O conhecimento em farmacogenômica pode auxiliar no controle da pressão arterial em pacientes comhipertensão de difícil controle? / Is pharmacogenomic knowledge of help in the management of difficult-to-control

Esta revisão tem como objetivo introduzir conceitos básicos de farmacogenética e de farmacogenômica, além de mostrar exemplos que demonstrem como polimorfismos genéticos podem modular suscetibilidade a doença e resposta às drogas. Aqui, enfocou-se como a farmacogenética/farmacogenômica pode auxiliar no diagnóstico e tratamento da hipertensão de difícil controle. Exemplificando, polimorfismos podem alterar a farmacocinética de drogas usadas no tratamento da hipertensão arterial, aumentando a suscetibilidade a efeitos colaterais e, conseqüentemente, diminuindo a adesão ao tratamento farmacológico. Além disso, foi apresentado como variantes genéticos podem modular sistemas importantes na regulação da pressão sanguínea, tais como polimorfismos em genes que codificam proteínas do sistema renina-angiotensina, o que pode contribuir para o entendimento da fisiopatologia da hipertensão refratária. Muitos estudos de farmacogenética/farmacogenômica ainda são necessários para termos melhor idéia de como esta nova ciência poderá modificar as decisões médicas com base em marcadores genéticos de resposta a drogas.

This review aims at introducing basic concepts on pharmacogenetics/pharmacogenomics, and at showing examples of how genetic polymorphism may affect diseases usceptibility and drug effects. Here, we focused on how pharmacogenetics/pharmacogenomics information may improve the diagnosis and clinical management of difficult-to-control hypertension. For example, genetic polymorphism may alter pharmacokinetic aspects of drugs used to treat hypertension, thus increasing thesus ceptibility to side effects and decreasing adhesion to therapy. More over, the knowledge of how genetic variants may alter important biological systems controlling blood pressure, such as polymorphisms in genes encoding proteins of the renin-angiotensin system, may contribute to the understanding of refractory/resistant hypertension pathophysiology. Many pharmacogenetic/pharmacogenomic studies are still required to better appreciate how this “new” science may here after modify medical decisions based on genetic markers of drugresponse.

Farmacogenética cardiovascular / Cardiovascular pharmacogenetics

RESUMO: A variabilidade de resposta à droga entre pacientes é parcialmente devida à composição genética única que cada indivíduos apresenta. O ramo da Farmacologia Clínica que estuda tais variabilidades é chamado de farmacogenética. Variações genéticas (chamadas depolimorfismos) podem modificar tanto parâmetros farmacocinéticos (por alterarem a atividade de enzimas importantes no metabolismo de fármacos) quanto parâmetros farmacodinâmicos (por modificar a afinidade de um receptor pelos agonistas ou antagonistas). Atualmente, a farmacogenética vem sendo valorizada como uma ferramenta útil na busca de terapêuticas melhores. Esta revisão enfoca a farmacogenética de drogas de ação cardiovascular. Especificamente, alguns casos clínicos ilustrativos de doenças cardiovasculares serão apresentados e comentados quanto às suas possíveis bases farmacogenéticas.

Screening of filamentous fungi for production of enzymes of biotechnological interest

Many enzymes produced by fungi have relevant biotechnological applications in several industrial areas. The purpose of this study was to collect and isolate filamentous fungi from soil and humus, plants and sugar cane bagasse of different regions of the São Paulo state. Forty isolates were examined for their ability to produce xylanase, glucose-oxidase, alkaline phosphatase, acid phosphatase, phytase, pectinase and amylase. Among these, twenty three isolates exhibited enzymatic potential. The xylanases produced by two of these isolates (Aspergillus caespitosus and A. phoenicis) showed good potential for pulp bleaching. Among seventeen isolates, at least three produced high levels of glucose-oxidase, being Rhizopus stolonifer and A. versicolor the best producer strains. A. caespitosus, Mucor rouxii, and nine others still not identified were the best producers of phosphatases in submerged fermentation. Pectinase was best produced by IF II and C-8 belong R. stolonifer. Significant levels of amylase were produced by Paecilomyces variotii and A. phoenicis. A remarkable enzyme producer was Rhizopus microsporus var. rhizopodiformis that produced high levels of amylase, alkaline and acid phosphatases, and pectinase. Some morphological structures of this fungus were illustrated using light microscopy (LM) and scanning electron microscopy (SEM). This study contributes to catalogue soil fungi isolated in the state of São Paulo, and provides additional information to support future research about the industrial potential of these microorganisms that may produce enzymes and, eventually, also secondary metabolites with anti-microbial or anti-parasitic activities.

Muitas enzimas produzidas por fungos têm relevantes aplicações em diferentes áreas industriais. O objetivo desse trabalho foi coletar e isolar fungos filamentosos do solo e humus, plantas e bagaço de cana de açúcar de diferentes regiões do Estado de São Paulo. Quarenta isolados foram examinados quanto à sua capacidade de produzir xilanase, glicose-oxidase, fosfatase alcalina, fosfatase ácida, fitase, pectinase e amilase. Entre estes, vinte e três isolados exibiram potencial enzimático. Xilanases produzidas por dois destes isolados (Aspergillus caespitosus e A. phoenicis) mostraram bons resultados no biobranqueamento da polpa de celulose. Entre dezessete isolados, pelo menos três produziram altos níveis de glicose oxidase, sendo Rhizopus stolonifer e Aspergillus. versicolor os melhores produtores. Aspergillus caespitosus, Mucor rouxii e nove outros ainda não identificados foram os melhores produtores de fosfatases em fermentação submersa. Pectinase foi produzida preferencialmente por IF II e C-8 seguida por Rhizopus stolonifer. Níveis significantes de amilases foram produzidos por Paecilomyces variotii e Aspergillus phoenicis. Um notável produtor de diversas enzimas foi Rhizopus microsporus var. rhizopodiformis, que produziu altos níveis de amilase, fosfatase alcalina e ácida e pectinase. Algumas estruturas morfológicas deste fungo estão sendo ilustradas por microscopia de luz e microscopia eletrônica de varredura. Esse estudo contribui para catalogar fungos isolados do estado de São Paulo e fornece informações adicionais para pesquisas futuras sobre o potencial industrial destes microrganismos produtores de enzima e eventualmente também metabólitos secundários com atividade antimicrobiana e antiparasitária.