Flavonoid glycosides and their putative human metabolites as potential inhibitors of the SARS-CoV-2 main protease (Mpro) and RNA-dependent RNA polymerase (RdRp)

BACKGROUND Since the World Health Organization (WHO) declared Coronavirus disease 2019 (COVID-19) to be a pandemic infection, important severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) non-structural proteins (nsp) have been analysed as promising targets in virtual screening approaches. Among these proteins, 3-chymotrypsin-like cysteine protease (3CLpro), also named main protease, and the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), have been identified as fundamental targets due to its importance in the viral replication stages. OBJECTIVES To investigate, in silico, two of the most abundant flavonoid glycosides from Dysphania ambrosioides; a medicinal plant found in many regions of the world, along with some of the putative derivatives of these flavonoid glycosides in the human organism as potential inhibitors of the SARS-CoV-2 3CLpro and RdRp. METHODS Using a molecular docking approach, the interactions and the binding affinity with SARS-CoV-2 3CLpro and RdRp were predicted for quercetin-3-O-rutinoside (rutin), kaempferol-3-O-rutinoside (nicotiflorin) and some of their glucuronide and sulfate derivatives. FINDINGS Docking analysis, based on the crystal structure of 3CLpro and RdRp, indicated rutin, nicotiflorin, and their glucuronide and sulfate derivatives as potential inhibitors for both proteins. Also, the importance of the hydrogen bond and π-based interactions was evidenced for the presumed active sites. MAIN CONCLUSIONS Overall, these results suggest that both flavonoid glycosides and their putative human metabolites can play a key role as inhibitors of the SARS-CoV-2 3CLpro and RdRp. Obviously, further researches, mainly in vitro and in vivo experiments, are necessary to certify the docking results reported here, as well as the adequate application of these substances. Furthermore, it is necessary to investigate the risks of D. ambrosioides as a phytomedicine for use against COVID-19.

Evaluación toxicológica y de metales (Cu, Pb, Ni, Zn y Cd) en el sedimento del reservorio Paiva Castro en Mairiporã-SP, Brasil / Toxicological and metal evaluation (Cu, Pb, Ni, Zn and Cd) in the sediment of Paiva Castro reservoir, in Mairiporã-SP, Brasil

El hombre ha cambiado el ambiente para sostener la demanda global de recursos naturales como el agua. La gestión de los cuerpos hídricos tiene que ser constante, con el propósito preventivo y correctivo, dependiendo del estado de antropización de cada sistema. El objetivo de este artículo fue analizar la toxicidad del sedimento y los metales Mn, Zn, Pb, Ni, Cd y Cu, en el reservorio Paiva Castro, que abastece la Region Metropolitana de São Paulo. Se realizaron 2 muestreos (Mayo 2011, estación seca y Enero de 2012, estación húmeda) y se analizaron 5 puntos próximos a la captación de agua por la Companhia de Saneamento Básico do Estado de São Paulo. Se realizaron ensayos de toxicidad aguda y crónica en sedimento, a través de ensayos biológicos con el cladócero Daphnia similis y el insecto Chironomus xanthus. El tratamiento de datos se realizó con el test de Fisher (mortalidad). El nivel de asociación entre las variables en sedimento y en los test ecotoxicológicos fueron evaluados por test no-paramétricos, a través del coeficiente de correlación de Spearman's. Los resultados del presente trabajo señalaron bajas concentracones de metales en el sedimento del área de estudio y ausencia de toxicidad en los organismos ensayados. Se puede concluir que área estudiada del reservorio Paiva Castro se encuentra poco impactada por los metales, sin efectos directos sobre la calidad de vida los organismos bentónicos: D. similis y C. xanthus.

Man had changed the natural environment in an attempt trying to supply the global demand for resources. The management of the hydric bodies has to be constant, with preventive and corrective purpose, depending on the eutrophization state of each one. The objective of this article was to analyze the sediment toxicity and the metals Mn, Zn, Pb, Ni, Cd and Cu, in the Paiva Castro reservoir, that supply the Metropolitan Region of São Paulo. It was made 2 collections (May 2011, dry season and January 2012, wet season). It was analyzed 5 points next to the water captation station by the Companhia de Saneamento Básico do Estado de São Paulo. The sediment was analyzed as for acute and chronic toxicity through bioassays with the cladocerans Daphnia similis and the insect Chironomus xanthus. Data treatment was done with Fisher Exact Test (mortality). The association level between the variables in sediment and ecotoxicological tests was available in non-parametric tests, through the Spearman's correlation coefficient. Oriented on the results presented in this work, pointing low concentrations of heavy metals in the sediments presented in the collect local, and the absence of toxicity, we can say that at this reservoir, at least in the collect area, it's low impacted, not implicating in direct interferences in the quality of life of benthonic organisms.

Ureterocele ectópica em cão: relato de caso / Ectopic ureterocele in a dog: a case report

Relataram-se o quadro clínico, o diagnóstico, o tratamento e o acompanhamento de um cão com ureterocele ectópica e hidronefrose/hidroureter associados. Após as informações obtidas nos exames laboratoriais e de diagnóstico por imagem, o animal foi submetido à ureterocelectomia e à neoureterostomia. O cão apresentou evolução favorável após a conduta terapêutica. Apesar de pouco frequente, a ureterocele deve ser considerada como diagnóstico diferencial em animais jovens com histórico de incontinência urinária.

The clinical features, diagnosis, treatment and monitoring of a dog with an ectopic ureterocele and concomitant hydronephrosis/hydroureter were reported. After the information obtained in laboratory tests and imaging diagnosis, the animal was submitted to ureterocelectomy and neoureterostomy. The dog presented a favorable evolution after the therapy. Although infrequent, the ureterocele should be considered a differential diagnosis in young animals with history of urinary incontinence.

Influência do resfriamento e do aquecimento local na flexibilidade dos músculos isquiotibiais / Influence of local cooling and warming on the flexibility of the hamstring muscles

OBJETIVO: O propósito deste estudo foi analisar os efeitos do resfriamento e do aquecimento sobre a flexibilidade dos músculos isquiotibiais, observando os efeitos agudos e crônicos. MÉTODOS: Quarenta voluntários foram aleatoriamente incluídos em um dos quatro grupos (n=10): 1) grupo controle; 2) grupo alongamento (técnica sustentar-relaxar) para os músculos isquiotibiais, por duas semanas consecutivas; 3) grupo alongamento precedido da aplicação de crioterapia (25 minutos) na região posterior da coxa e 4) grupo alongamento precedido de aquecimento com diatermia por ondas curtas (25 minutos). A avaliação da flexibilidade muscular foi realizada através de uma prancha acoplada a um sistema de goniometria, especialmente preparada para avaliar o ângulo extensor do joelho. RESULTADOS: Os três grupos experimentais aumentaram significativamente a ADM em relação ao grupo controle. Os ganhos médios diários, considerados efeitos agudos, mostraram diferenças significativas em favor do grupo submetido ao resfriamento, quando comparado aos demais (aumento de 2,6 ± 0,9º, 4,3 ± 1,5º e 2,4 ± 0,7º para os grupos 2, 3 e 4, respectivamente, p= 0,008). Em relação aos efeitos crônicos, não foi observada diferença significativa entre os três grupos experimentais, embora todos diferiram do controle (aumento de 1,5 ± 0,5º, 11,1 ± 6,1º, 14,4 ± 5,4º e 14,4 ± 6,2º, para os grupos 1, 2, 3 e 4, respectivamente). CONCLUSÕES: Sessões de alongamento, aplicadas diariamente, aumentaram significativamente a flexibilidade dos músculos isquiotibiais. Os efeitos agudos foram maiores no grupo submetido ao resfriamento, quando comparado aos grupos somente alongado ou aquecido. Os efeitos crônicos não foram influenciados pelo aquecimento nem pelo resfriamento.

OBJECTIVE: The aim of this study was to analyze the acute and chronic effects of cooling and warming on hamstring muscle flexibility. METHOD: Forty volunteers were randomly included in one of four groups (n=10): 1) control group; 2) stretching group, using a sustain-and-relax technique on the hamstring muscles, for two consecutive weeks; 3) stretching group preceded by applying cryotherapy (25 minutes) to the posterior thigh region; 4) stretching group preceded by warming using shortwave diathermy (25 minutes). Muscle flexibility was assessed using a board coupled to a goniometric system specially prepared for evaluating the extensor angle of the knee. RESULTS: The three experimental groups significantly increased their range of motion in relation to the control group. The mean daily gains (considered to be acute effects) showed significant differences in favor of the group subjected to cooling, in comparison with the other two (increases of 2.6 ± 0.9º, 4.3 ± 1.5º and 2.4 ± 0.7º for groups 2, 3 and 4, respectively, p= 0.008). With regard to chronic effects, there were no significant differences between the three experimental groups, but they all differed from the control group (increases of 1.5 ± 0.5º, 11.1 ± 6.1º, 14.4 ± 5.4º and 14.4 ± 6.2º, for groups 1, 2, 3 and 4, respectively). CONCLUSION: Stretching sessions applied daily significantly increased hamstring muscle flexibility. The acute effects were greatest in the group subjected to cooling, in comparison with the groups with stretching alone and stretching plus warming. The chronic effects were not influenced by warming or by cooling.

Antioxidant status of dog aqueous humor after extracapsular lens extraction

We determined the antioxidant status of the aqueous humor after extracapsular lens extraction in 14 mongrel dogs weighing about 10 kg. The animals were examined by slit lamp biomicroscopy, applanation tonometry and indirect ophthalmoscopy. One eye was submitted to conventional extracapsular lens extraction and the other was used as control. Samples of aqueous humor were obtained by anterior chamber paracentesis before and at days 1, 2, 3, 7 and 15 after surgery. Total antioxidant status was determined as the capacity of aqueous humor to inhibit free radical generation by 2,2-azobis(2-amidopropane) chlorine. Ascorbic acid concentration was measured by HPLC with UV detection. Protein content was determined with the biuret reagent. Statistical analysis was performed by ANOVA followed by the Tukey-Kramer test. Protein concentration increased from 0.61 to 22 mg/ml 24 h after surgery. These levels were maintained and returned to normal at day 7. Total antioxidant capacity was reduced from 50 to about 30 min until day 3 and at day 7 it was equal to control. Ascorbic acid levels were reduced from 252 to about 110 æM and then returned to control values at day 15. Considering the importance of ascorbic acid concentration in aqueous humor for the maintenance of the antioxidant status of the anterior segment of the eye, the decrease of antioxidant defenses suggests that the surgical procedures promote an oxidative stress condition in the eye.

Atividade antibacteriana em alguns extratos de vegetais do semi-árido brasileiro

Espécies nativas ou endêmicas do semi-árido brasileiro foram investigadas com o intuito de se descobrir novas drogas antimicrobianas. Os ensaios foram realizados contra cepas padrões de Staphylococcus aureus e Escherichia coli através do método de difusão em disco. Dos 137 extratos de vegetais avaliados, sete apresentaram atividade significativa contra o Staphylococcus aureus. Os extratos ativos foram preparados a partir de espécies pertencentes às famílias Leguminosae e Rutaceae e serão futuramente fracionados com o intuito de se chegar às moléculas ativas.

Species native or endemic of the Brazilian semi-arid were investigated with the intention of discovering new antibacterial drugs. The rehearsals were accomplished against standard strains of Staphylococcus aureus and Escherichia coli through the diffusion method in disk. Of the 137 extracts of appraised vegetables, seven presented significant activity against the Staphylococcus aureus. The active extracts were prepared starting from species belonging to the Leguminosae and Rutaceae families and they will be fractional hereafter with the intention of arriving to the active molecules.

Atividade antioxidante de substâncias presentes em Dioclea violacea e Erythroxylum nummularia

This work describes the evaluation of the antioxidant activity in the system b-carotene / linoleic acid and radical scavenging effects of the substances 2',4'-dihydroxychalcone, 2',3,4,4'-tetrahydroxychalcone (butein), 4-methoxy-2',3,4'-trihydroxychalcone, 7-hydroxyflavanone, 3',4',7-trihydroxyflavanone (butin), 7,4'-dihydroxyflavanone (liquiritigenin), 6-methoxy-7- hydroxydihydroflavonol and lasiodiplodin isolated of the extract CHCl3 of the stem of Dioclea violacea and 3',4',5,7-tetrahydroxyflavanol (quercetin), 4',7- dimethoxy-3',5-dihydroxyflavanol and epicatechin isolated of the Erythroxylum nummularia leaves. These compounds were evaluated and compared with the antioxidant standards n-propyl gallate, BHT and á α-tocoferol.

Alfafetoproteína nos tumores de fígado e hepatopatias benignas / Alphafetoprotein in hepatic tumours and benign liver diseases

A alfafetoproteína (AFP) é uma proteína oncofetal que se eleva nä só no carcinoma hepatocelualr, mas também em metástases hepáticas e hepatopatias benignas. Objetivo. O conhecimento das alteraçöes de AFP, nestas doenças, facilitará a interpretaçäo dos resultados frente à suspeita de carcinoma hepatocelular. Casuística e Métodos. Os autores estudaram AFP sérica por enzima imunoensaio (Abbott, normal até 15ng/mL) em 4 grupos: 1) hepatite aguda (HA), n=24;2) hepatopatia crônio (HC), viral ou alcoólica, n = 81; 3) metástase hepática (MH), n = 29: e 4) carcinoma hepatocelular (CHC), n = 15. Resultados Observaram os seguintes resultados em percentuais de AFP menor que 15ng/mL nos 4 grupos: 75 por cento HA; 86,4 por cento HC; 79,3 por cento MH; 6,6 por cento CHC. Entre 15 e 100: HA 25 por cento; HC 8,6; MH 20,6 por cento e CHC 20 por cento. Acima de 100ng/mL: 73,3 por cento CHC e 4,9 por cento HC. Discussäo. A medida que aumentaram o limite de corte, diminuiu a sensibilidade e aumentaram a especificidade diagnóstica para hepatocarcinoma. Os resultados mostraram que a AFP se eleva em hepatopatias benignas (HA e HC) e em MH, porém, níveis acima de 100ng/mL ocorrem com muito maior freqüência no CHC apresentaram AFP elevada, possivelmente porque a doença apresentava-se em estádios avançados

Hepatocarcinoma: análise de 14 casos / Hepatocarcinoma: analysis of 14 cases

No Brasil, o hepatocarcinoma näo é frequente. Constituem grupos de risco os portadores de vírus B da hepatite e cirróticos. Os autores descrevem 14 casos de hepatocarcinoma atendidos em 33 meses. OBJETIVO. Analisar as alteraçöes clínicas e laboratoriais dos doentes com hepatocarcinoma atendidos em 33 meses. CASUISTICA. Relatamos 14 casos de hepatocarcinoma atendidos de agosto de 1990 a maio de 1993, sendo dez do sexo masculino, com idade média de 53 anos. RESULTADOS. Os principais sintomas e sinais foram dor, emagrecimento e icterícia. Marcadores virais: 6 HBsAg, 1 HBeAg, 1 anti-HCV. A AFP elevou-se em 92 por cento. Oito tinham cirrose, 11 tumores multicêntricos. O tratamento cirúrgico foi realizado em três doentes, sendo em um ressecçäo parcial de tumor. Quimioterapia sistêmica foi feita em cinco doentes, sem resposta. CONCLUSAO. O carcinoma hepatocelular é uma doença infrequente em nosso meio. A maioria (80 por cento) apresentava doença avançada e 42 por cento dos pacientes foram HBsAg positivos

Fungos isolados do ar e do piso de ambientes fechados do Hospital Escola da Universidade Federal de Pernambuco, Recife, Brasil: II leveduras / Fungi isolated in confined environment at Hospital Escola da Universidade Federal de Pernambuco, Recife. Brasil: II leveduras

Del aire y del piso de ambientes cerrados del "Hospital das Clínicas da UFPE, Brasil", fueron aisladas 82 muestras de levaduras de los generos Brettanomyces, Candida, Rhodotorula y Trichosporon; su mayor incidencia fue detectada en el piso y durante el período lluvioso

Expressäo antigênica em carcinomas do plexo coróide humano: relato de dois casos / Antigenic expression in human choroid plexus carcinoma: report of 2 cases

Neoplasias provenientes do epitélio de revestimento do plexo coróide säo incomuns, tendo sido descritos 6 padröes morfológicos. O padräo anaplásico, também denominado carcinoma do plexo coróide, é o de menor freqüência e pode dar metástase fora do SNC. A distinçäo histológica desses tumores, particularmente da variedade anaplásica, com outras neoplasias primárias e metastáticas no SNC pode ser fidifícil. O uso de técnicas imunocitoquímicas em parafina tem-se mostrado útil no esclarecimento das linhagens tumorais. Os papilomas do plexo coróide têm, no entanto, sido objeto de controvérsia, por sua complexa expressäo antigênica. Usando a técnica de imunoperoxidase (sistema avidina-biotina-peroxidase) pesquisaram-se, em dois casos da variedade anaplásica, os seguintes marcadores: proteína glial fibrilar ácida (GFAP) com anticorpo monoclonal e policlonal; ceratinas de 40-50kDa, ceratinas de 60-70kDa (callus ceratina), enolase neuronal específica (NSE) e proteína S-100, com anticorpos monoclonais. Os dois tumores mostraram positividade para NSE, proteína S-100 e ceratina de 40-50kDa: uma das duas neoplasias mostrou diferenciaçäo glial, revelando positividade para GFAP tanto como anticorpo monoclona quanto policlonal

Endometrite e cervicite tuberculosa associadas a carcinoma in situ do colo uterino na pós-menopausa: relato de um caso / Postmenopausal tuberculosis cervicitis and endometritis with carcinoma in situ of the uterine cervix

É relatado um caso de endometrite e cercicite tuberculosa associadas a carcinoma in situ do colo uterino numa mulher na pós-menopausa. A paciente havia se submetido a uma amputaçäo de colo uterino por carcinoma in situ e durante o seguimento foi observada recidiva do processo, após um ano da cirurgia. Foi entäo realizada uma histerctomia total com anexectomia bilateral, cujo resultado histopatológico revelou a associaçäo de endometrite e cervicite tuberculosa com carcinoma in situ do colo uterino. As trompas e os ovários näo estavam afetados pelo processo tuberculoso. É ressaltada a raridade do caso, e feita uma revisäo da literatura sobre o assunto

Neuropatia pela amiodarona: estudo clínico-patológico de dois casos / Amiodarone neuropathy: clinico-pathological study of 2 cases

Dois pacientes, uma mulher de 40 anos e um homem de 75 anos, apresentavam polineurite sensitivo-motora, cujo único antecedentes era o uso de amiodarona há 4 e 6 anos respectivamente. O ENMG revelou quadro neuropático tipo axonal. A biópsia do nervo sural mostrou rarefaçäo axonal, mielínica e amielínica, bem como inclusöes lamelares osmiofílicas nas células de Schwann e no endotélio venular. Com a retirada da amiodarona houve regressäo da polineurite. A semelhança do que foi descrito na neuropatia pelo maleato de perhexiline e pela cloroquina, a amiodarona constitui constitui importante fator de induçäo de neurolipidose medicamentosa

Cromomicose por Fonsecaea pedrosoi apresentando as tres fases conidiais, acrógena, acropleurógena e semi-endógena / Chromomycosis due to Fonsecaea pedrosoi presenting 3 conidial stages: acrogenous, acropleurogenous and semi-endogenous

Una muestra de Fonsecaea pedrosoi (Brumpt) Negroni 1936, fue aislada de un caso de cromomicosis forma plana y presentó tres fases de esporulación: Cladosporium, Rhinocladiella y Phialophora

Associaçäo de Candida mogii com Albatrellus ovinus / Associations of Candida mogii with Albatrellus ovinus

Durante cinco anos consecutivos foram coletadas espécimes de A. ovinus associado a C. moggi