Terapia de indução com alentuzumabe em receptores de transplante renal / Alemtuzumab induction in kidney transplant recipients

Introdução: Terapias de indução são usualmente utilizadas em receptores sensibilizados contra antígenos HLA, retransplantes e pacientes com risco de apresentar função tardia do enxerto (FTE). Método: Estudo retrospectivo com objetivo de avaliar os desfechos do transplante renal com doador falecido em pacientes que receberam indução com alentuzumabe (n=9). os pacientes do grupo controle, pareados conforme idade do receptor, tempo em diálise e tempo de isquemia fria, receberam timoglubina (n= 18). Resultados: Não houve diferença nas características demográficas entre os grupos. A idade média dos receptores foi de 47 anos e dos doadores, de 59 anos. Entre os doadores, 67 % apresentavam critério expandido. A incidência de FTE foi de 55% e 56%, respectivamente. Ao final do primeiro ano, não houve diferença nas sobrevidas livre de rejeição aguda comprovada por biópsia (67,0% e 84,6%, p=0,26), do paciente (83,3% e 81,2%; p=0,63), do enxerto (62,5% e 66,7%; p=0,82), do enxerto com óbito censorado (62,5% e 76,6%; p= 0,73) e na função renal 9depuração de creatinina: 61,6 +- 18,2 versus 52,7 +- 26,1 mL/min, p= 0,503). Houve maior redução na contagem de linfócitos no sangue periférico no grupo alentuzumabe (dia 14:172 +- 129 versus 390 +- 195 N/mm³, p< 0,05; dia 30: 135 +- 78 versus 263 +- 112 N/mm³, p< 0,05), porém com retorno mais rápido a valores normais após o transplante (dia 90: 683 +- 367 versus 282 +- 72 N/mm³, p < 0,05; dia 360: 1269 +- 806 versus 690 +- 444 N/mm³, p < 0,05). O custo do tratamento com alentuzumade foi de R$ 1.388,00, enquanto que o custo médio com timoglobulina foi de R$ 7.398,00. Conclusão: Essa experiência com alentuzumabe não demonstrou eficácia e/ou segurança superiores aos regimes com timoglobulina, apesar do custo ser em média cinco vezes menor.

Introduction: Induction Therapies are usually used in recipients sensitized against HLA antigens, retransplantation and patients at risk for delayed graft function (FTE). Method: A retrospective study to evaluate the outcomes of cadaveric renal transplant in patients who received induction alentuzumabe (n = 9). patients in the control group, matched by recipient age, time on dialysis and cold ischemia time, received timoglubina (n = 18). Results: No differences in demographic characteristics between groups. The average age of recipients was 47 years and from donors in 59 years. Among donors, 67% had expanded criteria. The incidence of FTE was 55% and 56% respectively. At the end of the first year, there was no difference in survival free of acute rejection proven by biopsy (67.0% and 84.6%, p = 0.26), the patient (83.3% and 81.2%, p = 0.63), graft (62.5% and 66.7%, p = 0.82) and death censored graft (62.5% and 76.6%, p = 0.73) and 9depuração renal creatinine: 61.6 + - 18.2 vs. 52.7 + - 26.1 mL / min, p = 0.503). Higher reduction in lymphocyte count in peripheral blood in group alentuzumabe (day 14:172 + - 129 versus 390 + - 195 N / mm ³, p <0.05; 30 days: 135 + - 78 versus 263 + - 112 N / mm ³, p <0.05), but with a faster return to normal after transplantation (day 90: 683 + - 367 versus 282 + - 72 N / mm ³, p <0.05, day 360: 1269 + - 806 versus 690 + - 444 N / mm ³, p <0.05). The cost of treatment with alentuzumade was R $ 1,388.00, while the average cost timoglobulina was R $ 7,398.00. Conclusion: This experience with alentuzumabe not demonstrated efficacy and / or security schemes with higher timoglobulina, despite the cost be on average five times lower.

Eficácia, tolerabilidade e segurança do uso do sirolimo após o transplante renal / Sirolimus efficacy, tolerability, and safety for treatment after kidney transplantation

Introdução: Sirolino (SRL) é um imunossupressor com conhecida eficácia e perfil de segurança na profilaxia da rejeição aguda após o transplante renal. Objetivos:Avaliar eficácia, tolerabilidade e segurança do uso do SRL e de prednisona em associação a ciclosporina (CSA) ou tarcolino (TAC) após o transplante renal. Metodologia: Estudo retrospectivo de 332 receptores de transplantes renais realizados entre 1999 e 2006. O desfecho primário foi a falha de tratamento, definida como a incidência cumulativa de rejeição aguda confirmada por biópsia (RACB), perda do enxerto, óbito ou descontinuação do SRL. Resultados: Dos 332 transplantes, 92% foram com doador vivo. A média de idade dos receptores foi de 37 anos, sendo 65% homens, 46% brancos e 6% diabéticos. SRL foi associado a CSA ou TAC em 70,8% e 29,2% dos pacientes. A incidência de falha de tratamento foi de 22,2% e de 47,8% no final do primeiro e do quinto ano de transplante, sem diferença entre pacientes recebendo CSA ou TAC. Ao final do quinto ano, as sobrevidas do paciente, do enxerto, do enxerto censorando o óbito e livre de RACB foram de 92,8%, 86,1%, 92,7% e 82,2%, respectivamente. O tratamento com SRL foi interrompido em 27,1% dos pacientes: 22,9% em razão de reações adversas e 3,3% devido à ineficácia. os principais motivos de suspensão do SRL foram dislipidemia (6,0%), disfunção do enxerto (5,2%), proteinúria (4,5%), infecções (1,5%), dificuldade de cicatrização (1,2%) e anemia (0,9%). Conclusão: Na população estudada, a eficácia e a segurança do SRL foram semelhantes quando combinado com CSA ou TAC. A tolerabilidade oral foi adequada considerando-se a relativa baixa taxa de interrupção do uso de SRL.

Introduction: Sirolino (SRL) is an immunosuppressive agent with known efficacy and safety profile for prophylaxis of acute rejection after renal transplantation. Objectives: To evaluate efficacy, tolerability and safety of the SRL and prednisone in combination with cyclosporine (CSA) or tarcolino (TAC) after renal transplantation. Methodology: A retrospective study of 332 recipients of kidney transplants performed between 1999 and 2006. The primary outcome was treatment failure, defined as the cumulative incidence of acute rejection confirmed by biopsy (RACB), graft loss, death or discontinuation of SRL. Results: Of 332 transplants, 92% were with living donors. The mean age of recipients was 37 years, 65% men, 46% white and 6% were diabetic. SRL was combined with CSA or TAC in 70.8% and 29.2% of patients. The incidence of treatment failure was 22.2% and 47.8% at the end of the first and fifth year of transplantation, with no difference between patients receiving CSA or TAC. At the end of the fifth year, the survival of the patient, graft, death censored graft and free of RACB were 92.8%, 86.1%, 92.7% and 82.2% respectively. Treatment with SRL was discontinued in 27.1% of patients: 22.9% because of adverse reactions and 3.3% due to inefficiency. The main reasons for discontinuation of SRL were dyslipidemia (6.0%), graft dysfunction (5.2%), proteinuria (4.5%), infections (1.5%), poor wound healing (1.2% ) and anemia (0.9%). Conclusion: In this population, the efficacy and safety of SRL were similar when combined with CSA or TAC. The oral tolerance was adequate considering the relatively low rate of discontinuation of SRL.

Fatores de risco associados à perda do enxerto e óbito após o transplante renal / Risk factors associated with graft loss and death after kidney transplantation

Objetivo: Avaliar os fatores de risco relacionados à mortalidade e à perda do enxerto nos primeiros dois anos após o transplante renal. Métodos: Análise retrospectiva de transplantes renais realizados entre 2003-2006, utilizando banco de dados informatizado. os desfechos analisados foram: sobrevidas do paciente, do enxerto e fatores de risco através de análise multivariada de Cox. Resultados: Dos 2.364 transplantes, 67% foram com doador vivo (DV), 6% com doadores falecidos (DF) com critério expandido (DCE). As sobrevidas do paciente e do enxero foram superiores entre receptores de DV do que entre os de DF (97% vs 91%; 96% vs 83%, p<0,001). Ao final de 24 meses, os receptores de etnia negra apresentaram sobrevida do enxerto (84% vs 89%, p<0,05) inferior devido à maior mortalidade (sobrevida do paciente: 87% vs 93%, p<0,01). Na data do transplante, os fatores de risco relacionados à mortalidade do receptor foram o tipo de doador (DF, RR=2,4, IC 1,6-3,6) e a etnia negra (RR=1,8, IC 1,2-2,9). Os fatores de risco relacionados à perda do enxerto foram o tipo de doador (DF,RR=2,1, IC 1-3,2), DCE (RR=2,0 IC:1,2-3,3), presença de função retardada do enxerto (RR=1,8, IC 1,2-2,7) e ocorrência de rejeição aguda (RA, RR=3,5, IC2,5-4,8) no primeiro ano após o transplante. Aos seis meses de transplante, os fatores de risco relacionados à mortalidade do receptor foram o tipo de doador (DF, RR=2,5, IC 1,5-4,3) e a ocorrência de RA (RA, RR=2,4, IC 1,6-3,8). Os fatores de risco para a perda do enxerto foram o tipo de doador (DF, RR=2,0, IC 1,1-3,7), rins de DCE (DCE, RR=2,6, IC 1,1-6,2), a ocorrência de RA (RA, RR=9,5, IC 5,4-16,4) e a função renal no 6º mês (creatinina> 1,5 md/dL) (RR=2,1, IC 1,3-3,4). Conclusão: Os fatores de risco tradicionais continuam a exercer influência negativa nos desfechos do transplante.

Objective: To evaluate the risk factors related to mortality and graft loss in the first two years after renal transplantation. Methods: Retrospective analysis of renal transplants performed between 2003-2006, using computerized database. outcomes analyzed were patient survival, graft and risk factors by multivariate Cox Results: Of the 2364 transplants, 67% were living donor (DV), 6% with deceased donors (DF) with expanded criteria ( DCE). The survival of patients and grafts were higher among recipients than among DV DF (97% vs 91%, 96% vs 83%, p <0.001). At the end of 24 months, recipients of black ethnicity had graft survival (84% vs 89%, p <0.05) lower due to higher mortality (patient survival: 87% vs 93%, p <0.01) . At the time of transplant, the risk factors related to mortality of the recipient were donor type (FD, RR = 2.4, CI 1.6 to 3.6) and black race (RR = 1.8, CI 1, 2 to 2.9). Risk factors related to graft loss were donor type (FD, RR = 2.1, CI 1 to 3.2), DCE (RR = 2.0 CI :1,2-3, 3), presence delayed graft function (RR = 1.8, CI 1.2 to 2.7) and the occurrence of acute rejection (AR, RR = 3.5, IC2 0.5 to 4, 8) in the first year after transplantation. At six months after the transplant, the risk factors related to mortality of the recipient were donor type (FD, RR = 2.5, CI 1.5 to 4.3) and the occurrence of RA (RA, RR = 2.4 CI 1.6 to 3.8). Risk factors for graft loss were donor type (FD, RR = 2.0, CI 1.1 to 3.7), kidney DCE (DCE, RR = 2.6, CI 1.1 - 6.2), the occurrence of RA (RA, RR = 9.5, CI 5.4 to 16.4) and renal function at 6 months (creatinine> 1.5 md / dL) (RR = 2.1, CI 1.3 to 3.4). Conclusion: The traditional risk factors continue to exert negative influence on the outcomes of transplantation.

O miocárdio na sepsis: aspectos anátomo-patológicos / The myocardium in sepsis: anatomo-pathological aspects

O padräo hemodinâmico da sepsis desencadeado por uma cascata de mediadores neuro-humorais, caracteriza-se por elevaçöes do débito cardíaco associados à queda da resistência vascular sistêmica. A intensa estimulaçäo adrenérgica aliada à reduçäo da impedância oferecida à ejeçäo ventricular esquerda, contribuem para mascarar possíveis evidências de disfunçäo miocárdica precoce na sepsis. Com a finalidade de apurar uma possível dissociaçäo clínico-patológica, estudamos retrospectivamente 2630 relatórios de necrópsias realizadas entre os anos de 1973 a 1986. Destes 16 (0,6%) completavam critérios clínicos e anátomo-patológicos clássicos de septicemia. Excluímos 6 casos em funçäo de dados incompletos. Os restantes constituem a amostra deste estudo. Em 9 (90%) documentamos graus variados de miocardite, congestäo vascular, fibras dissociadas por edema, microabscessos e necrose de fibras musculares. Em apenas 1 caso (10%) näo pudemos documentar quaisquer alteraçöes histopatológicas. Dos 9 pacientes com miocárdio histológicamente comprometido apenas 2 (22,2%) exteriorizaram sinais clínicos de insuficiência cardíaca. A partir destes resultados, podemos inferir que o miocárdio é afetado precocemente na sepsis, porém, sua eventual disfunçäo está freqüentemente mascarada pelo padräo hiperdinâmico