Study of tissue inflammatory response in different mice strains infected by dematiaceous fungi Fonsecaea pedrosoi

Abstract: Background: Diseases caused by melanized fungi include mycetoma, chromoblastomycosis and phaeohyphomycosis. This broad clinical spectrum depends on the dynamic interactions between etiologic agent and host. The immune status of the host influences on the development of the disease, as, an exemple. phaeohyphomicosis is more frequently observed in immunocompromised patients. Objectives: Examine the histological inflammatory response induced by Fonsecaea pedrosoi in several different strains of mice (BALB/c, C57BL/6, Nude and SCID, and reconstituted Nude). Methods: Fonsecaea pedrosoi was cultivated on agar gel and a fragment of this gel was implanted subcutaneously in the abdominal region of female adult mice. After infection has been obtained, tissue fragment was studied histopathologically. Results: There were significant changes across the strains, with the nodular lesion more persistent in Nude and SCID mice, whereas in immunocompetent mice the lesion progressed to ulceration and healing. The histopathological analysis showed a significant acute inflammatory reaction which consisted mainly of neutrophils in the initial phase that was subsequently followed by a tuberculoid type granuloma in immunocompetent mice. Study limitations: There is no a suitable animal model for chromoblastomycosis. Conclusions: The neutrophilic infiltration had an important role in the containment of infection to prevent fungal spreading, including in immunodeficient mice. The fungal elimination was dependent on T lymphocytes. The re-exposure of C57BL/6 mice to Fonsecaea pedrosoi caused a delay in resolving the infection, and appearance of muriform cells, which may indicate that re-exposure to fungi, might lead to chronicity of infection.

Increased angiogenesis in primary myelofibrosis: latent transforming growth factor-β as a possible angiogenic factor

Objective: The aim of this work was to demonstrate a possible relationship between anti-latency-associated peptide human latent transforming growth factor beta 1 (latent TGF-β1) expression in megakaryocytes and microvascular density in bone marrow biopsies from patients with essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Methods: Microvascular density was evaluated by immunohistochemical analysis and the expression of latent TGF-β1 in samples (100 megakaryocytes per bone marrow sample) from 18 essential thrombocythemia and 38 primary myelofibrosis (19 prefibrotic and 19 fibrotic) patients. Six bone marrow donor biopsies were used as controls. Fibrosis in the bone marrow biopsies was evaluated according to the European Consensus. Results: The average fibrosis grade differed between essential thrombocythemia and primary myelofibrosis groups when compared to the control group. Latent TGF-β1 expression differed significantly between the fibrotic primary myelofibrosis (PMF) group and the control group (p-value < 0.01). A high degree of neo-angiogenesis (demonstrated by analysis of CD34 expression) was detected in patients with myelofibrosis. There were correlations between latent TGF-β1 expression and microvascular density (r = 0.45; p-value < 0.0009) and between degree of microvascular density and fibrosis grade (r = 0.80; p-value < 0.0001). Remarkable differences for neo-angiogenesis were not observed between patients with essential thrombocythemia and controls. Conclusion: Angiogenesis participates in the pathogenesis of primary myelofibrosis, in both the prefibrotic and fibrotic stages, while latent TGF-β is differentially expressed only in the prefibrotic stage...

Cytogenetics, JAK2 and MPL mutations in polycythemia vera, primary myelofibrosis and essential thrombocythemia

BACKGROUND: The detection of molecular and cytogenetic alterations is important for the diagnosis, prognosis and classification of myeloproliferative neoplasms. OBJECTIVE: The aim of this study was to detect the following mutations: JAK2 V617F, JAK2 exon 12 and MPL W515K/L, besides chromosomal abnormalities. Furthermore, molecular and cytogenetic alterations were correlated with the leukocyte and platelet counts, hemoglobin levels and age in all patients and with the degree of fibrosis in primary myelofibrosis cases. METHODS: Twenty cases of polycythemia vera, 17 of essential thrombocythemia and 21 of primary myelofibrosis were selected in the Hematology Department of the Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) between February 2008 and December 2009. The JAK2 V617F, JAK2 exon 12 mutations, MPL W515K and MPL W515L mutations were investigated by real-time PCR and direct sequencing. G-band karyotyping and fluorescence in situ hybridization were used to detect chromosomal abnormalities. RESULTS: Chromosomal abnormalities were observed only in polycythemia vera (11.8 percent) and primary myelofibrosis cases (17.6 percent), without correlation to clinical data. Chromosomal abnormalities were not detected by fluorescence in situ hybridization. The JAK2 V617F mutation was observed in polycythemia vera (90 percent), primary myelofibrosis (42.8 percent) and essential thrombocythemia (47 percent). Patients with JAK2 V617F-negative polycythemia vera had lower platelet and leukocyte counts compared to V617F-positive polycythemia vera (p-value = 0.0001 and p-value = 0.023, respectively). JAK2 V617F-positive and MPL W515L-positive primary myelofibrosis cases had a higher degree of fibrosis than V617F-negative cases (p-value = 0.022). JAK2 exon 12 mutations were not detected in polycythemia vera patients. The MPL W515L mutation was observed in one case of primary myelofibrosis and in one of essential thrombocythemia. The MPL W515K mutation was not ...

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA), p53 and MDM2 expression in Hodgkins disease

CONTEXT AND OBJECTIVE: Tumor cells in Hodgkins disease (HD) express cell proliferation markers that are evaluated according to the oncogenes involved or the expression of their proteins. Correlations between the protein expression grade and clinical data are now important for disease prognosis. DESIGN AND SETTING: This was a retrospective analysis on proliferating cell nuclear antigen (PCNA), p53 and MDM2 (murine double minute-2) expression using immunohistochemistry, on formalin-fixed, paraffin-embedded tissues from diagnostic biopsies on 51 patients with HD. The study was conducted at the Division of Hematology and Transfusion Medicine, Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo. METHODS: Antigen expression was evaluated as the proportions of positive Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells and reactive lymphocytes (L), which were compared using Spearman correlation coefficients. The Friedman test was used for comparisons between the markers. The Pearson test was used to investigate associations between marker expression and clinical and laboratory parameters, marrow involvement, complete remission (CR) and overall survival (OS) rates. RESULTS: There was overexpression of antigen proteins in HRS, in relation to L (p < 0.001). In HRS, MDM2 was higher than p53 and PCNA (p < 0.003), while the latter two were equivalent. In L, p53 was lower than MDM2 and PCNA (p < 0.001), while the latter two were equivalent. There was no relationship between protein expression and clinical and laboratory variables or outcome. CONCLUSIONS: PCNA, p53 and MDM2 are tumor markers for HD, but showed no clinical or prognostic significance in our analysis.

CONTEXTO E OBJETIVO: As células tumorais da doença de Hodgkin (HD) são positivas para marcadores de proliferação celular que são analisados por seus genes e respectivas proteínas. A correlação entre a expressão destas proteínas e os parâmetros clínico-laboratoriais são, no momento, de importância para o prognóstico da doença. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo da expressão do antígeno de proliferação celular (PCNA) e da p53 e MDM2 em tecidos obtidos ao diagnóstico, fixados por formol, embebidos em parafina de 51 pacientes com HD. O trabalho foi realizado na Divisão de Hematologia e Transfusão, Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo. MÉTODOS: As expressões antigênicas foram analisadas através da proporção de células de Hodgkin e células de Reed Sternberg (HRS) e linfócitos reacionais (L) positivos. A intensidade de expressão de cada proteína foi comparada entre L e HRS através do coeficiente de Spearman. A comparação da PCNA, p53 e MDM2 em L e HRS se fez pelo teste de Fiedman. As correlações entre variáveis clínico-laboratoriais, comprometimento da medula óssea, taxas de sobrevida geral e remissão clínica com as proteínas em HRS se fizeram pelo coeficiente de Pearson. RESULTADOS: Houve superexpressão das três proteínas em células HRS comparadas aos L (p < 0,001). Nas células HRS, a MDM2 foi maior que a p53 e a PCNA (p < 0,003), que foram equivalentes. Nos L, a p53 foi menor que a MDM2 e a PCNA (p < 0,001), que foram equivalentes Não houve relação entre as expressões das proteínas com as variáveis clínico-laboratoriais e sobrevida. CONCLUSÕES: PCNA, p53 e MDM2 são marcadores tumorais na HD, porém não mostraram significado clínico-prognóstico em nossa análise.

Microvessel density in the placental bed among preeclampsia patients

CONTEXTO E OBJETIVO: As mudanças morfológicas nas artérias espiraladas no leito placentário têm sido exaustivamente estudadas na fisiopatologia da pré-eclâmpsia, moléstia esta que está entre as principais causas de morbidade e mortalidade materna e perinatal. Segundo estudos, o vasoespasmo generalizado e os danos endoteliais representam as principais alterações fisiopatológicas da pré-eclâmpsia. O objetivo do estudo foi avaliar a microdensidade vascular no leito placentário nas gestantes portadoras de pré-eclâmpsia comparado às gestantes normotensas e possíveis repercussões maternas e perinatais. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia e gestantes normotensas submetidas à operação cesariana por indicações clínicas e obstétricas realizado no Departamento de Obstetrícia da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de São Paulo, no período de 1º de novembro de 2003 a 30 de novembro de 2004. MÉTODO: 34 gestantes portadoras de pré-eclâmpsia e 26 gestantes normotensas foram submetidas à biópsia na área central do leito placentário para exame imunoistoquímico, usando o antígeno CD 34 para avaliar a microdensidade vascular em ambos os grupos, comparando-os. RESULTADOS: Biópsia do leito placentário contendo artérias espiraladas de 34 gestantes com hipertensão e proteinúria e 26 gestantes normotensas. Foi realizada a contagem das artérias nos segmentos decidual e miometrial. A microdensidade vascular foi menor nas gestantes portadoras de pré-eclâmpsia quando comparadas às grávidas normotensas e a microdensidade foi diminuindo progressivamente à medida que os níveis pressóricos foram mais elevados bem como os níveis de proteinúria. CONCLUSÃO: As gestantes portadoras de hipertensão e proteinúria têm microdensidade vascular diminuída no leito placentário, agravada pelos níveis pressóricos e proteinúria, provavelmente diminuindo o aporte de oxigênios e nutrientes ao concepto.

Expressão da proteína tgfbeta1 em coração irradiado in vivo / In vivo evaluation of expression of TGFbeta1 in the irradiated heart

OBJETIVO: Avaliar, no coração, por imuno-histoquímica, a localização das proteínas TGFbeta1 latente e TGFbeta1 ativa, se ocorre ativação radioinduzida da proteína TGFbeta1 latente, e a distribuição das fibras colágenas em diversos períodos de tempo após irradiação. MATERIAIS E MÉTODOS: Trinta e dois camundongos isogênicos (C57BL) foram divididos em dois grupos: GI (não irradiado), com 12 animais, e GII (irradiado), com 20 animais. Os animais do GII receberam radiação gama (telecobaltoterapia, 60Co, com rendimento de 0,97 Gy/min., dose única de 7 Gy em corpo inteiro). Os camundongos dos grupos I e II foram sacrificados por estiramento cervical nos períodos de 1, 14, 30 e 90 dias após irradiação. RESULTADOS: Os corações irradiados apresentaram: 1) alterações nucleares e diminuição das estriações das células musculares cardíacas; 2) aumento significante da deposição de fibras colágenas aos 90 dias depois da irradiação; 3) ativação da proteína TGFbeta1 latente em cardiomiócitos e células do conjuntivo depois da irradiação. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram a importância da proteína TGFbeta1 no processo de fibrose cardíaca radioinduzida e sugerem que células do parênquima (cardiomiócitos) e do conjuntivo podem participar deste mecanismo atuando como fontes da proteína TGFbeta1 ativa.

OBJECTIVE: To assess the latent and active TGFb1 localization in the heart, to evaluate whether or not radiation induces latent TGFb1 activation, and to study the distribution of collagen fibers in the irradiated heart. MATERIALS AND METHODS: Thirty-two C57BL mice were randomly assigned in two groups: GI (non irradiated animals) and GII (irradiated animals). The mice from GII received a single whole-body radiation dose of 7Gy, using a 60Co source at a dose rate of 0.97 Gy/min. The animals were sacrificed by cervical dislocation at 1, 14, 30 and 90 days after irradiation. RESULTS: The irradiated hearts showed: 1) nuclear changes and muscle cells with decreased striations; 2) significant increase in the collagen deposition 90 days after irradiation; 3) latent TGFb1 activation in the cardiomyocytes and connective tissue cells after irradiation. CONCLUSION: Our results show the importance of TGFbeta1 protein in the process of radiation-induced heart fibrosis and suggest that cardiomyocytes and connective cells may play a role in this mechanism acting as cellular sources of active TGFbeta1

Elevação dos níveis séricos de laminina na cirrose hepática induzida pelo tetracloreto de carbono / Increased serum levels of laminin in the experimental cirrhosis induced by carbon tetrachloride

RACIONAL: Laminina sérica tem sido correlacionada com a hipertensão portal e a capilarização dos sinusóides na doença hepática crônica. Pouco é conhecido sobre sua dinâmica nas doenças hepáticas. OBJETIVO: Estudar os níveis séricos de laminina e correlacioná-los com graus de fibrose hepática e hipertensão portal em ratos tratados com tetracloreto de carbono. MATERIAL E MÉTODO: Quarenta e nove ratos albinos Wistar foram mantidos como controles (n = 16) ou tratados com solução de tetracloreto de carbono a 8 por cento (n = 23). Entre a 6a e 16a semana de experimento animais foram sacrificados após cateterização da veia porta e medida da pressão portal. Fragmentos de fígado foram fixados em formol para microscopia óptica. A fibrose hepática foi classificada em perivenular, septal incompleta e completa e cirrose. Concentração de laminina circulante foi determinada pela técnica de ensaio imunoenzimático com anticorpo desenvolvido a partir de laminina isolada de tumor Engelbreth-Holm-Swarm e purificado em coluna de afinidade. RESULTADOS: A pressão portal correlacionou-se com grau de fibrose hepática (r = 0,82; n = 45) e seus níveis nos grupos fibrose septal (10,8 ± 1,2 cm H2O) e cirrose (13,6 + 3,1 cm H2O) foram estatisticamente superiores aos observados no grupo-controle (7,9 + 1,5 cmH2O) e no grupo com fibrose perivenular (9,1 + 0,8 cmH2O). A concentração de laminina no sangue periférico dos cirróticos (40,0 + 18,7 µg/dL) foi significativamente superior aos grupos-controle (13,8 + 12,1 µg/dL), fibrose perivenular (19,1 + 15,5) e fibrose septal (22,2 + 27,0 µg/dL). Laminina circulante correlacionou-se de maneira significativa com o grau de fibrose hepática (r = 0,59; n = 49) e com os níveis de pressão portal (r = 0,29; n = 45). CONCLUSÕES: Na intoxicação crônica experimental pelo tetracloreto de carbono, níveis circulantes de laminina correlacionam-se mais com o grau de fibrose hepática do que com os níveis de hipertensão portal.

Ativação da proteína TGFbetaI latente em pulmão irradiado in vivo / Latent TGFbeta1 activation in the lung irradiated in vivo

OBJETIVO: Investigar no pulmäo, por imunohistoquímica, a localizaçäo das proteínas TGFbeta1 latente e TGFbeta1 ativa, se ocorre ativaçäo radioinduzida da proteína TGFbeta1 latente e a distribuiçäo das fibras colágenas em diversos períodos de tempo após irradiaçäo. MÉTODOS: 32 camundongos isogênicos (C57BL) foram divididos em dois grupos: GI (näo irradiado) com 12 animais e GII (irradiado) com 20 animais. Os animais do GII receberam radiaçäo gama (telecobaltoterapia, 60Co, com rendimento de 0,97Gy/min, dose única de 7Gy em corpo inteiro). Os camundongos dos grupos I e II foram sacrificados por estiramento cervical nos períodos de 1, 14, 30 e 90 dias após irradiaçäo. RESULTADOS: Os pulmöes irradiados apresentaram: 1) congestäo vascular e espessamento dos septos alveolares aos 30 dias e mais intensamente aos 90 dias depois da irradiaçäo; 2) aumento significante da deposiçäo de colágeno em todos os períodos de tempo após irradiaçäo; 3) fraca ativaçäo da proteína TGFbeta1 latente em um dia e intensa aos 14 dias depois da irradiaçäo em brônquios e alvéolos. Nossos resultados sugerem que células dos brônquios e alvéolos podem participar do complexo mecanismo de fibrose pulmonar radioinduzida atuando como fontes da proteína TGFbeta1 ativa

Apoptose: aspectos atuais e relevância para a radioterapia / Apoptosis: current aspects and relevance to radiotherapy

O objetivo do presente trabalho é realizar atualização a respeito da apoptose e sua importância para a radioterapia. A apoptose é um mecanismo de morte celular geneticamente programado, que ocorre espontaneamente e promove a remoção de células em tecidos normais. É essencial para o desenvolvimento normal e homeostase. Ocorre também naturalmente em certos tumores. Este mecanismo ativo de morte celular pode ser desencadeado pela radiação ionizante. Desta forma, no presente artigo são abordados os aspectos, morfológicos, ultra-estruturais, bioquímicos e moleculares envolvidos no processo e também a apoptose radioinduzida.

Hyperfibrotic myelodysplasia: case report with response to steroid therapy / Mielodisplasia hiperfibrótica: relato de caso com resposta à terapia com corticoesteróides

A fibrose de medula óssea é encontrada em algumas doenças hematológicas clonais, incluindo síndromes mieloproliferativas, leucemias agudas e síndromes mielodisplásicas. Nas síndromes mielodisplásicas, uma nova entidade clinicopatológica com acentuado aumento das fibras de reticulina tem sido sugerida, e o termo "síndrome mielodisplásica hiperfibrótica" é usado para sua definiçäo. A biópsia de medula óssea mostra aumento das fibras de reticulina e hiperplasia megacariocítica com displasia. O diagnóstico diferencial com mielofibrose primária é difícil, e casos híbridos podem ocorrer. Pacientes com síndromes mielodisplásicas hiperfibróticas que respondem à terapia com corticosteróide têm sido descritos. Na maioria dos casos a remissäo é apenas hematológica, mas resoluçäo da fibrose de medula óssea já ocorreu em um paciente. Planejamento: Relato de caso. Relato: Paciente do sexo masculino, 62 anos de idade, apresentouðse, em junho de 1995, com história de seis meses de letargia e dispnéia. Ao exame, mostrouðse pálido, sem hepatoesplenomegalia. A concentraçäo de hemoglobina foi de 3g/dl, com acentuada anisocitose, mas sem "células em lágrimas". Os aspirados de medula óssea mostraramðse "secos", enquanto a biópsia revelou hipercelularidade e fibrose grau IV, obliterando a arquitetura habitual. Os megacariócitos estavam em número aumentado, com morfologia anômala, reagindo com anticorpos antifator VIII e CD31. Com a introduçäo de prednisona 1mg/kg em junho de 1996, os sintomas reduziram, a hemoglobina elevouðse a fibrose cedeu para grau II, tornandoðse independente de transfusões até janeiro de 1999. Entäo, a hemoglobina caiu para 6g/kl e, com a introduçäo de prednisona, houve pronta elevaçäo da hemoglobina

Utilização da cola de fibrina em suturas vasculares: aspectos hemodinâmicos / Use of fibrin glue in vessel sutures: hemodynamic aspects

No período de novembro de 1999 a dezembro de 2000, utilizamos 80 ratos machos adultos da linhagem WISTAR-EPM1, cuja média de peso corpóreo era de 355 gramas, com a finalidade de compararmos os resultados da sutura vascular convencional com os da realizada empregando-se a cola de fibrina como coadjuvante. Esses animais foram divididos em 4 subgrupos de 20 animais (2 grupos e 2 controles). No 15º dia pós-operatório comparamos os parâmetros hemodinâmicos da aorta na porção distal á sutura, obtidos por meio do mapeamento dúplex. Observamos que nos grupos em que não se utilizou a cola de fibrina como coadjuvante da sutura vascular ocorreram as maiores alterações hemodinâmicas. Concluímos que o número de pontos dados em uma sutura vascular influi diretamente nas alterações hemodinâmicas. A cola de fibrina, por diminuir o número de pontos dados, proporciona melhores resultados hemodinâmicos. Salientamos ainda que a utilização do mapeamento dúplex é método de grande utilidade pratica na análise pós-operatória imediata de suturas realizadas em vasos de pequeno calibre.

Utilização da cola de fibrina em suturas vasculares: aspectos hemodinâmicos / Use of the fibrin glue in vascular sutures: Hemodynamic aspects

O objetivo deste estudo foi comparar as alterações hemodinâmicas ocorridas em suturas vasculares simples e em suturas utilizando-se a cola de fibrina como coadjuvante.Foram operados 80 ratos machos adultos da linhagem WISTAR-EPMl, divididos em 4 subgrupos de 20 (2 grupos e 2 controles). No 15 dia pós-operatório comparamos os parâmetros hemodinâmicos obtidos por meio do mapeamento dúplex. Observamos que nos grupos em que não se utilizou a cola de fibrina como coadjuvante da sutura vascular ocorreram as maiores alterações hemodinâmicas. Concluímos que o número de pontos dados em uma sutura vascular influi diretamente nas alterações hemodinâmicas que ocorrem. A cola de fibrina, por diminuir o numero de pontos dados, proporciona melhores resultados hemodinâmicos...

Prognosis related to staging systems for chronic lymphocytic leukemia

CONTEXT: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a clonal lymphoproliferative disorder, characterized by B lymphocytic proliferation. CLL is the most frequent adult leukemia in Western countries, accounting for 25 to 30 per cent of all white leukemic patients. OBJECTIVE: To evaluate clinical and staging characteristics in prognosis of chronic lymphocytic leukemia. DESIGN: Evaluation of clinical-staging data. SETTING: Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina / Universidade de Alfenas. SAMPLE: 73 patients diagnosed from 1977 to 1994. MAIN MEASUREMENTS: Sex, ethnic origin, age, lymphadenopathy, splenomegaly, hepatomegaly, three or more areas of lymphoid enlargement, hemoglobin (g/dl), lymphocytes/mm3, Platelets/mm3 RESULTS: Mean survival of patients was 76 months, median age was 65 years, ranging from 33 to 87. Forty-four patients (60.3 per cent) were male and 29 (39.7 per-cent) female. CONCLUSION: The Binet system determined a better prognosis than Rai

Microcristais biliares na pancreatite aguda idiopática: indicío para etiologia biliar oculta subjacente / Biliary microcrystals in idiopathic acute pancreatitis: cleu for occult underlying biliary etiology

The main causes of pancreatic inflammation worldwide are biliary lithiasis and alcoholism. However, 10 to 30 per cent of patients have been considered to have "idiopathic" acute pancreatitis. Recently, some studies showed that a significant rate of the so called idiopathic pancreatitis are caused by microlithiasis and/or biliary sludge, identified by the presence of cholesterol monohidrate and/or calcium bilirubinate microcrystals in the biliary sediment. In the present study, the analysis of microcrystals from bile obtained during endoscopic retrograde cholangiopancreatography was done in patients with pancreatitis (idiopathic, biliary or alcoholic-20 in each group). Patients with idiopathic pancreatitis and microcrystals in the bile underwent cholecystectomy whenever possible. Those who refused or were inapt to surgery underwent endoscopic sphincterotomy or received continuous therapy with ursodeoxycholic acid. Patients with idiopathic pancreatitis without biliary crystals did not receive any specific treatment. The prevalence of biliary microcrystals in patients with idiopathic pancreatitis (75 per cent) and biliary pancreatitis (90 per cent) was significantly higher than in those with alcoholic pancreatitis (15 per cent). In the identification of the etiology of biliary pancreatitis, the presence of microcrystals had a sensitivity of 90 per cent, specificity of 85 per cent, positive predictive value of 85.7 per cent, negative predictive value of 89.4 per cent and accuracy of 87.5 per cent...

Prognostic factors in non-Hodgkin lymphomas

CONTEXT: In Hodgkin's disease, each clinical or pathologic stage can be related to the extent of the area involved and predicts the next anatomical region at risk for tumor dissemination. OBJECTIVE: To determine the best prognostic factors that could predict survival in non-Hodgkin lymphoma cases. DESIGN: A retrospective study. LOCATION: Department of Hematology and Transfusion Medicine, Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina. PARTICIPANTS: 142 patients with non-Hodgkin lymphoma diagnosed between February 1988 and March 1993. MAIN MEASUREMENTS: Histological subset, Sex, Age, Race, B symptoms, Performance status, Stage, Extranodal disease, Bulk disease, Mediastinal disease, CNS involvement, BM infiltration, Level of DHL, Immunophenotype. RESULTS: In the first study (113 patients), the following variables had a worse influence on survival: yellow race (P<0.1); ECOG II, III e IV (P<0.1) and extranodal disease (P<0.1) for high grade lymphomas; constitutional symptoms (P<0.1), ECOG II, III e IV (P<0.1) and involvement of CNS (P<0.1) for intermediate grade and the subtype lymphoplasmocytoid (P=0.0186) for low grade lymphomas. In the second survey (93 patients), when treatment was included, the variables related to NHL survival were: CNS involvement (P<0.1) for high grade lymphomas, constitutional symptoms (P<0.1), ECOG II, III, IV (P=0.0185) and also CNS involvement (P<0.1) for the intermediate group. There were no variables related to the survival for low-grade lymphomas. CONCLUSIONS: The intermediate grade lymphomas were more compatible with data found in the literature, probably because of the larger number of patients. In this specific case, the treatment did not have an influence on the survival

Avaliaçäo histopatológica e morfométrica intestinal dos efeitos da administraçäo prolongada de corticosteróide em cäes / Intestinal histopathological and morphometric evaluation of effects of extended administation of corticosteroids in dogs

Corticosteróides são de largo uso na prática médica. Porém, apresentam efeitos colaterais, que condicionam um fator de risco para procedimentos cirúrgicos gastrointestinais. O presente estudo visou avaliar as alterações da mucosa e submucosa em cólon de cães submetidos a administração prolongada de corticosteróides. Quinze cães machos, sem raça definida, 15 kg, randomizados, 6 de grupo controle e 9 de grupo experimental, foram submetidos à aplicação intramuscular de hidrocortisona, 35 mg/Kg/dia, 30 dias. Foi realizada ressecção do segmento distal do cólon, fixado em Bouin, com cortes corados pelos métodos: PAS, alcian blue e HE. Na análise morfométrica, foi realizada contagem de: células caliciformes (CAL), células absortivas (ABS), células totais (TOT = CAL+ABS), mitoses (MIT) e linfócitos (LINF) presentes em cada cripta; mastócitos (MAST) na submucosa. A avaliação histopatológica revelou infiltrado linfoplasmocitário, desorganização das criptas, presença de células picnóticas, ulcerações na mucosa; edema, congestão vascular e linfática na submucosa. Houve diminuição significante do número de CAL, ABS, TOT e LINF, aumento de MIT no grupo experimental e não alteração do número de MAST. Conclui-se que a administração prolongada de corticosteróides em cães induziu alterações histopatológicas e morfométricas significantes na mucosa cólica, que podem se constituir em importante fator de risco cirúrgico.

Apoptose e radiaçäo: revisäo / Apoptosis and radiation

A apoptose é um mecanismo de morte celular que ocorre espontaneamente e promove a remoçäo de células dos tecidos normais. É essencial para o desenvolvimento normal e homeostase. Pode ocorrer também, naturalmente, em certo tumores. Este processo pode ainda ser desencadeado nos diferentes tecidos, pela radiaçäo e drogas quimioterapicas. Morfologicamente, caracteriza-se por condensaçäo e fragmentaçäo da cromatina nuclear e fragmentaçäo em escada do DNA. Alguns genes estäo envolvidos nesse mecanismo de morte celular. Vários fatores de crescimento e o sistema de transduçäo modulam o processo. No presente artigo säo abordados aspectos gerais da morte celular apoptótica e a apoptose radioinduzida em células normais e neoplásicas

Myelodysplastic syndromes (MDS): prognostic factors and scoring systems

To evaluate the score systems of Cassano and Sanz and suggest a new one. Design: Case series. Location: Teaching hospitals: EPM UNIFESP and Faculdade de Medicina de Botucatu. Participants: 59 patients diagnosed from 1979 to 1992. Intervention: Evaluation of clinical-laboratorial data. Measurement: Statistical comparison, uni and multivariate analysis and actuarial survival curves. Results: Cassano's system divided the patients into high and low risk (p=0.0966) while Sanz's gave high, intermediate and low risk (p=0.0108). The univariate analysis showed hemoglobin, WBC count, E/M ratio, liver size and blast percentage in BM as statistically significant. The multivariate analysis showed blast percentage in BM (p=0.004) and Hb (p=0.050) as signigicant. Our system, considering the multivariate analysis data, divided the patients into high, intermediate and low risk (p=0.0038). Conclusions: Sanz's system was more functional than Cassano's, while ours showed predictive survival value and ease of use in clinical practice.

Linfoma de grandes células da mama: relato e abordagem terapêutica de um caso / Large cells lymphoma of the breast: case report and therapy approach

Relatamos um caso de linfoma de mama, paciente de 46 anos que apresentava, ao diagnóstico, grande massa palpável em mama direita. A primeira biópsia da mama revelou apenas alteraçöes fibrocísticas locais e foi negativa para células neoplásicas. A segunda biópsia demonstrou um LNH de grandes células B. Os exames de estadiamento classificaram a paciente como II A E e o tratamento proposto foi quimioterapia (seis ciclos ProMACE-CytaBOM) e radioterapia local (4.000 cGy). Atualmente a paciente se encontra em remissäo completa da doença 12 meses após o diagnóstico.