Toll-like recepoors (tlr) 2 and 4 expression ofkeratinocytes from patients witth localized and disseminated dermatopyytosis / Expressão de receptores do tipo Toll 2 e 4 nos queratinócitos de pacientes com dermatofitose localizada e disseminada

There are few studies on the role of innate immune response in dermatophytosis. An investigation was conducted to define the involvement of Toll-Like Receptors (TLRs) 2 and 4 in localized (LD) and disseminated (DD) dermatophytosis due to T. rubrum. Fifteen newly diagnosed patients, eight patients with LD and seven with DD, defined by involvement of at least three body segments were used in this study. Controls comprised twenty skin samples from healthy individuals undergoing plastic surgery. TLR2 and TLR4 were quantified in skin lesions by immunohistochemistry. A reduced expression of TLR4 in the lower and upper epidermis of both LD and DD patients was found compared to controls; TLR2 expression was preserved in the upper and lower epidermis of all three groups. As TLR4 signaling induces the production of inflammatory cytokines and neutrophils recruitment, its reduced expression likely contributed to the lack of resolution of the infection and the consequent chronic nature of the dermatophytosis. As TLR2 expression acts to limit the inflammatory process and preserves the epidermal structure, its preserved expression may also contribute to the persistent infection and limited inflammation that are characteristic of dermatophytic infections.

A literatura sobre o papel da resposta imune inata em dermatofitose é escassa. Este estudo se propôs a investigar a participação dos receptores do tipo Toll 2 e 4 (TLRs) 2 e 4 em pacientes com dermatofitose localizada (LD) e disseminada (DD, definida como lesões em pelo menos três segmentos corpóreos distintos), causadas por Trichophyton rubrum. Foram analisados cortes histológicos de 15 pacientes recém-diagnosticados, oito com LD e sete com DD. O grupo controle foi composto por 20 amostras de pele de indivíduos saudáveis submetidos a cirurgia plástica. TLR-2 e TLR-4 foram quantificados em lesões cutâneas por imunohistoquímica. Encontramos uma expressão reduzida de TLR-4 na epiderme superior e inferior nos dois grupos, LD e DD, quando comparados com o grupo controle; a expressão de TLR-2 foi preservada na epiderme superior e inferior de todos os três grupos. Como a sinalização por TLR-4 induz produção de citocinas inflamatórias e recrutamento de neutrófilos, a menor expressão desta molécula provavelmente contribui para a não resolução da infecção e conseqüente natureza persistente da dermatofitose. Como a sinalização via TLR-2 tem sido descrita como fator de regulação do processo inflamatório e de preservação da estrutura epidérmica, a sua expressão inalterada nas lesões dos pacientes com DD e DL pode contribuir também para a persistência da infecção e do reduzido processo inflamatório que são característicos das infecções por dermatófitos.

Micoses superficiais e os elementos da resposta imune / Superficial mycosis and the immune response elements

As micoses superficiais são prevalentes em todo o mundo, geralmente ocasionadas por dermatófitos e restritas à camada córnea. A resposta imunológica do hospedeiro às infecções dos fungos dermatófitos depende basicamente das defesas do hospedeiro a metabólitos do fungo, da virulência da cepa ou da espécie infectante e da localização anatômica da infecção. Serão revistos alguns dos fatores da defesa imunológica do hospedeiro que influenciam na eficácia da resposta imune. Em especial, a participação dos receptores de padrão de reconhecimento (PRRs), tais como os receptores toll-like ou os da família lectina (DC-SIGN e dectin-2), que participam da resposta imune inata, conferindo-lhe especificidade e definindo o padrão da resposta imune como um todo. O predomínio celular ou humoral da resposta imune definirá o quadro clínico e o prognóstico da infecção, levando à cura ou cronicidade.

Superficial mycoses are prevalent worldwide. They are often caused by dermatophytes and restricted to the stratum corneum. The host's immune response against infections caused by dermatophytes basically depends on the host's defense against metabolites of the fungi, virulence of the infecting strain or species and anatomical site of the infection. We will review some of the factors of the host's immune defense that influence the efficacy of the immune response. We will particularly review the role of pattern recognition receptors (PRRs), such as toll-like receptors or lectin receptors (DCSIGN and Dectin 2), which participate in the innate immune response, bringing specificity to the immune response and setting its pattern. The predominance of a cellular or humoral immune response determines the clinical manifestations and the prognosis of the infection, leading to healing or chronicity.

Avaliação do tratamento definitivo do hipertireoidismo com radioiodo na Faculdade de Medicina do Triângulo Mineiro / Evaluation of radioiodine therapy as a definitive treatment for hyperthyroidism in the Triângulo Mineiro School of Medicine

O hipertireoidismo de origem auto-imune ou devido a doença autonômica da tireóide pode ser eficientemente controlado seja pela inibição temporária da hormoniogênese com as tiouréias, seja pela redução definitiva da massa folicular funcionante pela tireoidectomia ou administração de radioiodo. Com a intenção de conhecer os efeitos da radioiodoterapia na Faculdade de Medicina de Triângulo Mineiro, foram revisados 255 prontuários de pacientes com hipertireoidismo atendidos no ambulatório de tireóide entre janeiro de 1991 e 2001. O 1¹³¹ foi administrado a 61 pacientes portadores de doença de Basedow-Graves (DBG) (n=143), a seis com bócio multinodular tóxico (BMT) (n=17), e a 3 com bócio uninodular tóxico (BUI) (n=7). Apenas 1 caso de Hashitoxicese (n=40) de mais longa duração recebeu o mesmo tratamento. A maioria dos pacientes com DBG recebeu de 185 a 370MBq (5-10mCi) de 1¹³¹ e em dez pacientes com bócios volumosos foi necessário repetir a dose. Os pacientes com BMT e BUT receberam de 185 a 925MBg (5-25mCi) e uma segunda dose foi dada a três deles.Todos os pacientes foram curados do hipertireoidismo, não foram observadas complicações agudas, entretanto, o seguimento pós-dose até o momento detectou hipotireoidismo em 63% dos pacientes.

Hyperthyroidism either auto-immune or due to autonomic thyroid disease can be efficiently controlled by hormoniogenesis inhibition with antithyroid drugs or definitive reduction of functioning thyroid follicles number by either subtotal thyroidectomy or radioiodine administration. The effects of radioiodine therapy in the Triângulo Mineiro Medical School was investigated in 255 hyperthyroid patients treated between 1991 and 2001. 1¹³¹ was administered to 61 patients with Basedow-Graves disease (BGD), to six patients with multinodular toxic goiter (MTG), and to three patients with solitary toxic goiter (STG). Only one patient with Hashitoxicose ot unusual and longer duration received the same treatment. Patients with BGD were treated with 185 to 370MBq (5-10mCi) of 1¹³¹ but in ten of them with larger goiters it was necessary a second dose. Patients with MTG and STG received 185 to 925MBq (5-25mCi) and a second dose was given to three of them. All patients were considered cured from hyperthyroidism without acute complications, however follow up so far detected hypothyroidism in 63%.