Pharmacovigilance in oncology: pattern of spontaneous notifications, incidence of adverse drug reactions and under-reporting

The high toxicity and narrow therapeutic window of antineoplastic agents makes pharmacovigilance studies essential in oncology. The objectives of the current study were to analyze the pattern of spontaneous notifications of adverse drug reactions (ADRs) in oncology patients and to analyze the incidence of ADRs reported by outpatients on antineoplastic treatment in a tertiary care teaching hospital. To compose the pattern of ADR, the notification forms of reactions in oncology patients in 2010 were reviewed, and the reactions were classified based on the drug involved, mechanism, causality, and severity. To evaluate the incidence of reactions, a questionnaire at the time of chemotherapy was included, and the severity was classified based on the Common Terminology Criteria. The profiles of the 10 responses reported to the Pharmacovigilance Sector were type B, severe, possible, and they were primarily related to platinum compounds and taxanes. When the incidence of reactions was analyzed, it was observed that nausea, alopecia, fatigue, diarrhea, and taste disturbance were the most frequently reported reactions by oncology patients, and the grade 3 and 4 reactions were not reported. Based on this analysis, it is proposed that health professionals should be trained regarding notifications and clinical pharmacists should increasingly be brought on board to reduce under-reporting of ADRs.

Estudos de farmacovigilância são imprescindíveis em oncologia, pois os antineoplásicos possuem alta toxicidade e estreita janela terapêutica. Os objetivos deste estudo foram analisar o perfil das notificações espontâneas de reações adversas a medicamentos (RAM) em pacientes oncológicos e a incidência de RAM ao tratamento antineoplásico em um hospital terciário e universitário. Para compor o perfil de RAM, revisaram-se os formulários de notificação de reações em pacientes oncológicos do ano de 2010 e classificaram-se as reações conforme o medicamento envolvido, mecanismo, causalidade e gravidade. Para avaliar a incidência de reações, aplicou-se um questionário no momento da quimioterapia e a gravidade foi classificada pelos Critérios Comuns de Toxicidade. Apenas 10 reações foram notificadas ao Setor de Farmacovigilância, cujo perfil encontrado foi tipo B, grave, possível, e foram principalmente relacionadas aos compostos de platina e taxanos. Na análise da incidência das reações, observou-se que náusea, alopecia, fadiga, diarreia e distúrbio do paladar foram as reações mais frequentes relatadas por pacientes oncológicos, e as reações grau 3 e 4 não foram notificadas. De acordo com essas análises, propõe-se que os profissionais da saúde sejam treinados quanto às notificações e que farmacêuticos clínicos sejam cada vez mais inseridos neste contexto para redução da subnotificação de RAM.

Interações medicamentosas em mulheres internadas com câncer: diferenças entre bases de dados / Drug interactions in female oncologic inpatients: differences among databases

The aim of the present study was to quantify drug interactions in prescriptions for women undergoing supportive therapy in an oncology setting at a women’s hospital in Brazil and compare the information provided by different databases regarding these drug interactions. A convenience sample was selected of prescriptions for patients diagnosed with breast or gynecological tumors hospitalized in the clinical oncology and surgery wards from April to June 2009. DRUGDEX/Micromedex (Thomson Micromedex) was the main database used for the identification of drug interactions and was compared with two other databases: Drugs.com and Lexicomp. The search was performed by inputting all drug combinations found in the prescriptions in Micromedex and Drugs.com. All interactions identified and classified by Micromedex and/or Drugs.com as of major severity were then checked in Lexicomp. A total of 152 interactions were identified by Micromedex (61 major, 69 moderate and 22 minor). In Drugs.com, 614 interactions were identified (85 major, 464 moderate and 65 minor). Forty-four were classified as major drug interactions in at least one of the databases: 30 in Micromedex, 26 in Drugs.com and 14 in Lexicomp. The present findings reveal discrepancies among the three databases analyzed. Thus, standardization should be proposed. Moreover, both the pharmacist and multidisciplinary team should perform a critical analysis of prescriptions to promote safe practices in the use of medications and minimize potential complications caused by drug interactions.

O objetivo deste estudo foi quantificar as interações medicamentosas em prescrições de mulheres submetidas à terapia de suporte no setor de oncologia de um hospital universitário brasileiro especializado na saúde da mulher e comparar as informações fornecidas por diferentes bases de dados em relação a estas interações medicamentosas. Foram selecionadas, por amostra de conveniência, prescrições de pacientes diagnosticadas com tumores mamários ou ginecológicos internadas nas unidades de Oncologia Clínica (CLO) e Cirúrgica (SUO), durante o período de abril a junho de 2009. A principal base de dados utilizada foi a DrugDex/Micromedex (Thomson Micromedex), a qual foi comparada com outras duas bases de dados: Drugs.com e LexiComp. A busca foi realizada inserindo todas as combinações de drogas encontradas nas prescrições, na Micromedex e na Drugs.com. Todas as interações classificadas como de severidade maior identificadas pela Micromedex e/ou Drugs.com foram verificadas na LexiComp. Um total de 152 interações foram identificadas na Micromedex (61 maiores, 69 moderadas, 22 menores). Utilizando-se a Drugs.com, 614 interações foram identificadas (85 maiores, 464 moderadas, 65 menores). Quarenta e quatro interações medicamentosas foram classificadas como maiores em pelo menos uma das bases de dados: 30 pela Micromedex, 26 pela Drugs.com e 14 pela LexiComp. Estes resultados evidenciam discrepâncias entre as três bases de dados analisadas e, por isso, considera-se necessária uma padronização, além da análise criteriosa das prescrições por um farmacêutico junto à equipe multidisciplinar, a fim de promover práticas seguras no uso dos medicamentos, reduzindo, desta forma, possíveis complicações causadas por interações medicamentosas.

Influência do fumo na atividade da amilase salivar e na curva glicêmica / Influence of smoking on salivary amylase activity and glycemic curve

OBJETIVO: Determinar a atividade da amilase salivar e a relação com a glicemia, antes e após a ingestão de carboidratos em fumantes e não fumantes, uma vez que in vitro a exposição da saliva à fumaça do cigarro induz à redução da atividade da amilase salivar e poderia influenciar na absorção dos carboidratos da dieta. MÉTODOS: Foram avaliados voluntários fumantes (n=10) e não fumantes (n=10). Realizou-se coletas da saliva antes e após o fumo e determinou-se a glicemia antes e após a ingestão de 72g de carboidratos. Para glicemia usaram-se tempos de 0, 15, 30, 60, 120 minutos. A determinação da atividade da amilase salivar foi realizada por meio de kits comerciais. A glicemia foi determinada utilizando o aparelho Glicomiter (Accu-Chek-Roche). As análises estatísticas foram realizadas no software Sigmastat, utilizou-se o método Teste t pareado (p<0,05). RESULTADOS: O aumento da glicemia aos 15, 30, 60 e 90 minutos foi de 3,9; 11,9; 34,8 e 22,7 por cento para os não fumantes e 4,9; 6,5; 13,8 e 9,7 por cento para os fumantes, respectivamente. No pico máximo de absorção tem-se uma glicemia de 21,0 por cento maior nos pacientes não fumantes. A atividade da amilase salivar antes e após alimentação apresentou-se 75,0 por cento menor nos indivíduos fumantes. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que o fumo inibe a amilase e influencia na diminuição da digestão/absorção de carboidratos, consequentemente na concentração de glicose sanguínea, reduzindo assim o aporte energético ingerido.

OBJECTIVE: The objective of this study was to determine salivary amylase activity and its relationship with glycemia before and after smokers and nonsmokers ingested carbohydrates. Since cigarette smoke reduces salivary amylase activity in vitro, it may affect dietary carbohydrate absorption. METHODS: Twenty volunteers participated in this study, 10 smokers and 10 nonsmokers. Samples of saliva were collected before and after the smokers had a cigarette and glycemia was determined before and after the ingestion of 72g of carbohydrates. Glycemia was measured 0, 15, 30, 60 and 120 minutes after carbohydrate intake. Salivary amylase activity was determined by commercial kits. Glycemia was determined by a glucometer (Accu-Chek-Roche). The paired t-test was used for the statistical analyses, done by the software Sigmastat, with p<0.05. RESULTS: Glycemia 15, 30, 60 and 90 minutes after carbohydrate intake rose 3.9 percent, 11.9 percent, 34.8 percent and 22.7 percent in nonsmokers and 4.9 percent, 6.5 percent, 13.8 percent and 9.7 percent in smokers, respectively. The peak glucose absorption in nonsmokers was 21.0 percent greater than in smokers. Salivary amylase activity before and after eating was 75.0 percent smaller in smokers. CONCLUSION: These results suggest that smoking inhibits amylase and has a negative impact on the digestion/absorption of carbohydrates, consequently in blood glucose levels, thereby reducing the amount of energy absorbed.

Choice of sterilizing/disinfecting agent: determination of the decimal reductionTime (D-Value) / Escolha de esterilização/desinfecção: determinação do tempo de redução decimal (D-Value)

Efforts to diminish the transmission of infections include programs in which disinfectants play a crucial role. Hospital surfaces and medical devices are potential sources of cross contamination, and each instrument, surface or area in a health care unit can be responsible for spread of infection. The decimal reduction time was used to study and compare the behavior of selected strains of microorganisms. The highest D-values for various bacteria were obtained for the following solutions: (i) 0.1 percent sodium dichloroisocyanurate (pH 7.0) - E. coli and A. calcoaceticus (D = 5.9 min); (ii) sodium hypochlorite (pH 7.0) at 0.025 percent for B. stearothermophilus (D = 24 min), E. coli and E. cloacae (D = 7.5 min); at 0.05 percent for B. stearothermophilus (D = 9.4 min) and E. coli (D = 6.1 min). The suspension studies were an indication of the disinfectant efficacy on a surface. The data in this study reflect the formulations used and may vary from product to product. The expected effectiveness from the studied formulations shows that the tested agents can be recommended for surface disinfection as stated in present guidelines and emphasize the importance and need to develop routine and novel programs to evaluate product utility.

Esforços para diminuir o risco de transmissões de infecções incluem programas nos quais os desinfetantes desempenham papel crucial. As superfícies de materiais médico-hospitalares, se não estiverem diretamente ligados à transmissão de doenças, podem contribuir, potencialmente, para uma contaminação cruzada secundária. Cada instrumento ou superfície do estabelecimento do ambiente de saúde que entra em contato com um paciente é um disseminador potencial de infecção. Para estudar e comparar o comportamento dos microrganismos selecionados foram realizados ensaios de determinação do tempo de redução decimal. Os maiores valores D determinados, foram: (i) 0,1 por cento dicloroisocianurato de sódio (NaDCC) (pH 7.0) - E. coli e A. calcoaceticus (D = 5,9 min); (ii) hipoclorito de sódio (pH 7,0) à 0,025 por cento para B. stearothermophilus (D = 24 min), E. coli e E. cloacae (D = 7,5 min); e à 0,05 por cento para B. stearothermophilus (D = 9,4 min) e E. coli (D = 6,1 min). Este estudo estabelece que as suspensões estudadas são indicação da eficácia de desinfecção recomendada pela legislação, mas os resultados podem variar de produto para produto. Para desinfecção de mãos clorexidina pode ser utilizada, pois apresentou valores D baixos. Para desinfecção de nível intermediário de equipamentos e instrumentos recomenda-se a utilização de NaDCC, devido à estabilidade e baixo efeito corrosivo para equipamentos e materiais. Glutaraldeído, apesar de muito aceito para processos esterilizantes, tem eficácia comparável a soluções de formaldeído.

Cholesterol oxides inhibit cholesterol esterification by lecithin: cholesterol acyl transferase / Óxidos de colesterol por inibir a esterificação do colesterol lecitina: colesterol acil transferase

Cholesterol oxides are atherogenic and can affect the activity of diverse important enzymes for the lipidic metabolism. The effect of 7β-hydroxycholesterol, 7-ketocholesterol, 25-hydroxycholesterol, cholestan-3β,5α,6β-triol,5,6β-epoxycholesterol, 5,6α-epoxycholesterol and 7α-hydroxycholesterol on esterification of cholesterol by lecithin:cholesterol acyl transferase (LCAT, EC 2.3.1.43) and the transfer of esters of cholesterol oxides from high density lipoprotein (HDL) to low density lipoproteins (LDL) and very low density lipoproteins (VLDL) by cholesteryl ester transfer protein (CETP) was investigated. HDL enriched with increasing concentrations of cholesterol oxides was incubated with fresh plasma as source of LCAT. Cholesterol and cholesterol oxides esterification was followed by measuring the consumption of respective free sterol and oxysterols. Measurements of cholesterol and cholesterol oxides were done by gas-chromatography. 14C-cholesterol oxides were incorporated into HDL2 and HDL3 subfractions and then incubated with fresh plasma containing LCAT and CETP. The transfer of cholesterol oxide esters was followed by measuring the 14C-cholesterol oxide-derived esters transferred to LDL and VLDL. All the cholesterol oxides studied were esterified by LCAT after incorporation into HDL particles, competing with cholesterol by LCAT. Cholesterol esterification by LCAT was inversely related to the cholesterol oxide concentration. The esterification of 14C-cholesterol oxides was higher in HDL3 and the transfer of the derived esters was greater from HDL2 to LDL and VLDL. The results suggest that cholesterol esterification by LCAT is inhibited in cholesterol oxide-enriched HDL particles. Moreover, the cholesterol oxides-derived esters are efficiently transferred to LDL and VLDL. Therefore, we suggest that cholesterol oxides may exert part of their atherogenic effect by inhibiting cholesterol esterification...

Os óxidos de colesterol são aterogênicos e podem afetar a atividade de diversas enzimas importantes para o metabolismo lipídico. Este estudo investigou o efeito dos óxidos 7β-hidroxicolesterol, 7-cetocolesterol, 25-hidroxicolesterol, colestan-3β,5α,6β-triol, 5,6β-epoxicolesterol, 5,6α-epoxicolesterol e 7α-hidroxicolesterol na esterificação do colesterol por ação da lecitina colesterol aciltransferase (LCAT, EC 2.3.1.43) e a posterior transferência dos óxidos esterificados da lipoproteína de alta densidade (HDL) para as lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e muito baixa densidade (VLDL) mediada pela proteína de transporte de éster de colesterol (CETP). Para atingir os objetivos, HDL enriquecida com concentrações crescentes de óxidos de colesterol foi incubada com plasma fresco pobre em lipoproteínas, como fonte de LCAT; posteriormente a esterificação do colesterol e dos óxidos de colesterol foi medida pelo consumo do colesterol livre e dos óxidos livres presentes na HDL. As determinações de colesterol e dos óxidos de colesterol foram realizadas por cromatografia gasosa. 14C-óxidos de colesterol foram incorporados nas subfrações HDL2 e HDL3 e posteriormente incubados com plasma fresco, contendo LCAT e CETP. A transferência dos ésteres de óxidos de colesterol foi medida e quantificada pela presença desses ésteres na LDL e VLDL. Todos os óxidos de colesterol estudados foram esterificados pela LCAT após incorporação nas partículas de HDL e competiram com a esterificação do colesterol nativo. A esterificação do colesterol pela LCAT foi inversamente relacionada à concentração de óxidos de colesterol. A esterificação dos óxidos de colesterol foi maior na HDL3 e a transferência desses ésteres foi maior a partir da HDL2 para a LDL e VLDL. Estes resultados indicam que a esterificação do colesterol pela LCAT é inibida nas partículas de HDL enriquecidas com óxidos de colesterol e que os ésteres de óxidos de colesterol...

Minimal inhibitory concentration (MIC) determination of disinfectant and/or sterilizing agents / A concentração inibitória mínima (MIC) determinação de desinfetante e / ou agentes de esterilização

Due to the growing number of outbreaks of infection in hospital and nurseries, it becomes essential to set up a sanitation program that indicates that the appropriate chemical agent was chosen for application in the most effective way. Validating the effectiveness of decontamination and disinfection is an important and often challenging task. In order to study and compare the behavior of selected microorganisms, they were submitted to minimal inhibitory concentration (MIC). The MIC intervals, which reduced bacteria populations over 6 log10, were: 59 to 156 mg/L of quaternary ammonium compounds (QACs); 63 to 10000 mg/L of chlorhexidine; 1375 to 3250 mg/L of glutaraldehyde; 39 to 246 mg/L of formaldehyde; 43750 to 87500 mg/L of ethanol; 1250 to 6250 mg/L of iodine in polyvinyl-pyrolidone complexes, 150 to 4491 mg/L of chlorine-releasing-agents (CRAs) and 469 to 2500 mg/L of hydrogen peroxide. Chlorhexidine showed non inhibitory activity over germinating spores. A. calcoaceticus showed resistance to the majority of the agents tested, followed by E. cloacae and S. marcescens.

Devido ao número crescente de surtos de infecção hospitalar, torna-se proeminente o estabelecimento de um programa de sanitização que liste os agentes químicos a serem empregados e o modo de aplicação mais efetivo. Validação da eficácia de descontaminação é uma tarefa ao mesmo tempo importante e desafiadora. Para estudar e comparar o comportamento dos microrganismos selecionados foram realizados ensaios de concentração inibitória mínima (CIM). A CIM capaz de reduzir o bioburden inicial (>6 log10) foi: 59 - 156 mg/L de quartenários de amônia; 63 - 10000 mg/L de clorexidina, 1375 - 3250 mg/mL de glutaraldeído, 39 - 246 mg/L de formaldeído, 43750 - 87500 mg/L de etanol 1250 - 6250 mg/L de PVPI, 150 - 4491 mg/L de compostos liberadores de cloro e 469 -2500 mg/L de peróxido de hidrogênio.

Possíveis conexões entre hipertensäo e hipercolesterolemia, em relaçäo a aterosclerose: vias de inativaçäo do óxido nítrico e oxidação das lipoproteínas / Possible connections between hypertension and hypercholesterolemia in relation to atherosclerosis inactivation pathways of nitric oxide and lipoprotein

A disfunção endotelial tem um importante papel na patogênese de doenças cardiovasculares. Tem sido sugerido que o colesterol plasmático, particularmente o que está associado à LDL, é um dos principais fatores de risco para a aterosclerose. Contudo, a oxidação da LDL é um evento crucial na patogênese da aterosclerose. Além disso, a redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (`ANTPOT. PONTO NOï) tem sido relacionada à disfunção endotelial presente na aterosclerose. A redução da bioatividade do `ANTPOT. PONTO NOï na hipercolesterolemia, na hipertensão e em outras desordens metabólicas associadas com a aterogênese parece ser multifatorial. Contudo, as alterações da produç/biodisponibilidade do `ANTPOT. PONTO NOï na hipercolesterolemia e na hipertensão é ainda controverso...

Antioxidantes e oxidabilidade da LDL em pacientes hiperlipidêmicos / Antioxidants and LDL oxidizability in hyperlipidemic pacients

A oxidaçäo da LDL tem um papel chave na patogênese da aterosclerose. Muitos estudos sugerem que os antioxidantes podem atuar diminuindo a oxidaçäo das lipoproteínas e inibindo a progressäo da aterosclerose. Portanto, além da medida dos níveis séricos dps lípedes, torna-se importante investigar o "status" antioxidante e a susceptibilidade da LDL à oxidaçäo em estados hiperpilidêmicos. Neste trabalho, determinou-se as concentraçöes plasmáticas de ascorbato e urato, o conteúdo de vitamina E, licopeno e ß-caroteno no plasma e nas lipoproteínas e a cinética de oxidaçäo da LDL in vitro. Foram estuddos 3 grupos: 1) pacientes hipercolesterolêmicos sob medicaçäo anti-hipertensiva; 2) pacientes normolipidêmicos e 3)pacientes hipercolesterolêmicos sem nenhum tipo de medicaçäo. Os pacientes hipercolesterolêmicos apresentaram concentraçöes menores de antioxidantes no plasma e nas lipoproteínas em relaçäo ao grupo controle. Correlaçöes negativas foram observadas entre os níveis de antioxidantes e o tempo de iniciaçäo da oxidaçäo da fraçäo pesada da LDL, indicando um efeito significante dos antioxidantes sobre a susceptibilidade da LDL à oxidaçäo. Estes resultados indicam que concentraçöes menores de antioxidantes hidro e lipossolúveis facilitam a oxidaçäo da, contribuindo potencialmente para um maior risco para o desenvolvimento ou progressäo da aterosclerose em pacientes hipercolesterolêmicos

Lipoprotein oxidation: implications to atherogenesis

Lipoprotein modification is a critical step in the development of atherosclerosis. Oxidant species released by endothelial cells, smooth muscle cells, monocytes, neutrophils, macrophages and platelets can oxidatively modify lipoproteins. Oxidized lipoproteins generated in vivo may participate in the atherogenic process by different mechanisms. This review will focus on the processes leading to lipoprotein oxidation, the interactions of oxidized lipoproteins with vascular endothelium and their participation in atheroma formation, the disturbances induced by lipoprotein oxidative modifications on intravascular lipoprotein metabolism, and the occurrence of oxidative stress in subjects with hyperlipoproteinemia. The elucidation of these events may be important to establish future preventive strategies and therapeutic approaches for atherosclerosis.