Resultados oncológicos y factores pronósticos en pacientes con sarcoma sinovial tratados quirúrgicamente / Oncological outcomes and prognostic factors in surgically treated patients with synovial sarcoma

Resumen Introducción : El sarcoma sinovial es un tumor raro (incidencia de 1-3 casos por millón). Es más frecuente en adolescentes y adultos menores de 30 años. Se desarrolla en cualquier parte del cuerpo, siendo, las extremidades el lugar más frecuente de aparición (80% extremidades y 20% otras localizaciones: 8% tronco, retroperitoneal/ abdominal 7%, cabeza y cuello 5%). Los resultados on cológicos de los pacientes con sarcoma sinovial son disímiles. La tasa de supervivencia libre de recurrencia local, la supervivencia libre de eventos y la superviven cia global varían entre las series publicadas. Lo mismo sucede con los factores pronósticos de la enfermedad. Métodos : El objetivo fue analizar un grupo de 43 pacientes con diagnóstico de sarcoma sinovial de las extremidades tratados quirúrgicamente, y determinar (1) tasa de supervivencia global, (2) tasa de superviven cia libre de eventos, (3) tasa de recurrencia local y (4) factores de riesgo oncológicos. Resultados : La supervivencia global a los 2 años fue 90% (IC95%: 76-96%), y 67% (IC95%: 49-80%) a los 5 años. La supervivencia libre de eventos a los 2 años fue 68% (IC95% 51-80%) y a los 5 años 48% (IC95% 32-52%). El riesgo de recurrencia local a 2 años fue 9% (IC95% 3-25%) y a los 5 años 25% (IC95% 13-46%). Los factores de mal pronóstico oncológico fueron el grado histológico y la presencia de metástasis. Discusión : Podemos concluir que nuestros resulta dos oncológicos se asemejan a las series publicadas y que en nuestra serie hubo dos factores de mal pro nóstico.

Abstract Introduction : Synovial sarcoma is an unusual tumor with an incidence of 1-3 cases per million. It is more frequent in teenagers and young adults under 30. It develops anywhere, but the extremities are the most frequent place of appearance (80% extremities, 20% other locations: 8% trunk, 7% retroperitoneal/abdominal, 5% head and neck). Oncological results are different depending on the study. Survival rate free of local recur rence, survival rate free of events and global survival rate vary upon published studies. The same happens with the disease's prognostic factors. Methods : The objective was to analyze a group of 43 patients with diagnosis of synovial sarcoma of the extremities treated surgically and determine (1) global survival rate, (2) survival rate free of events, (3) local recurrence rate and (4) oncological risk factors. Results : The global survival rate at 2 years was 90% (IC95%: 76 - 96%) and 67% (IC95%: 49-80%) at 5 years. The survival rate free of events at 2 years was 68% (IC95% 51-80%) and 48% (IC95% 32-52%) at 5 years. The recurrence rate at 2 years was 9% (IC95% 3-25%) and 25% (IC95% 13-46%) at 5 years. The histological grade and metastatic presence were bad prognostic factors. Discussion : We can conclude that our oncological results are in line with those published in previous series and that there were two factors associated with poor prognosis.

Comportamiento del condrosarcoma óseo en pacientes menores de 40 años / Chondrosarcoma of bone in young patients

Resumen El condrosarcoma ocupa el segundo lugar en frecuencia, entre los tumores malignos primarios óseos, en pacientes adultos. Típicamente afecta a adultos de entre 40 y 70 años, siendo la mayoría de las series publicadas de este grupo etario. El objetivo de este estudio fue comunicar una serie de pacientes adultos jóvenes (16 a 40 años) con diagnóstico de condrosarcoma óseo, que buscó describir las particularida des en la forma de presentación en esta población. De un total de 37 pacientes de 16 a 40 años operados por condrosarcoma en nuestro centro, entre los años 2008 y 2019, 18 presentaron tumores de bajo grado (G1/tumor cartilaginoso atípico), 16 de grado intermedio (G2), quedando una minoría con tumores de alto grado (2 con condrosarcoma G3 y 1 con un condrosarcoma desdiferenciado). La tasa de supervivencia global fue del 97% (IC 95% 82%-99%) a 2 años y 90.5% (IC 95% 73%-96%) a 5 años y la tasa libre de recurrencia local fue de 92% (IC 95% 77%-97.5%) a los 12 meses y de 89% a los 2 y 5 años (IC 95% 73%-96%). El grado histológico fue el factor pronóstico más relevante. La concordancia del grado histológico entre el diagnóstico preoperatorio de la biopsia y el material de resección quirúrgica fue del 81% (30/37).

Abstract Chondrosarcoma is the second most frequent primary malignant bone tumor. It is typically described in adults between 40 and 70 years of age, being the majority of the series published in this age group. The objective of this study was to report a series of young adults (16-40 years old) with a diagnosis of chondrosarcoma of bone in order to describe the particularities of this tumor in this population. From a total of 37 patients between 16 and 40 years old, surgically treated for chondrosar coma in our institution, 18 had low-grade tumors (G1/atypical cartilaginous tumor), 16 had an intermediate-grade (G2), and a minority had high-grade tumors (2 with a G3 and 1 with a dedifferentiated chondrosarcoma). The overall survival rate was 97% (95% CI 82%-99%) at 2 years of follow-up and 90.5% (95% CI 73-96) at 5 years of follow-up. The local recurrence free rate was 92% (95% CI % 77%-97.5%) at 1 year of follow-up and 89% at 2 and 5 years of follow-up (95% CI 73%-96%). Histological grade was the most relevant prognostic factor. The concordance of the histological grade between the preoperative diagnosis of the biopsy and the surgical resection material was 81% (30/37).

Denosumab como tratamiento neoadyuvante del tumor de células gigantes del hueso. Indicaciones, resultados y efectos adversos / Denosumab as a neoadjuvant treatment for giant cell tumor of bone. Indications, results and side effects

Resumen El tumor de células gigantes óseo es una neoplasia de agresividad local intermedia, que raramente metastatiza. En los últimos años el denosumab, anticuerpo monoclonal humano, surgió como una alternativa de tratamiento para esta enfermedad, al bloquear el comportamiento lítico tumoral. El objetivo de este trabajo fue determinar sus indicaciones y efectos adversos, analizando también los resultados oncológicos, y las tasas de recurrencia local en pacientes con diagnóstico de tumor de células gigantes óseo que recibieron denosumab como tratamiento neoadyuvante. Entre 2010 y 2018 se analizaron 80 pacientes con tumor de células gigantes, de los cuales 14 recibieron denosumab como tratamiento neoadyuvante. El seguimiento mínimo fue 12 meses. En 8 pacientes se trató de un tumor primario, mientras que 6 fueron pacientes con recidiva tumoral. En todos los casos se evidenció una mejoría clínica. Trece presentaron cambios radiográficos, y 11 respuesta histológica completa. En 6 de 14 pacientes se evidenció una recurrencia local y en 7 se identificó al menos un efecto adverso relacionado con el denosumab (incluyendo una malignización tumoral). A pesar de ser una herramienta útil para el tratamiento del tumor de células gigantes, el uso de denosumab está asociado a mayor tasa de recurrencias locales y no está exento de efectos adversos.

Abstract Giant cell tumor of bone is an intermediate, locally aggressive and rarely metastasiz ing, primary bone neoplasia. In recent years denosumab emerged as a treatment alternative for this pathology. The objective of this work was to analyze its indications as well as the clinical outcomes, side effects and local recurrence rates in patients diagnosed with giant cell tumor of bone, who received denosumab as neoadjuvant treatment. Between 2010 and 2018, 80 patients with giant cell tumor were analyzed, of whom 14 received deno sumab as a neoadjuvant treatment. The minimum follow-up was 12 months. In 8 patients it was a primary tumor, while 6 showed tumor recurrence. In all cases, clinical improvement was evident. Thirteen patients presented radiographic changes, and 11 showed complete histological response. A local recurrence was evidenced in 6 of 14 patients, and at least one adverse effect related to denosumab (including tumor malignancy) was identified in 7. Despite being a useful tool for treating giant cell tumor, the use of denosumab is associated with a higher rate of local recurrences and is not free of adverse effects.

Sarcoma de Ewing óseo: Enfoque multidisciplinario y resultados oncológicos en 88 pacientes / Ewing sarcoma of the bone. Multidisciplinary approach and oncological results in 88 patients

El sarcoma de Ewing óseo es un tumor poco frecuente, agresivo, que afecta principalmente a niños y adultos jóvenes. Existe ausencia de registros en nuestro país respecto de la prevalencia de esta enfermedad, los esquemas de tratamiento utilizados y sus resultados. El objetivo fue analizar, en un grupo de pacientes con sarcoma de Ewing óseo tratados con quimioterapia y cirugía de conservación de miembro, las tasas de supervivencia global, de recurrencia local y los factores de riesgo oncológicos. Se incluyó a 88 pacientes. La edad media de la serie fue de 14.5 años y el seguimiento promedio de 8.8 años. La tasa de supervivencia global fue de 79.5% a los 2 años, de 69% a 5 años y de 64% a 10 años. Los factores pronósticos negativos asociados a menor supervivencia fueron: mala respuesta a la quimioterapia, edad ≥ de 16 años, localización central, y recurrencia local. En el análisis multivariable únicamente la respuesta a la quimioterapia tuvo significancia estadística. La tasa libre de recurrencia local a 2 y 5 años fue del 87%. La mala respuesta a la quimioterapia fue el único factor significativo para la recurrencia local. Consideramos que la cirugía de conservación de miembro asociada a quimioterapia pre y postoperatoria debe ser el tratamiento para el sarcoma de Ewing óseo, alcanzando de esta manera una supervivencia global a 5 años del 69%. En nuestra serie, la respuesta a la quimioterapia ha sido el factor pronóstico más relevante para supervivencia y recurrencia local.

Ewing sarcoma of the bone is a rare, highly aggressive tumor that typically affects children and young adults. In Argentina, the lack of Ewing's sarcoma registries reflects in the absence of information regarding prevalence, treatment protocols and patient´s outcome. The purpose of this study was to analyze, in a group of patients diagnosed with Ewing sarcoma of the bone, treated with chemotherapy and limb-conserving surgery, their overall survival rate, local recurrence rate, and oncological risk factors. A retrospective research was conducted between 1990 and 2017. Eighty-eight patients with Ewing sarcoma of the bone matched the inclusion criteria. Median age was 14.5 years and median follow-up was 8.8 years. Overall survival rate was 79.5%, 69% and 64% at 2, 5 and 10 years respectively. Negative prognostic factors, associated with less survival rate after univariate analysis, were: bad response to chemotherapy (tumoral necrosis 0-89%), age > 16 years-old, central tumor localization and local recurrence. Gender and tumor size were not significant prognostic factors. After multivariate analysis, response to chemotherapy remained statistical significant. Local recurrence-free survival rate at 2 and 5 years was 87%. Tumor response to chemotherapy (0-89%) was the only significant factor for local recurrence. We consider that limb-salvage surgery, with neoadjuvant and adjuvant chemotherapy, are the mainstays of treatment for Ewing's sarcoma, with an overall survival rate, at 5 years, of 69%. In this population, response to chemotherapy is the most relevant prognostic factor, being associated with both local recurrence and overall survival.

Breast cancer and the stromal factor: The "prometastatic healing process" hypothesis / El factor estromal en el cáncer de mama: La hipótesis del "proceso cicatrizal prometastásico"

The correlation between axillary status and several histological features of breast carcinomas has been well established, however stromal changes have rarely been analyzed. Detailed clinicopathological review of 1803 patients with infiltrating breast carcinoma was performed. Stromal myxoid changes (SMC), size (T2-T3: > 2 cm, T1c: 1-2 cm, T1 a-b: < 1cm), fibrotic focus, age, lymphovascular embolizations, tumor infiltrating lymphocytes (TIL), multifocality, histological grade (G), estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR) and HER2 were semi-quantitated in two or three grades and correlated to axillary status. SMC3 followed by T2-T3, G3, fibrotic focus, T1c, embolizations, SMC2, TIL2, G2 and multifocality were strongly associated with positive axillary nodes; an inverse association was found with ER+++ and PR+++. Our findings support a critical role of the peritumoral stroma in the development of metastases. These stromal alterations should be remarked in routine pathology reports as they can be easily assessed and provide important information about tumor biology and aggressiveness. They could also become, in a future, the target of novel therapeutics.

La correlación entre estado axilar y varias características histológicas de los carcinomas de mama está bien establecida, sin embargo los cambios estromales rara vez fueron analizados. En el presente trabajo se realizó una revisión detallada de las características clínico-patológicas de 1803 pacientes con carcinoma infiltrante de mama. Los cambios mixoides estromales (SMC), el tamaño tumoral (T2-T3: > 2 cm, T1c: 1-2 cm, T1 a-b: < 1 cm), el foco fibroso, la edad, embolizaciones tumorales linfovasculares, infiltracion linfocitaria tumoral (TIL), multifocalidad, grado histológico (G), los receptores estrogénicos (RE) y los receptores progestacionales (RP) y HER2 fueron semicuantificados en dos o tres grados y correlacionados con el estado axilar. El estudio multivariante demostró la asociación entre SMC grado 3 seguido por el tamaño tumoral T2-T3, G3, foco fibroso, T1c, embolizaciones tumorales linfovasculares, SMC2, TIL2, G2, multifocalidad y presencia de ganglios axilares metastásicos (p < 0.0001). Asimismo pudo comprobarse una asociación inversa entre RE+++ y RP+++ (p < 0.0001) con la presencia de metástasis axilares. Nuestros hallazgos sugieren un rol crítico del estroma peritumoral en el desarrollo de metástasis. Estas alteraciones estromales deberían, en nuestra opinión, constar en los informes de patología quirúrgica dado que son de fácil evaluación y aportan importante información acerca de la biología y agresividad tumoral. Además podrían convertirse, en un futuro, en el blanco de nuevas terapéuticas.