Efecto del ácido fólico sobre la disfunción endotelial inducida por homocisteína evaluada por ecosonografía Doppler en un modelo animal / Effect of the folic acid on the disfunción endotelial induced by homocisteína evaluated by ecosonografía Doppler in an animal model

La hiperhomocisteinemia moderada es un factor de riesgo independiente para enfermedad cardiovascular. La fuerte asociación entre la deficiencia de ácido fólico, hiperhomocisteinemia, disfunción endotelial y riesgo de enfermedad cardiovascular ha conducido a la implementación de intervenciones terapéuticas con ácido fólico a fin de establecer la relación causal y los mecanismos subyacentes al desarrollo de enfermedad aterotrombótica mediados por homocisteína. En el presente estudio se evaluó el efecto de la suplementación oral de la dieta con ácido fólico, sobre el daño endotelial asociado a hiperhomocisteinemia moderada en conejos sometidos a sobrecarga oral de metionina, mediante el análisis de parámetros de funcionalidad endotelial por ecosonografía Doppler. La sobrecarga oral de metionina produjo hiperhomocisteinemia moderada, la cual se asocia a disminución de la vasodilatación dependiente de endotelio la cual no fue estadísticamente diferentes entre los animales controles y los animales experimentales que recibieron suplementación oral de la dieta con ácido fólico. Estos resultados muestran la utilidad del análisis de los parámetros de la onda Doppler para el estudio de la función endotelial, y sugieren que el ácido fólico previene de manera indirecta la disfunción endotelial normalizando el desequilibrio del sistema oxidante-antioxidante del endotelio asociado a hiperhomocisteinemia moderada

Prevalence of folate deficiency and hyperhomocysteinemia in a developing country: results from a large population study in Venezuela

To evaluate the prevalence of hyperhomocysteinemia in apparently healthy individuals and its relationship to the classical cardiovascular risk factors and nutritional and genetic determinants in a developing country a randomized crosssectional study was made in the Venezuelan population. Apparently healthy subjects (N = 3400; 9 – 60 yr) recruited, on a voluntary basis, from urban and rural areas in 9 states of the country which gather more than 60% of the total population. A Clinical and anthropometric evaluation, fasting plasma glucose, creatinine, blood lipids, fibrinogen, C-reactive protein, plasma total homocysteine (tHcy), folic acid and vitamin B12 were done in all subjects. The C677 --> T polymorphism of MTHFR was evaluated in a random sub-sample of the mixed-blood population (N = 535) and in a sample of Venezuelan blacks (N = 115). Final analysis was done on 3062 subjects (1608 females, 1454 males). An important deficiency in plasma folate was found (~ 50 percent of recommended value), in 86.0 percent of the population. Mean value for tHcy stays below 10.5 μmol/L for both genders in all age ranges studied. Hyperhomocysteinemia (> 12 μm/L) is found in 12 percent of females and 26 percent of males. MTHFR polymorphismreflects the spanish genic penetration. There is no association between hyperhomocysteinemia and the polymorphism. Hyperhomocysteinemia in our population is mainly related to marked deficiency in folic acid. The relatively lower mean values of tHcy, compared to developed countries, seem related to a general nutritional deficit.

La prevalencia de hiperhomocisteinemia y su relación con determinantes genéticos, nutricionales y factoresclásicos de riesgo cardiovascular, fue evaluada a través de un estudio epidemiológico, al azar, de tipo corte transversal, en una muestra razonablemente representativa de la población en Venezuela para el período del estudio. Se evaluaron sujetos aparentemente sanos (n = 3400; de 9 a 60 años de edad), provenientes de áreas rurales y urbanas de 9 estados del país. A todos los sujetos se les realizó una evaluación clínica y antropométrica y se les determinó glucosa sanguínea en ayunas, perfil lipídico, creatinina, fibrinógeno, proteína C reactiva, homocisteína total plasmática (tHcy), ácido fólico, vitamina B12. El polimorfismo MTHFR C677 T fue evaluado en una muestra al azar total de 650 sujetos (Mestizo = 535; Negros = 115). La muestra total analizada fue de 3062 sujetos (Femeninos = 1608; Masculinos = 1454). Se encontró una importante deficiencia de ácido fólico (86% de la población tiene valores cercanos al 50 por ciento del valor de folato recomendado). EL valor promedio de tHcy fue menor de 10,5 μM para ambos sexos en todos los grupos etarios evaluados. La prevalencia de hiperhomocisteinemia (>12 μM) fue de 12 por ciento en mujeres y 26 por ciento en hombres. El polimorfismo MTHFR C677 T, refleja la penetración génica española. La prevalencia de hiperhomocisteinemia en la población venezolana está principalmente relacionada con la deficiencia de ácido fólico.

Evolución de las alteraciones de lipoproteínas en niños con neumonía / Evolution of lipoprotein alterations in children with pneumonia

Se ha sugerido que las infecciones crónicas o a repetición puede contribuir con la aterogénesis aumentando la respuesta inflamatoria de la pared arterial, por contribuciones de la respuesta de fase aguda y alteraciones de las lipoproteínas. Estudiar la evolución de los cambios de las lipoproteínas en niños con neumonía. 46 niños (1 mesa 6 años de edad) hospitalizados con diagnóstico de neumonía. Se determinó colesterol y triglicéridos por método enzimático y las fracciones de lipoproteínas por electroforesis en agarosa y ultracentrifugación. Comparando con las muestras control (6 meses post-admisión), se hallaron substanciales alteraciones en los niveles de lipoproteínas (aumento de LDL y disminución de HDL) y su composición que persistieron después de 24-58 días post-admisión (fase de recuperación). Los análisis de composición de las VLDL, LDL y HDL aisladas por ultracentrifugación demostraron que la hipertrigliceridemia era el producto del enriquecimiento en triglicéridos de todas las fracciones de lipoproteínas y causados no solamente por el incremento en los niveles de VLDL. En la fase aguda, convalecencia y recuperación observamos una substancial fracción de VLDL mas grande y menos densa que tiende a formar agregados, con diámetro de 168 ± 49nm con anormal movilidad electroforética en angarosa. La fracción contiene apo B-100 como mayor apoproteína y es rica en triglicéridos. La persistencia de los cambios observados en el metabolismo lipídico en repetidas infecciones podría contribuir al desarrollo de enfermedad arterial mas adelante en la vida del adulto.

Disminución de la afinidad entre proteoglicanos arteriales y LDL aislada de fumadores y no fumadores por administración de vitaminas E y C / Reduction of artery proteoglycans affinity for LDL isolated from smokers after E and C vitamins administration

La interacción de la LDL con proteoglicanos arteriales y la modificación oxidativa de esta lipoproteína están relacionados con la aterogénesis. El objetivo del presente estudio fue evaluar en fumadores el efecto de la administración individual de vitamina E y de vitaminas E y C sobre la afinidad de la LDL por proteoglicanos (PGs) arteriales. Veinte sujetos sanos fumadores y diez no fumadores recibieron por vía oral placebo de ambas vitaminas por 15 días, luego recibieron 400 mg/d de vitamina E y placebo de vitamina C por 30 días y finalmente se les administró simultáneamente 400 mg/d de vitamina E y 100 mg/d de vitamina C durante 30 días. Al final de la administración de la vitamina E, la afinidad de la LDL por PGs arteriales disminuyó 19,3 por ciento en los fumadores y 25,2 por ciento en los no fumadores. La administración de dicha interacción con la administración simultánea de las vitaminas E y C fue de hasta un 25,6 por ciento en los fumadores y 30,1 por ciento en los fumadores. En conclusión, la administración simultánea de las vitaminas E y C mostró un efecto sinergístico, al disminuir en mayor proporción la afinidad de la LDL por los proteoglicanos arteriales en comparación con la administración individual de la vitamina E. Estos hallazgos indican un efecto antiaterogénico potencial de estas vitaminas antioxidantes

Efecto sinérgico antioxidante de las vitaminas E y C sobre la lipoproteína de baja densidad en fumadores y no fumadores / Synergistic antioxidative effect of vitamins E and C on low density lipoproteins from smokers and non-smorkers subjects

La peroxidación de los lípidos de la LDL es un paso importante en la aterogenicidad de esta partícula lipídica, por otra parte el humo del tabaco promueve el stress oxidativo, reduce la concentración endógena de alfa-tocoferol (vitamina E) contenida en la LDL y la concentración de vitamina C del plasma. El objetivo del presente estudio a doble ciego, randomizado fue examinar el efecto de la administración simultánea de las vitaminas E y C sobre la suceptibilidad a la oxidación de la LDL aislada de 20 sujetos fumadores y 10 no fumadores voluntarios, sanos a quienes se administró placebo por 15 días y luego durante 30 días la combinación de vitamina E (400 mg/d) y vitamina C (1000 mg/d). Al final de la administración del placebo y las vitaminas, el colesterol total, LDL-colesterol y HDL-colesterol del plasma no cambiaron significativamente (p>0,05) y los triglicéridos aumentaron significativamente (p<0,05) pero sin sobrepasar el rango normal. La suceptibilidad a la oxidación de la LDL disminuyó 41,3 por ciento en los fumadores y 54,4 por ciento en los no fumadores (p<0,05 vs período pacebo). En conclusión, las vitaminas E y C administradas simultáneamente ejercen un potente efecto antioxidante en la peroxidación de los lípidos de la LDL. Este efecto puede representar un mecanismo atenuador de la aterogénesis incrementada en los sujetos fumadores de cigarrillos

Efecto de los proteoglicanos arteriales sobre la oxidación in vitro de LDL aislada de pacientes hipercolesterolémicos / Effect of arterial proteoglycans on in vitro oxidation of LDL isolated from hypercholesterolemic patients

The interaction of LDL with extracellular matrix proteoglycan apparently contribute to the acumulation of apo B-lipoproteins in atherogenesis. Retention of LDL by intima proteoglycans appears to increase the residence time needed for their structural, hydrolytic and oxidative modification. If the rate of LDL entry exceeds the tissue capacity to eliminate the modified products, this process may contribute to atherogenesis. In this study we explored whether alterations of LDL induced by human arterial CSPG alter the lipoprotein susceptibility to copper-catalyzed oxidation. Human LDL was complexed with human arterial CSPG and dissociated by raising the ionic strength. The CSPG-treated LDL was subjected to oxidation by micromolar amounts of copper. This treatment increased LDL susceptibility to oxidation 8 times, as indicated by formation rates of thiobarbituric acid-reacting substances (TBARS). Furthermore, the hypercholesterolemic patients show LDL with significantly higher affinity for arterial proteoglycans than LDL from controls.

Predisposicion a la oxidacion in vitro de la LDL aislada de pacientes con hipercolesterolemia. Interaccion con proteoglicanos arteriales / Predisposition to in vitro oxidation of LDL isolated from hypercholesterolemic patients. Interaction with arterial proteoglycans

Se ha demostrado que existe una correlación positiva entre la ateroesclerosis y los niveles elevados de colesterol plasmático. Estudios recientes han permitido estabelecer nuevos factores que podrían estar involucrados en el proceso aterogénico como sería la oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados presentes en la estructura de la lipoproteina de baja densidad (LDL) que las haría potencialmente más aterogénicas. Paralelamente, hay evidencias que indican que la interacción de la LDL con componentes de la matriz extracelular de la íntima arterial, específicamente con proteoglicanos, podría contribuir a la acumulación de esta lipoproteina durante el proceso aterogénico. En el presente trabajo se exploró la susceptibilidad a la oxidación de la LDL aislada de pacientes hipercolesterolémicos y los resultados obtenidos sugieren que esta lipoproteina tiene mayor predisposición a la oxidación y además estas LDL mostraron una mayor afinidad por proteoglicanos arteriales aislados de íntima-media de aorta humana.