Analisis de situación de los sistemas de información de los laboratorios supranacionales, laboratorios de referencia nacional y las redes nacionales de laboratorios de TB / Situation analysis of information systems of supranational laboratories, national reference laboratories and national networks of TB laboratories

El presente estudio tiene el objetivo de tener un análisis de la situación de los sistemas de información de los Laboratorios Supranacionales-LSN, Laboratorios de Referencia Nacional -LRN, y las Redes Nacionales de Laboratorios- RNL de los 20 países que hacen parte del Programa "Fortalecimiento de la Red de Laboratorios de Tuberculosis de la Región de las Américas" a fin de generar propuestas para el fortalecimiento de los sistemas de información. Para el levantamiento de la información, se realizó la construcción de una encuesta con variables que permitieron identificar la situación actual de los sistemas de información de los LSN, LRN y las RNL de los países participantes del Programa; ésta fue validada por grupos de expertos y aplicada a los coordinadores de los LRN y los LSN durante el mes de agosto de 2017; se realizó la socialización y retroalimentación de los resultados preliminares de la encuesta en una presentación realizada en el mes de septiembre, en ocasión de la Reunión Técnica Regional de Tuberculosis realizada en Lima,-Perú

Estructura y funcionamiento de las redes nacionales de laboratorios de tuberculosis en la Región de las Américas / Structure and Functioning of National Tuberculosis Laboratory Networks in the Region of the Americas

El presente estudio pretende identificar necesidades y brechas de acceso al diagnóstico de calidad. Se desarrolló un cuestionario que fue remitido a los laboratorios nacionales de referencia (LNR) de 20 países de la región (Argentina, Belice, Bolivia, Chile, Colombia, Costa Rica, Cuba, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Guyana, Honduras, México, Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú, República Dominicana, Uruguay y Venezuela) durante el año 2017. El análisis de los resultados de este estudio, que describe la estructura y actividades de las 20 redes nacionales de laboratorio de TB (RNLTB) durante 2016, permitió realizar diversas observaciones y recomendaciones, según se citan.

Association between embB mutations and ethambutol resistance in Mycobacterium tuberculosis isolates from Cuba and the Dominican Republic: reproducible patterns and problems / Association between embB mutations and ethambutol resistance in Mycobacterium tuberculosis isolates from Cuba and the Dominican Republic: reproducible patterns and problems.

The relation of ethambutol resistance to embB mutations remains unclear, and there are no reports on ethambutol resistance from the caribbean. We examined the sequence of embB in 57 distinct Multi-Drug Resistant (MDR) and non-MDR strains of Mycobacterium tuberculosis, mostly from Cuba and the Dominican Republic. embB306 codon mutations were found exclusively in MDR-TB, but in both ethambutol sensitive and resistant strains. Valine substitutions predominated in ethambutol resistant strains, while isoleucine replacements were more common in sensitive strains. Three ethambutol resistant MDR strains without embB306 substitutions had replacements in embB406 or embB497, but these were also found in ethambutol sensitive MDR strains. The results confirm previous findings that amino acid substitutions in EmbB306, EmbB406 and EmbB497 are found only in MDR-TB strains but in both phenotypically resistant and sensitive strains. One ethambutol resistant non-MDR strain did not have any embB mutation suggesting that other undefined mutations can also confer ethambutol resistance.

Vigilancia de la resistencia a los fármacos antituberculosos en Cuba, 2000–2009 / Surveillance of resistance to antitubercular drugs in Cuba, 2000–2009

Objetivo. Determinar la prevalencia de la resistencia a los fármacos antituberculosos en Cuba en el decenio 2000–2009. Métodos. Se realizó un estudio prospectivo longitudinal. El universo de trabajo estuvo constituido por un total de 2 285 aislamientos de Mycobacterium tuberculosis obtenidos de todo el país en el período comprendido entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2009. Se empleó el método de las proporciones en medio Löwenstein-Jensen con los fármacos de primera línea: isoniazida, estreptomicina, etambutol y rifampicina. Resultados. La resistencia entre los casos nuevos y los pacientes con antecedente de tratamiento previo fue de 8,5% y 37,0%, respectivamente; para estas mismas categorías de caso, la multirresistencia fue de 0,4% y 8,8%, respectivamente. Conclusiones. El presente estudio muestra baja prevalencia de cepas multirresistentes en Cuba. Estos resultados reflejan los avances logrados por el programa nacional de control, que trabaja en la actualidad hacia la eliminación de la tuberculosis como problema de salud pública en el país.

Objective. Determine the prevalence of resistance to antitubercular drugs in Cuba in the 2000–2009 decade. Methods. A prospective longitudinal study was conducted. The sample group consisted of 2 285 Mycobacterium tuberculosis isolates obtained from throughout the country in the period from 1 January 2000 to 31 December 2009. The proportion method was used in Löwenstein-Jensen media with the first-line drugs: isoniazid, streptomycin, ethambutol, and rifampicin. Results. In the new cases and patients with a history of previous treatment, resistance was 8.5% and 37.0%, respectively. In these case categories, multidrug resistance was 0.4% and 8.8%, respectively. Conclusions. This study shows low prevalence of multidrug-resistant strains in Cuba. The results reflect the progress made by the national control program, which is currently working on the elimination of tuberculosis as a public health problem in the country.

Diagnóstico de mycobacterium tuberculosis en pacientes sintomáticos incluyendo los infectados con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) / Diagnosis of mycobacterium tuberculosis in symptomatic patients including those infected with the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)

Con la aparición del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), la tuberculosis ha tenido un significativo aumento, se ha planteado que esta coinfección es denominada como el "dúo mortal": uno acelera el avance de la otra y viceversa, por lo que cada día su temprano diagnóstico se hace más necesario. El objetivo de nuestro trabajo fue analizar, en el periodo de enero 2000 a diciembre 2006, la positividad en el diagnóstico bacteriológico de Mycobacterium tuberculosis en pacientes sintomáticos, incluyendo los pacientes VIH+/SIDA tratados en nuestra Institución Hospitalaria. Las muestras estudiadas fueron procesadas por las técnicas establecidas para el diagnóstico convencional; examen directo, examen de cultivo, e identificación. Mycobacterium tuberculosis solamente fue aislado de un total de 8151 muestras analizadas, en 205 muestras para un 2.5 por ciento de positividad; conjuntamente a las cepas identificadas se les realizó estudios de resistencia y/o sensibilidad por el método de Canetti, donde no se encontró cepas resistentes a ninguna de las drogas antibacilares empleadas, por lo que afirmamos que estudios como éste son imprescindibles para la vigilancia epidemiológica de esta enfermedad. Los resultados obtenidos muestran que la asociación VIH/SIDA/TB en nuestro país ha evolucionado en forma lenta, el incremento no es comparable con los reportados en la literatura internacional, demostrando la eficiencia de los Programas Nacionales de Control establecidos para estas dos enfermedades.

Identificación de especies micobacterianas en Cuba / Identification of species mycrobacteriums in Cuba

El aumento de las infecciones producidas por micobacterias ambientales u oportunistas (MAO) coincide en muchos casos con el declive de la infección tuberculosa y el incremento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Sobre todo en los países desarrollados donde se está produciendo un aumento global de la incidencia de enfermedad por MAO, y las micobacteriosis principalmente en pacientes inmunodeficientes cada vez son más frecuentes. En este trabajo se estudiaron 80 cepas recibidas en el Laboratorio Nacional de Referencia e Investigaciones de TB y Micobacterias procedentes de diferentes Centros Provinciales de Higiene y Epidemiología, con el fin de conocer el comportamiento en nuestro país de las especies de interés clínico. Encontramos que al clasificar las micobacterias aisladas según los grupos establecidos por Runyon los siguiente: los grupos con mayor frecuencia fueron el Grupo III y el Grupo IV, por especie las de mayor por ciento de aislamiento fueron: Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae y Mycobacerium malmoense. Estos estudios son de gran utilidad en los laboratorios de Micobacteriología, pues de esta forma se puede llegar a conocer cuales son las especies predominantes en la población y poder establecer una eficaz vigilancia sobre este tipo de infecciones sobre todo en pacientes inmunodeficientes, grupo más sensibles a estas infecciones.

Identificación de micobacterias no tuberculosas en pacientes VIH/SIDA por métodos convencionales y de fracciones de ácidos micólicos / Identification of non tuberculosis mycobacteria from HIV/AIDS patients by conventional methods and by study of mycolic acid fractions

Las micobacterias no tuberculosas son patógenos oportunistas capaces de producir infecciones pulmonares y extrapulmonares. El aumento de su incidencia se ha acelerado después de la aparición del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). En este trabajo se estudiaron 40 cepas aisladas de pacientes infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana, A los aislamientos con significación patogénica se le aplicó el estudio de los patrones de las fracciones de ácidos micólicos. Los resultados fueron: 9 Mycobacterium avium, 8 Mycobacterium fortuitum, 4 Mycobacterium flavescens, 4 Mycobacterium smegmatis, 3 Mycobacterium marinum, 4 Mycobacterium gastri, 2 Mycobacterium gordonae, 2 Mycobacterium chelonae, 1 Mycobacterium xenopi, 1 Mycobacterium phlei, 1 Mycobacterium triviale, y 1 Mycobacterium malmoense. Sólo 5 de estas cepas estaban asociadas a cuadros clínicos: 2 Mycobacterium avium (micobacteriosis diseminada y renal respectivamente), 1 Mycobacterium gordonae (lesiones en piel), 1 Mycobacterium fortuitum (linfadenitis submaxilar), 1 Mycobacterium malmoense (linfadenitis submaxilar). Las especies más frecuentemente aisladas fueron M. avium y M. fortuitum acorde con lo revisado en la literatura. La aplicación simultánea de las técnicas convencionales y el estudio de las fracciones de ácidos micólicos ha permitido obtener resultados más confiables por lo que recomendamos su aplicación en estos estudios.

Non tuberculosis mycobacteria are opportunist pathogens whose frequency in human infections has increased after the appearance of the Acquired Immunodefficiency Syndrome (AIDS). In this work we studied 40 strains isolated from patients infected by the Human Immunodefficiency Virus and isolates with pathogenic significance were further analyzed for diagnostic confirmation by the method that studies mycolic acid fractions. After identification, the results were: 9 Mycobacterium avium, 8 Mycobacterium fortuitum, 4 Mycobacterium flavescens, 4 Mycobacterium smegmatis, 3 Mycobacterium marinum, 4 Mycobacterium gastri, 2 Mycobacterium gordonae, 2 Mycobacterium chelonae, 1 Mycobacterium xenopi, 1 Mycobacterium phlei, 1 Mycobacterium triviale, and 1 Mycobacterium malmoense. Only five of these strains were associated to clinical symptoms: 2 Mycobacterium avium (disseminated and renal mycobacteriosis respectively), 1 Mycobacterium gordonae (skin lesions), 1 Mycobacterium fortuitum (submaxilar lymphoadenitis), and 1 Mycobacterium malmoense (submaxilar lymphoadenitis). The species most frequently isolated were: M. avium and M. fortuitum, in agreement with a bibliographic revision. The simultaneous application of conventional techniques and the study of mycolic acid allowed us to obtain more trustworthy results.

Vigilancia de la resistencia de Mycobacterium tuberculosis a las drogas antituberculosas en Cuba, 1995-1998

L a vigilancia de la resistencia a fármacos a través del cultivo y de las pruebas de susceptibilidad in vitro permite conocer la magnitud regional y mundial de la resistencia en tuberculosis. En el presente trabajo se determinó la prevalencia de la resistencia a fármacos antituberculosos en Cuba, durante el periodo 1995-1998 en casos nuevos y en aquéllos que han recibido tratamiento previo. Los resultados incluidos en este estudio forman parte de los dos proyectos mundiales organizados por la OMS/UICTER. La resistencia a los medicamentos se evaluó usando el método de las proporciones en 1.379 cepas de Mycobacterium tuberculosis a los fármacos de primera línea (isoniacida, rifampicina, estreptomicina y etambutol). La resistencia en casos nuevos fue del 8,3% y 6,5% y la resistencia múltiple a fármacos ( multidrug-resistance, MDR) fue del 0,7% y 0% en el primer y segundo estudio, respectivamente. Estos resultados permitieron demostrar la escasa circulación de cepas MDR en Cuba; se reconoció a nivel mundial el buen funcionamiento del Programa Nacional de Control y el éxito de la aplicación en nuestro país de la estrategia del tratamiento estrictamente supervisado desde 1971.

Surveillance of resistance of Mycobacterium tuberculosis to anti-TB drugs in Cuba, 1995-1998 Drug-resistance surveillance by means of culture and drug susceptibility test (DST) allows the estimation of the regional and global magnitude of multidrug-resistance (MDR). Two reports on anti-tuberculosis drug resistance by the WHO/IUATLD showed that drug-resistance TB varied widely across regions. Thecurrent study determined the prevalence of drug resistance among new cases and among previously treated cases of tuberculosis in Cuba during the period 1995-1998. Using the proportion method, drug resistance was determined in 1,379 Mycobacterium tuberculosis strains to four front-line anti- tuberculosis drugs (isoniazid, streptomycin, ethambutol and rifampicin). In two separate studies, the overall resistance in new cases was 8.3% and 6.5%, and the MDR was 0.7% and 0%, respectively. The Cuba data demonstrated that Colombia, in comparison, is relatively free of MDR strains, indicating effective tuberculosis control programs in Colombia and the success of the direct observation-treatment strategy that has been in continuous use since 1971.

Linfadenitis causada por Mycobacterium malmoense en paciente infectado con virus de inmunodeficiencia humana / Lymphadenitis caused by Mycobacterium malmoense in HIV infected patient

Se reporta el primer caso cubano de micobacteriosis causada por Mycobacterium malmoense en un paciente infectado por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el cual presentaba adenopatías ulcerativas submandibulares. A partir de las muestras tomadas de las lesiones ulceradas, se aisló una cepa de micobacteria no pigmentada de crecimiento lento, perteneciente al grupo I de Runyon, posteriormente fue clasificada por test bioquímico y por el análisis de las fracciones de ácidos micólicos, como Mycobacterium malmoense.

Detección de plásmidos en cepas de Mycobacterium fortuitum / Detection of plasmids in stubs of mycobacterium fortiutum

La presencia de plásmidos ha sido demostrada en algunas especies de micobacterias como: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare y Mycobacterium scrofulaceum(1,2). A estos plásmidos se les ha atribuido algunas características importantes, como, son: resistencia a antibióticos(3) y a metales pesados (cobre y mercurio) (4), y además se piensa que tengan un posible rol en la virulencia de las cepas que los posean(5)

Aplicación del enzimoinmunoensayo para el diagnóstico de la tuberculosis / Serodiagnosis of tuberculosis by enzyme immunoassay

En el presente trabajo se utilizó un EIE para la detección de anticuerpos IgG circulantes anti-PPD. El antígeno PPD(Derivado Proteico Purificado) fue elaborado en el IPK a partir de Mycobacterium tuberculosis cepa H37Rv. Se estudió un total de 220 sueros: Setenta sueros de pacientes sintomáticos respiratorios, de los cuales 50 pertenecen a pacientes con diagnóstico clínico, radiológico y bacteriológico de tuberculosis pulmonar (41 resultaron positivos al EIE, para una sensibilidad del 82 por ciento). Al analizar los 20 sueros restantes pertenecientes a pacientes con otras patologías no tuberculosas, 4 resultaron positivos (2 correspondían a sueros de pacientes con neoplasia de pulmón y 2 sueros de pacientes con histoplasmosis

Diagnóstico serológico de tuberculosis pulmonar por la técnica contrainmunoelectroforesis (CIE) / Serodiagnosis of tuberculosis by counterimmunoelectrophoresis (CIE)

Se estudiaron por la técnica Contrainmunoelectroforesis (CIE) 3 grupos de sueros, los cuales incluyeron 56 pacientes con tuberculosis pulmonar, 50 con otras patologías pulmonares y 75 de individuos supuestamente sanos. Se utilizaron en dicha técnica 2 extractos antigénicos celulares crudos de las cepas Mycobacterium tuberculosis H37Ra y Mycobacterium bovis BCG elaborados según Rojas - Espinoza y Quesada - Pascual; se discute la utilidad de la CIE para el diagnóstico serológico de la tuberculosis reportando una sensibilidad de 80,35 por ciento y una especificidad de 93,33 por ciento