Avaliação in vitro da atividade do ácido hialurônico de baixo peso molecular sobre a proliferação de fibroblástos dérmicos humanos / In vitro evaluation of acid activity hyaluronic acid of low molecular weight on proliferation of human dermal fibroblasts

O ácido hialurônico de baixo peso molecular (AH) é proposto como agente que atua nas três fases da reparação tecidual. O objetivo deste trabalho foi avaliar se o AH é capaz de induzir proliferação celular de fibroblastos dérmicos humanos. Esses efeitos foram avaliados empregando-se as técnicas de azul de tripano e de brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol-2yl)-2,5-difenil tetrazolium] (MTT),seguida de análise do ciclo celular, produção de colágeno e modelo de wound healing (WH). Após tratamento com AH, foi verificado aumento significativo na proliferação das células e nas fases S-G2-M do ciclo celular. Quando submetido ao teste de WH, a exposição a 0,2% de AH promoveu redução significativa da área da lesão, com taxas de migração celular de 74%. Os resultados confirmam a capacidade do AH em aumentar a proliferação de fibroblastos, o que é relevante para a fase proliferativa da cicatrização.

Performance evaluation of Cryo Laser Phoresis technique as biophysical method to promote diclofenac sodium cutaneous perfusion

ABSTRACT Aiming to alter and/or improve permeation of active compounds in the skin, many strategies have been developed, including biophysical methods. One of the physical absorption techniques, currently known as Cryo Laser Phoresis (CLP), consists of an apparatus that emits radiation on polar or nonpolar molecules of the active substance, resulting in faster penetration when in comparison to the standard topical application. The goal of this work was to evaluate the efficacy of a method that proposes to increase cutaneous permeation of diclofenac sodium by using CLP technique. The influence on permeation was evaluated ex vivo, using Franz cell and human skin obtained from cosmetic surgery. The results were evaluated using statistical methods and data exploratory analysis: clusters, k-means and Principal Component Analysis. The results showed a larger increase in the concentration of diclofenac sodium in the dermis with the use of laser. In all samples (with or without laser application) it was observed that skin surface showed an amount of diclofenac sodium and that there was no active passage to the receptor liquid, suggesting that diclofenac sodium was not absorbed. These results indicate that CLP, when used under the conditions described in this study, is able to increase diclofenac sodium penetration and its retention into deeper layers.

RESUMO No sentido de alterar e/ou melhorar a penetração de substâncias na pele, diversas estratégias têm sido desenvolvidas, variando desde a aplicação de novos veículos e ativos encapsulados, até equipamentos que atuam por métodos biofísicos. Uma das técnicas de absorção física, atualmente conhecida como Crio Laser Forese (CLF), consiste em um aparato que emite radiação sobre moléculas polares ou apolares da substância ativa, tornando sua penetração mais rápida, se comparada à administração tópica comum. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia de um método que propõe aumentar a permeação cutânea do diclofenaco de sódio incorporado a um gel, por meio do uso da CLF. A influência sobre a permeação foi avaliada ex vivo, utilizando célula de Franz e pele humana obtida de cirurgia plástica. Os resultados foram balizados mediante aplicação de métodos estatísticos e análise exploratória de dados: clusters, k-means e Análise por Componentes Principais. Os resultados demonstraram aumento na concentração do diclofenaco de sódio na derme com o uso do laser. Em todas as amostras (com ou sem aplicação de laser), observou-se, uma quantidade de diclofenaco de sódio na superfície da pele e que não houve passagem de ativo para o líquido do receptor, sugerindo que o diclofenaco de sódio não foi absorvido. Estes resultados indicam que CLF usada sob as condições descritas neste estudo é capaz de aumentar a penetração do diclofenaco de sódio e sua retenção em camadas mais profundas da pele.

Sequential infiltration of sodium hyaluronate in the temporomandibular joint with different molecular weights. Case report / Infiltração sequencial de hialuronato de sódio com diferentes pesos moleculares na articulação temporomandibular. Relato de caso

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Temporomandibular disorders are diseases causing pain and dysfunction in joints and muscles controlling mandibular movements. Their etiology is multifactorial and multidisciplinary approaches are needed to reach a differential diagnosis and an adequate management plan. This case report proposes a management protocol, with monthly sodium hyaluronate infiltrations, with different molecular weights, to control such changes and promote improvement of temporomandibular joint biomechanics and pain. CASE REPORT: This study describes a case of a 48-year old patient with a 10-year history of temporomandibular pain with function loss since 2001. Patient has classified her pain as 9 according to analog visual scale. In addition, history and detailed physical evaluation have shown different signs and symptoms, such as localized pain (right side), and right temporomandibular joint arthralgia with noise. Diagnosis was disc displacement with reduction and possible synovitis/ capsulitis to the right. Right temporomandibular joint osteoarthritis was also diagnosed by cone beam CT-scan. Initially, a flat upper splint with total coverage and contact with all antagonist teeth was used. In the attempt to decrease temporomandibular arthralgia, non-steroid anti-inflammatory drugs and muscle relaxants were used. Since right temporomandibular joint pain was not effectively managed, we decided to use intra-joint sodium hyaluronate injections with different molecular weights, per month, in a total of four applications. At treatment completion, clinical evaluation has shown normal function, no pain with visual analog scale = zero, in addition to adequate interincisal distance. CONCLUSION: This report has suggested that viscosupplementation cycles with sodium hyaluronate of different molecular weights may provide excellent results in the long run, to control joint temporomandibular disorder symptoms. Therapeutic benefits were maintained for four years with no need for annual maintenance cycles.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As disfunções temporomandibulares são um grupo de doenças que causam dor e disfunção na articulação e nos músculos que controlam os movimentos da mandíbula. Sua etiologia é multifatorial e abordagens multidisciplinares são necessárias para chegar a um diagnóstico diferencial e plano de tratamento adequado. Propõe-se um protocolo de tratamento, com infiltrações mensais, empregando hialuronato de sódio, com diferentes pesos moleculares, para controlar essas alterações e promover uma melhoria da função biomecânica da articulação temporomandibular, bem como da sua dor. RELATO DO CASO: Este estudo descreve um caso de uma paciente de 48 anos que apresentava uma história de 10 anos de dor temporomandibular com perda de função que apareceu em 2001. Ela classificou a intensidade da sua dor como grau 9 de acordo com a escala visual analógica. Além disso, anamnese e exame clínico detalhado mostraram diversos sinais e sintomas, como dor localizada miofascial (lado direito), artralgia da articulação temporomandibular direita com ruído. O diagnóstico foi de deslocamento de disco com redução e possível sinovite/capsulite à direita. Osteoartrose da articulação temporomandibular direita também foi confirmada por tomografia computadorizada de feixe cônico. Inicialmente, foi utilizada uma placa superior plana de cobertura total com contato com todos os dentes antagonistas. Numa tentativa de diminuir a artralgia temporomandibular, foram empregados anti-inflamatórios não esteroides e um relaxante muscular. Como a dor da articulação temporomandibular direita não foi efetivamente eliminada,optou-se pela utilização de uma injeção intra-articular de hialuronato de sódio, com diferentes pesos moleculares, por mês, totalizando quatro aplicações. No final do tratamento, o exame clínico mostrou normalização da função, a dor havia desaparecido, escala analógica visual=zero, além de uma distância interincisal adequada. CONCLUSÃO: O presente trabalho sugeriu que ciclos de viscossuplementação com hialuronato de sódio, de diferentes pesos moleculares, podem proporcionar excelentes resultados, em longo prazo, no controle de sinais e sintomas da disfunção temporomandibular de origem articular. Os benefícios terapêuticos foram mantidos por um período de quatro anos, sem a necessidade de ciclos anuais de manutenção.

Desenvolvimento de forma farmacêutica contendo gangliosídeo-GM1 e avaliação in vitro de sua atividade como antídoto para lítio e ferro / Development of pharmaceutical preparation containing ganglioside-GM1 and in vitro evaluation of its activaty as antidote for lithium and iron

Intoxicações constituem sério problema na prática médica, sendo que intoxicações por medicamentos, acidentais ou intencionais, são consideradas principal ocorrência em medicina. Nos casos de intoxicações orais, a conduta geral de emergência corresponde a métodos de descontaminação gastrintestinal visando a diminuição da quantidade de substância absorvida. Neste caso, destaca-se a utilização de carvão ativado como agente adsorvente. Embora seja considerado "antidoto universal", sua efetividade é reduzida ou nula em casos de intoxicações por íons, como, por exemplo, lítio e ferro...

Desenvolvimento e avaliação da estabilidade in vitro do complexo carvão-GM1 em diferentes valores de pH / Development and in vitro stability evaluation of charcoal-GM1 complex under different pH values

O presente trabalho descreve método fácil de preparo de complexo carvão-GM1 e a avaliação de sua estabilidade em diferentes valores de pH (1,2, 7,0 e 8,3). O método proposto mostrou-se efetivo e o complexo resultante apresentou estabilidade adequada nos valores de pH estudados

Considerações biofarmacotécnicas relevantes na fabricação de medicamentos genéricos: fatores que afetam a dissolução e a absorção de fármacos / Biopharmaceutical considerations in the manufacturing of generic drug products: aspects related to drug dissolution and absorption

Os fatores biofarmacotécnicos são fundamentais para os estudos de pré-formulação, destacando-se aqueles que afetam as características de dissolução e absorção dos fármacos. O amplo conhecimento das propriedades físico-químicas dos princípios ativos e dos adjuvantes farmacotécnicos, além dos processos envolvidos na fabricação dos medicamentos, é imperativo para o desenvolvimento de medicamentos genéricos que cumpram com os requisitos básicos de eficácia terapêutica e segurança. O presente trabalho discute os principais aspectos que devem ser considerados durante os ensaios que visam à seleção da composição da forma farmacêutica e das técnicas de fabricação de medicamentos, enfatizando as formas farmacêuticas sólidas administradas por via oral, de modo a definir um perfil de biodisponibilidade e bioequivalência reprodutível