Relaçoes entre a idade e a toxidade de anestésicos locais do tipo amida em animais de experimentaçäo / Age-related toxicity by local anesthetics of the amide-type in mice

A possível variaçäo no aparecimento de convulsäo e a mortalidade pós-ictal pela administraçäo de anestésicos locais tipo amida (lidocaína e bupivacaína) e do pentilenotetrazol em relaçäo a faixa etária foram estudadas em camundongos. Apesar da origem subcortical destas convulsöes, apenas o derivado tetrazólico se mostrou convulsivante efetivo desde o período neonatal. Para os anestésicos locais houve um período de hiporresponsividade no desencadeamento de convulsäo na primeira semana de vida, embora tenha sido registrada alta incidência de mortalidade a bupivacaína, sem o aparecimento prévio de episódio convulsivo. Na época do desmame (3ª semana pós-natal) observou-se a mais alta sensibilidade as amidas anestésicas, provavelmente relacionada com o amadurecimento de núcleos relacionados com este tipo de convulsäo, como a amígdala e substantia nigra, e de sistemas de neurotransmissores facilitadores da convulsäo por anestésicos locais, como o colinérgico e o endorfínico. No grupo "geriátrico" de 365 dias houve um discreto aumento na incidência de convulsäo, mas, em relaçäo a lidocaína, evidencia-se o aumento de mortalidade pós-ictal, em comparaçäo com os animais mais jovens. Estes dados falam a favor do conceito de que a imaturidade ou deterioraçäo de núcleos e sistemas de neuro-transmissores centrais, aliadas a alteraçöes farmacocinéticas relacionadas com a idade, podem desempenhar um papel relevante na severidade da convulsäo induzida por amidas anestésicas locais na mortalidade

Variaçäo circadiana das atividades convulsivantes e anticonvulsivantes de amidas anestésicas locais / Circadian variation convulsant and anticonvulsant activities of amide local anesthetics

Prováveis mudanças circadianas das convulsöes induzidas pela lidocaína (LIDO) e bupivacaína (BUPI), bem como a sua mortalidade pós-ictal foram investigadas em camundongos albinos Swiss que apresentam atividade noturna e repouso diurno (animal noctívago). Foi observado que a atividade convulsivante da LIDO obedece a um ritmo circadiano, tendo sido encontrada mais alta incidência de episódios convulsivos às 20h, meia-noite e 4h da madrugada (período escuro), näo havendo modificaçäo na mortalidade pós-ictal desta amida. A BUPI näo determinou aparecimento de ritmo circadiano na açäo convulsivante, mas às 20h foi mais alta a sua mortalidade pós-ictal. Esta variaçäo circadiana na ocorrência de convulsäo pela LIDO pode estar relacionada com o ritmo circadiano da atividade de sistemas de neurotransmissores a nível de sistema nervoso central (SNC) e/ou mudanças nas propriedades da membrana neuronal. A LIDO também diminuiu a incidência do componente extensor da convulsäo tônica do pentilenotetrazol (PTZ), originário no pedúnculo cerebral independentemente de estruturas supramesencefálicas. A BUPI, mesmo sendo amida, näo apresentou atividade anticonvulsivante, mas ambos anestésicos freqüentemente atuavam sinergicamente com o convulsivante tetrazólico, concorrendo para incremento na mortalidade pós-ictal. O aumento da dose efetiva de LIDO para abolir a convulsäo tônica, também aumentou outros componentes da convulsäo clônica como o "status epilepticus" e a corrida selvagem cuja origem ocorre provavelmente a nível de prosencéfalo. A LIDO atenuou significativamente a convulsäo tônica do PTZ principalmente na fase de atividade 20h, meia-noite e às 4h, mas também se observou reduçäo ao meio-dia (fase clara). Estes resultados mostram haver diferenças entre as duas amidas anestésicas em relaçäo a sua atividade convulsivante (dose alta) e anticonvulsivante (pequena dose) embora apenas a LIDO apresente mudanças na açäo anticonvulsivante em funçäo da hora de injeçäo no camundongo, trata-se pois de um evidente ritmo cronofarmacológico