for realizado o diagnóstico da síndrome. O manejo do comportamento é realizado com estratégias para estabelecer rotina e regras. Conclusões: Se a SPW se tornar mais familiar ao pediatra geral, o diagnóstico e o tratamento começarão mais precocemente, o que irá melhorar a qualidade de vida e os cuidados desses pacientes.

ABSTRACT Objective: To carry out a review about Prader-Willi Syndrome based on the most recent data about the subject and to give recommendation for the general pediatricians for early diagnoses and follow-up. Data sources: Scientific articles in the PubMed and SciELO databases. The research was not limited to a specific time period and included all articles in such databases. Data synthesis: The Prader-Willi Syndrome (PWS) is a rare genetic disorder resulting from the loss of imprinted gene expression within the paternal chromosome 15q11-q13. PWS is characterized by endocrine abnormalities, such as growth hormone (GH) deficiency, obesity, central adrenal insufficiency, hypothyroidism, hypogonadism and complex behavioral and intellectual difficulties. PWS individuals also may present other comorbidities, such as sleep disorders, scoliosis, constipation, dental issues and coagulation disorders. The follow-up protocol of the Children's Institute at Universidade de São Paulo is based on four main pillars: diet, exercise, recombinant human growth hormone (rhGH) therapy and behavioral and cognitive issues. The diet must include a caloric restriction of 900 kcal/day, according to the Prader-Willi Eating Pyramid and exercise plan is focused on daily aerobic exercises and postural therapy. The rhGH therapy is highly recommended by the international scientific literature and must be started as soon as the diagnostic is made. The management of behavioral issues is based on strategies to establish routine and rules. Conclusions: If the general pediatrician becomes more familiar with PWS, the diagnosis and treatment will start earlier, which is essential to improve the quality of life and care for these individuals.

Diagnosis of patients with Prader-Willi and Angelman Syndromes: the importance of an overall investigation

Seventy-two patients with clinical diagnoses of Prader-Willi (PWS; n = 28 patients) or Angelman syndromes (AS; n = 44 patients) were submitted to chromosome analysis, SNRPN-SNURF exon 1 methylation assay, and microsatellite genotyping. Analysis of the methylation pattern confirmed the PWS diagnosis in 18 out of 28 patients and the AS diagnosis in 20 out of 44 patients. FISH and microsatellite analysis detected a deletion in 30 patients (14 PWS and 16 AS). Eight patients had normal FISH results (4 PWS and 4 AS); microsatellite markers showed that these patients had a uniparental disomy (UPD). Based on this study, we propose a strategy for the routine diagnosis of these syndromes that consists of the following steps: 1) methylation analysis, which does not require parental samples; 2) microsatellite genotyping of patient and parents to differentiate deletions, UPD and imprinting mutations; and 3) FISH for otherwise uninformative cases, and whenever parental samples are not available. Of the 34 patients whose PWS or AS diagnoses were not confirmed by laboratory tests, five presented a small extra marker chromosome, identified in three of them as an inv dup(15). One AS patient carried a balanced t(15;15) translocation associated with paternal UPD. Therefore G-banded chromosome analysis should be performed on all such patients, to detect possible structural rearrangements

Síndrome de Edwards com aplasia radial - relato de dois casos e revisäo das anomalias esqueléticas na síndrome / Edward's syndrome with radial aplasia - report of two cases and review of skeletal abnormalities associated with this syndrome

A síndrome de Edwards ou trissomia do cromossomo 18 é a segunda trissomia autossômica mais freqüente entre os nativivos. Os pacientes afetados apresentam múltiplas malformaçöes, atraso grave de crescimento e desenvolvimento neuropsicomotor e prognóstico reservado. A aplasia radial é uma anomalia esquelética raramente descrita na literatura. Os autores estudaram dois pacientes com trissomia 18 associada à aplasia radial e descrevem os achados clínicos e radiológicos e os diagnósticos diferenciais, com revisäo das anomalias esqueléticas na síndrome de Edwards.

Historia natural de 24 pacientes com trissomia 18 (sindrome de Edwards) e de 20 pacientes com trissomia 13 (sindrome de Patau) / Natural history of 24 patients with trisomy 18 (Edwards syndrome) and 20 patients with trisomy 13 (Pataus syndrome)

As trissomias 18 e 13 constituem a segunda e a terceira trissomia autossomica mais frequentes entre os nativivos. Os pacientes afetados cursam com multiplas malformacoes, atraso grave de crescimento e desenvolvimento e prognostico...

Hipertermia materna como provavel fator tetarogenico / Maternal hipertemy like provable factor tetarogenic

Estudos experimentais em animais tem demonstrado que a hipertermia no primeiro terco da gestacao induz a erros no fechamento do tubo neural e disrupcao do desenvolvimento do macico facial. Na especie humana o mesmo espectro malformativo tem sido relatado em neonatos cujas maes tem historico positivo de hipertermia no inicio da gestacao. Diferentes fatores podem ser responsaveis pela hipertermia materna: doencas infecciosas, banhos de sauna e banhos de imersao prolongados e muito quentes. O proposito estudado neste trabalho apresenta labio leporino bilateral e palato fendido, microftalmia, coloboma de iris, apendices auriculares bilaterais, pavilhao auditivo de implantacao anomala, lesao isodensa supra-selar e historico gestacional de febre alta no inicio da gravidez.Estas caracteristicas sao interpretadas como disrupcao do desenvolvimento da linha media da face, dos primeiros e segundo arcos branquiais, e heteropatias neuronias, compativeis com o diagnostico de disrupcao do desenvolvimento por hipertermia materna. A febre alta materna foi causada provavelmente pelo Dengue .