[Novel mutations in LAMA2 gene responsible for a severe phenotype of congenital muscular dystrophy in two tunisian families]

Congenital muscular dystrophies are a group of common genetically determined disorders often transmitted with a recessive mode of inheritance. In recent years, several deficiencies of proteins from the muscle membrane, extra cellular matrix, sarcomere, muscle cytosol and the nucleus have been described to cause CMD. The occidental type of CMD [MDC1A] in which the primary defect is a deficiency in laminin alpha 2 chain [merosin] encoded by LAMA2 gene, accounts for 30-40% of cases. The clinical course of CMD with complete laminin alpha 2 chain deficiency may be variable but most often; severe forms characterized by hypotonia at birth, profound muscle weakness, marked delay in motor milestones are observed. Since the identification of the first LAMA2 gene mutations leading to merosin deficiency in 1995, several mutations have subsequently been reported in many exons of this gene without any "hotspot" region. In this work, we report two novel homozygous mutations c.8005delT and C.8244+1G>A in the LAMA2 gene in four Tunisian patients with a severe MDC1A phenotype belonging to two unrelated consanguineous families

Using baseline CD4 cell count and plasma HIV RNA to guide the initiation of highly active antiretroviral therapy

Conflicting evidence regarding the impact of baseline plasma HIV RNA and CD4 cell count on survival after the initiation of highly active antiretroviral therapy (HAART) in HIV-infected patients has resulted in wide variability in the expert recommendations regarding the when to start therapy. Early initiation of HAART may result in avoidable toxicities and premature evolution of resistance, whereas delaying HAART may increase the risk of opportunistic infections and/or preclude a worse virological and clinical response to therapy. While there is widespread consensus that HAART can be delayed to a CD4 cell count of 0.350 x 10 9 cells/L, the range between this threshold and 0.200 x 10 9 cells/L remains controversial. Greater uncertainty surrounds the role of baseline plasma HIV RNA, with some guidelines recommending initiating HAART when this level rises above 55,000 c/mL regardless of baseline CD4 cell count. The following review examines the evidence in support of delaying the initiation of HAART to a CD4 cell count of 0.200 x 10 9 cells/L regardless of plasma HIV RNA levels and outlines supporting data from a Canadian prospective cohort study of antiretroviral naïve patients treated with HAART. KEY WORDS. Plasma viral load. Adherence. Viral load supression. Virologic failure. Survival.

La carga viral plasmática y el nivel de los linfocitos CD4+ en la sangre son marcadores biológicos de alto valor pronóstico, en lo que se refiere a la historia natural de la infección por HIV. Esto ha sido demostrado en forma terminante en pacientes no tratados. El impacto y valor relativo de dichos marcadores en el pronóstico de pacientes que inician terapia antirretroviral no está totalmente aclarado. Esto ha generado opiniones diversas en la literatura médica, especialmente en lo que se refiere a las recomendaciones para el inicio del tratamiento en pacientes asintomáticos. Existe acuerdo general que el inicio del tratamiento se puede demorar hasta que los linfocitos CD4+ están en un nivel de 0.350 x 10 9 cells/L. Nuestros resultados, basados en una cohorte prospectiva canadiense, demuestran que es aceptable demorar el inicio del tratamiento hasta que los linfocitos CD4+ están en un nivel de 0.200 x 10 9 cells/L sin importar el nivel de la carga viral plasmática.

Resultados de la aplicación de una investigación operacional en el servicio de ginecología del hospital nacional "Guillermo Almenara Irigoyen" / Results of the application of an operational research at the gynaecology service of the Guillermo Almenara Irigoyen National hospital

Se da a conocer los resultados de una Investigación Operacional que aplicó un Modelo Administrativo (Pre operatorio un día-Alta Precoz) en el Servicio de Ginecología del Hospital Nacional Guilermo Almenara Irigoyen, a partir de enero de 1993, con el fin de solucionar el "embalse de pacientes" en espera de turno operatorio y mejorar los indicadores que miden el aprovechamiento de los recursos hospitalarios que hasta esa fecha se encontraban muy por encima de los estándares establecidos por la administración hospitalaria moderna. Se cumplieron 2 objetivos: El Normativo,-provando que esta nueva forma de prestación de servicios resultó beneficiosa, al solucionar los problemas observados- y el Programático.- al cambiar el funcionamiento del programa existente, mediante la identificación de maneras más eficientes y eficaces de emplear los recursos- Debido al éxito obtenido, el modelo ha quedado instituido en el Servicio y está sujeto a perfeccionarse. Su aplicación ha generado un evidente aunque no cuantificado ahorro a al Institución y podría tener buen impacto social de aplicarse en otros servicios quirúrgicos del IPSS.