Genotype-phenotype correlation in multiple endocrine neoplasia type 2

Multiple endocrine neoplasia type 2 is an autosomal-dominant hereditary cancer syndrome caused by missense gain-of-function mutations of the rearranged during transfection proto-oncogene, which encodes the receptor tyrosine kinase, on chromosome 10. It has a strong penetrance of medullary thyroid carcinomas and can be associated with bilateral pheochromocytoma and primary hyperparathyroidism. Multiple endocrine neoplasia type 2 is divided into three varieties depending on its clinical features: multiple endocrine neoplasia type 2A, multiple endocrine neoplasia type 2B, and familial medullary thyroid carcinoma. The specific rearranged during transfection mutation may suggest a predilection toward a particular phenotype and clinical course of medullary thyroid carcinoma, with strong genotype-phenotype correlations. Offering rearranged during transfection testing is the best practice for the clinical management of patients at risk of developing multiple endocrine neoplasia type 2, and multiple endocrine neoplasia type 2 has become a classic model for the integration of molecular medicine into patient care. Recommendations on the timing of prophylactic thyroidectomy and extent of surgery are based on the classification of rearranged during transfection mutations into risk levels according to genotype-phenotype correlations. Earlier identification of patients with hereditary medullary thyroid carcinoma can change the presentation from clinical tumor to preclinical disease, resulting in a high cure rate of affected patients and a much better prognoses.

Hipercalcemia no câncer de pulmäo: consideraçöes sobre prevalência, diagnóstico e etiopatogenia / Hypercalcemia in the lung cancer: considerations about prevalence, diagnosis and etiopathogeny

Hipercalcemia é uma complicaçao freqüente em pacientes portadores de câncer de pulmao. O diagnóstico e tratamento precoces da hipercalcemia melhoram o prognóstico destes pacientes. Estudamos 79 pacientes ambulatoriais (59 homens e 20 mulheres) com idades variando entre 30 e 84 anos (mediana de 63 anos), todos com diagnóstico histológico de câncer de pulmao (46,8 por cento carcinoma espinocelular, 37,9 por cento adenocarcinoma e 12 por cento com outros tipos celulares). Dez pacientes (12,6 por cento) encontravam-se hipercalcêmicos (Ca++ maior que 1,29 mmol/L), com variaçao de 1,30 a 1,59 mmol/L. Dois deles (25 por cento) apresentavam níveis elevados de PTHrp (porçao média, RIA) e AMPc, com PTH suprimido; um apresentou associaçao com hiperparatiroidismo primário e quatro tiveram cintilografia positiva para metástases ósseas. Em três pacientes hipercalcêmicos o mecanismo patogênico da hipercalcemia nao foi associado com a presença de metástases ósseas, aumento dos níveis de PTHrp ou PTH. Concluímos que hipercalcemia é uma complicaçao freqüente em pacientes com câncer de pulmao, sendo sua fisiopatogenia heterogênea.

Açöes do 17B-estradiol sobre a secreçäo de calcitonina "in vitro" / Action of 17B-estradiol on calcitonin secretion \"in vitro\"

Em doses farmacológicas a Calcitonina (CT) é tida como um hormônio poupador de cálcio (Ca) e protetor da massa óssea. Devido a isto, tem sido utilizada como alternativa terapêutica das osteoporose pós-menopáusica, doença de grande prevalência entre as mulheres. O papel da CT no desenvolvimento desta forma de osteoporose, entretanto, apesar do grande número de trabalhos respeito, ainda permanece controverso na literatura, assim como a existência de um efeito direto dos estrógenos sobre a secreçao e síntese de CT. Nossa proposta foi avaliar a açao do 17B-estradiol (E2) sobre a secreçao basal e estimulada de CT "in-vitro". Para isso utilizamos uma linhagem de células de carcinoma medular de tireóide humano (TT), na qual já havia sido descrita a presença de receptores estrogênicos. Estudamos o efeito de diferentes concentraçoes de E2 (1 e 100nM) sobre a secreçao basal de CT após períodos de incubaçao que variaram de 6 horas a 6 dias, além do efeito sobre a estimulaçao das células com TPA+Forskolina após 6 dias de pré-incubaçao com E2. A incubaçao das células TT com E2 nao resultou em nenhum incremento na secreçao basal ou estimulada de CT em comparaçao aos grupos controles, em nenhum dos períodos de tempo estudados. O efeito observado, ao contrário, foi de inibiçao transitória da secreçao de CT, de forma dose-dependente (80,5 porcento e 59,1 porcento do controle para 1 a 100 nM respectivamente), cujo nadir apresentou-se após 24h de incubaçao, retornando aos níveis dos grupos controles após 72h. Somado a isto, E2 levou a um efeito estimulatório dose-dependente sonre o conteúdo celular protéico, mas sem qualquer efeito sobre a incorporaçao de timidina triciada, indicando induzir a uma hipertrofia ao invés de uma hiperplasia das células TT. Os dados obtidos demonstraram ausência de qualquer efeito estimulatório direto do E2 sobre a secreçao basal ou estimulada de CT, revelando adicionalmente em efeito de inibiçao transitória na secreçao de CT. (Arq Bras Endocrinol Metab 1994; 38/1:23-28).