Evaluación de riesgo de infecciones e inmunización en pacientes inmunosuprimidos por enfermedad neurológica / Assessment of the risk of infections and immunization in immunosuppressed patients due to neurological disease

RESUMEN La relación entre las enfermedades inmunológicamente mediadas del sistema nervioso central (SNC) y las infecciones es muy estrecha. En primer lugar, es importante reconocer que las infecciones pueden desencadenar reacciones inmunopatológicas que pueden conducir posteriormente a la manifestación de enfermedades neurológicas. En segundo lugar, las infecciones se han reconocido como complicación de algunas de las terapias empleadas para tratar condiciones neurológicas que requieren cierto grado de inmunosupresión. Las estrategias de mitigación de riesgo (EMR) son muy importantes para prevenir complicaciones asociadas con los tratamientos farmacológicos, así como generar estrategias de prevención con respecto a inmunización y detección del perfil de riesgo, antes del inicio de terapias.

SUMMARY The relationship between immunologically mediated diseases of the central nervous system (CNS) and infections is very close. First, it is important to recognize that infections can trigger immunopathological reactions that can subsequently lead to the manifestation of neurological diseases. Second, infections have been recognized as a complication of some of the therapies used to treat neurological conditions that require some degree of immunosuppression. Risk mitigation strategies (RMS) are key in order to prevent complications associated with pharmacological treatments, as well as to generate prevention strategies with respect to immunization and detection of the risk profile, prior to starting therapies.

Síndrome clínico aislado: abordaje del primer evento desmielinizante / Clinically isolated syndrome: approach to the first demyelinating event

RESUMEN El síndrome Clínico Aislado (SCA) denota al primer síntoma neurológico sugestivo de esclerosis múltiple (EM), de por lo menos 24 horas de duración; en ausencia de fiebre, procesos infecciosos y encefalopatía. Se caracteriza por su presentación frecuente en adultos jóvenes y afecta al nervio óptico, hemisferios cerebrales, tronco encefálico o médula espinal. La estratificación temprana del SCA es indispensable ya que con herramientas predictoras clínicas, radiológicas y biológicas, se puede establecer el riesgo de conversión a EM. El uso de terapias modificadoras de la enfermedad (TME) en el primer evento desmielinizante, ha demostrado retrasar la conversión de SCA a esclerosis múltiple en un 44 a 50 %. Sin embargo, no todos los pacientes con SCA evolucionarán a EM, por lo que el estudio de diversos marcadores prónosticos permitirá reconocer el escenario ideal donde los pacientes se beneficien del inicio temprano de TME.

SUMMARY Clinically Isolated Syndrome (CIS), denotes the first neurological symptom suggestive of Multiple Sclerosis (MS), at least 24 hours in duration; In the absence of fever, infectious processes and encephalopathy. It is characterized by its frequent presentation in young adults and affects the optic nerve, brainstem or spinal cord. The early stratification of CIS is essential because with clinical, radiological and biological predictors, the risk of conversion to MS can be established. The use of Disease Modifying Therapies (DMT) in CIS has been shown to delay the conversion of CIS to Multiple Sclerosis by 44 to 50 %%. However, not all patients with CIS will evolve to MS, so the study of several prognostic markers will allow to recognize the ideal scenario where patients benefit from the early onset of DMT.

Síndrome de seudotumor cerebral en una mujer embarazada y con lupus eritematoso sistémico / Pseudotumor cerebri syndrome in a pregnant woman with systemic lupus erythematous

Resumen El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmunitaria crónica que afecta múltiples sistemas orgánicos, incluido el sistema nervioso central. El seudotumor cerebral es un síndrome clínico que se caracteriza por aumento de la presión intracraneal en ausencia de lesiones que ocupen espacio u otra causa detectable, que afecta con frecuencia a mujeres jóvenes y obesas. Se presenta el caso de una mujer con diagnóstico de seudotumor cerebral y lupus eritematoso sistémico diagnosticado de novo durante el embarazo.

Abstract Systemic lupus erythematous is a chronic multi-systemic autoimmune disease that affects multiple organ systems, including the central nervous system. Pseudotumor cerebri is a disorder associated with increased intracranial pressure in the absence of a space-occupying lesion or other identifiable cause that affects young and obese women. We present the case of a pregnant woman with both pseudotumor cerebri and a new diagnosis of active systemic lupus erythematous.

Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermia / Smad and other therapeutic targets in scleroderma / Smad and other therapeutic targets in scleroderma

La esclerodermia es una enfermedad caracterizada por la acumulación excesiva de tejido fibroso que lleva a alteración en la estructura y función de la piel y de órganos internos. La principal citoquina involucrada en este proceso es el factor transformante de crecimiento beta y sus funciones se realizan principalmente a través de la señalización intracelular mediada por las proteínas Smad. Se han desarrollado estrategias para bloquear los efectos del factor transformante de crecimiento beta y la identificación de la vía de transmisión de señales proporciona nuevas herramientas para la investigación de futuras terapias, pero son necesarios más estudios en modelos animales y en humanos que logren reproducir en forma satisfactoria y segura los resultados. El propósito de este artículo es analizar la función del factor transformante de crecimiento beta en la fisiopatología de la esclerodermia profundizando en la vía de señalización mediada por Smad; además, revisar los estudios que involucran estas proteínas como blanco terapéutico de moléculas y medicamentos como posibles tratamientos para la esclerodermia.

Scleroderma is a disease characterized by excessive accumulation of fibrous tissue that leads to alteration in the structure and function of the skin and internal organs. The main cytokine involved in this process is the transforming growth factor beta and their functions are carried out mainly through intracellular signaling mediated by Smad proteins. Several strategies have been developed to block the effects of the transforming growth factor beta and understanding the signaling pathway provides new tools for the investigation of future therapies, but more studies are needed in animal models and humans to get the replication of the results in a satisfactory and safe manner. The purpose of this paper is to analyze the role of the transforming growth factor beta in the pathophysiology of scleroderma emphasizing the signaling pathway mediated by Smad; it is also to review some studies involving these proteins as therapeutic targets of molecules and drugs that could become potential treatments for scleroderma.

Polimialgia reumática: estudio descriptivo en Medellín, Colombia / Polymyalgia rheumatica: a descriptive study in Medellin, Colombia

Introducción: la polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad inflamatoria que afecta a mayores de 50 años, caracterizada por dolor y rigidez en región cervical, cinturas escapular y pélvica y por una rápida respuesta a los glucocorticoides. Hasta donde sabemos, no hay estudios clínicos sobre PMR en nuestra población. Algunas enfermedades reumatológicas de comienzo tardío como artritis reumatoide (AR), lupus eritematoso sistémico (LES), espondiloartropatías y arteritis de células gigantes (ACG) pueden manifestarse con hallazgos de PMR. Igualmente, neoplasias hematológicas y algunos tumores sólidos pueden presentarse con un síndrome polimiálgico. Objetivo: analizar las características clínicas, de laboratorio y terapéuticas de pacientes de Medellín con PMR entre 1998 y 2011. Métodos: estudio descriptivo transversal. Se revisaron historias clínicas de pacientes con PMR y al menos 1 visita de seguimiento. Se analizaron variables sociales, demográficas, clínicas, de laboratorio y terapéuticas. Resultados: se evaluaron sesenta y nueve pacientes (79,7% mujeres), 68 (98,6%) de los cuales tuvieron dolor y/o rigidez en cintura escapular y 62 (89,8%) en cintura pélvica. La velocidad de sedimentación globular (VSG) fue igual o mayor a 40 mm/h en 43 (62,3%) pacientes y la proteína C reactiva (PCR) igual o mayor a 0,8 mg/dl en 56 (81,2%). El 76.9% de los pacientes recibieron prednisolona en dosis = 15 mg/día; 95,7% respondieron en los 3 primeros meses de tratamiento, 94,2% presentaron remisión (84,6% en los 6 primeros meses) y 39,1% tuvieron recaída (77,8% en el primer año de seguimiento). Los pacientes con VSG elevada tuvieron menor respuesta en el primer mes. Durante el seguimiento, 5 pacientes desarrollaron artritis reumatoide y 2 ACG. Conclusiones: los hallazgos encontrados aportan mayor información sobre las características de los pacientes con PMR en nuestra población y confirman la rápida respuesta al tratamiento con dosis bajas a moderadas de esteroides y menor respuesta inicial en pacientes con VSG elevada. Su diseño y tamaño de muestra son insuficientes para definir asociaciones estadísticamente significativas.

Background: Polymyalgia rheumatic is a syndrome that affects people over 50 years, characterized by pain and stiffness of shoulder and pelvic girdle. Its behavior in our population is unknown. It may be a manifestation of rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematous, and neoplasm or could be associated with giant cells arteritis and it is a common indication for steroid usage. Objective: To analyze clinical, laboratory and treatment features of patients with PMR in Medellín between 1998-2011. Methodology: Descriptive cross-sectional study. We reviewed medical records of patients with PMR with at least 1 follow-up visit. We analyzed social, demographic, clinical, laboratory and therapeutic variables. Results: The records of 68 patients were assessed, 79.7% women. Pain and stiffness in shoulder and pelvic girdle were major symptoms. 62.3% had erythrocyte sedimentation rate equal to or greater than 40 mm/h and 81.2% had C reactive protein equal to or greater than 0.8 mg/dl. 76.9% received doses of prednisolone of 15 mg/day or below. 95.7% responded within the first 3 months of treatment, 94.2% showed remission (84.6% within the first 6 months), 39.1% relapsed (most within the first year of monitoring). Those with elevated ESR had a lower response in the first month. Five patients developed rheumatoid arthritis and two patients giant cells arteritis. Conclusions: These findings add more information about the clinical characteristics of patients with PMR. They allow suggesting early responses to treatment with low to moderate doses of steroids and a lower initial response in patients with elevated ESR. Design and sample size are insufficient to identify statistically significant associations.

Asociación entre títulos de anticuerpos anticardiolipinas y eventos trombóticos / Association between anticardiolipin titles and thrombotic events

Introducción: la trombosis es la manifestación principal del síndrome antifosfolípido (SAF); los marcadores serológicos de esta entidad son los anticuerpos anticardiolipinas (aCL), la anti-β2 glicoproteína 1 y el anticoagulante lúpico. Aún se discute si los títulos de aCL o la presencia de un "segundo hit" son factores de riesgo para trombosis. Objetivo: evaluar la asociación entre fenómenos trombóticos vasculares con la presencia y los títulos de aCL; además del papel de otros factores protrombóticos. Material y método: estudio descriptivo transversal. Se revisaron historias clínicas de pacientes con sospecha clínica de SAF y con al menos una medición de títulos de aCL, se evaluó la presencia o no de eventos trombóticos y de comorbilidades (segundo hit). Resultados: historias clínicas de 49 pacientes, 33 con un total de 36 eventos trombóticos de los cuales 23 ocurrieron en lechos venosos y 13 en lechos arteriales. Aunque la mayoría de los pacientes con títulos de aCL > 20 GLP o MLP se encontraban en el grupo de trombosis, no se encontró asociación significativa entre la presencia de trombosis y los títulos de aCL; como tampoco entre trombosis y la existencia de otras comorbilidades. Conclusiones: los hallazgos encontrados permiten sugerir la mayor frecuencia de eventos trombóticos en pacientes con títulos de aCL < 40 en dos mediciones y aportan información sobre las características clínicas de los pacientes con aCL y sospecha de SAF en nuestro medio; sin embargo, no son suficientes para categorizarlos como un factor de riesgo definitivo de trombosis.

Background: thrombosis is the main clinical manifestation of the antiphospholipid syndrome (APS); anticardiolipin antibodies (aCL), anti-β2 glycoprotein-1 antibodies and lupus anticoagulant are the serological markers of the disease. Whether the titles of aCL or the presence of a "second hit" are risk factors for thrombosis is an unresolved issue. Objective: to evaluate the association between vascular thrombotic events with the presence of aCL. The relationship between thrombosis and the titles of aCL, as well as other prothrombotic factors was also assessed. Methodology: descriptive cross-sectional study. The clinical charts of patients with possible APS and at least one laboratory measurement of aCL were reviewed. The presence of thrombotic events and the existence of comorbid states (second hit) were also evaluated. Results: the records of 49 patients were assessed, 33 with a total of 36 thrombotic events, 23 had occurred on veins, and 13 on arteries. Though the majority of the patients that had titles of aCL above of 20 GPL or MPL were located in the group of thrombosis, there was no significant association between the titles of aCL and the presence of thrombosis. Neither significant association was found between thrombosis and the presence of other comorbid states. Conclusions: these findings allow suggesting the increased frequency of thrombotic events in patients with titers of aCL lower than 40 twice and also add information about the clinical characteristics of patients with aCL and suspected APS in our region; however, they are not enough to categorize them as a definitive risk factor of thrombosis.

Prevalencia y comportamiento de los factores de riesgo del síndrome metabólico según los diferentes intervalos de edad, en una población femenina del área de influencia de la Clínica Las Américas, en Medellín - Colombia / Prevalence and behaviour of risk factors in metabolic syndrome according to different age intervals, in a female cohort of the area of influence of the Clínica de las Américas in Medellín, Colombia

Antecedentes: el síndrome metabólico es una entidad de alto impacto epidemiológico, compuesto por elementos que tienen como sustrato común la resistencia a la insulina y son factores de riesgo para desarrollar enfermedad cardiovascular y diabetes.Objetivos: determinar la prevalencia del síndrome metabólico y describir el comportamiento de sus componentes en las diferentes etapas de la vida femenina, según la clasificación del National Cholesterol Education Program and Adult Treatment Panel III (ATP III) y la definición del consenso mundial de la International Diabetes Federation (IDF) 2005.Diseño y Métodos: estudio descriptivo de corte transversal, en el cual se incluyeron 271 voluntarias divididas en tres grupos etáreos (menores de 40, entre 40 y 64 y mayores de 65 años) quienes tuvieron evaluación clínica y por laboratorio con el fin de determinar la prevalencia de los factores de riesgo que constituyen el síndrome metabólico según las clasificaciones descritas.Resultados: la prevalencia del síndrome metabólico fue mayor al aplicar la definición de la IDF y significativamente superior en quienes superaban los 65 años para las dos clasificaciones, en comparación con las menores de 40 años. En las mujeres con diagnóstico de síndrome metabólico, el número de factores de riesgo incrementó con la edad al aplicar los criterios del ATP III.Conclusiones: el síndrome metabólico en la mujer, es una manifestación multifactorial en la cual la edad y el estado menopáusico son importantes factores que predisponen a padecerlo. Los resultados son aplicables a poblaciones de estrato socioeconómico medio y medio-alto de la ciudad y se asemejan a hallazgos publicados por otros autores.

Intolerancia a las estatinas, un reto en la práctica clínica / Intolerance to statins: a challenge in clinical practice

Las estatinas son medicamentos hipolipemiantes que han demostrado ser indispensables y seguros en el manejo de la dislipidemia y como prevención secundaria en pacientes de alto riesgo cardiovascular. Sin embargo, en ocasiones su uso se ve limitado por el desarrollo de intolerancia y toxicidad en algunos pacientes bien sea por respuesta individual, por interacciones farmacológicas o por comorbilidades, o por falla en alcanzar las metas de colesterol no-HDL en personas con dislipidemia mixta, lo que obliga al clínico a recurrir a estrategias para minimizar sus riesgos y obtener beneficios similares. Esta revisión pretende brindar herramientas para la toma de decisiones durante el tratamiento de estos pacientes de difícil manejo.

Frecuencia de microsporidiosis intestinal en pacientes positivos para VIH mediante las técnicas de Gram cromotropo rápido y PCR / Frequency of intestinal microsporidian infections in HIV-positive patients, as diagnosis by quick hot Gram chromotrope staining and PCR

Los microsporidios son protozoos intracelulares obligados, implicados en procesos de diarrea persistente en pacientes con sida, aunque no son exclusivos de este grupo de pacientes. La prevalencia de microsporidios en diferentes países varía entre 8 por ciento y 52 por ciento. En nuestro medio no se conoce su frecuencia, por lo que este trabajo se propuso determinar la frecuencia de microsporidiosis intestinal en pacientes positivos para VIH, mediante la prueba del Gram cromotropo rápido ( quick hot Gram) y la PCR; para esto se realizó un estudio prospectivo, descriptivo, con una población intencional de todos los pacientes positivos para VIH remitidos al Laboratorio del Grupo Interdisciplinario para el Estudio de las Parasitosis Intestinales por las diferentes instituciones de atención de pacientes positivos para VIH de Medellín en el periodo comprendido entre agosto de 2001 y septiembre de 2002. Se hizo una encuesta clínico-epidemiológica y se practicaron análisis coprológicos seriados que incluían examen directo, por concentración y tinciones especiales para coccidias y microsporidios intestinales; además, se solicitó recuento de linfocitos TCD4+ y carga viral. Se estudiaron 103 pacientes en edades comprendidas entre 2 y 74 años; el 70 por ciento(72/103) presentaba diarrea al ingreso al estudio; la mayoría (83,5 por ciento) fueron hombres. La frecuencia global de microsporidiosis intestinal fue de 3,9 por ciento(4/103); se encontraron tres pacientes positivos para Enterocytozoon bieneusi y uno con Encephalitozoon intestinalis; otras parasitosis intestinales representaron el 39,8 por ciento. La frecuencia de microsporidiosis en este estudio fue relativamente baja; además, como era de esperarse, la mayoría de los casos de microsporidios estuvieron asociados con diarrea prolongada y recuentos de LTCD4+ menores de 100 cél/µl y cargas virales superiores a 100.000 copias (3/4)