Prevalence of anemia in schools of the metropolitan region of Curitiba, Brazil

ABSTRACT Background: Anemia during childhood is one of the biggest public health problems worldwide, including Brazil. Insufficient or abnormal production of hemoglobin, loss of iron and excessive destruction of red blood cells are the most common causes of anemia. Among the reasons of anemia, iron deficiency accounts for 50% of anemia cases in developing countries. Affected individuals present a wide range of clinical problems, including delayed neuropsychomotor progression, impaired cellular immunity and reduction of intellectual capacity. This study aimed to evaluate the prevalence of anemia in children attending public schools in the metropolitan region of Curitiba, Paraná, Brazil. Method: A retrospective study was conducted of 409 children aged 8-12 years old included in an extension project of the Universidade Federal do Paraná. The results of complete blood count and hemoglobin electrophoresis of all children were evaluated. Anemia was considered when the hemoglobin levels were <11.5 g/dL. Results: The prevalence of anemia was found to be 2.2% of the population studied, with hypochromic microcytic anemia being the most common type. Seven children had sickle cell trait and one had β-thalassemia. Conclusion: The prevalence of anemia in this study was considered normal according the World Health Organization classification, which is different from the data found in other Brazilian regions.

Tratamento da doença celíaca: estado da arte / Celiac disease treatment; state of the art

A falta de opções terapêuticas para a Doença Celíaca (DC) tornou-se um problema de grande relevância no setor farmacêutico em decorrência do aperfeiçoamento das técnicas sorológicas de diagnóstico e, consequentemente, do aumento do número de indivíduos com diagnóstico confirmado para esta doença. Até o momento, a única terapia eficaz na DC é a dieta isenta de glúten, um tratamento aparentemente simples, mas que tem enormes reflexos nos hábitos nutricionais e sociais do paciente. O conhecimento do complexo mecanismo patogênico da DC permitiu o gradual desenvolvimento de pesquisas em busca de novas opções terapêuticas, entre as quais podemos destacar a ingestão oral de enzimas capazes de hidrolisar o glúten, inibidores da enzima transglutaminase tecidual, inibidores da permeabilidade intestinal, e indutores da tolerância oral ao glúten. Este estudo, além de descrever algumas características da Doença Celíaca e sua relação com a estrutura do glúten, compila informações de diversos autores sobre o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença, com objetivo de identificar as opções terapêuticas que apresentam os maiores avanços e, portanto, tem potencial para estarem à disposição dos pacientes celíacos em um futuro próximo.

The lack of therapeutic options for celiac disease (CD) has become a relevant issue in the pharmaceutical sector, as a result of the improvement on technical diagnostic serological and the following increase in the number of individuals with confirmed diagnosis for this disease. To date, the only effective therapy to CD is the gluten-free diet, a seemingly simple treatment, but that has enormous repercussions in the social and nutritional habits of the patient. New findings on the complex pathogenic mechanism of CD allowed gradually the development of researches to look for new therapeutic options, among which we can highlight the oral intake of enzymes capable to hydrolyze the gluten, inhibitors of tissue transglutaminase enzyme, inhibitors of intestinal permeability, and tolerance induction of gluten. This study, besides to describing some features of celiac disease and its relationship with the structure of gluten, compiles information from several authors regarding the development of new treatment of this disease, with the goal of identifying therapeutic options that present the biggest advances and, therefore, has the potential to be at the disposal of celiac patients in a near future.

Screening of celiac disease in patients with autoimmune thyroid disease from Southern Brazil / Pesquisa de doença celíaca em pacientes com doença autoimune de tireoide do sul do Brasil

Objective: The objective of this study was to determine the prevalence of celiac disease (CD) in adults with autoimmune thyroid disease (ATD) from the endocrinology outpatient setting in a university hospital in Southern Brazil. Subjects and methods: From the years 2007 to 2011, 254 patients with ATD were enrolled consecutively, Grave’s disease was diagnosed in 143 (56.3%) and Hashimoto’s thyroiditis in 111 (43.7%) of them. All patients answered a questionnaire related to symptoms that could be associated with CD and serum samples to screen for IgA anti-endomysial (EmA-IgA) were collected. EmA-IgA-positive patients were offered upper gastrointestinal endoscopy and biopsy of duodenum. Results: A total of 254 patients were included; 222 (87.4%) female, mean age 45.4 ± 13.43 years (18 to 79 years). EmA-IgA was positive in seven patients (2.7%) and five done endoscopy with biopsy. Of these, three diagnosis of CD was confirmed (1.2%). All the three patients with CD had higher EmA-IgA titration, were female and had Hashimoto’s thyroiditis. Like other patients with ATD, CD patients had nonspecific gastrointestinal symptoms, such as heartburn and gastric distention. In our study, one in each 85 patients confirmed the diagnosis of CD. Conclusion: We found a prevalence of 1.2% (1:85) of confirmed CD among Brazilian patients with ATD. Although some IgA-EmA positive patients had Graves’ disease and one was male, all three patients with confirmed CD were female and had Hashimoto’s thyroiditis. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):625-9 .

Objetivo: O objetivo do presente estudo foi determinar a prevalência de doença celíaca (DC) em adultos com doenças autoimunes de tireoide (DAT) que foram atendidos em um serviço de endocrinologia de um hospital universitário do sul do Brasil. Sujeitos e métodos: Entre os anos de 2007 a 2011, 254 pacientes com DAT foram consecutivamente incluídos, sendo 143 (56,3%) desses diagnosticados com doença de Graves e 111 (43,7%) com doença de Hashimoto. Todos os pacientes responderam a um questionário relatando sintomas que poderiam ser associados com DC, e amostras de soro para a pesquisa de anticorpo antiendomisial (EmA-IgA) foram coletadas. Os pacientes com sorologia positiva foram encaminhados para endoscopia gastrointestinal com biópsia duodenal. Resultados: No total, 254 pacientes foram incluídos, sendo 222 (87,4%) mulheres com média de idade 45,4 ± 13,43 anos (18 a 79 anos). EmA-IgA foi positivo em sete (2,7%) pacientes e cinco fizeram endoscopia com biópsia. Desses, três (1,2%) tiveram o diagnóstico de DC confirmada. Todos os três pacientes com DC apresentaram altos títulos de EmA-IgA, eram mulheres e tinham doença de Hashimoto. Assim como outras pacientes com DAT, os pacientes celíacos tinham sintomas gastrointestinais inespecíficos, como queimação e distensão gástrica. Em nosso estudo, um em cada 85 pacientes com DAT tiveram o diagnóstico de DC confirmado. Conclusão: Em nosso estudo, foi observada prevalência de 1,2% (1:85) de DC confirmada entre os pacientes com DAT, sendo todas mulheres e com doença de Hashimoto. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):625-9 .

Artrite reumatoide: uma visão atual / Rheumatoid arthritis: a current view

INTRODUÇÃO: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória e crônica que afeta aproximadamente 1 por cento da população adulta mundial. A doença caracteriza-se pela inflamação do tecido sinovial de múltiplas articulações, levando a destruição tecidual, dor, deformidades e redução na qualidade de vida do paciente. Sua etiologia é complexa e em grande parte desconhecida, porém estudos demonstram a influência de fatores genéticos e ambientais em sua patogênese. Devido à forte influência genética, familiares de pacientes com AR formam um grupo de risco para o desenvolvimento da doença, principalmente em sua forma mais grave. Apesar de seu elevado potencial incapacitante, o curso da AR pode ser modificado por meio do diagnóstico precoce e do manejo adequado do paciente. No entanto, o diagnóstico precoce da AR é ainda bastante difícil diante da heterogeneidade das manifestações clínicas da doença, o que acaba retardando a implantação terapêutica. O tratamento da AR baseia-se no uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), corticosteroides, drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD) e agentes imunobiológicos. Além da terapia medicamentosa, também são adotadas medidas como educação do paciente e terapias psico-ocupacionais. Atualmente, estudos têm se voltado à identificação de fatores preditores de doença mais grave, como autoanticorpos como fator reumatoide (FR) e anticorpo antipeptídio cíclico citrulinado (anti-CCP), que constituem importantes marcadores imunológicos de diagnóstico e prognóstico da AR. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: Apesar dos significativos avanços tanto no entendimento como no diagnóstico e no tratamento da AR, ainda persistem inúmeros desafios a serem superados.

INTRODUCTION: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune inflammatory disease, which affects approximately 1 percent of the world's adult population. It is characterized by the inflammation of synovial tissue from multiple articulations, leading to tissue destruction, pain, deformities and reduced quality of life. RA etiology is complex and largely unknown, although studies support the influence of genetic and environmental factors on its pathogenesis. Due to its major genetic component, relatives from RA patients are part of the risk group, mainly as to the development of the most severe forms. In spite of its high disability risk, RA development can be affected through early diagnosis and adequate therapy. Nonetheless, its early diagnosis is still very demanding due to the heterogeneity of its clinical presentations, which delays therapeutic approach. RA treatment includes non-steroidal anti-inflammatory drugs, corticosteroids, disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD), and immunobiologic agents. Furthermore, raising patient's awareness and developing psyco/occupational therapies are also part of the therapeutic approach. Currently, several studies focus on the identification of predictive factors for severe RA such as rheumatoid factor (RF) and anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) autoantibodies, which are major immunological diagnostic and prognostic markers for RA. DISCUSSION AND CONCLUSION: Despite the fact that there has been substantial progress in the investigation, diagnosis and treatment of RA, there are still several challenges to be overcome.

Antibodies anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) do not differentiate Crohn's disease from celiac disease / Anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae não diferenciam doença de Crohn de doença celíaca

CONTEXT: Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA), considered serologic markers for Crohn's disease, were described in patients with celiac disease, disappearing after a gluten-free diet. OBJECTIVES: Evaluation of ASCA positivity in patients with Crohn's disease and celiac disease in relation to healthy individuals. METHODS: A total of 145 individuals were studied: 36 with Crohn's disease and 52 with celiac disease, that fulfilled the diagnostic criteria for both affections, and 57 healthy individuals for control. The celiac patients were divided as follow: group CeD I at diagnosis (n = 34), group CeD II with gluten-free diet compliance (n = 13) and group CeD III with transgressions to the diet (n = 5). ASCA IgA and IgG were determined by ELISA. RESULTS: With statistical significance, ASCA IgA were positive in Crohn's disease, celiac disease at diagnosis and celiac disease with diet transgressions; ASCA IgG in Crohn's disease and in all groups with celiac disease. CONCLUSIONS: The detection of ASCA in patients with celiac disease allows to suggest that ASCA is not a specific marker for Crohn's disease, but was associated with the inflammation of the small intestine. The increased levels of positive ASCA may be due to genetic factors and increased intestinal permeability.

RACIONAL: Anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies, considerados marcadores sorológicos para a doença de Crohn, foram descritos em pacientes com doença celíaca, desaparecendo após dieta isenta de glúten. OBJETIVOS: Avaliação da positividade de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies em pacientes com doença de Crohn e doença celíaca, em relação a indivíduos sadios da mesma área geográfica. MÉTODOS: Foram estudados 145 pacientes, 36 com doença de Crohn e 52 com doença celíaca que preencheram os critérios diagnósticos para ambas as afecções, e 57 indivíduos sadios para controle. Os pacientes celíacos foram divididos como segue: ao diagnóstico (grupo doença celíaca I: n = 34), obedientes à dieta isenta de glúten (grupo doença celíaca II: n = 13) e não-aderentes à dieta isenta de glúten (grupo doença celíaca III: n = 5). Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgA e IgG foram determinados por ELISA. RESULTADOS: Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgA foi positivo na doença de Crohn, nos celíacos ao diagnóstico e nos transgressores à dieta, com significado estatístico. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgG foi positivo na doença de Crohn e em todos os grupos de celíacos, com significado estatístico. CONCLUSÕES: A detecção de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies em pacientes com doença celíaca permite sugerir que o mesmo não seja marcador específico para a doença de Crohn, mas que esteja associado à inflamação do intestino delgado. A positividade de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies pode ser decorrente de fatores genéticos e aumento da permeabilidade intestinal.

Pesquisa de anticorpos anti-endomísio no laboratório de imunopatologia da UFPR: dez anos de experiência na triagem de doença celíaca em pacientes, grupos de risco e populações / Antiendomysium antibodies evaluation in the laboratory of immunopathology of the UFPR: ten years of experience in the screening of celiac disease in patients, groups ato risk and in the general population

O laboratório de imunopatologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, através da pesquisa do anticorpo anti-endomísio (EmA-IgA), tem contribuído ao longo dos últimos dez anos com a triagem e diagnóstico diferencial da doença celíaca (DC) em pacientes, grupos de risco e populações do sul do Brasil. No presente estudo, tem-se uma síntese das investigações mais relevantes que foram realizadas e que possibilitaram diagnóstico da doença e no monitoramento da dieta isenta de glúten, assim como sua correlação com os anticorpos anti-transgluta-minase e o grau de lesão na mucosa intestinal. O EmA-IgA tem sido avaliado por imunofluorescência indireta, utilizando cordão umbilical humano como substrato, e conjugado fluorescente anti-IgA. O compilamento de dados dos estudos com familiares de celíacos (n=200), pacientes com síndrome de Down (n=150), diabetes mellitus (n=104), cardiomiopatias (n=74), artrite reumatóide (n=85), doadores de banco de sangue (n=2000) e indivíduos da população sadia (n=180), permitiu demonstrar significativa diferença na freqüência do EmA-IgA no grupo de familiares (p<0,001), pacientes síndrome de Down (p=0.0024) e diabetes mellitus (p<0.001), em relação à população sadia. Os dados obtidos nos últimos dez anos de pesquisa nessa área indicam os familiares de celíacos como ogrupo de maior risco ao desenvolvimento da doença, e ressaltam a importância de screenings periódicos para DC em pacientes com doenças autoimunes e/ou outras afecções.

Triagem sorológica de familiares de pacientes com doença celíaca: anticorpos anti-endomísio, antitransglutaminase ou ambos? / Serological screening of relatives of celiac disease patients: antiendomysium antibodies, anti-tissue transglutaminase or both?

RACIONAL: A doença celíaca representa, na atualidade, a doença intestinal mais comum em populações caucasóides e apresenta prevalência que varia de 8 por cento a 18 por cento nos familiares dos pacientes. A pesquisa dos anticorpos anti-endomísio (EmA-IgA) e antitransglutaminase tecidual (anti-tTG-IgA) constitui importante recurso não-invasivo e sensível de triagem e diagnóstico da doença celíaca em grupos de risco e populações. OBJETIVO: Avaliar a prevalência do EmA e anti-tTG em um grupo de familiares de celíacos e verificar o grau de concordância entre os dois métodos. MÉTODOS: Foram estudados 177 familiares (76(feminino); 101(masculino); 2-79 anos) e 93 indivíduos voluntßrios e sadios (34 (feminino); 59 (masculino); 2-71 anos) como grupo controle. O EmA foi detectado por imunofluorescência indireta (substrato: cordão umbilical humano) e o anti-tTG pelo método de ELISA (kit comercial). RESULTADOS: A positividade total de anticorpos nos familiares em estudo foi de 21 por cento (37/177), mostrando significativa diferença em relação aos controles (0 por cento; 0/93). Doze por cento (21/177) dos familiares foram positivos para o EmA e 13,56 por cento (24/177) para o anti-tTG, sendo 4,52 por cento (8/177) positivos concomitantemente para os dois anticorpos. A concordância de resultados entre os dois métodos foi de 83,6 por cento (148/177) e a discordância de 16,4 por cento (29/177), caracterizando uma correlação positiva significante (r= 0.435) entre ambos. Dentre os concordantes, 79,1 por cento (140/177) eram negativos para o anti-tTG e EmA, e 4,52 por cento (8/177) positivos para ambos. Nos casos discordantes, 7,34 por cento (13/177) apresentaram EmA positivo e anti-tTG negativo e 9,04 por cento (16/177) eram anti-tTG positivo e EmA negativo. CONCLUSÃO: Embora a alta positividade obtida para o EmA e anti-tTG destaque a importância da triagem sorológica em familiares de pacientes com doença celíaca, as discordâncias detectadas no estudo...

BACKGROUND: Celiac disease is the most common intestinal disorder of caucasian populations and presents a prevalence of 8 percent to 18 percent between the relatives of patients. The anti-endomysial (IgA-EmA) and anti-tissue transglutaminase antibodies (IgA-tTG) have represented an important non invasive and sensitivity method of screening and diagnosis of celiac disease in risk groups and populations. AIM: To investigate the prevalence of IgA-EmA and IgA-tTG antibodies in relatives of celiac patients and verify the degree of concordance between them. METHODS: One hundred and seventy seven relatives of celiac patients (76(feminino); 101(masculino); 2-79 years) and 93 healthy individuals were evaluated (34(feminino); 59(masculino); 2-71 years). IgA-EmA were detected by indirect immunofluorescence, with human umbilical cord as substrate, while anti-IgA-tTG titers were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), using commercial kit. RESULTS: Total positivity to antibodies in relatives of celiac patients was of 21 percent (37/177), and showed significant difference compared to control group (0 percent; 0/93). Twelve percent (21/177) of celiac disease relatives were positive to IgA-EmA, 13.56 percent (24/177) to IgA-tTG, and 4.52 percent (8/177) to both assays simultaneously. The concordance between both methods was 83.6 percent (148/177) and the discordance was 16.4 percent (29/177), with a positive and significant correlation (r = 0.435). Among the concordant results, 79.1 percent (140/177) were negative and 4.52 percent (8/177) were positive to both antibodies. Among the discordant results, 7.34 percent (13/177) were positive to IgA-EmA and negative to IgA-tTG, while 9.04 percent (16/177) were negative to IgA- EmA and positive to IgA-tTG. CONCLUSION: Although the high positivity to IgA-EmA and IgA-tTG emphasizes the importance of the serological screening in relatives of celiac patients, the discordances detected in this study...

Celiac disease and hypothyroidism in an adult Brazilian female with Down syndrome

A high prevalence of celiac disease (CD) in pa»tients with Down syndrome (DS) has been re»ported, mainly in children. The authors present the case of a 47-years-old woman with a history of diarrhea in childhood and since adolescence; and with a treatment for pulmonary tuberculo»siso Currently she reports diarrhea, abdominal distension, weight loss, anemia and treatment for hypothyroidism with levothyroxine. CD was di»agnosed by intestinal biopsy and by positive IgA antiendomysium antibodies. Increased levels of thyroid stimulating hormone and positive anti»thyroperoxidase antibodies were detected. Ultra»sonography of the thyroid gland suggested chronic Iymphocytic thyroiditis. With a gluten»free diet she improved and could control the hypothyroidism. After 2 years, when the family reintroduced gluten she presented the same clin»ical complaints. Laboratory data confirmed the previous diagnosis. The same orientation was offered, with clinical recovery. The authors em»phasize the importance of 5creening for infec»tious and autoimmune diseases in patients with DS, in ali ages, because nowadays individuais with DS live 50 years or more. Both DS and CD can predispose the patients to malignancies, mainly in adult life.

Principais auto-anticorpos envolvidos na infertilidade masculina e feminina com ênfase nos aspectos clínicos e laboratoriais / Manin autoantibodies involved in female and male infertility, emphasizing the clinical and laboratorial aspects

A auto-imunidade pode interferir na capacidade de fertilização de um casal ou na manutenção de uma gestação. O organismo pode desenvolver auto-anticorpos contra estruturas próprias. É importante conhecer quais são esses auto-anticorpos e como atuam. Cerca de 18% dos casais das metrópoles brasileiras em idade fértil não conseguem ter filhos e pesquisas recentes indicam que osfatores auto-imunes representam 10 a 15% das causas de infertilidade. Para se efetuar um tratamento adequado é necessário um diagnóstico através da pesquisa de anticorpos antiespermatozóides, anticorpos antifosfolipídeos, anticardiolipina, alfa-2 glicoproteína, anticoagulante lúpico e KPTT. Os estudos relativos aos mecanismos imunopatogênicos dos auto-anticorpos envolvidos nos casos de infertilidade podem auxiliar no diagnóstico e na prevenção da infertilidade e dos abortos de repetição.

The autoimmunity can affect the fertilization capacity and the pregnancy success of a couple. The immune system can develop autoantibodies against self-antigens. It is important to recognize this autoantibodies and to know how they act. It is estimated that the infertility affect 18% of brazilian couples in fertile age and actual researches indicate that the autoimmune factors represent 10-15% of the infertility causes. Laboratorial tests are necessary to assure an adequate diagnostic and treatment. Some of these tests are: antisperm antibodies, antiphospholipids antibodies, anticardiolipin antibodies, â-2 glicoprotein antibodies, lupus anticoagulant and KPTT. Researches about the immunopathogenics mechanisms of the auto antibodies involved with the infertility can help on prevention and diagnostic of the infertility and recurrent miscarriage.

O sistema complemento nas doenças: genética e patogenia / The complemente system in diseases: genetic and pathogeny

O sistema complemento é parte fundamental da imunidade inata e contribui na remoção de complexos imunes e na ativação de processos inflamatórios. Essas proteínas representam um meio rápido e eficiente de proteção do hospedeiro contra microorganismos invasores. Associações entre complemento e doenças são observadas em situações de deficiência do complemento, anormalidades na regulação do complemento e nas inflamações. Ativação imprópria ou excessiva do complemento pode levar a conseqüências lesivas em virtude da grave destruição tecidual inflamatória. Evidências clínicas e experimentais ressaltam o papel do complemento na patogênese de inúmeras doenças inflamatórias, que incluem não apenas doenças por imune-complexos e auto-imunes, como também falência de órgãos subseqüentes a sepse, traumas múltiplos e queimaduras. O polimorfismo genético tem sido descrito para diversos componentes de membrana, proteínas solúveis de controle e receptores do sistema complemento. Atualmente, o polimorfismo dos componentes do complemento pode ser estudado usualmente, tanto pela pesquisa fenotípica das variantes protéicas (fenotipagem) como pela caracterização genômica do DNA (genotipagem), e tem contribuído para o entendimento da patogênese de diferentes enfermidades. Doenças imunologicamente mediadas estão associadas às variantes alotípicas do complemento, em particular lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença celíaca, deficiência de IgA e IgG4, entre outras. A presente revisão tem por objetivo dar uma visão dos conhecimentos atuais na área da genética do complemento, bem como da participação desse sistema na patogenia de diferentes doenças.

Aspectos genéticos e imunopatogênicos da doença celíaca: visão atual / Genetics and immunopathogenics aspects of the celiac disease: a recent vision

RACIONAL: A doença celíaca ou enteropatia por sensibilidade ao glúten, é uma forte condição hereditária. Embora a associação genética da doença celíaca com os haplótipos HLA-DQ2 e DQ8 seja conhecida há muito tempo, outros genes HLA e não-HLA também são importantes no desenvolvimento da afecção. A doença celíaca resulta de um efeito combinado de produtos de diferentes genes funcionantes normalmente. A lesão intestinal é imunologicamente mediada e múltiplos mecanismos efetores são responsáveis pela sua expressão. A interação entre fatores genéticos, imunológicos e ambientais explicam o amplo espectro de alterações clínicas, histológicas e sorológicas observadas nos diferentes estágios de desenvolvimento da doença, ressaltando a natureza poligênica da mesma. CONCLUSAO: Os avanços recentes na compreensão da imunopatogenia, genética e diagnóstico da doença celíaca têm permitido que rígidos conceitos e critérios pré-estabelecidos sejam revistos e adequados às novas evidências, visando melhor diagnóstico e orientação para pacientes celíacos e familiares.

Conceitos atuais na ativação do sistema complemento e suas propriedades biológica / Recent concepts in the activation of complement system and biological properties

O sistema complemento é formado por aproximadamente 35 proteínas e glicoproteínas distribuídas no plasma, outros líquidos biológicos e superfícies celulares. Essas proteínas atuam em uma reação sequencial em cascata e representam um dos principais mediadores da defesa inata do hospedeiro e da inflamação. A ativação do sistema complemento tanto pode ser benéfica para o hospedeiro, como na resistência a microrganismos invasores, como pode ser deletéria em uma variedade de doenças imunopatologicamente mediadas. O complemento pode ser ativado por qualquer das três vias, a via clássica, dependente do anticorpo, a via alternativa ou a recém-descrita, via das lectinas (MBL). As consequências biológicas da ativação do complemento são principalmente a defesa contra infecções piogênicas, a interação entre imunidade inata e adaptativa e a remoção de complexos-imunes e produtos da injúria tecidual. O complemento reconhece, opsoniza ou lisa partículas, incluindo bactérias, leveduras e outros microrganismo, restos celulares e células alteradas do hospedeiro. Há também evidências de que o complemento contribui significativamente na regulação da resposta imune. O principal objetivo da presente é revisão é fornecer uma visão atual da ativação e das propriedades biológicas desse sistema, enfatizando sua importãncia na resposta imune inata e na homeostasia do hospedeiro.

Análise imunofenotípica de subpopulações linfocitárias do sangue periférico na esclerose sistêmica / Immunophenotypic analysis of lymphocyte subpopulations in the blood of systemic sclerosis patients

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença inflamatória crônica do tecido conjuntivo, de etiologia desconhecida, caracterizada por fibrose e dano microvascular dos órgãos afetados. Há várias evidências de que a ativação do sistema imune participa de maneira expressiva na sua patogênese. Objetivo: Analisar numericamente as subpopulações linfocitárias no sangue periférico de pacientes com ES e sua possível relação com fatores clínicos e laboratoriais. Métodos: Foram analisadas as subpopulações linfocitárias de 42 pacientes com ES e 28 controle normais, através de citometria de fluxo utilizando os antígenos linfocitários: CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD45RA, CD56, CD71, HLA-DR, TCRalfa/beta e TCRgama/delta. Resultados: Nos pacientes com ES comparados com o grupo-controle, foram encontrados valores porcentuais normais para os linfócitos T CD2+, CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD25+, CD4+CD45RA+, CD8+CD45RA+, CD71+ e para a relação CD4+/CD8+. Em contraste, os linfócitos T CD3+TCRgama/delta+ monstram-se com porcentuais diminuídos nos pacientes com ES difusa, de longa duração, com envolvimento pulmonar caracterizado por doença pulmonar restritiva, envolvimento muscular e presença de anticorpo anti-Scl-70. Os pacientes com a forma difusa de ES apresentaram, tanto na fase recente como na tardia, aumento na porcentagem de linfócitos T CD4+ e CD8+ expressando moléculas de ativação HLA-DR. Na fase tardia da doença, não importando a forma clínica, foi encontrado aumento na porcentagem de linfócitos T CD4+CD45RA+. Os pacientes com ES limitada e fase recente mostraram diminuição na porcentagem dos linfócitos B CD19+. Os pacientes com doença difusa e fase tardia apresentaram diminuição na porcentagem dos linfócitos NK CD56+. Conclusões: Estes resultados sugerem que as alterações dos linfócitos T, B e NK possam estar envolvidos no processo de desencadeamento e/ou perpetuação da ES, havendo a possibilidade de ter utilidade prognóstica em alguns grupos de pacientes

Correlação dos anticorpos anti-endomísio e antitransglutaminase com a doença celíaca / Correlation of anti-endomysial and antitransglutaminase antibodies with celiac disease

A Doença Celíaca (DC) consiste em uma enteropatia por sensibilidade ao glúten, resultante de uma complexa interação entre os fatores genéticos, imunológicos e ambientais que conferem um amplo espectro de alterações clínicas, histológicas e sorológicas nos pacientes. Os anticorpos anti-endomísio (EmA-IgA) representam marcadores sensíveis e específicos para a DC, tendo-se identificado recentemente a transglutaminase tecidual (tTG) como principal antígeno endomisia. O presente estudo teve por objetivo realizar uma correlação sorológica entre o método de pesquisa dos anticorpos EmA-IgA (Imunofluorescência Indireta) e anti tTG-IgA (ELISA) em 148 amostras de soros constituídas por 55 pacientes celíaco (10 m dieta isenta e glúten) e 93 controles (53 sadios, 18 com doença de Crohn e 22 com retocolite ulcerativa). Os resultados evidenciaram que 18,2% das amostras de pacientes celíacos (n=10) foram negativas pelos 2 métodos, caracterizando 100% de concordância entre os mesmos. Nas demais amostras de pacientes celíacos, em uso de glúten (n=45), a concordância nos resultados foi de 84,4%. Enquanto todas as amostras (n=45) apresentaram EmA positivo, com títulos entre 1;2,5 a 1;80, os anticorpos anti-tTG mostraram positividade em 38 amostras (84,4%), com resultados entre 20 e 640 unidades. As amostras discordantes (falso negativas para o anti-tTG) apresentavam EmA com títulos 1;2,5 (n=5) e 1;5 (n=2). As amostras com títulos iguais ou superiores a 1;10 para o EmA também foram positivas para os anticorpos anti tTG. A sensibilidade e especificidade para o EmA foi de 10% enquanto para anti-tTG foi de 84,4% e 96,7%, respectivamente. O coeficiente de relação entre os 2 métodos sorológicos foi de r= 0,8107 (correlação de Pearson). Tais resultados mostraram uma significativa correlação entre os dois métodos, principalmente nos casos em que se verificam altos níveis de anticorpos. Nas situações possíveis de baixos níveis de anticorpos, como em crianças menores de 2 anos de idade, triagem de familiares ou populações e/ou monitoramento da dieta isenta de glúten, a pesquisa sorológica exclusiva de anticorpos anti-transglutaminase pode incorrer em resultados errôneos, levando a uma conduta clínica inadequada.

Antiendomysium antibodies in Brazilian patients with celiac disease and their first-degree relatives

BACKGROUND: Literature data have shown high specificity of antiendomysial antibodies (EmA IgA) in celiac disease. The scarcity of Brazilian reports concerning this subject motivated the present study. OBJECTIVES: To determine the sensitivity and specificity of antiendomysial IgA antibodies in Brazilian celiac patients at diagnosis and after treatment, to confirm patient adherence to a gluten-free diet and to screen first-degree relatives. METHODS: An extensive clinical and serological study was performed by investigating the presence of these antibodies in 392 individuals from Southern Brazil. Indirect immunofluorescence using human umbilical cord as substrate was employed and the total levels of IgA were determined by turbidimetry in all groups. The study was conducted on 57 celiac patients (18 at diagnosis, 24 who adhered to a gluten-free diet and 15 with marked or slight transgression of the diet), 115 relatives of celiac patients (39 families), 94 patients with other gastrointestinal diseases, and 126 healthy individuals from the general population. RESULTS: The results demonstrated 100% positivity for the recently diagnosed patients and for those consuming gluten, in contrast to the patients who complied with the diet (0%). In the control group one individual was positive, but refused to undergo a biopsy. In the group of other gastrointestinal diseases, one positive patient presented ulcerative colitis, Down's syndrome and epilepsy, and the intestinal biopsy was diagnostic for celiac disease. These data showed 99.3% specificity for the test. Eighteen relatives were positive for antiendomysial antibodies IgA (15.65%), and comparison with the healthy population revealed a significant difference. An intestinal biopsy was obtained from seven subjects (one with total villous atrophy and six without alterations in the mucosal architecture, but all with a high number of intra-epithelial lymphocytes). CONCLUSIONS: The method revealed 100% sensitivity and 99.3% specificity. Because it is not an invasive method it can be used for the screening of atypical and latent forms of celiac disease to avoid serial biopsies and to control adherence to a gluten-free diet with implications in the prevention of malignancy in celiac disease.

Perfil de auto-anticorpos em indios das tribos Kaingang e Guarani do Sul do Brasil / Autoantibody profile among Kaingang and Guarani Indians in southern Brazil

O presente estudo teve por objetivo investigar o perfil de auto-anticorpos em 241 amostras de sangue de 176 indios Kaingang 6 65 indios Guarani de tres populacoes das reservas indigenas do Rio das Cobras e Ivai, no Estado do Parana, regiao Sul do Brasil. Foram investigados os anticorpos antimusculo liso, antimitocondrias, antinucleares, anticelulas gastricas parietais e antimicrossomas de figado e rim, por metodo de imunofluorescencia indireta. Os resultados foram comparados com os de um grupo de 100 individuos sadios, pertencentes a populacao geral. Obteve-se uma positividade total de 9 por cento para a populacao indigena investigada e 4 por cento para os controles, com resultado significativo para prevalencia dos anticorpos antimusculo liso nas populacoes Kaingang e Guarani do Rio das Cobras (P= 0,03). E provavel que as praticas culturais envolvendo escarificacoes, tatuagens e processamento oral de alimentos, aliadas ao processo de aculturacao e maior convivio com populacoes nao indigenas, exponham os indios a doencas infecciosas anteriormente inexistentes entre os mesmos. Possiveis mecanismos de mimetismo molecular a antigenos virais ou bacterianos poderiam explicar a presenca desses auto-anticorpos nessas populacoes indigenas

Comparaçäo dos anticorpos anti reticulina e antiendomísio classe IgA para diagnóstico e controle da dieta na doença celíaca / Comparison of IgA class reticulin an endomysium antibodies for diagnosis and control of the diet in celiac disease

Sensibilidade ao glúten é um estado de elevada resposta imunológica (celular e humoral) à ingestão de proteínas do glúten do trigo, centeio, cevada e aveia, em indivíduos geneticamente predispostos. A doença celíaca é sua expressão mais freqüente, variando as formas de apresentação. Tem como tratamento a exclusão de alimentos contendo as gliadinas tóxicas. Embora a biopsia do intestino delgado proximal seja necessária, tem-se ressaltado a importância de testes sorológicos no rastreamento, diagnóstico e monitorização da dieta isenta de glúten em pacientes com doença celíaca. O objetivo do presente estudo foi investigar a presença dos anticorpos antiendomísio (EmA-IgA) e anti-reticulina (ARA-IgA) em 56 pacientes celíacos (17 recém-diagnosticados; 24 aderentes à dieta; 15 com trasngressão à dieta). Os anticorpos foram detectados por imunofluorescência indireta, utilizando como substrato cordão umbilical humano para os EmA-IgA, fígado e rim de rato para os ARA-IgA. Nos pacientes recém diagnosticados e no grupo com transgressão à dieta houve positividade total de 100 por cento para os EmA-IgA e 59,4 por cento para ARA-IgA. Nos pacientes aderentes à dieta nenhum dos anticorpos foi detectado. Dentre os 32 pacientes positivos, a concordância foi de 59,4 por cento (19), sendo que 40,6 por cento (13/32) eram ARA-IgA negativo e EmA-IgA positivo. Nenhum paciente mostrou-se positivo para os ARA-IgA e negativo para os EmA-IgA. Portanto, a sensibilidade para os EmA-IgA foi de 100 por cento e de 59,4 por cento para os ARA-IgA. A associação dos dois testes não aumentou os índices de positividade total nas amostras. Conclui-se que, atualmente, a pesquisa dos EmA-IgA pode constituir teste sorológico de escolha, seja para diagnóstico, seja para seguimento dos pacientes celíacos, pelo alto valor preditivo, alta sensibilidade e especificidade e relativo baixo custo quando se utiliza cordão umbilical humano como substrato.

Doença celíaca: uma visäo atual / Celiac disease: an actual vision

A Doença Celíaca (DC) consiste em uma intolerância permanente al glúten em indivíduos susceptíveis e é uma das causas mais comuns de diarréia crônica e déficit de crescimento na infância. Até recentemente seu diagnóstico baseava-se apenas em critérios clínicos e histológicos. Embora a histologia de intestino delgado permaneça o "o gold standard" para o diagnóstico de DC, testes de screening sorológico, simples, confiáveis e näo invasivos tem sido utilizados . Anticorpos anti-gliadina (AGA), anti-reticulina (ARA) e anti-endomísio (EMA) säo encontrados em amostras de soros de pacientes com DC. Os EMA tem evidenciado um alto grau de especificidade e sensibilidade nas várias fases das enteropatias por sensibilidade ao glúten, representando um excelente teste para o diagnóstico e seguimento de DC, bem como para a identificaçäo de suas formas silenciosas e latentes