Síndrome de Bartsocas-Papas y secuencia de bridas amnióticas: Semejanzas clínicas sugieren un factor etiopatogénico común / Bartsocas-Papas syndrome and amniotic bands sequence: Clinical similarities suggest a common etiopathogenic factor

Introducción: el síndrome de Bartsocas-Papas (SBP) es una entidad letal causada por una mutación homocigota del gen RIPK4, el cual, formando parte de una compleja red molecular, está involucrado en la diferenciación del queratinocito. Las principales manifestaciones del síndrome, parcialmente compartidas por otras displasias ectodérmicas monogénicas son: pterigium en miembros inferiores, fisuras faciales, defectos de reducción distal de miembros y apéndices cutáneos. Por otro lado, la secuencia de bridas amnióticas (SBA), de etiopatogenia desconocida, se caracteriza por un espectro variable de anomalías consideradas disruptivas, incluyendo fisuras faciales y defectos de reducción de miembros. Objetivo: describir los hallazgos clínicos y anatomopatológicos de un paciente con SBP y de otro con SBA, remarcando sus semejanzas. Casos clínicos: 1) Recién nacida con fisura facial, pterigium poplíteo y crural, reducción de dedos y ortejos, y apéndices cutáneos. Placenta con zonas desprovistas de epitelio amniótico. 2) Feto femenino de 27 semanas, fisura facial atípica, reducción distal de miembros, pterigium poplíteo, defecto de cierre de pared tóracoabdominal y polo cefálico, apéndices cutáneos y presencia de bridas amnióticas. Placenta y cordón umbilical con extensas zonas de desprendimiento del epitelio amniótico. Conclusiones: algunos hallazgos similares en el SBP y la SBA permitirían especular acerca de la existencia de un factor intrínseco, relacionado al desarrollo de la piel, y común a ambas entidades.

Introduction: Bartsocas-Papas syndrome (BPS) is a lethal condition caused by a homozygous mutation of the RIPK4 gene, which, being part of a complex molecular network, is involved in keratinocyte differentiation while. The main clinical manifestations are webbing of lower limbs, facial clefts, distal limb reduction defects, and skin tags, and some of these are shared with other monogenic ectodermal dysplasia syndromes. Similarly, amniotic bands sequence (ABS), a condition of unknown etiopathogenesis, is characterized by a variable spectrum of anomalies considered as disruptive, such as facial clefts and limb reduction defects. Objective: to describe clinical and autopsy findings of a patient with BPS and of a fetus with ABS, emphasizing on their similarities. Case reports: 1. Female liveborn with atypical facial clefts, popliteal and crural webbing, distal reduction defects of hands and feet, and multiple skin tags. The placenta showed regions lacking amniotic epithelium. 2. Female fetus of 27 gestational weeks, atypical facial clefts, distal limb reduction defects, popliteal webbing, thoracoabdominal and cephalic closure defects, skin tags, and amniotic bands. Placenta and umbilical cord showed broad regions lacking amniotic epithelium attachment. Conclusions: the observation of a number of findings with remarkable similarities between BPS and ABS allows considering the existence of an intrinsic factor, involved in skin development which is common to both conditions.

Placental Growth Measures in Relation to Birth Weight in a Latin American Population / Medidas de crescimento placentário em relação ao peso de nascimento em uma população latino-americana

Abstract Introduction The placenta, translates how the fetus experiences the maternal environment and is a principal influence on birth weight (BW). Objective To explore the relationship between placental growth measures (PGMs) and BW in a public maternity hospital. Methods Observational retrospective study of 870 singleton live born infants at Hospital Maternidad Sardá, Universidad de Buenos Aires, Argentina, between January 2011 and August 2012 with complete data of PGMs. Details of history, clinical and obstetrical maternal data, labor and delivery and neonatal outcome data, including placental measures derived from the records, were evaluated. The following manual measurements of the placenta according to standard methods were performed: placental weight (PW, g), larger and smaller diameters (cm), eccentricity, width (cm), shape, area (cm2), BW/PW ratio (BPR) and PW/BW ratio (PBR), and efficiency. Associations between BW and PGMs were examined using multiple linear regression. Results Birth weight was correlated with placental weight (R2 =0.49, p < 0.001), whereas gestational age was moderately correlated with placental weight (R2 =0.64, p < 0.001). By gestational age, there was a positive trend for PW and BPR, but an inverse relationship with PBR (p < 0.001). Placental weight alone accounted for 49% of birth weight variability (p < 0,001), whereas all PGMs accounted for 52% (p < 0,001). Combined, PGMs, maternal characteristics (parity, pre-eclampsia, tobacco use), gestational age and gender explained 77.8% of BW variations (p < 0,001). Among preterm births, 59% of BW variances were accounted for by PGMs, compared with 44% at term. All placental measures except BPR were consistently higher in females than in males, which was also not significant. Indices of placental efficiency showed weakly clinical relevance. Conclusions Reliable measures of placental growth estimate 53.6% of BW variances and project this outcome to a greater degree in preterm births than at term. These findings would contribute to the understanding of the maternal-placental programming of chronic diseases.

Resumo Introdução Aplacenta traduz como o feto experimenta o ambientematerno, alémde ser a principal influência sobre o peso ao nascer (PN). Objetivo Explorar a relação entre medidas de crescimento da placenta (MCPs) e PN em uma maternidade pública. Métodos Estudo retrospectivo observacional de 870 recém-nascidos vivos únicos na Maternidade Sardá, Universidade de Buenos Aires, Argentina, entre janeiro de 2011 e agosto de 2012 com os dados completos das MCPs. Foram avaliados dados da história clínica e obstétricamaterna, trabalho de parto e resultados neonatais, incluindomedidas da placenta derivadas dos registrosmédicos. Foramrealizadas as seguintesmediçõesmanuais da placenta: peso da placenta (PP, g), diâmetros maior e menor (cm), excentricidade, espessura (cm), forma, área (cm2), razões PN/PP e PP/PN e eficiência. Associações entre PN e MCPs foram examinadas por meio de regressão linear múltipla. Resultados Peso ao nascer foi correlacionado com peso placentário (R2 = 0,49, p < 0,001), enquanto idade gestacional foi moderadamente correlacionada com peso placentário (R2 = 0,64, p < 0,001). Por idade gestacional, houve uma tendência positiva para a relação PP e PN/PP, mas uma relação inversa com a razão PP/PN (p < 0,001). Somente peso da placenta respondeu por 49% da variabilidade do peso ao nascer (p < 0,001), ao passo que todas as MCPs foram responsáveis por 52% (p < 0,001). Combinados, MCPs, características maternas (paridade, pré-eclâmpsia, fumo), idade gestacional e sexo explicaram 77,8% da variação do peso ao nascer (p < 0,001). Entre nascimentos pré-termo, 59% da variância do PN foi contabilizada pelas MCPs, emcomparação com44% a termo. Todas asmedidas placentárias, exceto a razão PN/PP, foram consistentemente maiores em mulheres do que em homens, mas não significativas. Índices de eficiência placentária mostraram fraca relevância clínica. Conclusões medidas confiáveis de crescimento placentário estimam 53,6% da variância do peso ao nascer, e projetamesse resultado a ummaior grau emnascimentos pré-termo do que a termo. Estes resultados contribuiriam para a compreensão da programação materno-placentária de doenças crónicas.

Asociación entre lesiones placentarias y lesiones isquémico hemorrágicas cerebrales precoces detectadas por ecografía en prematuros menores de 1500 gramos y 32 semanas / [The relationship between placental lesions and early hemorrhagic-ischemic cerebral injury in very low birth weight infants].

INTRODUCTION: The histopathological features of the placenta are central for screening a lot of pregnancy related disorders associated to hemorrhagic-ischemic cerebral injury in preterm infants that can jeopardize his long term neurodevelopment. The objective of this study was to examine the relationship between placental lesions and early hemorrhagic-ischemic cerebral injury in very low birth weight infants (VLBW). METHODS: This is a case-control study of VLBW born at Sardá Maternity Hospital, Buenos Aires, between 2006 and 2012. Inclusion criteria’s were gestational age ÔëÑ 24 and Ôëñ 32 weeks and birth weight between 500 g and 1500 g, Exclusion criteria’s were multiple pregnancy, congenital anomalies, intrauterine infections and mortality before 24 hours of life. RESULTS: 198 VLBW were included, 49 cases and 149 controls. There was no significant difference in the incidence of histopathological lesions between the groups, although inflammatory placental lesions predominated in cases (67,3

) compared with controls (48

, p= 0.018). Intraventricular hemorrhage was the most common injury. On bivariate analysis inflammation was the only placenta lesion associated with early hemorrhagic-ischemic cerebral injury (OR 7.0, 95

CI 1.54 - 31.71) whereas the risk of severe hemorrhagic-ischemic cerebral injury was twofold greater in the presence of inflammation (p= 0.20). After adjusting for perinatal variables, placental lesions were not independently associated with increased risk of hemorrhagic-ischemic cerebral injury. There was a trend towards lesser risk of hemorrhagic-ischemic cerebral injury with increasing gestational age. CONCLUSION: Placental injuries were not independently associated with hemorrhagic-ischemic cerebral injury within 72 hours of life, although inflammation showed a clear predominance un cases.

Medidas del crecimiento placentario y su relación con el peso de nacimiento y la edad gestacional. Revisión bibliográfica / Placental growth measures and their relation to birth weight and gestational age. Literature review

El peso de nacimiento es un indicador crudo de la nutrición fetal. Las funciones placentarias de transporte, metabolismo y endócrinas son los mayores determinantes de la nutrición fetal y homeostasis, pero la eficiencia placentaria está escasamente relacionada con el peso del órgano. El peso placentario y las principales medidas placentarias (PMP) (diámetros mayor y menor, espesor del disco, distancia de la inserción del cordón umbilical [CU], forma y longitud del CU) son rutinariamente recolectadas en los laboratorios de patología de todo el mundo y son útiles para capturar: a) su relación con la función placentaria, y, b) están convencionalmente consideradas de tener “períodos críticos” de desarrollo. El tamaño y la forma de la superficie placentaria son nuevos marcadores epidemiológicos para enfermedades crónicas no transmisibles, en especial la hipertensión arterial. En el presente estudio se presenta una revisión bibliográfica sobre la relación entre las principales medidas placentarias con la edad gestacional y el peso de nacimiento.

Arteria umbilical única y malformaciones asociadas en una serie de 5500 autopsias: implicancia en conductas perinatales / Single umbilical artery and associated malformations in a series of 5500 autopsies: implication in perinatal conducts

Con una incidencia del 1% de nacimientos, la arteria umbilical única (AUU) es, de todos los defectos congénitos, el más frecuente. Se asocia reconocidamente a una variedad de malformaciones pero existen controversias acerca de su condición de predictora de un resultado perinatal adverso y de constituir una indicación para descartar otras malformaciones. Objetivos: establecer las frecuencias de malformaciones asociadas a AUU, determinar si existen asociaciones preferenciales y cuantificar el riesgo de otras malformaciones en presencia de AUU en una serie de autopsias perinatales. Material y métodos: en 5.539 autopsias del Hospital Materno Infantil Ramón Sardá y del Laboratorio Privado de Patología Perinatal se calculó la frecuencia de cada malformación (agrupadas por aparato) asociada a la AUU y los riesgos de malformaciones asociadas. Se estableció el riesgo para anomalías cromosómicas en casos con AUU sin otras malformaciones asociadas. Resultados: la AUU fue 10 veces más frecuente en presencia de otras malformaciones. El riesgo para malformaciones se incrementó significativamente entre tres y nueve veces en presencia de AUU. Las anomalías renales y digestivas mostraron una asociación preferencial con la AUU. En ausencia de otras malformaciones agregadas, la AUU presentó un bajo riesgo para anomalías cromosómicas. Conclusiones: el diagnóstico de AUU es indicación para realizar un exhaustivo monitoreo fetal y para descartar anomalías renales y cardiovasculares. No sería indicación para realizar un estudio cromosómico fetal si no se detectan otras malformaciones.

With a birth prevalence rate of about 1%, single umbilical artery (SUA) is the most frequent congenital anomaly. It recognizably associates with a variety of birth defects but its ability to predict an adverse perinatal outcome is unclear, as well as if other malformations should be ruled out when a SUA is diagnosed. Aims: to estimate the association between SUA and other birth defects in a series of perinatal autopsies, to establish if preferential associations between SUA and certain birth defects exist, and to quantify the risks for other birth defects when a SUA is diagnosed. Material and methods: in a series of 5.539 perinatal autopsies, from the Hospital Materno Infantil Ramón Sardá and the Private Laboratory of Perinatal Pathology, Buenos Aires, the rate of each malformation (grouped by organ/system) associated with SUA and the risks of associated malformations were estimated. Results: the rate of SUA showed a 10-fold increase when other malformations were present. The risk for other malformations increased significantly, from 3 to 9-fold, when a SUA was present. Urinary and gut anomalies showed a preferential association with SUA. The absence of other birth defects lowered the risk of SUA for chromosome anomalies in almost 60 per cent. Conclusions: prenatal diagnosis of SUA should lead to an exhaustive fetal monitoring, and urinary and cardiovascular defects should be ruled out. The diagnosis of a SUA is not an indication for a fetal chromosome analysis, if no other malformations are present.

Patologías placentarias y lesiones de la sustancia blanca cerebral detectadas por ultrasonografía en recién nacidos prematuros de muy bajo peso dentro de las 72 hs de vida / Placental pathologies and cerebral white matter injuries detected by ultrasonography in very low birth weight infant within the 72 hours of life

Las lesiones de la sustancia blanca cerebral como la leucomalacia periventricular (LPV), el infarto hemorrágicoperiventricular (IHP), la ventriculomegalia (VMG) y las ecodensidades periventriculares (EDPV) son la causa más frecuente de alteraciones en el neurodesarrollo y de parálisis cerebral (PC) en recién nacidos prematuros menores a 1.500 g de peso al nacer. La patogénesis de estas lesiones es compleja y multifactorial: hipoxia, isquemia, infección, citoquinas y radicales libres están implicados en la misma. Las formas severas de las lesiones de la sustancia blanca cerebral (LSBC) pueden ser detectadas por ultrasonografía cerebral. Los factores de riesgo que precipitan la injuria cerebral pueden tener un origen antenatal, periparto o postnatal. Múltiples estudios relacionan la patología placentaria con las lesiones de la sustancia blanca cerebral, por lo tanto el estudio ecográfico cerebral y anatomopatológico de la placenta durante la primer semana de vida del recién nacido, orientará al origen prenatal de las mismas. La presencia de lesiones del SNC no se deben solamente a la infección ovular inespecífica, sino que además existirían otros factores adicionales, ya sea placentarios o fetales. La sumatoria de los mismos jugaría un rol fundamental en la génesis de estas severas lesiones del cerebro en desarrollo, por lo tanto evaluaremos en forma amplia las patologías placentarias macro y microscópicamente. Objetivo: Describir en nuestra población de recién nacidos pretérminos (RNPT) la presencia y tipo de lesiones anatomopatológicas (infecciosas, vasculares, inmunológicas, etc.), y simultáneamente describir las lesiones de la sustancia blanca cerebral detectadas por ultrasonografía dentro de las 72 horas de vida. Material y métodos. Diseño: Observacional, descriptivo y prospectivo. Población: Se incluyeron todos los RNPT de ≤32 semanas de edad gestacional y peso de nacimiento entre 500 g y 1.500 gramos nacidos en el Hospital Materno Infantil Ramón Sardá de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires entre el 01/04/03 y el 08/05/04 (15 meses). Se excluyeron los recién nacidos que presentaron anomalías del desarrollo del sistema nervioso central al nacimiento, con infecciones intrauterinas específicas y los fallecidos en sala de partos. Métodos: A todos los RNPT se les realizó una ecografía cerebral con un transductor sectorial de 7,5 Mhz dentro de las 72 hs de vida...

Valor diagnóstico y pronóstico del cultivo del líquido amniótico, cultivo endocervical, interleukinas y glucosa en líquido amniótico, y lesiones placentarias en el parto prematuro / Diagnosis and prognosis value of the amniotic fluid culture, endocervical culture, interleukines and glucose in amniotic fluid, and placental injuries in the premature labor

Objetivos: Evidencias crecientes sugieren una asociación entre la infección subclínica del tracto genital superior y el PP espontáneo. Con el objetivo de: a) estudiar la prevalencia de gérmenes en LA y endocervix; b) lesiones inflamatorias placentarias; c) evaluar el valor predictivo de IL-1, TNF, IL-6 y glucosa en LA para el período latente y el PP y d) investigar la asociación con infección del RN, a 44 embarazadas con PP sin RPM se extrajo LA por amniocentesis e hisopado del endocervix. Material y métodos: se cultivó para bacterias aerobias y anaerobias, hongos, Mycoplasmas, Ureaplasma, Chlamydia y Trichomonas. ILs se dosaron por ELISA y glucosa por glucosa-oxidasa; los resultados se analizaron por curvas ROC. Resultados: La incidencia de cultivos positivos en LA y endocervix fue 5.2 por ciento (2/44) y 66 por ciento (29/44) respectivamente (p<0.01). El PP se asoció en el 8 por ciento (2/25) con gérmenes en LA (OR 1.6, IC 1.25-2.07). IL-6 fue la más elevada en PP (med.70 pg/ml vs 12 pg/ml en >37 sem, p=0.253, U test). IL-6 fue el mejor predictor del período latente <7 días (cutoff >37 mg/dl, espec. 69.2 por ciento, VPP 75 por ciento; área 0.11 + 0.091, p=0.226). En el 68 por ciento de las placentas de PP se hallaron lesiones inflamatorias agudas; un RN (2.3 por ciento) presentó sepsis por St. viridans. Conclusiones: Nuestros resultados muestran una baja asociación entre PP y el aislamiento de gérmenes en LA; la elevada concentración de IL-6, cultivos positivos endocervicales y lesiones placentarias sugieren que la infección contribuye al PP.