Inmunidad concomitante contra el sarcoma E 100 comparando dos líneas de ratas / Concomitant immunity against the sarcoma E 100 comparing 2 lineas of rats

El fenómeno de inmunidad concomitante (IC) se define clásicamente como la capacidad que tiene un animal portador de un tumor progresor de inhibir el crecimiento de un segundo inóculo del mismo tumor. En dos líneas de ratas, que tienen distinto comportamiento al desafiarse con Sarcoma E 100 (SE 100), lnea IIMc: 90 por ciento de toma y 100 por ciento de regresión; línea "m": 100 por ciento de toma y muerte), se indujo IC a fin de establecer la participación del huésped en la generación de este fenómeno frente al mismo tumor. Las ratas recibieron el segundo desafío los días 3 ó 14, al igual que los respectivos grupos testigos. Los animales reinoculados el día 7 presentarón menor porcentagen de toma y menores superficies tumorales; además en las ratas IIMc se observó menor desarrollo del primer inóculo. El ensayo de Winn en ratas IIMc confirmó la presencia de células esplénicas (CE) comprometidas contra el SE 100 en los bazos de: ratas inmunes: portadoras de un solo tumor; de primer inóculo en crecimiento y segundo negativo en IC. En línea "m" el porcentagen de toma sólo fue menor en el grupo inoculado conjuntamente con el CE de ratas inmunes. Sólo un 10 por ciento (3/30) de ratas "m" pudieron inmunizarse contra el SE 100. Estos resultados perimitirían atribuir el fenômeno de IC, en ratas IIMc, a mecanismos inmunitários y en ratas "m", de acuerdo a lo postulado por Gorelik, a un factor o factores liberados y/o inducidos por el primer tumor. Se sugiere que prevalecería uno u otro mecanismo según las características biológicas del huésped

Evaluation of an attenuated Trypanosoma cruzi strain in rats: analysis of survival, parasitemia and tissue damage

El objetivo de este trabajo fue detectar infección y daño tisular en una línea endocriada de ratas, inducidos por formas vivas de una cepa de T. cruzi cultivada in vitro (TCC). Se inocularon: a) ratas cultivadas in vitro (TCC). Se inocularon: a) ratas lactantes (S), de 3-5 días de edad por vía i.p. con 10**6 TCC (S1), 10**7 TCC (S2) y 10**8 TCC (S3); b) ratas al destete, de 21-25 días de edad por vía s.c. con 10**6 TCC (W1), 10**7 TCC (W2) y 10**8 TCC (W3). Los cultivos tenían como máximo un 2// de trypomastigotes; c) testigos por vía i.p. o s.c. con 10**6 trypomastigotes sanguiíneos de la cepa Tulahuén (SC y WC); se incluyeron testigos normales. La sobrevida fue del 100// en S1, S2 y S3 y 0// en SC en el día 13 post-infección (p.i.). Estos animales murieron con signos de enfermedad de Chagas aguda. La sobrevida fue del 100// en el grupo W. En los primeros 30 días p.i. los parásitos fueron detectados en los grupos S1, S2, S3 y W1, W2 y W3 por búsqueda exhaustiva. Los parásitos se encontraron rápidamente en los testigos SC y WC hasta el día 13. Los xenodiagnósticos fueron positivos (5/5) a los 2 meses p.i. y negativos a los 6 meses p.i. (W1, W2, W3, 0/23; WC, 0/5) Tabla 1). Se observó un leve aumento de la frecuencia de miocarditis crónica focal en algunos animales infectados, independientemente a la dosis (S1, S2, S3, 26//; W1, W2, W3, 46//) que no fue significativo en comparación con la de los testigos y no alcanza el porcentaje de lesión obtenida habitualmente en WC (61,3//). La menor virulencia y patogenicidad observadas en las ratas, especie no estudiada hasta ahora, sugieren que la cepa TCC tiene una importante atenuación después de largo tiempo de cultivo in vitro

Efecto de la reinfeccion sobre la evalucion de ratas infectadas con Trypanosoma cruzi / Effect of reinfection on the evolution of rats infected with Trypanosoma cruzi

El objetivo de este trabajo fue comprobar si una de las variables medio-ambientales, la reinfeccion, puede modificar el comportamiento observado en un modelo de rata a nivel de parasitemia, anticuerpos sericos, manifestaciones electrocardiograficas y/o lesion miocardica. Los grupos experimentales fueron: GI: ratas infectadas al destete com 1 x "10 POT 6" T. cruzi; GR: igual a GI mas reinfecciones cada 30 dias hasta los 150 dias post-infeccion inicial (p.i.i.); "GI IND 1". Los xenodiagnosticos fueron negativos en los tres grupos. Los anticuerpos sericos no se modificaron significativamente en GR respecto de GI, salvo en los anticuerpos 7S, pues los del GR presentaron titulos superiores en algunos de los dias estudiados. Los ECG basales no mostraron cambios distintivos en las ratas infectadas. La pruieba de ajmalina mostro una disminucion de la FC independiente del tratamiento; el PR, QaT y QRS se prolongaron significativamente en todos los grupos respecto del basal (p < 0.05), salvo el QaT en el GT; ademas el cambio de PR y QaT fue mayor en los infectados (p < 0.05). En los grupos infectados hubo tambien una amplia variacion en la orientacion del eje electrico respecto del valor basal, acompanado de cambios morfologicos mas manifiestos emGR. La proporcion de lesion cardiaca detectada histologicamente en los grupos

Depressed adjuvant arthritis in rats transferred with spleen cells from Trypanosoma cruzi-infected syngeneic donors

In the present we investigated whether the attenuating effect of chronica Trypanosoma cruzi (Tc) infection on adjuvant arthritis (AA) in the rat could be transferred to naive recipients. Transfer of whole spleen cells, but not of serum, from Tc-infected rats reduced AA (x ñ SEM: 11 ñ 0.5) in recipient animals (control values, x ñ SEM: 19 ñ 0.7). Transfer of a T-cell enriched subpopulation from spleen cells of Tc-infected rats (obtained by filtration through a nylon column) resulted in a similar attenuationb of AA (x ñ SEM: 7.5 ñ 2.2). The arthritic response of rats intraperitoneally inoculated with 2 x 10**5 Tc 48h before induction did not differ from that observed in controls. Neither parasites nor specific antibodies were observed in suckling mice inoculated with serum or cell suspensions employed in transfer experiments. Consequently, the depressive effect on AA could not be directly attributed to Tc per se. We hypothesize that a homeostatic immunosuppressor mechanism may be responsible for this phenomenon

Inmunopatologia de la lepra / Immunopathology of leprosy

Se comentan los estudios en convivientes íntimos de enfermos de Lepra, donde se observó una relación inversa entre grado y tiempo de exposición al Mycobacterium leprae (MI) y la magnitud de la respuesta inmune in vivo hacia el bacilo (reacción de Mitsuda); esta variable por otro lado, se halla influenciada por un importante grado de determinación genética. En un modelo murino experimental, la artritis por adyuvante, también se comprobó que el tratamiento con MI inducia una población de células esplénicas supresoras, con actividad regulatoria sobre la respuesta inmune celular. Se plantean además, las posible alteraciones inmunorregulatorias involucradas con la excesiva respuesta humoral que sirve de sustrato para la generación del episodio de eritema nudoso leproso (ENL)

Asociaciones relevantes de la mortalidad por cáncer de estómago y colon en Rosario con otras localizaciones neoplásicas

Se estudiaron las Tasas de Mortalidad (T.M.) ajustadas por edad por cáncer en general y por ciertos tumores malignos en ambos sexos por Seccionales de la ciudad de Rosario, Pcia. de Santa Fe, Argentina. Se investigó la sociación de la mortalidad por cáncer de estómago y colon con otras localizaciones neoplásicas aplicándose la prueba "tau" de Kendall, prueba estadística no paramétrica. Las T.M. masculinas por cáncer en general y por cáncer de estómago, superaron a las femeninas en casi todas las Seccionales; en cambio, la mortalidad por cáncer de colon presentó pequeñas diferencias entre sexos. Cáncer de estómago en ambos sexos presentó asociaciones negativas con cáncer de colon y asociaciones positivas con la mortalidad global por cáncer y con la mortalidad infantil. En cáncer de colon se encontró asociación negativa con la mortalidad infantil en ambos sexos, y en la mujer, asociación negativa con cáncer de cervix y útero y asociación positiva con cáncer de mama. Se postula que algunos factores de riesgo medioambientales estarían desigualmente distribuidos en la ciudad. Por otra parte, las asociaciones halladas sugieren que algunos de ellos serían compartidos en la etiopatogenia del cáncer

Imunopatologia de la lepra / Immunopathology of leprosy

Se comentan los estudios en convivientes íntimos de enfermos de Lepra, donde se observó una relación inversa entre grado y tiempo de exposición al Mycobacterium leprae (MI) y la magnitud de la respuesta inmune in vivo hacia el bacilo (reacción de Mitsuda); esta variable por otro lado, se halla influenciada por un importante grado de determinación genética. En un modelo murino experimental, la artritis por adyuvante, también se comprobó que el tratamiento con MI inducia una población de células esplénicas supresoras, con actividad regulatoria sobre la respuesta inmune celular. Se plantean además, las posible alteraciones inmunorregulatorias involucradas con la excesiva respuesta humoral que sirve de sustrato para la generación del episodio de eritema nudoso leproso (ENL)

Alteraciones electrocardiograficas en individuos infectados con Trypanosoma cruzi con distinto tiempo de residencia en areas de alta endemicidad / Electrocardiographic changes in subjects infected with Trypanosoma cruzi with different time of residence in areas of high endemic incidence

Se estudiaron las alteraciones del ECG (AECG) en individuos infectados chagásicos sisn sintomatología clínica, provenientes de áreas de alta endemicidad (AAE) para el T. cruzi, con distinos tiempos de residencia en esas zonas. De 355 personas evaluadas, 100 de ellas (28%), 48 mujeres y 52 hombres, presentaron signos ECG compatibles cocn una miocardiopatía chagásica crónica. Se constató un incremento en la frecuencia de las AECG con el aumento de la edad de los individuos, considerando 1 signo anormal del ECG (p<0,05) o 2 signos (p<0,001). La edad promedio de los sujetos fue homogeneizada, excluyendo de la muestra aquellos que habían residido en AAE más de 35 años. De esta forma, la frecuencia de AECG (2 signos presentes) en los individuos con más de 20 años en AAE, fue significativamente mayor a la de aquellos con menos de 5 años (p<0,01). Con respecto al tipo de alteraciones, las más comunes fueron BCRD, HBAI y BIRD. La presencia de HBAI fue significativamente superior en los individuos con más de 20 años de residencia en AAE (p<0,02). Se postula que esta prolongada residencia en AAE fovorecería la posibilidad de un mayor número de reinfecciones con el T. cruzi, que justificaría, en parte al menos, las diferencias en las alteraciones del ECG halladas

Influencia de la edad de la rata en la evolución de la infección com trypanosoma cruzi / Influence of the age of the rat on the course of infection with trypanosoma cruzi

En la primera parte de este trabajo se estudió en la fase aguda, la parasitemia y respuesta inmune humoral específica, en ratas de línea "1", inoculadas al destete con 1x10**6 T. cruzi vivos de la cepa Tulahuén (GD), y adultos jóvenes con 1x10**6 T. cruzi (GA) y con 7x10**6 T. cruzi, cantidad equivalente a la inoculada en los destetes según peso (GA-1). La parasitemia fue significativamente mayor en el GD que en los GA y GA-1. Por otro lado, el GD presentó bajos títulos de anticuerpos, en relación a los adultos con ambas concentraciones de T. cruzi, que tuvieron un comportamiento similar. En el período crónico se evaluaron, a los 180 días post-infección, los ECG y la histolatología de corazón en animales al destete y adultos, con sólo 1x10**6 T. cruzi. La frecuencia cardíaca en los animales infectados fue mayor que la de los testigos. La proporción de lesión cardíaca (miocarditis, pericarditis y/o fibrosis) fue superior en el GD y en el GA, con respecto al GT, y el GA presentó un 35,6% de fibrosis, significativamente diferente de los otros grupos. La lesión fue sobre todo leve, ventricular y no se visualizaron parásitos in situ. En síntesis, en la rata, en la fase aguda de la infección, se encontraron diferencias marcadas en serología y parasitemia según la edad del huésped; sin embargo, la patología miocárdica crónica fue similar, con la excepción de que 1/3 de las ratas adultas inoculadas presentaron fibrosis

El componente genético de la respuesta inmune al Mycobacterium leprae en individuos sanos / Genetic component of the immune response to Mycobacterium leprae in healthy individuals

Se estudió la heredabilidad (h2) para la reacción de Mitsuda (RM) en 116 personas sanas, inoculadas por primera vez con 0,1 ml de 4x107 Mycobacterium leprae/ml. Cualitativamente, la RM fue analizada como "carácter umbral", en base a la incidencia de individuos negativos a esta prueba en la población general (13 de 116, qg = 0,112) y en todos los hermanos de cada no reactor (caso índice o propósito) (6 de 17, qr = 0,353); se efectuó el cálculo de h2 por los métodos de Falconer y Edwards, con valores de 0,98 ñ 0,3 y 1,19 ñ 0,3, respectivamente. Dado que las respuestas negativas se apartaban de la distribución normal, el análisis del componente genético en la respuesta cuantitativa de la RM se efectuó sólo en las hermandades donde no existían individuos no reactores, hallándose un coeficiente de correlación intraclase (r1) de 0,47. Para una mejor estimación del efecto genético aditivo, 19 hermandades con ambos progenitores RM positivos fueron analizados mediante la regresión entre la RM de los hijos y el promedio de la de sus padres, con una h2 = 0,35 ñ 0,13. Se concluye que la h2 para la RM presenta dos componentes. Como "carácter umbral" se puede postular que se hallaría controlada y/o regulada por muy pocos pares de genes con alta penetrancia. Al favorecerse una reacción positiva (en individuos reactores), estos genes pondrían en funcionamiento un sistema poligénico, cuya aditividad sumada a factores ambientales, justificaría la variación en la magnitud de la respuesta

Epidemiología del cáncer en la Ciudad de Rosario / Epidemiology of cancer in the city of Rosario

Las tasas de mortalidad (T.M.) por cáncer en la Argentina son relativamente altas, consideradas en el orden internacional. Las escasas publicaciones existentes a nivel nacional señalan a Santa Fe como la provincia con las más altas T.M. Dado que Rosario es la ciudad más importantes de la provincia, se consideró necesario conocer la magnitud de este problema. Se revisaron los certificados de defunción del quinquenio 1977-81 de todas las personas fallecidas por cáncer en el radio urbano. Se obtuvieron las T.M. específicas por edades y sexos de todas las localizaciones neoplásicas, las que fueron cotejadas con T.M. nacionales y extranjeras a fin de valorarlas comparativamente. La T.M. por cáncer hallada en Rosario es alta. Las localizaciones más afectadas por esta patología son mama en la mujer, colon y leucemias en ambos sexos, pulmón, próstata y vejiga en el hombre. Los factores ambientales incriminados como partícipes en la cadena causal de estos tumores malignos estaríam presentes también en este medio

Efecto de extractos ricos en ARN inmune sobre algunos parámetros inmunopatológicos de ratas infectadas con Trypanosoma cruzi / Effect of extracts rich in immune RNA on some immunopathological parameters of rats infected with Trypanosoma cruzi

Se estudió el efecto de una inyección única de un extracto rico en ARN inmune (Ext-ARNi) (4 mg/100 g peso), en ratas inoculadas con T. cruzi viables, realizada 5 días antes que el desafío con los parásitos. Se midieron parasitemia en la fase aguda, nivel y cinética de anticuerpos en forma crónica; ECG y estudio histopatológico de corazón por microscopía óptica &P, a los 6 meses de evolución. No se visualizaron cambios en la parasitemia, el nivel de anticuerpos específicos mostró diferenciass puntuales y el ECG no se modificó con la presencia del Ext-ARNi. Sólo el porcentaje de lesión cardíaca (miocarditis, pericarditis y/o fibrosis) se redujo significativamente en las ratas que recibieron Ext-ARNi y T. cruzi (17,6%), en comparación con el grupo desafiado con T. cruzi (66,7%), y sin diferencias con los controles de Ext-ARNi (34,4%), y testigos (15,6%). Se postula que el extracto rico en ARN inmune podría modificar la "calidad" de los anticuerpos que se forman, los que protegerían al parásito haciéndolo menos inmunogénico provocando, consecuentemente, menos lesión cardíaca. No se descarta la participación de componentes celulares u otros efectos en la fisiopatología de este mecanismo

Perfil inmunologico en pacientes con enfermedad de Chagas cronica. / Imnunological profile in patients with chronic Chagas disease

Se evoluo el estado inmunologico en pacientes con enfermedad de Chagas cronica, mediante un perfil inmunologico (PI) constituido por pruebas serologicas, una prueba cutanea con PPD y mediciones en sangre periferica de subpoblaciones de linfocitos, granulocitos y monocitos.Los enfermos se separon en 3 estadios clinicos segun presentasen solamente pruebas serologicas positivas, o ademas, alteraciones del ECG, o ademas, sintomatologia compatible con cardiopatia cronica. Los resultados permitieron estabelecer la disminucion significativa de algunos componentes del PI celular (prueba cutanea y de sangre periferica), mas pronunciada en los pacientes sintomaticos.Estas alteraciones halladas podrian ser consecuencia de la infeccion, o a la inversa, la causa sobre la cual se instala la enfermedad, partiendo de ese deficit inmunologico previo