Metformina, el fármaco paradigma del siglo XXI / Metformin, the paradigm medication of the XX1th century

Por muchos años, la metformina se ha consolidado como el principal pilar del tratamiento de la diabetes mellitus; sin embargo, los aspectos de su mecanismo de acción han permanecido mal definidos. Avances recientes han revelado que esta droga, además de su propiedad de reducir la glucemia, puede ser promisoria para identificar blancos metabólicos entre la señalización metabólica normal y anormal. El centro del mecanismo de acción de la metformina es la alteración del metabolismo energético de la célula, de tal forma que su efecto hipoglucemiante ocurre por inhibición de la gluconeogénesis hepática, opuesto a la acción del glucagón. La inhibición del complejo I mitocondrial resulta en defectos en AMPc y señalización de la protein cinasa A en respuesta al glucagón. La estimulación de la protein cinasa activada 5'AMP, aunque dispensable para el efecto hipoglucemiante de la metformina, confiere sensibilidad a la insulina, principalmente por modulación del metabolismo lipídico. Conjuntamente con su efecto hipoglucemiante se ha despertado interés en las potenciales acciones relevantes sobre las enfermedades cardiovasculares y cáncer. No obstante, tales mecanismos de acción permanecen esquivos. La data convincente coloca al metabolismo energético en el centro del mecanismo de acción de la metformina en la diabetes y también puede jugar un papel importante en las enfermedades cardiovasculares y cáncer. En esta revisión se discute el conocimiento actualizados de la acción antigluconeogénica de la metformina y sus implicaciones en el descubrimiento de nuevos objetivos(AU)

Metformin has been the mainstay of therapy for diabetes mellitus for many years; however, the aspects of its action remained ill defined. Recent advances revealed that this drug, in addition to its glucose-lowering action, might be promising for specifically targeting metabolic differences between normal and abnormal metabolic signaling. The knowledge gained from dissecting the principal mechanisms by which metformin works can help us develop novel treatments. The center of metformin's mechanism of action is the alteration of the energy metabolism of the cell. Metformin exerts its prevailing, glucose-lowering effect by inhibiting hepatic gluconeogenesis and opposing the action of glucagon. The inhibition of mitochondrial complex I results in defective cAMP and protein kinase A signalling in response to glucagon. Stimulation of 5'-AMP-activated protein kinase, although dispensable for the glucose-lowering effect of metformin, confers insulin sensitivity, mainly by modulating lipid metabolism. Besides its glucose-lowering effect, there is interest in actions of the drug of potential relevance to cardiovascular diseases and cancer. However, the underlying mechanisms of action remain elusive. Convincing data place energy metabolism at the center of metformin's mechanism of action in diabetes and may also be of importance in cardiovascular diseases and cancer. Here, we discuss the updated understanding of the antigliconeogenic action of metformin in the liver and the implications of the discoveries of metformin targets for the treatment of diabetes mellitus and cancer(AU)

Manual Venezolano de Diabetes Gestacional

La diabetes mellitus gestacional (DMG) es uno de los trastornos metabólicos más frecuentes que pueden afectar el embarazo. Su prevalencia aumenta en la misma proporción que la epidemia de obesidad y sobrepeso. Reconocer y tratar cualquier grado de alteración de la glucemia que afecte la gestación conduce a la disminución de complicaciones maternas y fetales, inmediatas y a largo plazo. A pesar de un cúmulo de investigación básica y clínica, aun no existe un enfoque único para diagnosticar y tratar la diabetes durante el embarazo. Lo deseable para nuestro país es buscar la uniformidad de criterios en la pesquisa y el diagnóstico de la DMG, y de esa manera, poder tener nuestra propia casuística. Es por ello que la Sociedad Venezolana de Endocrinología y Metabolismo ha concebido la idea de elaborar este Manual de Diabetes Gestacional, con la colaboración de la Sociedad de Obstetricia y Ginecología de Venezuela, la Sociedad Venezolana de Medicina Interna y Especialistas que integran el equipo multidisciplinario de atención a la embarazada de alto riesgo conformado por endocrinólogos, internistas, obstetras, nutricionistas, deportólogos y/o biólogos del ejercicio y neonatólogos, para que pueda ser utilizado tanto a nivel primario como en áreas de especialización. Este manual se enfocará en la prevención, la pesquisa, el diagnóstico, el tratamiento y seguimiento de la Diabetes Mellitus Gestacional, pudiendo servir de base para la integración del equipo de salud que se constituya para atender a nuestra paciente.

Gestational diabetes mellitus (GDM) is one of the most common metabolic disorders that can affect pregnancy. Its prevalence increases in the same proportion as the epidemic of obesity and overweight. Recognize and treat any degree of impaired glucose affecting pregnancy leads to decreased maternal and fetal, immediate and long-term complications. Despite a wealth of basic and clinical research, there is no single approach to diagnose and treat diabetes during pregnancy. Desirable for our country is to seek uniformity of criteria in the screening and diagnosis of GDM and thus able to have our own casuistry. That is why the Venezuelan Society of Endocrinology and Metabolism has conceived the idea of a Manual of Gestational Diabetes, in collaboration with the Society of Obstetrics and Gynecology of Venezuela, the Venezuelan Society of Internal Medicine and specialists who make up the multidisciplinary care team high-risk pregnant formed with endocrinologists, internists, obstetricians, nutritionists, exercise physiologists and/or biologists exercise and neonatologist so that it can be used both at the primary level and areas of expertise. This manual will focus on prevention, screening, diagnosis, treatment and monitoring of Gestational Diabetes Mellitus and can serve as a basis for integrating health team to serve our patient.

Equivalencia terapéutica entre atorvastatina amorfa (Atovarol) y atorvastatina cristalina tipo I (Lipitor) en el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia / Therapeutic equivalence of amorphous atorvastatin (atovarol) and type I crystalline atorvastatin (lipitor) in the treatment of hypercholesterolemic patients

Determinar la equivalencia terapéutica y la seguridad de la atorvastatina amorfa y la atorvastatina cristalina, utilizadas en la fabricación de Atovarol® y Lipitor ®, a la dosis de 10 mg/día en pacientes con hipercolesterolemia. Estudio clínico multicéntrico, prospectivo, comparativo, simple-ciego, distribuido al azar, de grupos paralelos. A los pacientes que cumplieron los criterios de inclusión les fue administrada atorvastatina amorfa (Atovarol®) o atorvastatina cristalina (Lipitor®) durante un mes. Se realizó una evaluación de laboratorio previa y otra al mes de tratamiento. Se incluyeron 43 pacientes, de los cuales uno fue retirado del estudio por efectos adversos. Los 42 pacientes que completaron el tratamiento con atorvastatina (20 pacientes en el grupo atorvastatina amorfa y 22 pacientes en el grupo atorvastatina cristalina) durante un período de 4 semanas presentaron reducciones estadísticamente significativas en los valores séricos de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos comparados con los valores basales en cada grupo de tratamiento. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de tratamiento, ni previo ni posterior al tratamiento. Atorvastatina amorfa fue terapéuticamente equivalente a atorvastatina cristalina en la disminución de los valores de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos. El porcentaje de reducción de estos valores está dentro de los rangos reportado por otros estudios clínicos realizados con atorvastatina.

To determine the therapeutic equivalence and the safety of amoãphous and crystalline atorvastatin, used in the manufacture of Atovarol® and Lipitor®, at a dose of 10 mg/day in patients with hypercholesterolemia. Multicenter, prospective, comparative, somple-blind, randomized, parallel group clínical study. Amorphous atorvastatin (Atovarol®) or crystalline atorvastatin (Lipitor®) were administered for one month to patients that met the inclusion criteria. Laboratory evaluations were performed previously and one month after treatment. 43 patients were included, of which one was withdrawn from the study due to adverse effects. The 42 patients that completed atorvastatin treatment for a period of 4 weeks (20 patients in the amorphous atorvastatin and 22 patients in the crystalline atorvastatin group), presented statistically significant reductions in serum values of total cholesterol, cholesterol-LDL and triglycerides, as compared with pretreatment values in each group. Statistically significant differences were not observed between the groups, either before or after treatment. Amorphous atorvastatin is therapeutically equivalent to crystalline atorvastatin in the reduction of total cholesterol, cholesteron-LDL and triglyceride values. The percentage of reduction of these values is withim the range reported by other atorvastatin clinical studies.

Undecanoato de testosterona en el síndrome de deficiencia parcial de andrógenos en el hombre que envejece (PADAM) / Testosterone undecanoate to androgens deficiency partial syndrome in the man that ages (PADAM)

La andropausia implica grandes cambios hormonales y pérdida de la capacidad fértil, pero no existe evidencia de pausa verdadera de secreción hormonal masculina. Estudios recientes revelan que existen deficiencia andrógenica en hombres que envejecen comparándolos con jóvenes, denominándose esto como PADAM (Deficiencia Androgénica Parcial en hombres que envejecen, por sus siglas en inglés). Determinar la eficacia del undecanoato de testosterona (UT), en hombres que envejecen. Proyecto abierto multicéntrico, no comparativo. 32 pacientes (50-70 años) recibieron 120 mg de UT (andriol) diariamente por 8 semanas. Se evaluaron síntomas climatéricos del hombre que envejece de acuerdo a escala y niveles de FSH, LH, PRL, TL, TT y PSA. Se observó mejoría en síntomas PADAM (p< 0.0001), incremento en PRL (p= 0.022) y disminución en niveles de FSH (p= 0.013) postratamiento. La TL incrementó pero sin significancia estadística (p =0.097). 17 pacientes incrementaron sus niveles de TL y 9 no, no hubo diferencia significativa entre grupos en relación a mejoría de los síntomas PADAM (p=0.533). No hubo variación en niveles de LH y de PSA. El medicamento es efectivo para el tratamiento de hombres con PADAM. El mejoramiento de los síntomas PADAM sin incremento de TL, puede explicarse por un aumento en la testosterona posible

Acné vulgar: tratamiento con espironolactona / Acne vulgaris: treatment with spironulaclone

Cortez, G.; Pacheco, A.; Naranjo, H. y Palacios, A. Acné Vulgar. Tratamiento con Estironolactona. Salus Militiae. 1987; 12:. Las propiedades antiandrogénicas de la Espironolactona fueron evaluadas, clínicamente en 12 mujeres, con acné persistente después de los 18 años de edad, que no mejoraban con los tratamientos comunes. La droga se administró a razón de 100 mgs. diarios, desde el 5 día de la mestruación por períodos de 15 días. Los resultados beneficiosos se obtuvieron entre los 2 y 3 meses de tratamiento y estuvieron caracterizados por una reducción significativa del acné. Por consiguiente consideramos que la espironolactona puede ser de valor en el tratamiento de casos seleccionados en esta entidad

Inseminación artificial con donante experience de 182 casos / Artificial insemination by donor experience of 182 cases

Se analizaron los resultados de nuestra experiencia en 12 años de IAD, en 158 parejas que solicitaron el procedimiento 182 veces. Se analizaron los criterios de selección de donantes, tipo de semen utilizado y manejo clínico de las parejas que se someten a la IAD. Del total de 182 casos, en 139 se completó el procedimiento y 43 están actualmente en tratamiento. Se logró embarazo en 80 casos (57,5%), de los cuales el 18,7% terminó en aborto. Hubo un 12,2% de embarazos gemelares por el uso frecuente de inductores de ovulación. De los 55 niños en los cuales se conoce la evolución, el 52,8% fue de sexo masculino y el 47,2% femenino, el peso promedio fue de 3.024 grs. Se analizan las causas que explican la baja incidencia de embarazos, entre las que se cuentan problemas de fertilidad en la esposa, abandono del tratamiento antes de completar los 6 ciclos y uso de semen congelado

Espironolactona en el tratamiento del acné / Spironolactone in the treatment of acne

Las propiedades antiandrogénicas de la Espironolactona fueron evaluadas, clínicamente en 12 mujeres, con acné persistente después de los 18 años de edad, que no mejoraban con los tratamientos usuales. La droga se administró a razón de 100 mgs. diarios, desde el 5o. día de la menstruación por períodos de 15 días. Los resultados beneficiosos se obtuvieron entre los 2 y 3 meses de tratamiento y estuvieron caracterizados por una reducción significativa del acné. Por consiguiente consideramos que la Espironolactona puede ser de valor en el tratamiento de casos seleccionados de esta entidad