Characterization of beta-thalassemia mutations in patients from the state of Rio Grande do Norte, Brazil

35 unrelated individuals were studied for characterization as either heterozygous or homozygous for beta-thalassemia. Molecular analysis was done by PCR/RFLP to detect the mutations most commonly associated with beta-thalassemia (β0IVS-I-1, β+IVS-I-6, and β039). In the patients who showed none of these mutations, the beta-globin genes were sequenced. Of the 31 heterozygous patients, 13 (41.9 percent) had the β+IVS-I-6 mutation, 15 (48.4 percent) the β0IVS-I-1 mutation, 2 (6.5 percent) the β+IVS-I-110 mutation and 1 (3.2 percent) the β+IVS-I-5 mutation. IVS-I-6 was detected in the four homozygotes. The mutation in codon 39, often found in previous studies in Brazil, was not detected in the present case. This is the first study aiming at identifying mutations that determine beta-thalassemia in the state of Rio Grande do Norte.

Caracterização molecular e laboratorial da talassemia beta e da interação hemoglobina S/talassemia beta / Molecular and laboratory characterization of beta thalassemia and Hb S/beta thalassemia

A talassemia beta ocorre devido à diminuição (ß+) ou ausência(ß0) de síntese de cadeias beta levando a uma menor produção dehemoglobina. Até o momento, foram descritas mais de 200 tipos demutações diferentes para a talassemia beta sendo resultantes em suamaioria, de mutações de ponto caracterizadas pela troca de umúnico nucleotídeo na sequência gênica. O objetivo principal desteestudo foi realizar a caracterização molecular e laboratorial emindivíduos heterozigotos e homozigotos da talassemia beta e emportadores da interação hemoglobina S/talassemia beta. Foramincluídos 48 indivíduos (35 heterozigotos, 4 homozigotos e 9 cominteração HbS/talassemia beta) atendidos no Laboratório Integradode Análises Clínicas (UFRN) e realizados os seguintes exameslaboratoriais: eritrograma, eletroforese de hemoglobina, dosagem dashemoglobinas A2 e Fetal, dosagem de ferritina sérica. A caracterizaçãomolecular foi realizada por reação em cadeia da polimerase/análisede restrição de fragmentos polimórficos ...respectivamente) e hemoglobina A2 significativamente maiselevados (p < 0,001) quando comparados aos heterozigotos damutação IVS-1 nt 6. A técnica de PCR/RFLP se mostrou útil para aidentificação da presença ou ausência das mutações IVS-1 nt 6 IVS-1 nt 1 e códon 39 na maioria dos pacientes investigados. O presenteestudo é o primeiro trabalho realizado no estado do Rio Grande doNorte para identificação das mutações da talassemia beta e constituiimportante contribuição para o conhecimento do perfil molecularda talassemia beta em nosso país.

Beta thalassemia arises as a consequence of the reduction(ß+) or absence (ß0) of beta globin chain synthesis and an overallreduction in hemoglobin synthesis. Currently, over 200 differentmolecular defects that cause beta thalassemia have been identified.Most of these defects are derived from point mutations characterizedby the exchange of a single nucleotide in the gene sequence. The aimof this study was to perform molecular and laboratorycharacterization of beta thalassemia in heterozygous andhomozygous individuals and in beta thalassemia associated to Shemoglobin. Forty-eight individuals (35 heterozygotes, 4homozygotes and 9 with HbS/beta thalassemia) referred to theIntegrated Laboratory of Clinical Analysis (UFRN) were includedin this study. Blood samples were submitted to the followingexaminations: red blood cell counts, hemoglobin electrophoresis atalkaline pH and measurements of HbA2, HbF and serum ferritin.Molecular characterization was performed by PCR-RFLP, whichinvolves digestion with specific restriction enzymes for the IVS-1nt 1, IVS-1 nt 6 and codon 39 mutations. Of the 35 heterozygotes .......... This is the first studyconducted in the state of Rio Grande do Norte, Brazil aimed atidentifying beta thalassemia mutations and represents an importantcontribution to knowledge regarding the molecular profile of betathalassemia in Brazil.

Variantes estruturais da hemoglobina: estudo sobre prevalência em militares / Structural variants of hemoglobin: study about prevalence in military

As hemoglobinopatias constituem um grupo de doenças de caráter genético caracterizadas pela síntese de cadeias polipeptídicas estruturalmente anormais ou diminuição da síntese de uma ou mais cadeias de globina. Dentre as variantes estruturais da hemoglobina, ou hemoglobinas anormais, as mais comuns são as hemoglobinas S e C resultantes da substituição de um único aminoácidona cadeia polipeptídica beta. O presente estudo teve como objetivo principal avaliar a prevalência de hemoglobinas anormais em militares. No período de março a junho de 2005, foram analisadas 418 amostras de sangue de militares de ambos os sexos, integrantesde três unidades militares da cidade de Natal, Rio Grande do Norte. O diagnóstico foi realizado mediante a realização de eletroforese de hemoglobina em pH alcalino e pH ácido e teste de solubilidade. A prevalência de variantes estruturais de hemoglobinafoi de 3,11 %, sendo 2,63 % para o traço falciforme (Hb AS) e 0,48 % para o genótipo AC. Não foram detectados indivíduos homozigotos para nenhum dos tipos de hemoglobinas variantes. Os resultados obtidos mostram a necessidade de triagem para detecção dehemoglobinas anormais em nossa população, permitindo a identificação dos portadores dessas alterações genéticas.