Oral changes in cocaine abusers: an integrative review / Mudanças orais em usuários abusivos de cocaína: revisão integrativa

Abstract Introduction: Cocaine is one of the most often used psychoactive drugs worldwide, being extracted from the leaves of Erytroxylus coca plant. Its abusive use can trigger several consequences for the human body, including the oral cavity. Objective: To identify the oral disorders that are most commonly found in individuals who abuse cocaine, in addition to the main diagnostic and treatment methods. Methods: An integrative review was carried out on the databases: LILACS, BBO, LIS, MEDLINE, SciELO, Science Direct and PubMed. The following keywords were used: ‟Cocaína", ‟Boca", ‟Palato" and ‟Odontologia", together with their synonyms and variations in English, obtained from DeCS andMeSH. The inclusion criteria were original articles, articles in Portuguese, English and Spanish, studies involving individuals, without restriction related to the year of publication. Animal studies, literature reviews, book chapters, theses and dissertations were excluded. Results: In total, 1373 records were identified. Of these, 22 articles were selected to comprise the review. Several oral alterations caused by cocaine abuse were found, primarily perforation of the palate, predisposition to periodontal diseases, temporomandibular disorders, bruxism, damage to oral tissues, dental caries, destructive lesions of the facial midline, xerostomia and ageusia. Among the diagnostic methods used by the professionals, anamnesis, intraoral examinations and head and neck computed tomography were the most frequently mentioned. As for treatment, in patients with palatal perforation, the reconstruction of the affected area or the use of prosthetic obturators is carried out. Conclusion: The management of these patients is not an easy task, as many of the users do not even seek professional help. The health professionals must be able to recognize these manifestations and alterations to establish timely and accurate diagnosis and treatment planning. © 2021 Associação Brasileira de Otorrinolaringologia e Cirurgia Cérvico-Facial. Published by Elsevier Editora Ltda. This is an open access article under the CC BY license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). HIGHLIGHTS Integrative review aiming to detect oral changes in cocaine abusers. The main oral changes, methods of diagnosis and treatment were identified. Good anamnesis and qualified health professionals are necessary.

Resumo Introdução: A cocaína é uma das drogas psicoativas mais usadas no mundo, é extraída das folhas da Erytroxylus coca. Seu uso abusivo pode desencadear inúmeras consequências para o corpo humano, inclusive na cavidade oral. Objetivo: Identificar quais as alterações orais mais comumente encontradas nos indivíduos que fazem uso abusivo de cocaína, além das principais formas de diagnóstico e tratamento. Método: Fez-se uma revisão integrativa nas bases de dados Lilacs, BBO, LIS, Medline, Sci-ELO, Science Direct e PubMed. Foram usados os descritores ‟cocaína", ‟boca", ‟palato" e ‟odontologia" junto de seus sinônimos e variações em inglês, retirados do DeCS e MeSH. Os critérios de inclusão foram artigos originais, artigos nas línguas portuguesa, inglesa e espanhola, estudos que envolveram pessoas e sem restrição quanto ao ano de publicação. Foram excluídos estudos feitos em animais, revisões da literatura, capítulos de livros, teses e dissertações. Resultados: Foram identificados 1.373 registros. Desses, 22 artigos foram selecionados para compor a revisão. Diversas alterações orais causadas por uso abusivo de cocaína foram encontradas. As principais foram perfuração do palato, predisposição para doenças periodontais, desordens temporomandibulares, bruxismo, danos aos tecidos orais, cárie dentária, lesões destrutivas da linha média facial, xerostomia e ageusia. Entre as formas de diagnóstico usadas pelos profissionais, a anamnese, exames físicos intraorais e a tomografia computadorizada da região da cabeça e pescoço foram as mais mencionadas. Como tratamento, nos pacientes com perfuração palatina, é feita a reconstrução da área afetada ou o uso de obturadores protéticos. Conclusão: O manejo desses pacientes não é tarefa fácil, pois muitos usuários sequer procuram ajuda profissional. Os profissionais da saúde devem ser capazes de reconhecer tais alterações e manifestações para que sejam feitos diagnósticos e planejamentos de tratamentos oportunos e precisos. DESTAQUES Revisão integrativa que visa detectar alterações orais em usuários de cocaína. Identificaram-se as principais manifestações orais, formas de diagnóstico e tratamento. Necessidade da feitura de boa anamnese e profissionais da saúde capacitados.

Atenção à saúde bucal de gestantes no brasil: uma revisão integrativa / Oral health care for pregnant women in Brazil: an integrative review / Atención de salud bucal para embarazadas en Brasil: una revisión integradora

Introdução: Oacompanhamento odontológico das gestantes pode propiciar inúmeros benefícios para a mãe e o bebê. Entretanto, ainda não são todas as gestantes que têm acesso ao pré-natal odontológico no Brasil, embora a atenção à saúde de forma integral seja uma prioridade no período gestacional. Objetivo: Identificar os aspectos gerais da atenção à saúde bucal das gestantes brasileiras atendidas na Atenção Básica de saúde disponíveis nas publicações científicas. Metodologia: Trata-se de um estudo de revisão integrativa da literatura. A busca dos artigos foi realizada via Medline, Lilacs, BBO e SciELO, sem restrição de idiomas, entre 2010 e 2020. Resultados: Foram selecionados 17 artigos científicos, cujo conteúdo foi categorizado em quatro conjuntos: Conhecimento das gestantes acerca da saúde bucal, Hábitos de higiene bucal das gestantes, Condição de saúde bucal das gestantes e Atenção à saúde bucal das gestantes. Existe desconhecimento de muitas gestantes sobre o que é o pré-natal odontológico e sua importância. Estudos apontam que algumas não são orientadas durante o pré-natal a realizar consultas com o cirurgião-dentista. As gestantes usam a escova e creme dental habitualmente, mas o fio dental não faz parte da rotina de higienização. Cárie e doença periodontal sãoos problemas bucais encontrados com maior frequência, principalmente entre gestantes que possuem menor renda e menor nível de escolaridade. Foi mais comum as gestantes estarem inseridas em ações de educação em saúde. Conclusão: Conclui-se que as gestantes atendidas na Atenção Básica do Sistema Único de Saúde possuem poucas informações sobre saúde bucal, convivem com os mitos odontológicos e apresentam medo de se submeter atratamentos odontológicos durante o período gestacional. Ademais, apresentam saúde bucal precária e encontram barreiras no acesso aos serviços de saúde bucal (AU).

Introduction:Dental care for pregnant women can provide many benefits for the mother and baby. However, not all pregnant women have access to dental prenatal care in Brazil, although comprehensive health care is a priority during pregnancy. Objective:Toidentify the general aspects of oral health care for Brazilian pregnant women attended in Primary Health Care available in scientific publications. Methodology:This is an integrative literature review study. The studiessearch wascarried out onMedline, Lilacs, BBO and SciELO,with no language restriction, from 2010 and 2020. Results:17 scientific articles were selected, whose content was categorized into four sets: Pregnant women 's knowledge of oral health, Pregnant women's oral hygiene habits, Pregnant women 's oral health condition and Pregnant women's oral health care. There is still a lack of knowledge among many pregnant women about what dental prenatal care is and its importance. Studies indicate that some are not advised during prenatal care to consult with the dentist. Pregnant women use the brush and toothpaste routinely, butdental floss is not part of routine oral hygiene. Caries and periodontal disease are the most frequent oral problems, especially among pregnant women who have a lower income and a lower level of education. It was more common for pregnant women to be inserted in health education actions. Conclusions:It is concluded that pregnant women attended in Primary Health Care of the Unified Health System have little information about oral health, live with dental myths and are afraid to dental treatment during pregnancy. In addition, they have poor oral health and find barriers to accessing oral health services (AU).

Introducción: El cuidado dental para mujeres embarazadas puede brindar muchos beneficios para la madre y el bebé. Sin embargo, no todas las mujeres embarazadas tienen acceso a la atención odontológica prenatal en Brasil, aunque la atención integral es una prioridad durante el embarazo. Objetivo: Identificar aspectos generales de la atención de salud bucal de las gestantes brasileñas atendidas en Atención Primaria de Salud disponibles en publicaciones científicas. Metodología: Es una revisión integradora de la literatura.La búsqueda de artículos se realizóvíaMedline, Lilacs, BBO y SciELO, sin restricción de idiomas, entre 2010 y 2020.Resultados: Se seleccionaron 17 artículos científicos, cuyo contenido se categorizó en cuatro conjuntos: Conocimientos de la mujer embarazada sobre salud bucal, Hábitos de higiene bucal de la mujer embarazada, Estado de salud bucal de la mujer embarazada y Atención a la salud bucal de la mujer embarazada. Aún existe desconocimiento entre muchas mujeres embarazadas sobre qué es el cuidado dental prenatal y su importancia. Los estudios indican que algunas mujeres no reciben orientación para consultar con el dentista durante el período prenatal. Las mujeres embarazadas usan el cepillo y la pasta de dientes con regularidad, pero el hilo dental no es parte de la higiene de rutina. La caries y la enfermedad periodontal son los problemas bucales más frecuentes, especialmente entre mujeres embarazadas que tienen menores ingresos y menor nivel de educación. Era más común que las embarazadas se insertaran en acciones de educación en salud. Conclusiones: Se concluye que las gestantes atendidas en Atención Primaria del Sistema Único de Salud tienen poca información sobre salud bucal, viven con mitos dentales y tienen miedo de recibir tratamientos dentales durante el embarazo. Además, tienen mala salud bucal y encuentran barreras para acceder a los servicios de salud bucal (AU).

Evaluation of collared anteaters (Tamandua tetradactyla) presented in a wildlife health reference center of São Paulo state, Brazil / Avaliação de tamanduás-mirins (Tamandua tetradactyla) atendidos em um centro de referência de animais selvagens do Estado de São Paulo, Brasil

Abstract Deforestation and road construction have inflicted negative effects on wildlife populations. To contribute to the comprehension and preservation of wildlife species, this study aimed to evaluate collared anteater presented to a reference center located in São Paulo state, Brazil. Furthermore, the locations where the animals were most frequently found were determined. Data on collared anteaters (Tamandua tetradactyla) examined at the Center for Medicine and Research in Wild Animals (CEMPAS) were evaluated retrospectively for a period of 13 years. A total of 46 collared anteaters was examined, comprised of 14 males, 10 females, and 22 without identifying information. On average, adult males weigh 4.41 kg while adult females weigh 4.95 kg. The most common admission circumstance was vehicular strikes (36.96%), followed by dog bites (21.74%); 23.91% were considered clinically healthy. Animal outcomes were 36.96% (n=17) reintroduced, 34.78% (n=16) fatalities, 15.22% (n=7) transferred to other institutions, and 6.52% (n=3) escaped from the enclosure; and 6.52% (n=3) presented no medical record information. The collared anteaters were found mainly in the municipal areas of Botucatu (21.73%), São Manuel (17.39%), Lençóis Paulista (6.52%), and Bauru (4.34%), with SP-300 being the main highway associated with the occurrences. In conclusion, the main cause of lesion in the collared anteaters evaluated in this study was vehicular strike that that led to death. However, including all collared anteaters at least half of them had a positive outcome.

Resumo O desmatamento e a construção de estradas têm promovido uma série de problemas à fauna. Visando contribuir com informações que podem ser usadas na compreensão e preservação das espécies, o trabalho teve por objetivo avaliar tamanduás-mirins atendidos em um centro de referência localizado no Estado de São Paulo, Brazil. Foram avaliados retrospectivamente dados referentes a tamanduás-mirins (Tamandua tetradactyla), que foram trazidos ao Centro de Medicina e Pesquisa em Animais Selvagens (CEMPAS), durante um período de 13 anos. De um total de 46 tamanduás-mirins atendidos, 14 foram machos e 10 foram fêmeas, e 22 não possuíam identificação quanto ao sexo. Em média, os machos adultos pesaram 4,41 kg, enquanto as fêmeas adultas pesaram 4,95 kg. Com relação à circunstância que levou ao atendimento, as mais importantes foram o atropelamento (36,96%) e a mordedura de cães (21,74%), sendo que 23,91% foram considerados clinicamente saudáveis. No tocante à evolução dos casos, 36,96% (n=17) foram reintroduzidos, 34.78% (n=16) foram a óbito, 15,22% (n=7) foram transferidos para outras instituições, 6,52% (n=3) evadiram do recinto e 6,52% (n=3) não há informação. Os animais foram provenientes principalmente dos municípios de Botucatu (21,73%), São Manuel (17,39%), Lençóis Paulista (6,52%) e Bauru (4,34%), sendo a SP-300 a principal rodovia relacionada as ocorrências. Foi possível concluir que dos tamanduás-mirins avaliados a principal causa de lesão foi o atropelamento, que teve por evolução o óbito; porém ao se incluir os tamanduás-mirins saudáveis e demais, ao menos metade evoluíram positivamente.

Papillary Tumor of the Pineal Region: Case Report and Literature Review

Papillary tumor of the pineal region (PTPR) is a neuroectodermal tumor thought to originate from cells of the subcommissural organ. Its oncologic properties are still under investigation, as well as the most suitable therapeutic measures for this type of neoplasm.We report the case of a 36-year-old woman with a 1-year history of headache and intermittent diplopia. The magnetic resonance imaging (MRI) scan showed a heterogeneously enhancing mass in the pineal region that caused an acute hydrocephalus, and an emergency shunt derivation was necessary. One week later, the patient was submitted to subtotal tumor resection, and remained asymptomatic in the post-operative period. In the follow-up, the patient remained asymptomatic; in the imaging control 3.5 years after the surgical resection, local recurrence was identified, and the patient was submitted to a local radiation protocol. Our literature review showed an early clinical onset due to intracranial hypertension signs. Definitive clinical onset might be reached only through a histopathological examination. Gross total resection followed by radiotherapy is the current standard of care. Local recurrence is often observed, with rare dissemination to the cerebral spinal fluid. The natural history of the PTPR remains unknown, as well as the best treatment strategy. Large case series with longer follow-ups are necessary for further conclusions.

Comparative study of five commercial probes for the detection of Epstein-Barr virus (EBV) by in situ hybridization in cases of nodular sclerosis Hodgki's lymphoma / Estudo comparativo de cinco sondas comerciais para detecção do vírus Epstein-Barr (EBV) por hibridização in situ em casos de linfoma de Hodgkin esclerose nodular

ABSTRACT Introduction: Epstein-Barr virus (EBV) may serve as a target in therapeutic treatments, thus reliable diagnostic results are necessary. Objective: The aim of this study was to evaluate the accuracy of EBV detection by in situ hybridization (ISH) using five commercial probes in formalin-fixed and paraffin-embedded samples of nodular sclerosis Hodgkin's lymphoma (HL), and to compare the results with immunohistochemistry (IHC) and polymerase chain reaction (PCR). Material and method: Thirty samples were selected, 28 were lymph nodes, one bone marrow and one mediastinum. The following parameters were analyzed: signal intensity; proportionality of positive cells; quality of the reaction according to comfort for evaluation, sign quality and homogeneity of labeled cells; background reaction; morphology; presence of artifacts; and positivity in other non-neoplastic cells. All samples were analyzed for EBV detection using the five probes, IHC for latent membrane protein type 1 (LMP1) and PCR for Epstein Barr virus nuclear antigen 1 (EBNA1). Statistical analyses were performed with the R1 software; Fleiss' test and Cohen Kappa index of 5% were considered significant. Results: The detection by IHC-LMP1 was 26.7% (8/30) and 66.7% (20/30) by PCR-EBNA1. All probes detected EBV. Positivity was observed in 42/90 (46.7%), 38/90 (42.2%), 45/90 (50%), 27/90 (30%) and 61/90 (67.8%) for probes A, B, C, D and E, respectively. Discussion: All five probes demonstrated positivity. Conclusion: Probe E showed better rate (67.8%), sensitivity, specificity and accuracy (100%), a very good correlation among the different observers and with PCR, besides great cost-benefits relation.

RESUMO Introdução: O vírus Epstein-Barr (EBV) pode servir como alvo nos tratamentos terapêuticos, sendo necessário resultado diagnóstico confiável. Objetivo: Avaliar a acurácia da detecção do EBV pela hibridização in situ (ISH), utilizando cinco sondas comerciais em amostras fixadas em formalina e incluídas em parafina de linfoma de Hodgkin (LH) esclerose nodular, comparando os resultados com a imuno-histoquímica (IHQ) e a reação em cadeia pela polimerase (PCR). Material e método: Trinta amostras foram selecionadas, sendo 28 linfonodos, uma medula óssea e um mediastino. Os seguintes parâmetros foram analisados: intensidade do sinal; proporcionalidade das células positivas; qualidade da reação de acordo com o conforto na avaliação, qualidade do sinal e homogeneidade das células marcadas; reação de fundo; morfologia; presença de artefatos; e positividade em outras células não neoplásicas. Todas as amostras foram analisadas para a detecção do EBV usando as cinco sondas, IHQ para proteína da membrana latente tipo 1 (LMP1) e PCR para antígeno nuclear do EBV (EBNA1). As análises estatísticas foram realizadas com o software R1; os índices de 5% para Kappa de Fleiss e Cohen foram considerados significantes. Resultados: A detecção pela IHQ-LMP1 foi de 26,7% (8/30) e 66,7% (20/30) pela PCR-EBNA1. Todas as sondas detectaram EBV. A positividade foi observada em 42/90 (46,7%), 38/90 (42,2%), 45/90 (50%), 27/90 (30%) e 61/90 (67,8%) para as sondas A, B, C, D e E, respectivamente. Discussão: Todas as sondas demonstraram positividade. Conclusão: A sonda E mostrou melhor taxa (67,8%), sensibilidade, especificidade e precisão (100%), boa correlação entre os diferentes observadores e com a PCR, além de ótimo custo/benefício.

Human Cytomegalovirus DNA Quantification and Gene Expression in Gliomas of Different Grades

Gliomas are the most common type of primary brain tumors. The most aggressive type, Glioblastoma multiforme (GBM), is one of the deadliest human diseases, with an average survival at diagnosis of about 1 year. Previous evidence suggests a link between human cytomegalovirus (HCMV) and gliomas. HCMV has been shown to be present in these tumors and several viral proteins can have oncogenic properties in glioma cells. Here we have investigated the presence of HCMV DNA, RNA and proteins in fifty-two gliomas of different grades of malignancy. The UL83 viral region, the early beta 2.7 RNA and viral protein were detected in 73%, 36% and 57% by qPCR, ISH and IHC, respectively. Positivity of the viral targets and viral load was independent of tumor type or grade suggesting no correlation between viral presence and tumor progression. Our results demonstrate high prevalence of the virus in gliomas from Brazilian patients, contributing to a better understanding of the association between HCMV infection and gliomas worldwide and supporting further investigations of the virus oncomodulatory properties.

Diagnosis and treatment of mast cell disorders: practical recommendations / Diagnostico e tratamento de doencas mastocitarias: recomendacoes praticas

CONTEXT AND OBJECTIVE The term mastocytosis covers a group of rare disorders characterized by neoplastic proliferation and accumulation of clonal mast cells in one or more organs. The aim of this study was to assess the principal elements for diagnosing and treating these disorders. DESIGN AND SETTING Narrative review of the literature conducted at Grupo Fleury, São Paulo, Brazil. METHODS This study reviewed the scientific papers published in the PubMed, Embase (Excerpta Medica Database), Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) and Cochrane Library databases that were identified using the search term “mastocytosis.” RESULTS The clinical presentation of mastocytosis is remarkably heterogeneous and ranges from skin lesions that may regress spontaneously to aggressive forms associated with organ failure and short survival. Currently, seven subtypes of mastocytosis are recognized through the World Health Organization classification system for hematopoietic tumors. These disorders are diagnosed based on clinical manifestations and on identification of neoplastic mast cells using morphological, immunophenotypic, genetic and molecular methods. Abnormal mast cells display atypical and frequently spindle-shaped morphology, and aberrant expression of the CD25 and CD2 antigens. Elevation of serum tryptase is a common finding in some subtypes, and more than 90% of the patients present the D816V KIT mutation in mast cells. CONCLUSION Here, we described the most common signs and symptoms among patients with mastocytosis and suggested a practical approach for the diagnosis, classification and initial clinical treatment of mastocytosis. .

CONTEXTO E OBJETIVO O termo mastocitose abrange um grupo de raras doenças caracterizado por proliferação neoplásica e acúmulo de mastócitos clonais em um ou mais órgãos. O objetivo do presente estudo foi avaliar os principais elementos para o diagnóstico e tratamento dessas desordens. TIPO DE ESTUDO E LOCAL Revisão narrativa da literatura realizada no Grupo Fleury, São Paulo, Brasil. MÉTODOS O presente estudo revisou artigos científicos publicados nas bases de dados PubMed, Embase (Excerpta Medica Database), Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) e Cochrane Library, que foram identificados com o termo de busca “mastocitose”. RESULTADOS A apresentação clínica da mastocitose é marcadamente heterogênea, variando de lesões cutâneas que podem regredir espontaneamente, até formas agressivas associadas a falência de órgãos e curta sobrevida. Atualmente, sete subtipos de mastocitose são reconhecidos pela classificação de tumores hematopoéticos da Organização Mundial de Saúde; o diagnóstico é realizado com base nas manifestações clínicas e na identificação de mastócitos neoplásicos por métodos morfológicos, imunofenotípicos, genéticos e moleculares. Mastócitos anômalos apresentam morfologia atípica, frequentemente fusiforme, e expressão aberrante dos antígenos CD25 e CD2. Aumento de triptase sérica é um achado comum em alguns subtipos; e mais que 90% dos pacientes apresentam mastócitos com a mutação KIT D816V. CONCLUSÃO No presente artigo, descrevemos os sintomas e sinais mais comuns em pacientes com mastocitose e sugerimos uma prática abordagem para o diagnóstico, classificação e tratamento clínico ...

Ação da pentoxifilina nos dendrócitos dérmicos FXIIIa de placas de psoríase / Effects of pentoxifylline on dermaldendrocytes FXIIIa using psoriasis plaques as a model

FUNDAMENTOS: Não há consenso sobre o papel dos dendrócitos dérmicos (DD) nos eventos fisiopatológicos nos períodos de exacerbação e de acalmia da doença. A pentoxifilina (PTX) é uma metilxantina que inibe vários mecanismos inflamatórios. OBJETIVO: Estudar os efeitos da PTX sobre os dendróticos dérmicos de placas de psoríase com técnicas imuno-histoquímicas. MATERIAL E MÉTODOS: Trinta biópsias de placas de psoríase antes e após oito semanas de uso oral diário de 1.200mg de PTX foram incubadas com anticorpo primário de coelho antiFator XIIIa e anticorpo de ligação conjugado com fosfatase alcalina. RESULTADOS: As células imunomarcadas Fator XIIIa+ foram proeminentes com morfologia dendrítica arborescente na derme papilar formando linha celular logo abaixo da epiderme e exibindo arranjo nodular ao redor dos vasos. Após tratamento, as células apresentaram-se com morfologia dendrítica e fusiforme, distribuídas ao redor dos vasos da derme papilar e predominantemente fusiformes dispostas paralelamente à junção dermoepidérmica retificada. CONCLUSÕES: A PTX promove aumento do fluxo sangüíneo e diminuição da adesividade endotelial, com aumento dos mastócitos e DD FXIIIa. A PTX inibe o TNF-alfa, que implica a diminuição da expressão de receptores pelos DDs, como CCR7 e a manutenção do estímulo tecidual para sinalização e migração dos precursores, uma vez que os processos etiopatogenéticos não são afetados pela droga.

BACKGROUND: There is no consensus about dermal dendrocytes (DD) function on physiopathological events on psoriasis. Pentoxifylline (PTX) is a methylxanthine that inhibits many inflammatory mechanisms. OBJECTIVE: The aim was to evaluate PTX effect on DD proliferation of psoriasis through immunohistochemical techniques. MATERIAL AND METHODS: Thirty psoriatic skin specimens before and 8 weeks after 1200mg/day PTX were incubated with primary rabbit antibody anti-factor XIIIa and binding antibody conjugated with alkaline phosphatasis. RESULTS: Factor XIIIa+ DD were prominent with large cytoplasm and markedly dendritic morphology. They were present in a diffuse manner in the papillary dermis and around vessels. After PTX they became oval with scarce cytoplasm, showed no dendritic extensions, and were only present in some papillary bodies. CONCLUSION: PTX pharmacological action promotes vessel flow enhancement, endothelial cell adhesivity decrease, and mast cells and DD factor XIIIa+ increase. PTX has an inhibitory action on TNF alpha, which could imply in a decrease of DD receptor expression, as CCR7, and maintenance of the tissular stimulus to signalization and migration of precursors, since the etiopathogenic processes would not be affected by the drug.