Comparable bioavailability of two esophago-gastric protective formulations containing pamidronate: A cross-over trial in healthy young adults

The net absorbable amount of pamidronate (APD), according to AUC values assessed in blood, in the customary dose interval of 24 hours, was found to be similar in 8 healthy young volunteers, who received single doses of 3 capsules of 100 mg APD (AUC0-24 = 510.3 +/- 91.5 micrograms/L x h-1) and 2 tablets of 150 mg (AUC0-24 = 580.5 +/- 117.6 micrograms/L x h-1; p = 0.58) in the fasting state. Both formulations present acid-resistant coatings, designed to protect the mucosa of the upper digestive system from contact with insoluble particles of the bisphosphonates. Tmax values were different, and Cmax values presented a wide inter-individual variation, so that both formulations were not strictly bioequivalent. However, these latter factors were of minor clinical importance given the kinetic features of the bisphosphonates. In conclusion, both formulations afforded comparable bioavailability; that is to say that they can provide a sufficient amount of APD within the studied dose interval, so as to cause similar clinical effects

Aplicacion clinica de los principios farmacocineticos de los bisfosfonatos / Clinical evaluation of bisphosphonate's pharmacokinetic principles

Los bisfosfonatos son un grupo de agentes osteotrópicos que pueden interactuar con el metabolismo esquelético de distintas maneras, aunque sus características cinéticas son similares cuando se los administra en dosis proporcionales y se evalúan por métodos semejantes. Su administración por vía oral es efectiva, aunque presentan una baja absorción (biodisponibilidad: 0.33-5 por ciento). Se distribuyen rápidamente siendo captados por las proteÝnas del plasma, el esqueleto, y eliminados por vía renal en pocos minutos. La fracción retenida en hueso permanece por período muy prolongados aunque aparentemente en un compartimiento inactivo. El riesgo de liberación a una biofase activa estará relacionado con la potencia del compuesto. En las dosis clínicas no son retenidos por tejidos blandos justificando la ausencia de efectos colaterales extraesqueléticos. Los niveles en plasma tienen escasa relación con la actividad farmacológica por lo que los esquemas posológicos deben guiarse mas por el uso de marcadores bioquímicos de la enfermedad ósea que por las variables cinéticas corrientes. Unicamente la insuficiencia renal induce a modificar las dosis establecidas.